文摘
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已经成为世界范围内最常见的肝脏疾病原因,包括大量的条件,从脂肪变性到终末期肝脏疾病。心血管疾病(CVD)与非酒精性脂肪肝和CVD-related事件有关代表非酒精性脂肪肝患者的主要死因,超越liver-related死亡率。这种关联并不奇怪,非酒精性脂肪肝一直被认为是代谢综合症的一部分,已与许多心血管疾病的危险因素有关,即胰岛素抵抗,腹部肥胖,血脂异常,高尿酸血,慢性肾脏疾病和2型糖尿病。此外,非酒精性脂肪肝和心血管疾病存在相似的病理生理机制,如增加内脏脂肪过多,改变脂质代谢,氧化应激增加,系统性炎症可以解释他们的协会。非酒精性脂肪肝是否增加了心血管疾病的风险或这些诊断实体代表不同的代谢综合症的表现尚未阐明。本文侧重于心血管疾病的非酒精性脂肪肝与光谱之间的关系,考虑诸多病理生理学机制中,风险因素,当前的证据,和未来的发展方向。
1。介绍
在过去的几十年里,非酒精性肝病的发病率(NAFLD)一直在快速增加1]。非酒精性脂肪肝的影响从25 - 45%的成年人和70%的2型糖尿病患者在欧洲和北美2]。非酒精性脂肪肝炎是一种亚型的非酒精性脂肪肝,其特征是进步的肝脏疾病,可导致肝硬化和肝细胞癌。大部分的非酒精性脂肪肝患者发展轻微的疾病,虽然纳什(20 - 30%的进展2]。大约20%的患者纳什和进行性纤维化发展肝硬化和肝细胞癌的风险增加(3- - - - - -5]。
非酒精性脂肪肝与多个肝外疾病从轻微到严重organ-specific-related并发症。非酒精性脂肪肝患者通常关联特征的代谢综合征(大都会)与心血管危险因素。所有这些因素都参与了心血管事件(cf)的发展,是导致患者死亡的最常见原因(6]。一些前瞻性和回顾性研究证实非酒精性脂肪肝和心血管疾病(CVD)之间的关系,与对患者的结果产生负面影响7,8]。
所有这些研究调查了非酒精性脂肪肝和心血管疾病之间的联系,并一直在努力建立一个直接关系这两个复杂的条件。然而,两者都是多因素疾病分享共同的危险因素,直接因果关系非酒精性脂肪肝和心血管疾病的发展尚未牢固确立(9]。值得注意的是,前一个荟萃分析表明,开发的风险CVEe高出64%和没有非酒精性脂肪肝患者(10]。非酒精性脂肪肝诊断的方法(超声或ct)的主要限制在这个荟萃分析中研究。非酒精性脂肪肝的病理组织切片证实缺乏诊断的横断面研究关于心血管介入维护争议是否非酒精性脂肪肝是一种心血管疾病发展的积极贡献者或一个无辜的旁观者。
复杂的生理病理学两种疾病的共同危险因素,同时参与不同的路径很难得出明确结论关于直接的非酒精性脂肪肝与心血管疾病之间的关系。非酒精性脂肪肝是否授予任何其他心血管疾病的风险,是否增加心血管疾病风险的非酒精性脂肪肝是由于相关的心血管疾病的危险因素,仍然是不确定的。确认如果非酒精性脂肪肝的贡献作为一个独立的心血管疾病危险因素是很重要的,因为它是可信的,治疗肝脏疾病可能降低心血管疾病的风险。
本综述的目的是提供一个更新的临床证据支持非酒精性脂肪肝和心血管疾病之间的联系,对疾病的影响的结果,主要的病理生理机制,最常见的心血管并发症。
2。心血管介入非酒精性脂肪肝的病理生理学
背后的病理生理学协会的非酒精性脂肪肝与心血管疾病仍然是不完全的理解和可能涉及其他途径besidesinsulin阻力(IR),如氧化应激、炎症和肠道微生物群(图1)。
