希腊老年人疫苗接种覆盖率：一项全国性横断面研究

摘要

疫苗对老年人很重要，老年人中疫苗可预防疾病的发病率和死亡率很高。关于希腊老年人疫苗接种覆盖率的数据有限。这项观察性研究的目的是记录希腊国家疫苗接种计划推荐的老年人疫苗接种覆盖率≥60岁。全国200名来自初级卫生保健系统的全科医生（GPs）被邀请“参与”，其中150人参与了本研究。采用地理分层随机抽样方法选择GPs。272名参与者参与了本研究：其中1043名为男性，1029名为女性。参与者的平均年龄为73.3岁，流感疫苗接种率为83%，结合肺炎球菌疫苗接种率为49.5%，多糖肺炎球菌疫苗接种率为23.5%。此外，带状疱疹疫苗的接种率为20%，而成人白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎疫苗的接种率非常低。我们发现疫苗接种覆盖率存在显著差距，尤其是肺炎球菌、带状疱疹和破伤风。相反，流感疫苗接种覆盖率令人满意。

1.介绍

疫苗对老年人（老年人）至关重要。随着年龄的增长，免疫系统会逐渐减弱，表现出一种称为免疫衰老的渐进性功能衰退，这种衰退共同导致体液和细胞免疫反应减弱，并且可能更难抵御感染[1.–3.].老年人患流感、肺炎、带状疱疹等疾病以及可能导致住院、长期疾病甚至死亡的并发症的风险很高[4.]．流感疫苗肺炎链球菌，而贯穿成年期使用的疫苗，如破伤风、白喉和百日咳，也可能与老年人有关[5.]．

针对成人和老年人的疫苗接种建议因国而异。疫苗接种覆盖率也因国家而异，而且很难获得数据，因为许多国家没有收集这些信息的中央数据库。大多数国家未能实现世卫组织在2014/2015年前为老年人(>65岁)接种流感疫苗覆盖率达到75%的目标[6.]多发病率，包括慢性阻塞性肺病（COPD）、癌症、心血管疾病、糖尿病和肥胖，随着年龄的增长而增加。此外，多发病率的上升可能是疫苗可预防疾病发生的一个风险因素[7.,8.]．提高老年人的疫苗接种覆盖率可以降低发病率、住院率、医疗费用和死亡率，从而减轻这些慢性病的负担。另一方面，人口的高疫苗覆盖率可能通过群体免疫机制进一步降低疫苗可预防疾病在成年人中的发病率和死亡率[9]。此外，有流行病学证据显示流感疫苗和肺炎球菌疫苗的成本效益[10]．

目前关于免疫的卫生政策依赖于从婴儿和青年的免疫接种方案过渡到针对所有年龄和所有群体，特别是老年人的免疫接种方案。Wu等人在对成人疫苗接种计划的回顾中显示，31个发达国家中只有38.7%有全面的成人疫苗接种计划，在疫苗数量或疫苗组成部分方面存在显著差异。最常推荐的成人疫苗是季节性流感、乙型肝炎、肺炎球菌、破伤风和白喉[11]．Cassimos等人在另一项关于欧洲疫苗接种计划的研究中报告，各国在疫苗接种数量、目标人群以及推荐或强制接种的实施框架方面存在很大差异[12]．在希腊，疫苗接种由国家保险系统提供财政支持，希腊国家免疫方案向婴儿、某些特殊群体(如卫生专业人员、学生和免疫缺陷患者)和健康成人免费提供疫苗。从2011年开始，希腊向65岁和60岁以上的人推荐流感和带状疱疹疫苗，并向65岁以上的人推荐肺炎球菌病疫苗。对成人破伤风、白喉和无细胞百日咳或白喉破伤风或破伤风单价疫苗实施了一项成人补充计划，作为每10年生命的加强剂。建议所有成人接种白喉、破伤风和百日咳疫苗。破伤风单价疫苗也是如此[13]．

