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Sulai Liu Zhendong钟,音译)咦,志华张Zhangtao Yu Guoyi夏,博江,Yinghui歌,壮族彭, ”超热状况的影响腹腔灌注化疗结合激进手术和卡培他滨III期胆囊癌症”,加拿大胃肠病学和肝脏病学杂志》上, 卷。2021年, 文章的ID4006786, 7 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/4006786
超热状况的影响腹腔灌注化疗结合激进手术和卡培他滨III期胆囊癌症
Sulai刘
,1,2,3
Zhendong钟,1,2,4
音译)易,1,2,3
Zhangtao余,1,2,3
志华张,1,2,3
Guoyi夏,1,2,3
波江,1,2,3
Yinghui歌,1,2,3
和
壮族彭1,2,3
1肝胆管的手术,湖南胆道疾病的研究中心、湖南省人民医院,湖南师范大学第一附属医院,长沙,湖南省,中国
2胆道疾病研究实验室的湖南省人民医院,湖南师范大学重点实验室,长沙,湖南省,中国
3临床医疗技术研究中心的湖南省胆道疾病预防和治疗,长沙,湖南省,中国
4肝胆管的手术,长沙县人民医院,湖南省人民医院长沙县校园,长沙,湖南省,中国
文摘
目的。这项研究的目的是调查超热状况的影响腹腔灌注化疗(HIPEC)结合根治手术和卡培他滨III期胆囊癌症。方法。七十八III期胆囊癌症患者在医院接受治疗回顾性参加2015年12月至2019年4月之间。根据不同的治疗方法,患者分为对照组(根治手术和卡培他滨)和HIPEC组(超热状况腹腔灌注化疗结合激进手术和卡培他滨)。由门诊随访或电话直到4月1日,2020年。应用SPSS 19.0软件进行数据分析。生存分析是使用kaplan meier执行方法和生存率较平行。结果。有43例在对照组35例HIPEC组。在操作时间没有明显差异,淋巴结转移,微血管浸润,神经入侵;有在术后并发症两组之间无显著差异( )。HIPEC组的平均住院时间为23.0±6.9天,这是长于对照组(20.0±5.8天的 )。HIPEC组患者的体温在0 h和手术后6 h高于对照组的患者( );然而,两组的体温逐渐成为相同的12 - 24 h后操作。没有肝脏和肾脏损伤手术后两组。HIPEC的血小板组小于对照组( )。HIPEC的平均生存时间是19.2个月,这是超过15.3个月的对照组。两组的1年生存率分别为91.43%和76.71%,2年生存率分别为26.29%和17.53%,分别为( )。结论。HIPEC结合根治手术和卡培他滨III期胆囊癌症能有效延长生存时间不增加手术相关并发症。
1。介绍
胆囊癌(GBC)是最常见的胆道恶性肿瘤,腺癌的主要病理类型(1]。胆囊肿瘤局部侵犯及血管侵犯,并倾向于广泛的区域淋巴结转移和远处转移。大多数GBC在晚期诊断,手术后复发率是很高(2]。肿瘤复发的主要危险因素之一,影响长期生存时间,包括术中肿瘤的直接传播和增长的结果。GBC后辅助治疗的目的是延长患者的生存。
超热状况腹腔内化疗(HIPEC),腹部恶性肿瘤的辅助治疗,取得了独特的影响治疗晚期胃癌腹膜转移大肠癌复发和转移,原发性腹膜肿瘤。已经有越来越多的报告的应用这种治疗肝胆的和胰腺恶性肿瘤(3]。本研究回顾性分析七十八例III期胆囊癌症治疗在我们医院2015年12月至2019年4月。临床和病理资料收集和研究来确定操作结合超热状况的影响腹腔灌注化疗在台上三世胆囊癌症提供基础操作结合超热状况腹腔灌注化疗治疗III期胆囊癌症。
2。材料和方法
2.1。临床表现
78年临床数据的III期胆囊癌症患者接受手术从2015年12月到2019年4月在湖南省人民医院收集。
2.2。入选标准
(1)患者术后组织病理学检查证实的III期胆囊癌症(2)的完整性cytoreduction (CCR)比分是0到1(3)年龄从18岁到75岁(4)没有以前的放疗或化疗(5)术前肝功能在孩子(6)Kamofsky性能状态(Kamofsky性能状态,KPS)评分标准高于80分
2.3。排除标准