葡萄糖代谢异常和肝IR非酒精性脂肪肝的主要标志,是NAFLD和心血管疾病发病机理的主要元素11- - - - - -13]。非酒精性脂肪肝的葡萄糖代谢紊乱是继发于底层系统性炎症、内脏脂肪过多,异位脂肪组织(14,15]。IR与高胰岛素血决定增加肝葡萄糖生产和慢性高血糖。持续的高血糖和红外促进氧化应激,炎症激活,脂蛋白代谢失调[14,16,17]。红外促进氧化应激和炎症信号通路的激活,血管炎症,和脂质代谢失调导致异位脂肪堆积(14,18,19]。胰腺异位脂肪组织也与IR和β细胞功能障碍有关,高胰岛素血,二级游离脂肪酸水平的增加。高胰岛素血和肝脏胰岛素间隙的减少二次非酒精性脂肪肝与增加肝脏糖质新生,高血糖、胰岛素生产过剩,病态的自我强化的循环。胰岛素,分解代谢的激素,增加了生产各种脂肪生成的酶通过激活转录因子作为carbohydrate-responsive元素结合蛋白(ChREBP)或固醇调节元件结合蛋白1 c (SREBP-1c) [20.]。结果进一步积累肝脂肪,VLDL粒子的生产过剩,增加血管atherogenetic过程。
动脉粥与非酒精性脂肪肝是增加新创肝脂肪生成的结果以及一个脂质摄取率升高,机制确定生产过剩和分泌大量triglyceride-enriched VLDL粒子,包括载脂蛋白C3 (ApoC3)、载脂蛋白B(飞机观测)。患的特点是高血清甘油三酯、低高密度脂蛋白(HDL)胆固醇,小密集的低密度脂蛋白(LDL)的优势粒子,并增加中等密度脂蛋白(IDL) (14,21]。粥样硬化脂蛋白穿透血管壁和激活toll样受体(通常)。这些受体单子叶植物损伤信号和激活免疫反应(22]。通常2和4受体的激活的主要影响激活nod样受体家族,pyrin domain-containing蛋白3 (NLRP3) inflammasome [14,23]。NLRP3 inflammasome调节酶的活性caspase-1,称为白介素(IL) 1β转换酶(24]。这个复杂的机制导致激活促炎细胞因子il - 1β、il - 6和c反应蛋白(CRP),所有这些参与血管炎症,促进动脉粥样硬化性心血管疾病(24]。非酒精性脂肪肝患者也增加水平的棕榈酸,融入VLDL,饱和脂肪酸也诱发血管炎症通过激活通常2和4 (14,25]。
内皮功能障碍是一种最重要的病理生理NAFLD和心血管疾病之间的联系。氧化应激和炎症lipoprotein-mediated血管内皮功能障碍相关,其特点是减少一氧化氮(NO)的生物利用度14,23,26,27]。有两个主要因素导致非酒精性脂肪肝患者内皮功能障碍:低没有可用性和半胱氨酸。这是证明,非酒精性脂肪肝患者有低水平的不对称二甲基精氨酸(ADMA)由减少肝脏分解的分子。ADMA的内生拮抗剂一氧化氮合酶(NOs)及其高程与减少不相关。半胱氨酸诱发氧化应激,减少谷胱甘肽商店与低水平的没有直接关系。所有这些内皮异常增加血小板激活和血管阻力(28- - - - - -30.]。
在非酒精性脂肪肝患者,一个不平衡凝固级联是证明,这些主题被容易hypercoagulable状态由于高水平的FVIII凝固因素,修复,貌似,FXII、纤维蛋白原、血管性血友病因子,和纤溶酶原激活物inhibitor-1以及低水平的抗凝因子作为抗凝血酶III和蛋白C (12,26,30.]。
最近,hepatokines被证明是潜在的代谢疾病综合症介质在非酒精性脂肪肝31日]。其中,胎球蛋白与心血管疾病有关(32]。实验研究表明,胎球蛋白诱发慢性炎症与脂肪酸(33]。
脂肪堆积在肝脏可能与异位脂肪组织,包括心肌脂肪和脂肪组织周围的心脏,一个核心的方面(非酒精性脂肪肝和心血管疾病之间的关系34]。在生理条件下,这种脂肪组织有抗炎和antifibrotic礼节(35,36]。在非酒精性脂肪肝,系统性炎症综合征是改变心外膜脂肪组织表型,将这些细胞在秘密促炎细胞因子活化脂肪细胞,激活profibrotic通路,促进心室纤维化和炎症(35- - - - - -37]。
先前的研究表明,非酒精性脂肪肝也遗传素质。的多态性patatin-like磷脂酶domain-containing 3 (PNPLA3)和跨膜6 2总科成员(TM6SF2)与非酒精性脂肪肝相关基因,纳什,纤维化,肝细胞癌的风险增加38]。PNPLA3 I148 M和TM6SF2 E167 K变体,干扰肝甘油三酯代谢(39,40]。变异都是诱发患者非酒精性脂肪肝和与疾病严重程度增加41]。有趣的是,运营商的遗传变异PNPLA3和TM6SF2往往有心血管表型(42,43),尽管准确体内的生理作用PNPLA3仍不完全的描述。