据我们所知，没有公布希腊老年人疫苗接种覆盖率的数据。因此，我们研究的目的是调查希腊老年人的疫苗接种覆盖率。特别强调流感、肺炎球菌和带状疱疹疫苗。

2.抽样方法

在这项研究中，我们从希腊全国范围的全科医生（GPs）样本中收集数据。希腊由13个行政区组成，其中9个属于希腊大陆（安纳托利基-马克多尼亚/斯拉基、肯特里基-马克多尼亚、迪提基-马克多尼亚、塞萨利亚、伊佩罗斯、迪提基-埃拉达、斯特雷亚-埃拉达、佩洛潘尼索斯和阿提基）和四个岛屿区域（Ionia Nisia、Voreio Aigaio、Notio Aigaio和Kriti）。这些区域对应于NUTS 2级。GPs采用非概率抽样方法（配额抽样）选择。在配额抽样中，样本中的群体与人口中的群体成比例。因此，GPs样本与每个地区的人口规模成比例。我们从希腊13个地区中的12个地区（不包括Voreio-Aigaio地区）邀请了200名全科医生参与本研究，150名全科医生参与（应答率：75%）。全科医生通过面对面访谈向患者（60岁以上成年人）发放问卷调查问卷包括希腊国家免疫计划推荐的五种疫苗的接种史问题。患者样本很方便。该研究于2019年3月至9月进行。

2.1. 问卷调查

GPs在患者知情同意后完成问卷调查。调查问卷包括社会人口信息（性别、年龄、种族和国家老年疫苗接种计划推荐的疫苗接种状况）。特别是，调查问卷中包括了以下疫苗（流感、肺炎球菌、带状疱疹、破伤风、白喉、百日咳和脊髓灰质炎）的接种剂量问题。此外，全科医生记录了参与者的共病情况。为了了解调查情况，确保问题的准确性和一致性，通过电话联系对8名GPs进行了问卷预测试。研究方案由塞萨利技术教育学院伦理委员会（编号545/25-1-2019）批准。

2.2.统计分析

数据输入Excel数据库并制成表格。绝对值(N)和相对频率(%)为定性变量，均值(带标准差)为连续变量。此外，使用OpenEpi计算比例的95%置信区间(95% CIs)。

3.结果

总共有2072名受试者参与了这项研究。参与本研究的2072名参与者的人口学特征如下：1043（50.3%）名男性1029（49.7%）名女性；参与者的平均年龄为73.3岁，年龄范围为60至95岁。绝大多数参与者为希腊裔，其次为塞浦路斯人、阿尔巴尼亚人、保加利亚人、英国人、德国人，最后6.3%的参与者为未知族裔（表1）1.)。一千七百八十名（83%）的患者在前一阶段已接种流感疫苗。结合肺炎球菌疫苗（PCV-10，13）的接种覆盖率为49.5%，肺炎球菌多糖疫苗（PPSV-23）为23.5%。429人（占总样本的20%）接种了带状疱疹疫苗。白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎的疫苗接种覆盖率非常低。Td vax成人疫苗的接种覆盖率为0.30%，Tdap IPV为0.01%，破伤风单价疫苗的接种覆盖率仅为1%关于乙肝疫苗接种，只有66名参与者（0.3%）报告接种了三剂乙肝疫苗（表1）2.）.按危险医疗状况分列的患者分布如下:109人患有哮喘(5.5%)，684人患有糖尿病(34%)，287人患有慢性阻塞性肺病(COPD)， 688人患有心脏病(34%)，其次是6.5%的癌症患者，3%患有免疫缺陷，3%患有肾脏疾病(见表)3.）.

4.讨论

在这项研究中，这是希腊首次调查>60岁老年人的疫苗接种覆盖率，我们发现疫苗接种覆盖率存在显著差距。特别是，疫苗接种率差异很大，从流感疫苗的83%到破伤风疫苗的0.1%。

4.1.流感疫苗

有流行病学证据表明，在14个欧洲国家，流感与所有原因中年龄≥65岁的人的死亡率高于所有原因[14]．此外，在世界卫生组织欧洲区域，65岁或以上人士的流感疫苗接种率仍然较低[15,16]．希腊国家疫苗接种计划也建议60岁以下的人每年接种流感疫苗[13]．在本研究中，流感疫苗接种覆盖率为83%。这一比例远高于欧洲2014-2015年疫苗接种率的中位数34.4%。

