文摘

背景和目的。二甲基硅油(SIM),作为消泡剂,已被证明在结肠镜检查中,改善肠道准备。然而,SIM的最佳时机仍未确定。我们旨在调查的最佳时机SIM添加聚乙二醇(PEG)的改善肠道准备。方法。符合条件的患者被随机分配到两组:SIM晚上组(SIM除了晚上挂钩的结肠镜检查前)和SIM早上组(SIM在结肠镜检查上午除了挂钩)。主要结果是泡沫规模(BS)。二次结果波士顿肠道准备规模(bbp)和腺瘤检出率(ADR)。结果。共有419名患者参加本研究。患者的基线特征相似的两组。没有观察到显著差异的BS(8.76±0.90和8.65±1.16, = 0.81),ADR(34.1%比30.8%, = 0.47),波士顿肠道准备规模(bbp)(8.59±0.94和8.45±1.00, = 0.15),撤军时间(8.22±2.04和8.01±2.51, 两组之间的= 0.094)。此外,安全性和遵从性在两组相似。然而,SIM晚上组与盲肠的插管时间短(3.80±1.81和4.42±2.03, < 0.001),高BS(2.95±0.26和2.88±0.38, 在正确的结肠= 0.04),身材矮小的ADR(62.5%比38.6%, = 0.022)在正确的冒号,相比SIM晚上组。结论。SIM晚上除了挂钩的结肠镜检查前可以缩短盲肠的插管时间和改善BS分数和小型的ADR的结肠与SIM除了早上挂钩的结肠镜检查肠道准备。

1。介绍

结直肠癌(CRC)是大大促成了第三常见的诊断癌症和癌症相关死亡的第二大原因(世界上1]。监视结肠镜检查已被证实为一个至关重要的技术来减少CRC的发病率和死亡率,主要是由于早期检测和结直肠切除腺瘤(2- - - - - -4]。

结肠镜检查的质量监测结肠镜检查程序的基石,这是与多种因素有关,如肠道准备,撤军时间,英国”经验,和病人的合作5]。其中,一个高质量的肠道准备是一个极度决定因素来提高腺瘤检出率(ADR)和降低发病率的CRC (6]。肠道准备不足将导致长期的过程持续时间,减少结肠粘膜的可见性和低美国存托凭证(7]。不幸的是,据估计,多达25%的病人有可怜的结肠镜检查前肠道准备8]。

聚乙二醇(PEG),一个通过泻药,推荐为一线肠道准备方案,主要是由于其有效性和安全性(9]。此外,几项研究已经报道,二甲基硅油(SIM),作为消泡剂,结合肠道准备挂钩可以改善肠道准备质量和病人的耐受性10,11]。与此同时,我们发现低剂量的SIM卡(200毫克)split-dose 2 l挂钩是一样有效的高剂量SIM(1200毫克)与充分的肠道准备,ADR,病人的公差在中国人口(12]。然而,二甲基硅油的最佳时间为肠道准备挂钩仍未确定。尽管金正日H等人发现SIM除了晚上挂钩的结肠镜检查前肠道准备和改善增加了身材矮小的ADR,相比SIM除了早上挂钩的结肠镜检查,本研究的样本大小是小于80的小对象(13]。

因此,我们进行了前瞻性随机对照试验,以确定最优的SIM除了盯住提高肠道准备和ADR在大质量的样品。

2。方法

2.1。研究设计

前瞻性、单中心随机对照试验是在深圳进行的人”医院从2020年7月到2020年12月。这项协议是人类的伦理委员会批准的深圳人民医院和执行根据《赫尔辛基宣言》。所有患者给予书面知情同意前报名。这次审判是注册在中国临床试验注册中心(没有。ChiCTR2000033058)。

2.2。研究人群

入选标准包括连续18 - 75岁成人参与者安排门诊结肠镜检查。排除标准包括怀孕或哺乳,心脏或肾脏衰竭,怀疑过敏SIM,历史的结肠手术,疑似胃肠道梗阻或穿孔,腺瘤性息肉或CRC的历史,Peutz-Jeghers综合症(P-J综合征),家族性腺瘤息肉病、炎症性肠病(IBD)。