最近,肠道微生物群被证明是一个动脉粥样硬化的因素,2型糖尿病和非酒精性脂肪肝(44,45]。肠道粘膜屏障受损允许其分子模式(pamp)和damaged-associated分子模式(抑制)进入体循环,引起gut-related炎症反应(46,47]。非酒精性脂肪肝和先进的纤维化与浓度的增加有关大肠杆菌细菌,瘤胃球菌属,Blautia在减少厚壁菌门压力(48- - - - - -50]。这深刻的肠道失调是独立红外和肥胖和增加有关gut-derived代谢物3 - (4-hydroxyphenyl)乳酸或乙酸苯酯。同时,gut-derived微生物群及其代谢物可能最近被证明是重要的球员在心血管疾病病理生理学51]。
所有这些证据支持肝脏的重要作用在心血管疾病的病理生理的过程开发中,尽管一个独立的非酒精性脂肪肝和冠状动脉疾病和动脉粥样硬化之间的联系仍然难以确认。
3所示。心血管风险评估在非酒精性脂肪肝
NAFLD分享了很多与心血管疾病危险因素,尤其是胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常。非酒精性脂肪肝本身也可能影响心血管疾病的发展,通过高甘油三酯血症和感应hypercoagulable状态(10,30.,52]。
一些研究表明,非酒精性脂肪肝与增加相关联的所有阶段cf作为急性冠脉综合征,中风,或恶性心律失常。此外,相比之下,患者没有非酒精性脂肪肝,脂肪肝患者有一个cf独立存在的风险升高大都会或2型糖尿病(6,53]。即使在normoponderal病人,ultrasound-defined非酒精性脂肪肝与cf的高发病率,认为非酒精性脂肪肝行为独立于超重和肥胖(54]。
最近的数据也表明,非酒精性脂肪肝患者患cf的风险增加两倍,而在肝纤维化患者这种风险是翻了一倍(6]。
作为一个系统性的进行性疾病,非酒精性脂肪肝会增加心血管疾病的风险,尽管最常用的心血管危险因素评分系统对心血管风险管理,如弗雷明汉风险评分或得分,可能低估这个特殊病人心血管风险类别。没有验证CVD风险评分特定的非酒精性脂肪肝患者尚未验证。
最重要的临床实践问题是,非酒精性脂肪肝诊断可能与一个额外的心血管疾病风险时伴随的动脉粥样硬化危险因素已经确诊,尽管包括非酒精性脂肪肝新的心血管风险评分之前我们应该建立共识如何量化和非酒精性脂肪肝严重程度。在那之前,使用经典的风险因素是足够的评估非酒精性脂肪肝患者的心血管疾病的风险,如Treeprasertsuk et al.demonstrated。在这项研究中,弗雷明汉风险评分有很好的敏感性识别冠心病风险与超过300名非酒精性脂肪肝患者队列之后,平均11.5年(55]。
一个重要的临床问题是如果NAFLD表示需要一个广泛的心血管风险评估独立于经典危险因素的存在。许多横断面研究证实了独立的非酒精性脂肪肝之间的联系和存在的亚临床血管疾病或心脏形态学变化如左心室肥大或舒张功能不全。然而,没有前瞻性评估这些影像学检查显示额外的角色在心血管疾病的风险评估。因此,没有足够的证据通常建议为亚临床血管成像测试基于非酒精性脂肪肝的存在或心脏病。非酒精性脂肪肝和心血管疾病之间的关系进一步描述在表1。
3.1。非酒精性脂肪肝对心血管疾病的影响的结果