(1)严重的心血管和脑血管疾病和肝脏和肾脏机能不全(2)严重的腹腔粘连(3)同时与其他类型的恶性肿瘤(4)血小板凝血功能不全或< 100×1012/ L(5)长期便秘或肠梗阻(6)急性梗阻性化脓性胆管炎或弥漫性腹膜炎(7)失访
2.4。HIPEC治疗终止条件
HIPEC需要终止治疗,病人不能容忍腹腔内超热状况灌注化疗。和那些没有完成第一个超热状况灌注化疗并不包括在这项研究。
2.5。外科手术方法
基于术前影像,重要器官功能,肝脏储备功能,和resectability肝、手术计划打算跟随机构指南:(1)常规肝S4b + S5切除了T2和T3阶段;(2)对肝切除术或扩大对肝切除术患者进行肝床参与> 2厘米,定位在胆囊颈部,入侵胆囊三角,或涉及肝十二指肠韧带淋巴结转移;,(3)结果显示淋巴结活检组13和16在操作期间,肝十二指肠韧带淋巴结解剖(12组和8)或淋巴结肿大(组12 8 9和13)解剖被选中。例行胆囊管活组织检查是在操作期间,和积极的病人需要结合肝外胆管切除,胰头的上背到第一肝门和roux - en - y胆管空肠吻合术(4]。
2.6。HIPEC方法
之前关闭腹部,两管被放置在左边的隔膜和肝脏和肾脏灌注管分别隐窝。两个排水管道的小腹被安置在两国盆腔流出管。每个引流管放置在前腋窝线的水平。外部BR-TRG-II连续腹腔内超热状况灌注化疗设备连接;灌注温度设置为43±0.5°C;和生理盐水灌注液由(4000毫升)、顺铂(125毫克/米2)。灌注速度是400毫升/分钟。每次HIPEC持续了60分钟(5- - - - - -7]。病人接受腹腔内超热状况灌注化疗几次腹部被关闭后,手术后2和4天。
2.7。术后辅助治疗
口服卡培他滨(1250毫克/米2)术后一天两次在第1到14天给药3周的周期为24周(8个周期),和观察开始在16周内手术的8]。
2.8。后续
病人的性别、年龄、腹痛,腹胀,黄疸,复发,生存状态,等在门诊随访,手术后电话访问。建议患者应该检查每个月第一手术后六个月,六个月后,后每三个月,以后每六个月一年以后。递归定义为黄疸复发和新病变成像。随访的终点是死亡的病人或随访时间4月1日,2020年。
2.9。统计分析
应用SPSS 19.0软件进行数据分析。分类数据比较使用频率表示为百分数并与卡方测试。手术时间、住院天数、肛门排气时间、体温变化,术后肝脏和肾脏功能,血小板等分析子组之间的差异。整体使用kaplan meier生存分析方法和生存率较平行。预后因素分析了单变量分析和多Cox回归模型。 被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。GBC患者临床病理参数
按照纳入和排除标准,共有78名患者达到了要求。43例在对照组接受手术和卡培他滨治疗,包括14个男性和29岁的女性。年龄分布范围从35到74岁。HIPEC组35例接受手术,HIPEC,和卡培他滨治疗,11个男性和24岁女性,年龄43岁和74岁之间,接受了HIPEC治疗人均2.1倍(见表1对于一般信息)。HIPEC组的住院时间比在对照组( )。
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注意:χ2测试是用来比较对照组患者之间的临床特征的分布以及HIPEC组患者。CA19-9正常参考范围:0-35 U /毫升。CA242正常参考范围:0-20 U /毫升。东航正常参考范围:0 - 5 ng / mL。CA125正常参考范围:0-35 U /毫升。值< 0.05被认为是显著的。 |
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3.2。超热状况灌注化疗对体温的影响
没有差别的平均体温开始操作(试运行)两组之间。1 HIPEC组病人发烧很低在操作之前,2例在对照组和低发热前操作。温度测量在0 h和6 h后操作显示的体温HIPEC组高于对照组( )。6个小时的手术后,体温逐渐成为了两组相似。和没有差别在两组之间的体温在12日,18日和手术后24小时( ;参见图1详情)。
3.3。超热状况灌注化疗对术后并发症的影响
在肝功能和肾功能没有区别在两组之间。2患者管堵塞在第二次HIPEC的治疗。管冲洗和撤退后,治疗是成功完成,但第三治疗没有执行。没有病人的管。同样,没有差别的时候手术后肛门排气。总体感染率为30%(13/43),对照组(12/35)和34% HIPEC集团( )。无术后出血或脓疡发生在两组(见下表2详情)。