2.3。随机化和致盲

电脑生成的随机化表被用来指派合格的科目:SIM晚上组(SIM 200毫克每天晚上除了挂钩结肠镜检查前)和SIM早上组(SIM 200毫克除了早上挂钩的结肠镜检查)。英国是盲法随机化过程。

2.4。肠道准备

肠道准备是管理如前所述12]。SIM晚上组,患者要求消耗200毫克SIM (Berlin-Chemie AG),柏林,德国)除了1 l挂钩(深圳湾他制药有限公司、深圳、中国)当天下午7点前结肠镜检查,剩下的1 l挂钩是早上摄取结肠镜检查前5个小时。早上组,病人被告知消费1 l挂钩当天下午7点前结肠镜检查,和剩下的200毫克SIM除了1 l挂钩是早上摄取结肠镜检查前5个小时。

2.5。结肠镜检查过程

所有患者被要求填写一份preprocedural问卷在结肠镜检查前的准备合规。结肠镜检查是由四个经验丰富的英国每年结肠镜检查(> 1000)通过降低胃肠道结肠镜(CF-HQ190 L / L PCF-H190,奥林巴斯、东京、日本)吹气和二氧化碳。结肠镜检查都从8点到12点。所有患者接受了镇静与咪达唑仑5毫克和哌替啶50毫克的过程。

2.6。数据收集

的出现胃肠道症状,如恶心、呕吐、腹痛、腹胀,结肠镜检查前由一个独立的研究人员记录。肠道准备的质量、盲肠的插管时间撤军时间,和存在,数量,大小,和组织学的息肉被英国在结肠镜检查过程记录。为了最小化interobserver可变性,英国接受了足够的培训使用波士顿肠道准备的规模(bbp)和泡沫的规模(BS)开始之前的研究。

2.7。主要的结果

主要结果是BS得分。BS得分是基于大量的泡沫和泡沫覆盖结肠粘膜和量化程度的视觉障碍引起的泡沫和碎片根据结肠粘膜可视化。分数范围从0到3,分别测定三个部分(右结肠、横结肠和左侧结肠)(aupplement材料图S1)[12]。总分> 6被认为是象征成功的肠道准备。

2.8。二次结果

第二个结果包括bbp得分。bbp也得分范围从0到3,分别确定三个部分(右结肠、横结肠和左侧结肠)(补充材料,图S2)[12]。总分> 6被认为是象征成功的肠道准备。其他第二个结果包括盲肠的插管时间、退出时间,ADR,息肉检出率(PDR),腺癌,不良事件,病人的宽容,以前被定义为描述(12]。

2.9。样本大小的计算

在我们的临床试验,包括50例在SIM晚上组和在清晨SIM卡组,分别。96%和91%的比例充分的肠道准备是在模拟器中晚上组和在清晨SIM卡组,分别。因此,181名患者的样本容量每组提供一个α为0.005,90%的力量,非边缘−15%使用在线样本大小计算器(https://www.cnstat.org/samplesize/12/)。因此,每组至少有208名患者需要通过假设缺失率为15%。

2.10。统计分析

提出了分类变量数和频率(%)和使用卡方测试或确切概率法相比在适当的地方。提出了连续变量平均值±标准偏差(SD)或中位数和四分位范围(差)的基础上,使用学生的分布和比较t以及或Mann-WhitneyU测试。科恩效果大小计算标准平均差连续的结果。所有的假设都是双面的, 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。基线特征

共有440名患者都有资格和随机分配到SIM早上晚上组和SIM卡组。这些患者、21例(12个病人SIM晚上组和九个病人在清晨SIM集团)被排除在外,因为个人事务。因此,为进一步研究419例患者最终被包括(图1)。没有显著差异的性别、年龄、体重指数和指标两组之间的结肠镜检查( = 0.30, = 0.92, = 0.52, 分别为= 0.99)(表1)。