几个荟萃分析报道相互矛盾的结果对非酒精性脂肪肝患者的心血管死亡率。一个荟萃分析包括16个研究表明cf的风险增加在没有非酒精性脂肪肝(NAFLD患者相比10]。然而,CVD-related死亡率更高的患者只有在纳什和纤维化成绩或高中组织学纤维化阶段。第二个荟萃分析发现liver-related死亡率增加在非酒精性脂肪肝患者,与CVD-related死亡率无相关性(72年]。此外,荟萃分析包括超过160000名病人的研究通过吴等人无法证实相关性的存在非酒精性脂肪肝和心血管死亡率增加73年]。这些荟萃分析的主要限制在于异质性纳什的诊断标准。然而,考虑到所有的研究中,吴等人的荟萃分析证实,非酒精性脂肪肝与事件的风险增加有关心血管疾病(HR 1.37;95%可信区间1.10 - -1.72),非酒精性脂肪肝患者更容易患上冠心病(HR 2.31;95%可信区间1.46 - -3.65)和高血压(HR 1.16;(95% CI 1.06 - -1.27)73年]。此外,它表明,非酒精性脂肪肝的严重程度是心血管疾病的风险增加的主要决定因素(74年]。全面分析由Younossi et al.that包括86项研究,样本容量的8515431名患者,报告汇集CVD-related非酒精性脂肪肝患者的死亡率为4.8每1000人年(75年]。
目前的证据表明,非酒精性脂肪肝与增加患心血管疾病和cf。和先进的肝纤维化以及非酒精性脂肪肝患者伴随的2型糖尿病患者可以被识别为特殊风险小组的一部分(76年- - - - - -78年]。
Ekstedt et al .,在一项研究中,平均随访时间26.4年,表示,非酒精性脂肪肝患者提出的一般人群的死亡率高于病人(人力资源:1.29;(95% CI 1.04 - -1.59)43]。作者发现心血管疾病以及liver-related疾病是NAFLD患者死亡的主要原因。更高级的患者纤维化阶段提出了增加死亡率(HR 3.3,可信区间2.27 - -4.76,< 0.001)(8]。前瞻性研究包括898例超声筛查脂肪变性的发现,cf,定义为缺血性中风,心肌梗死血管再生程序,新诊断动脉颤动,和心血管死亡,与NAFLD有关。作者还认为非酒精性脂肪肝的存在决定cf的风险增加2倍。肝纤维化患者提出更高,4 x cf的风险增加发展。金等,在一个大型的研究包括11154例患者其中34%被诊断出患有非酒精性脂肪肝,报道,纤维化而不是非酒精性脂肪肝与死亡率增加有关。代表心血管疾病死亡的主要原因(79年]。一个最近的荟萃分析,其中包括108711名非酒精性脂肪肝患者,44%女性和56%男性,表明cf比男性和女性的死亡率高出两倍(或2.12,95%可信区间1.65 - -2.73,< 0.001)(80年]。
而简单的脂肪变性单独授予不如纳什心血管风险,个人总体心血管风险源于非酒精性脂肪肝阶段和代谢疾病风险因素的结合。
4所示。心血管并发症在非酒精性脂肪肝
4.1。非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化
动脉粥样硬化的发展被定义为在大型动脉和血管内膜cholesterotic斑块与急性冠脉综合征和中风直接相关。
几项研究已经证明,非酒精性脂肪肝是动脉粥样硬化的危险因素,因此,相关的缺血性心脏病的患病率增加(81年- - - - - -85年]。非酒精性脂肪肝患者的动脉粥样硬化被广为记载和亚临床动脉粥样硬化的标志,如冠状动脉钙化(CAC)分数(86年,87年),以及颈动脉内膜中层厚度(cIMT’)88年- - - - - -90年通过brachial-ankle]或动脉硬化指数,用来证实这种联系。前瞻性研究表明,非酒精性脂肪肝患者与CAC分数高于那些没有非酒精性脂肪肝(91年,92年),即使在患者正常的身体质量指数(BMI)。CAC进展和测量的年增长率高于非酒精性脂肪肝患者独立于肥胖、血脂异常,或2型糖尿病(86年,93年,94年]。同时,增加测量与肝纤维化的存在评估fibrosis-4 (FIB4)和天冬氨酸转氨酶血小板比率指数(APRI)分数95年]。非酒精性脂肪肝与冠状动脉斑块的发展不仅在也在颈动脉、髂动脉或腹腔干(96年),与倾向multiarterial钙化。
此外,非酒精性脂肪肝也一直与内皮功能障碍(97年)以及不稳定冠状动脉斑块(98年]解释缺血性事件的高危患者(3]。此外,ST段抬高心肌梗死患者肝素)提出了更高的短期死亡率和糟糕的长期预后当非酒精性脂肪肝相关(67年]。