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ALT:丙氨酸转移酶;AST:天冬氨酸转氨酶;GGT:γ谷酰基转肽酶;克雷格:肌酐;包子:尿素氮;PLT:血小板。 |
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3.4。生存分析
六十五例(83.3%)随访终点;无围手术期死亡;这些患者的平均随访时间为20.4±3.2个月。中位数生存的手术结合吉西他滨治疗组在本研究中是15.3个月。在此基础上,HIPEC患者的中位生存时间是19.2个月( )。两组的1年生存率分别为91.43%和76.71%,2年生存率分别为26.29%和17.53%,分别为(见图2详情)。单变量Cox比例风险回归分析显示,淋巴结转移,神经入侵,治疗方法和预后因素的III期GBC患者( )。包括淋巴结转移、神经入侵和治疗方法到COX模型,进行多变量分析表明,淋巴结转移(OR = 1.813;95%置信区间:1.094 - -3.005; ),神经入侵(OR = 1.801;95%置信区间:1.082 - -2.998; ),和治疗方法(OR = 0.534;95%置信区间:0.320 - -0.892; )是影响预后的独立因素(见表3详情)。
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注意:单变量和多变量分析78 GBC患者的预后因素包括在生存分析中。Cox比例风险回归统计分析。一个值< 0.05被认为是显著的。CI,置信区间。 |
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4所示。讨论
胆囊癌症是一种常见的胆道恶性肿瘤。彻底的手术切除是唯一的方法,有望治愈胆囊癌症临床。然而,手术切除率低,预后非常差,因为中间的疾病往往是诊断和晚期1]。腺癌是最常见的病理类型,对放疗或化疗不敏感。因此,辅助治疗的效果仍然是有争议的。目前的化疗药物用于胆囊癌症包括铂、吉西他滨,氟尿嘧啶,等等。9,10]。HIPEC腹膜癌的治疗取得了独特的效应(PC)。此外,HIPEC也用于先进的疾病,如胃癌、结直肠癌、卵巢癌和子宫内膜癌。此外,它还报道,cytoreductive手术(CRS)结合HIPEC申请先进的治疗胆囊癌症。然而,他们的研究只有非常有限的患者数量(11,12]。在这项研究中,七十八例III期胆囊癌症治疗操作和卡培他滨或HIPEC操作和卡培他滨联合招收辨认台上HIPEC三世胆囊癌症的效果。
当考虑手术后HIPEC的实现,包含和排除标准应确保安全的前提下制定。主要HIPEC治疗的禁忌症包括严重的腹腔粘连,肠梗阻,吻合的水肿、严重的出血倾向,明显的肝脏和肾脏机能不全,严重的心血管和脑血管系统疾病,等等。与此同时,先进的手术治疗胆囊癌症是相对复杂的要求结合部分肝切除和淋巴结解剖。胆囊癌症患者接受部分肝切除术结合HIPEC,孩子需要一个肝功能(3]。按照纳入和排除标准,最后,43例在对照组,35 HIPEC组的患者。
78名患者中,大多数女性患者,62.8%的患者胆囊结石,这基本上是符合其他研究[13]。有不同的天数之间的住院治疗两组。HIPEC组患者住院时间较长患者需要延长腹腔引流管的拔管时间。此外,有六个患者III和IV级的并发症。为了减少住院时间,HIPEC患者可能受益于加强监控。
由于胆囊癌症手术的复杂性,一般操作时间很长,所以术中体温过低是容易发生。围手术期低体温对身体有许多不利影响。大量的证据表明,即使轻度低体温发生在或手术后,它也会导致许多不良后果14]。严重低温症也会导致内部环境障碍、凝血功能异常、免疫功能损伤,呼吸衰竭等直接威胁到治疗效果和患者的生命安全15]。在这项研究中,两组患者的术前体温是相似,和温度回到病房后显示,对照组的体温低于HIPEC组。与对照组相比,HIPEC已经纠正长期手术造成的低体温在一定程度上,促进了体温恢复。手术后6小时后,两组的体温逐渐恢复到类似的水平,和HIPEC并不增加术后并发症如感染和发热。顺铂是应用于HIPEC没有造成显著的肝脏和肾脏损害,且只有一个病人myelosuppression症状治疗后纠正。