图1
流程图。
表1
基线特征。
3.2。肠道清洗质量

大多数患者两组摄入总量的泻药的解决方案。然而,共有10位病人(四个SIM晚上组和六个SIM晚上组)摄入泻药的总量的不到90%的解决方案。因此,总体的百分比泻药溶液吸收是两组间可比性(98.1%比97.2%, = 0.54)。没有意义的差异总BS分数两组之间(8.76±0.90和8.65±1.16,0.13效果, = 0.28)。然而,对结肠的BS分数SIM晚上组明显高于SIM早上组(2.95±0.26和2.88±0.38,0.20,影响 = 0.04)。的bbp分数比较正确的结肠,横结肠,结肠比较SIM晚上组与SIM早晨组(2.80±0.43和2.72±0.50,0.18效果, = 0.07;2.87±0.36和2.84±0.43,0.08效果, = 0.42;和2.90±0.33和2.90±0.36,0.02效果, 分别为= 0.81),以及bbp的总分数两组之间(8.59±0.94和8.45±1.00,效应值为0.14, = 0.15)(表2)。

表2
BS和bbp分数。
3.3。结肠镜检查发现,盲肠的插管时间和退出时间

患者ADR SIM晚上组高于SIM早上组的患者;然而,没有统计学意义(34.1%比30.8%, = 0.47)。此外,腺癌的诊断,神经内分泌肿瘤,增生性息肉、炎症肠病(IBD)和慢性肠炎相当比较SIM晚上组与SIM早晨组(0比0.9%, = 0.97;0.5%和0.5%, = 0.499;9.6%和8.5%, = 0.699;2.4%和1.9%, = 0.75;2.9%比3.3%, 分别为= 0.798)。事实上,结肠镜检查阴性结果的百分比在SIM晚上组类似的SIM早上组(45.7%比51.2%, = 0.259)(表3)。

表3
结肠镜检查的结果。

共有154个腺瘤中发现SIM晚上组,而153腺瘤中发现SIM早上组。根据分层腺瘤的位置和大小,没有发现显著差异在横结肠和左结肠比较SIM晚上组与SIM早晨集团( > 0.05)。然而,小腺瘤(≤5毫米)检测到正确的结肠SIM晚上组明显高于SIM早上组(62.5%比38.6%, = 0.022)(表3)。

SIM的盲肠的插管时间显著短晚上组比SIM早上组(3.80±1.81分钟和4.42±2.03, < 0.001)。然而,撤军时间两组之间没有显著性差异(8.22±2.04分钟和8.01±2.51分钟, = 0.094)(表3)。

3.4。患者耐受性和安全性

每组中没有严重不良事件。轻微的不良事件的百分比,包括恶心、呕吐、腹痛、腹胀,睡眠中断两组相似。除此之外,大部分患者两组愿意摄取同样的解决方案未来的结肠镜检查程序(95.7%比95.3%, = 0.84)(表4)。

表4
病人的依从性和耐受性。

4所示。讨论

充分的肠道准备对结肠镜检查至关重要。然而,报道称,不充分的肠道准备是多达25%的病人接受结肠镜检查(14]。肠的可见性是一种最指标充分的肠道准备。SIM是一种消泡剂,不仅可以降低泡沫的形成,增加肠能见度也减少腹胀及其相关症状(10,11]。

两个中国发现SIM的多中心随机试验解决方案可以改善肠道准备质量挂钩,缩短盲肠的插管时间,提高ADR (15,16]。最近一个荟萃分析表明,添加的SIM的肠道准备方案可以显著提高肠道准备质量和可能增加ADR在设置低ADR预计[17]。此外,我们发现低剂量的SIM卡(200毫克)除了split-dose 2 l挂钩是一样有效的高剂量SIM(1200毫克)除了split-dose 2 l挂钩的充分的肠道准备,ADR,病人的公差在中国人口12]。因此,SIM建议作为不可或缺的辅助结肠镜检查前肠道准备。然而,SIM的最佳时机的肠道准备方案仍未确定。因此,涉及在一个大型的前瞻性随机对照试验样本容量需要进行确认的最佳时机SIM的肠道准备方法。