荟萃分析包括85000多名患者证明亚临床动脉粥样硬化明显更频繁的在那些病人诊断为非酒精性脂肪肝(或= 1.60,95%置信区间CI: 1.45 - -1.78) (89年]。
NAFLD增加动脉粥样硬化的风险,使患者容易不稳定斑块的发展增加了心血管疾病的风险因素血脂异常、肥胖、动脉高血压和2型糖尿病。
4.2。非酒精性脂肪肝和心脏结构
非酒精性脂肪肝与结构性心脏病有关。舒张功能不全和心脏衰竭射血分数保留和增加心肌重构是常见的发现在非酒精性脂肪肝患者(35]。这些变化,以及主动脉硬化的风险增加(99年),可导致心律失常的发展和心血管疾病的风险增加One hundred.]。
4.3。非酒精性脂肪肝和心律失常
非酒精性脂肪肝与房颤的风险增加有关101年区间[]和长时间的高职院校学前教育专业102年]。physiopathological机制,导致非酒精性脂肪肝患者心律失常包括associates的心外膜脂肪过多的增加促炎adipocytokines,紧随其后的是心肌纤维化的发展(35]。Targher et al .,前瞻性研究包括糖尿病患者,报道的高危房颤非酒精性脂肪肝相关时,或4.49 95% CI 1.6和12.9之间(101年]。另一个前瞻性研究包括病人随访16.3年报告一个独立的非酒精性脂肪肝和心房纤维性颤动之间的联系,调整或1.88的95%置信区间在1.03和3.45之间(103年]。室性心律失常等也与非酒精性脂肪肝相关,在2型糖尿病患者的回顾性研究,进行24小时动态心电监测。调整混杂因素后,作者报告或3.01的95%可信区间在1.26和7.17之间(104年]。
4.4。非酒精性脂肪肝和高血压
非酒精性脂肪肝和高血压之间的关系尚未完全解释道。有迹象显示,与非酒精性脂肪肝相关的系统性炎症可以促进交感神经系统的激活,因此,诱发高血压(105年]。此外,胰岛素抵抗通过自由脂肪酸的增加将促进高血压导致血管周围脂肪堆积位于附近的血管和肾窦。此外,高水平的同型半胱氨酸在非酒精性脂肪肝会设置,加上肠道失调,引起氧化应激,从而促进高血压的增加(106年]。尽管一些研究展示了一个非酒精性脂肪肝和高血压之间的联系(57- - - - - -59,107年),有相当大的异质性有关用于非酒精性脂肪肝的诊断标准。
虽然一些研究超声用于非酒精性脂肪肝的诊断(58,59),其他使用磁共振成像(MRI) (108年)或脂肪肝等代理分数指数(FLI) [57]。刘et al .,前瞻性研究包括3191名患者来自德国,得出的结论是,受试者患有非酒精性脂肪肝了高血压的风险高于没有非酒精性脂肪肝患者,报告一个或3.1的95%可信区间1.7 - -5.8 (58]。另一个更大的来自韩国的前瞻性研究,包括11350名男性患者,发现高血压前期非酒精性脂肪肝患者的风险更高。有趣的是,根据非酒精性脂肪肝严重程度(风险不同59]。哈等人评估高血压的风险在前瞻性纵向研究包括1521名患者没有心血管疾病。作者发现高血压的风险更高的非酒精性脂肪肝组诊断通过FLI,风险逐渐增加按照FLI价值(57]。Lorbeer et al .,最近的一项研究中,使用核磁共振成像来测量肝脂肪分数,报道一个协会的肝脏脂肪含量与高血压以及高血压的几率更高(107年]。
4.5。心血管疾病事件和非酒精性脂肪肝患者的死亡率有关
大量研究和荟萃分析发现心血管疾病与非酒精性脂肪肝和CVD-related死亡被认为是这些患者的死亡率的主要原因(8,108年]。死亡的风险在NAFLD患者心血管疾病事件后也分析了最近的一项荟萃分析包括16个研究共有34043名患者。混合结果表明致命的和非致命的心血管疾病风险增加在非酒精性脂肪肝患者,OR为1.64,95%可信区间1.26 - -2.13,但非酒精性脂肪肝和CVD事件之间的直接因果关系不能证明,因为观察性研究的设计包括(One hundred.]。最近的一项研究由帕伊克等人使用死亡率数据从国家至关重要的统计系统multiple-cause死亡率数据在2007年和2016年之间发现353234例诊断为非酒精性脂肪肝。作者得出结论,心血管疾病是第二个最常见的死亡原因在这些患者中,肝硬化(后109年]。