4．2．肺炎球菌疫苗

抗生素耐药性的流行肺炎链球菌在过去的十年中有所增加。年龄较大是肺炎球菌死亡的重要决定因素。老年人≥60岁为高病死率组(≥15%). 随着年龄的增长，死亡率显著增加，患有基础疾病的成年人的死亡率比健康的老年人高2-5倍。据报道，在患有慢性病的老年人中，肺炎球菌多糖疫苗（PPSV）可减少流感季节的住院治疗[17]．希腊国家疫苗接种计划建议65岁以下人群和特殊人群(如心力衰竭或糖尿病患者)接种肺炎球菌23价多糖、10价结合剂和13价结合剂疫苗。我们报道了肺炎球菌结合疫苗和多糖疫苗的接种覆盖率分别为49.5%和23.5%。在澳大利亚一个由58,589人组成的大型队列中，60-65岁年龄组肺炎球菌结合疫苗的老年人接种覆盖率为69%，并且在那些有合并症的人群中接种疫苗的可能性更大[18]。西班牙加泰罗尼亚的另一项当地研究结果显示，在过去5年中，38.7%的人在任何时候都接种过PPSV-23，而在人口研究的所有年龄组中，只有0.7%的人在过去5年中接种过结合型肺炎球菌疫苗（PCV-13）[19]．来自希腊一个地区的另一项研究有318名参与者(56.6%)在2018年接受了流感疫苗，而50.8%的人在前几年每年接受疫苗，这与本研究有显著差异[20.]．

4.3.带状疱疹疫苗

在80岁或以上的人群中，带状疱疹（HZ）的总发病率随着年龄的增长而增加[21]．HZ发病率的增加也与某些共病相关的免疫抑制有关，如实体瘤、血液系统恶性肿瘤、HIV感染和自身免疫疾病，以及免疫抑制治疗。因此，接种疫苗是一种有吸引力的选择，以减少老年人因带状疱疹及其并发症造成的疾病负担。目前，希腊国家免疫计划批准带状疱疹减毒活疫苗用于50岁或以上的成年人，并推荐用于免疫能力≥60岁的成年人。我们发现老年人的带状疱疹疫苗接种覆盖率为20%。来自美国的Zhang等人调查了一个年龄≥50岁的参保人群，报告14.5%的年龄≥65岁的成年人接种了HZ疫苗[22].另一项来自美国的研究显示，在老年人中，带状疱疹疫苗接种覆盖率存在显著的州特异性差异≥60年，中位数为33.3%（范围：17.8%-48.8%）[23].国家成人免疫计划建议接种带状疱疹疫苗。

4.4白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎疫苗

有几行流行病学证据表明，破伤风和白喉特异性抗体低于被认为对老年人具有保护作用的临界水平[24–26].关于百日咳，有证据表明该病原体与老年人死亡率增加有关[27,28]．意大利的一项研究报告说，2001年至2010年期间，82%的破伤风病例发生在65岁以上的人群中[29]．许多国家建议在整个成年期定期接种破伤风和白喉加强疫苗，在某些情况下，同时接种百日咳。大多数欧洲国家建议在整个成年期每10年定期接种加强疫苗[30.]值得注意的是，在本研究中，我们报告破伤风疫苗接种率非常低，这一发现可能反映了医生对破伤风疫苗接种的依从性较低。

4.5。乙型肝炎疫苗

乙型肝炎病毒感染可能是一种潜在的危险，尤其是对于老年长途旅行者，因此，可以考虑为老年旅行者接种乙肝疫苗[29]．本研究的结果表明，乙肝疫苗的接种覆盖率极低，具体来说，在2072名参与者的总样本中，只有66人需要接种三剂乙肝疫苗。根据希腊国家免疫方案，乙型肝炎疫苗接种是一种补剂或剂量的疫苗，这取决于疫苗接种史，并可向18岁以上的人提供。

我们的研究结果受到一些限制。首先，本研究是基于问卷调查的，可能出现了一些信息偏差。其次，我们采用了非概率抽样方法，可能会出现选择偏差。第三，GPs对患者的方便抽样可能限制了外部概括我们结果的可靠性。

5.结论

在这项研究中，这是希腊首次调查>60岁老年人的疫苗接种覆盖率，我们发现疫苗接种覆盖率存在显著差距，特别是在肺炎球菌、带状疱疹和破伤风方面。相反，流感疫苗接种率令人满意。我们的研究结果为希腊老年人疫苗接种覆盖率的现状提供了初步证据，并强调需要采取措施提高希腊老年人疫苗接种覆盖率。

数据可用性

为了保护患者隐私，伦理委员会限制了用于支持本研究结果的数据。根据符合保密数据访问标准的研究人员的合理要求，相应作者可提供数据。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

DP承担主要责任，设计研究，收集数据，起草手稿。GR设计了研究并起草了手稿。AM收集了数据，并对手稿的撰写做出了贡献。EZ为手稿的撰写做出了贡献。KIG设计了研究，起草和协调了手稿。所有作者都已阅读并批准了手稿的最终版本。

致谢

作者希望感谢医生办公室的全科医生和工作人员为数据收集提供了便利。

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