肝功能异常患者住院期间死亡率预测COVID-19:来自南美的一项多中心研究

文摘

背景。肝功能测试的角色(融通)预后因素患者承认COVID-19尚未全面调查,特别是外部资源丰富的国家。我们旨在评估异常的预后价值融通的承认和COVID-19患者住院期间。方法。我们进行了回顾性研究,包括298名成年病人住院COVID-19, 05/2020和02/2021,在6医院5个国家在南美洲。我们分析了人口和共病变量和实验室测试入学和住院期间。融通的超过正常上限的两倍(ALEx2)也与评估各种因素对住院和住院期间。De novo-ALEx2被定义为存在ALEx2在病人住院一个星期没有ALEx2入学。患者随访直到出院或死亡。多变量分析是用来评估之间的联系ALEx2入院时在住院和死亡。结果。共有298名患者中,60%是男性,平均年龄60岁,74%的病人有至少一个疾病。其中,137例(46%)患者转移到重症监护室住院期间,66名(22.1%)患者死亡。ALEx2入院时87个(29.2%)病人和有独立被发现与一周死亡率(比值比(或)= 3.55;95%置信区间(95% ci) 1.05 - -12.05)。此外,84例(39.8%)的211名患者没有ALEx2承认德novo-ALEx2开发,这是独立与第二周的住院期间死亡率(OR = 6.09;95% ci 1.28 -29)和总体死亡率(或= 2.93,95% ci 1.05 - -8.19)。结论。中等高度的融通在承认与患者住院COVID-19短期预后差。此外,中等海拔融通在住院一个星期是一个独立的整体死亡率在这些患者的危险因素。

1。介绍

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 2019 (COVID-19)感染引起冠状病毒疾病,这是一个迅速崛起的疾病,导致大流行的比例在现代从未见过。此外,全球死亡率与病毒相关先进的以前所未有的速度在世界的不同地区。在COVID-19多项研究已经确定了几个预后因素,包括年龄大于60岁和并发症如糖尿病,心血管疾病,或肥胖1,2]。然而,稀缺的预后信息可以从人口来自南美洲,COVID-19相关流行地区经历重大的影响(3,4]。

SARS-CoV-2感染临床过程呈现出显著的异质性,从无症状的报告到危及生命的疾病,如急性呼吸窘迫综合征或多器官功能衰竭(5]。许多被感染的患者,主要是那些与SARS-CoV-2病危,出现胃肠道症状,特别是急性肝功能的变更6,7]。多项研究表明,COVID-19患者肝损伤的证据对入学住院(从14%到53%不等),主要由肝脏转氨酶水平异常表达也稍微胆红素水平升高(8]。在严重的情况下COVID-19,肝损伤的发生率可达93%,表明可能COVID-19-related肝脏疾病和死亡率之间的联系(9]。然而,几乎没有相关信息修改的肝功能测试(融通)住院期间和他们的角色作为严重COVID-19患者严重程度的一个标志(10]。

本研究的目的是评估的影响SARS-CoV-2感染融通的承认和住院期间,以及异常融通的住院患者的预后作用COVID-19在南美洲。

2。方法

为了执行一个多中心回顾性研究描述成人患者住院COVID-19 05/2020和02/2021之间6医院来自阿根廷、厄瓜多尔、巴西、秘鲁和哥伦比亚。从每个机构审查委员会批准了从所有参与中心。知情同意被授予的豁免在这项研究中,考虑其回顾性设计。

2.1。研究人群

患者包括如果他们≥18岁住院的时候,承认与SARS-CoV-2感染证实了实时聚合酶链反应(rt - pcr)根据特定场地协议如果融通的入院评估。患者因其他原因,但后来被诊断为SARS-CoV-2住院期间感染或无症状的报告与积极的rt - pcr检测,被排除在外。患者怀孕时患者诊断和不完整的医疗记录也被排除在外。所有患者随访直到出院或死亡。

2.2。变量

人口统计、临床信息,常规实验室和炎症标记物,并存病,和放射性研究进行评估目前的入学。病因诊断肝脏疾病的患者的评估根据历史或前病毒标记。同时,自身免疫性肝病被排除在外入场时根据历史或评估自身抗体(11- - - - - -13]。药物信息在入学前10天也进行了分析。

在住院期间,相关数据进入重症监护室(ICU),使用血管加压的药物(使用升压> 12小时),要求机械通风,在ICU的长度,长度住院治疗,死亡率进行了评估。融通,血细胞计数、肾脏功能测试和炎症标记物在1周的住院治疗同时进行时可用。

评估的影响异常融通的入院,患者纳入研究被分为两组,根据一个温和的异常值的存在与否的融通> 2次正常(ULN)的上限(ALEx2组)的承认。因此,我们定义ALEx2的海拔至少以下之一:总胆红素(治疗组)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、gamma-glutamyl转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)水平值大于ULN值的两倍。ULN被从每个参与中心的参考价值。

住院期间,德novo-ALEx2被定义为发生ALEx2 1周的住院治疗的病人没有ALEx2入学。Persistent-ALEx2被定义为的持久性ALEx2 ALEx2患者在住院治疗1周入院。

主要终点评估总体死亡率。承认变量过程中可能有不同的影响COVID-19住院治疗,死亡率也在入学1和2周后评估。

2.3。统计分析

连续变量表示为平均值和标准偏差,或中位数和四分位范围(差),根据他们的同质性。分类变量表示为数量和比例,比较使用卡方检验或确切概率法根据预期的频率。连续变量相比T测试或Mann-Whitney测试,根据他们的同质性。值表示为优势比(或)和95%置信区间(95% CI)。多变量逻辑回归是用来评估ALEx2和死亡率之间的关系。我们第一次安装单变量模型来评估原油对死亡率的影响与不同的变量,包括年龄、性别、并发症、临床和实验室研究结果承认,和融通的1周的住院治疗。我们最后构造多变量模型,包括与一个变量在单变量分析值< 0.1,1和2周,总体死亡率,分别。一个概率值< 0.05用于定义统计学意义。统计分析与IBM SPSS统计软件版本24 (、SPSS . n:行情),纽约Armonk)。