最近的一个大型德国和涉及111492例患者进行回顾性研究显示心肌梗塞的风险增加非酒精性脂肪肝相关时,风险比为2.14 (95% CI 1.59, 2.89)110年]。综合分析285 biopsy-proven NAFLD患者监测显示,5.2年先进的纤维化是心血管疾病的预测和非酒精性脂肪肝肝纤维化评分是唯一的无创性预测心血管疾病(111年]。然而,仍有一些争议关于缺血性事件的风险在非酒精性脂肪肝的设置。匹配的队列研究1800万欧洲人从电子主要包括患者医疗数据库从意大利、荷兰、西班牙和英国没有发现心肌梗死或中风的风险增加在非酒精性脂肪肝患者(71年]。然而,研究的设计错误分类的疾病的风险;因此,结果进行解释时应特别谨慎。
5。未满足的需求
长期的评估更多的组织学诊断的患者需要了解原因的死亡率在纳什和直接关系CVD-related事件和死亡率。进一步的研究应该关注NAFLD-associated炎症的作用作为一个新的心血管疾病的风险。此外,未来的研究应该旨在解开其他NAFLD-mediated通路的作用,如肝脏炎症,动脉粥样硬化的发病机制。
此外,重要的是要更好地阐明非酒精性脂肪肝进展如何从脂肪变性到更严重的疾病影响代谢和炎症组件,可能会把这种疾病和动脉粥样硬化。潜在的长期研究与齐次诊断标准,考虑到不仅存在而且NALFD的严重程度,测试是必需的,如果这个诊断可以提高心血管疾病危险分层。最大的挑战将是其与加重代谢的后果分开描述大都会,像动脉粥。
同时,考虑到相关的心血管疾病的风险更高,减肥,锻炼,和控制伴随的风险因素建立在非酒精性脂肪肝患者动脉粥样硬化是强制性的。
6。结论
心血管疾病之间的因果关系和非酒精性脂肪肝仍在调查中,但强大的双向关联非酒精性脂肪肝患者心血管疾病和非酒精性脂肪肝认股权证临床干预修改代谢风险因素,包括2型糖尿病、血脂异常、高血压和肥胖。
尽管当前心血管社会准则并没有认为非酒精性脂肪肝是心血管疾病的一个独立危险因素,尽管最近的研究表明非酒精性脂肪肝的作用事件CVD,警惕适龄的筛查和治疗相关的风险因素,包括肥胖,减肥为2型糖尿病,血糖控制和治疗高血压和高脂血症,保持谨慎的策略,管理非酒精性脂肪肝患者应由临床医生。
心血管疾病患者心脏病学家应该意识到可能进步形式的非酒精性脂肪肝,而肝脏病学家应该知道进步的非酒精性脂肪肝患者有显著增加心血管疾病的风险。所有的医生都应该执行正确的心血管风险管理,在一个多学科设置,所有这些病人的最佳利益。
缩写
| ADMA: | 不对称二甲基精氨酸 |
| ATIII: | 抗凝血酶III |
| c反应蛋白: | c反应蛋白 |
| 抑制: | Damaged-associated分子模式 |
| 弗拉维奥-布里亚托利: | 纤维蛋白原 |
| il - 6: | 白介素- 6 |
| il - 1β: | 白介素1β |
| 低密度脂蛋白: | 低密度脂蛋白 |
| NLRP3: | Pyrin domain-containing蛋白3 |
| PAI-1: | 纤溶酶原激活物inhibitor-1 |
| pamp: | 其分子模式 |
| PNPLA3: | Patatin-like磷脂酶domain-containing 3 |
| TM6SF2: | 跨膜6 2总科的成员 |
| VLDL: | 极低密度脂蛋白 |
| 大众: | 血管性血友病因子。 |
数据可用性
支持本研究使用的数据都包含在本文中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
所有作者的贡献同样这个评论。所有作者已阅读及同意发布版本的手稿。