在目前的研究中,我们发现没有明显差异的ADR, BS分数,bbp分数,撤军时间和不良事件比较SIM晚上组与SIM早上组。然而,我们发现SIM晚上组与盲肠的插管时间短和更高的BS分数在正确的结肠癌和小型的ADR的冒号,相比SIM早上组。

Matro等人发现SIM的加入可以改善肠道准备质量的结肠(10]。此外,张等人报道,SIM的加入可以缩短盲肠的插管时间和提高ADR在右结肠(16]。然而,白等人发现的SIM卡只能改善身材矮小的美国存托凭证(15]。金正日H等人发现SIM除了挂钩在之前一天的晚上结肠镜检查能提高肠道准备质量和小型的ADR比早上除了挂钩结肠镜检查的一项小样本研究(n= 156)[13]。然而,在目前的研究中,结果表明,仿真除了晚上挂钩的结肠镜检查前与盲肠的插管时间短,在右侧结肠更高的BS分数,身材矮小的ADR在正确的结肠。据报道,棕色的固体或液体残留物往往发现正确的结肠癌,这表明SIM的适当时间增加肠的准备是至关重要的。

有一些研究与之前的研究相比的优势(13]。首先,本研究包括一个更大的样本容量与之前的研究相比(419和156)。第二,它发现SIM除了晚上挂钩的结肠镜检查前可以缩短盲肠的插管时间与SIM除了早上挂钩的结肠镜检查前的那一天。第三,它表明SIM除了挂钩之前一天晚上结肠镜检查只能改善BS分数对结肠癌和小型的ADR在右结肠与SIM除了早上挂钩的结肠镜检查前的那一天。然而,也有一些局限性。首先,这是一个单中心研究;因此,一个多中心随机对照试验将进一步验证我们的结果。第二,结肠镜检查都是在早上进行;因此,本研究的结果是否可概括的下午接受结肠镜检查的患者需要进一步证实。第三,尽管英国都是经验丰富、训练有素的研究开始之前,interobserver异质性的影响可能不会忽略。

总之,SIM晚上除了挂钩的结肠镜检查前有类似的ADR,撤军时间bbp分数和不良事件与SIM除了早上挂钩的结肠镜检查。然而,SIM除了晚上挂钩的结肠镜检查前与盲肠的插管时间短有关,更高的BS分数正确的结肠,结肠和更高的矮小的ADR在正确的。

缩写

SIM卡: 二甲基硅油
美国存托凭证: 腺瘤检出率
bbp: 波士顿肠道准备规模
BS: 泡沫的规模
炎症性肠病: 炎症性肠病
挂钩: 聚乙二醇
儿童权利公约: 结直肠癌;
PDR: 息肉的检出率
SD: 标准偏差
差: 四分位范围。

数据可用性

可以从相应的作者获得的数据。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Rui-yue史,6月姚明,王立升De-feng李负责的设计研究和回顾了手稿。詹De-Feng李、吴Zheng-wen Sheng-gang起草了手稿。Yi-teng孟,冯Xiong, Cheng Wei记录数据。杨Mei-feng进行数据分析。李Ying-xue Ding-guo张、徐Zheng-lei和吴Ben-hua进行结肠镜检查。Rui-yue史,6月姚明,王立升负责修改手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

这项工作得到了广东省自然科学基金(2018号a0303100024),三个工程在深圳培训基金(SYJY201714 SYLY201718号,和SYLY201801),技术研究和开发项目深圳(JCYC20170307100911479 JCYJ20150403101028164号,和JCYJ20190807145617113),和中国国家自然科学基金(81800489)。

补充材料

图S1。泡沫的规模。,0 =泡沫填充整个腔。B, 1 =泡沫填充腔的直径25% - -50%。C, 2 =泡沫填充腔的直径5% - -25%。D,3 =没有或bubbles1最小。图S2。波士顿肠道准备规模(bbp)。,0 =结肠段粘膜是不可见的。B, 1 =结肠粘膜的一部分是可见的,而其他区域是由残留的粪便。C, 2 =一个小数量的剩余粪便覆盖一些段结肠粘膜;然而,其他地区充分可见。D,3 =结肠黏膜充分可见部分。(补充材料)