在这项研究中,最常见的并发症HIPEC治疗胃肠道反应,都表现为腹部的不适和延迟肛门排便。HIPEC治疗后,没有严重surgical-related并发症如伤口出血,肝胆汁渗漏,脓疡。同样,没有差别在两组间术后并发症的发生率。据报道,CRS-HIPEC与改进癌症生存,但主要的感染风险增加一百名患者结直肠癌和pseudomyxoma peritonei。总体感染率为43%,感染最常见的部位是外科手术部位感染占27%16]。另一项研究指出,155年82年总体并发症观察腹膜癌患者接受CRS和HIPEC程序。感染性并发症围手术期的发病率和死亡的最重要原因CRS HIPEC。外科医生——/ center-related因素发挥着重要的作用在传染病发病率以及病人和肿瘤特征(17]。在这项研究中,总体感染率为30%(13/43),对照组HIPEC组和34% (12/35)。术后感染的发生率低于腹腔癌症手术或结肠癌手术考虑到胆囊癌症的操作不涉及胃肠道手术。然而,没有对照组和HIPEC组之间的区别。这个建议HIPEC治疗不会增加surgical-related感染的发生率。
几乎没有临床数据对III期胆囊癌症患者的生存。一个研究指出,5年生存率为8%阶段iii a和7%阶段希望(18]。另一项研究表明,先进GBC的患者平均存活时间不到1年(19]。在先进的胆管癌的研究结果与术后辅助化疗的价值,这是发现III期胆管癌的中位总存活数是20个月(20.]。中位数生存的手术结合吉西他滨治疗组在本研究中是15.3个月。在此基础上,HIPEC患者的中位生存时间是19.2个月,表明III期手术后患者的生存时间在我们中心类似于许多医疗中心的数据(21,22],HIPEC可以延长患者的生存时间中位数( )。两组的1年生存率分别为91.43%和76.71%,2年生存率分别为26.29%和17.53%,分别。众所周知,GBC患者淋巴结转移和神经入侵更比那些没有不良预后[23,24]。此外,在这项研究中,我们发现了同样的结论。此外,多变量分析表明,治疗方法是影响预后的独立因素之一。这表明HIPEC结合根治手术和卡培他滨III期胆囊癌症可能会增加生存利益。
简而言之,激进手术结合术后卡培他滨化疗是标准治疗III期胆囊癌症。在此基础上,结合HIPEC能有效延长生存时间不增加手术相关并发症。这项研究提供了一个基础的新综合治疗III期胆囊癌症。
数据可用性
数据和材料包括在手稿中。
伦理批准
所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准机构和/或国家研究委员会1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。这个研究是湖南师范大学的伦理委员会批准。
同意
书面知情同意出版了从所有参与者。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
Yinghui歌,志华张Zhangtao Yu, Zhendong张进行实验;Yinghui歌,Guoyi夏,Sulai刘作出了显著贡献分析和手稿准备;壮族和音译易建联进行数据分析和写的手稿;波江和刘Sulai导致了研究的概念;和刘Sulai Yinghui歌曲帮助执行分析和建设性的讨论。Sulai刘和Zhendong钟了同样工作。
确认
这项工作是财务支持的临床医疗技术创新引导工程湖南省科学技术厅(2020 sk50918/2020sk50915/2020sk0914),湖南省自然科学基金(2020 jj5610),“湖湘青年人才支持计划(2020 rc3066),博士后创新人才项目(2020 rc2064),中国博士后科学基金会(2020 m680115和2021 t140197),湖南省自然科学基金优秀年轻学者(2021 jj20003)和项目提高肝胆的诊断和治疗能力,胰腺和小肠湖南省(Xiangwei[2019] 118号)。
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