3所示。结果

3.1。研究人口的特征

在研究期间,337名成年住院病人确诊COVID-19被确定。其中,39没有数据与融通的住院和被排除在外。因此,共有298名患者被包括在最终的分析中。病人的平均年龄为60±16年,和这些人是男性的60%(表1)。总的来说,74%的患者至少有一个疾病,心血管疾病是最常见(24%),其次是肥胖(19%)和糖尿病(14%)。21例(7%)有慢性肝病史,其中17这些非酒精性脂肪肝病(NAFLD), 3有酒精性肝病,和2有未经治疗的丙肝病毒感染(酒精性肝病患者也有一个)。三个病人(1%)有肝硬化。没有病人的历史自身免疫性肝病和11个患者的历史在入学之前消极的自身抗体。在6例住院自身抗体测试执行期间,所有结果均为阴性。表1描述了药物在入学前10天。大约一半的病人潜在的肝毒素的药物,包括抗生素(34%),对乙酰氨基酚(16%),非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药,8%),和他汀类药物(7%)。最常见的症状入院期间COVID-19呼吸困难(74%)、发热(65%)、咳嗽(59%)、腹泻(17%)、恶心/呕吐(7%)、和腹痛(8%)。时间从症状开始承认是7天(IQR十)。最常见的放射性发现双边肺渗透/整合(83%)(表1)。

3.2。ALEx2患者在入院的特征

录取期间,87名(29.2%)的298个患者ALEx2。患者的主要特点或没有ALEx2描述在表1。病人没有ALEx2显示较高的并发症(77% vs . 65%; )。没有发现显著差异对于任何特定的疾病,尽管趋势较高的慢性肝病患者ALEx2 (11% vs . 5%; )。非酒精性脂肪肝患者也往往更频繁ALEx2 (9% vs . 4%; )。没有发现协会ALEx2和药物之间采取之前的10天前入学。ALEx2患者相似的症状在入学时没有ALEx2相比。然而,从症状出现的时间患者住院时间在群ALEx2(7天(差5 - 10)对6天(差3 - 9), )。同样,ALEx2患者有更高水平的肺动脉栓塞,乳酸脱氢酶、铁蛋白和中性粒细胞/淋巴细胞比值和低血小板计数(表的承认1)。白细胞(WBC)计数、c反应蛋白、血红蛋白、白蛋白、原降钙素两组患者入院时相似。关于胸放射性的发现承认,两国渗透/整合更频繁的患者ALEx2(91%比80%, )。肝脏成像研究只有在34例(11.4%)患者住院期间群ALEx2(15和19日在那些没有ALEx2)。肝脏存在同质性的变化在13个没有ALEx2 ALEx2患者和15例,观察和腹水患者在2没有ALEx2 ALEx2和一个病人。

3.3。临床COVID-19和进入加护病房

总共有230名(77.2%)患者出院,66名(22.1%)患者在住院期间死亡,从入学到死亡的平均时间是17天(IQR 11 - 25.8)。50(75.8%)的66个病人死在3周的住院治疗,这样做,其余16例(24.2%)患者在入院25至59天死亡。住院期间,137名(46%)患者转移到加护病房,有65(21.8%)需要升压。共有99个(33%)病人需要机械通气,14天的平均长度在机械通气(差8-19)。入住ICU的平均长度是13天(差6 - 20.8)和全球平均住院时间是13天(差7-22)。

3.4。ALEx2承认:住院期间临床过程

转到ICU患者的比例,要求升压,住院期间需要机械通气在有或没有类似ALEx2(表2)。总体死亡率也是类似的两组(24比22%)。然而,高死亡率在入学的第一个星期是ALEx2患者(9%比3%, )。从入学到死亡的平均时间为短ALEx2患者(11天(差5日至18日期间召开)比18天(差13-30), )。最后,加护病房住院的长度在两组相似,但住院治疗的总长度往往是长在病人没有ALEx2(14天(IQR 7 - 23.5)与11天(差7-20), )。

3.5。住院期间ALEx2:特点和临床课程

共有42名患者(48.3%)的87个ALEx2入学后继续异常融通> 2 *多人(persistent-ALEx2组)。另一方面,84年(39.8%)的211名患者de novo-ALEx2开发。患者有或没有persistent-ALEx2提出了一个类似的需要入住ICU(50%比49%, ),要求机械通气(41%比51%, ),和使用升压(29%比32%, )。同样,患者或无德novo-ALEx2提出了一个类似的需要入住ICU(58%比42%, ),需要机械通气(49%比48%, ),和使用升压(28%比34%, )。年龄、性别、和并发症,包括慢性肝脏疾病,患者有或没有de novo-ALEx2相似。此外,常规和c反应蛋白等炎症标记物,原降钙素、铁蛋白、肺动脉栓塞入院时和一个星期的住院患者或无德novo-ALEx2相似。异常融通的图案在ALEx2患者住院和de novo-ALEx2如表所示3。AST和ALT是最经常改变融通的时间点。

3.6。COVID-19-Associated死亡率的预测在第一和第二周和总体住院治疗

我们进行了多元逻辑回归分析评估的角色ALEx2(入院时和住院期间)作为一个独立因素与不同时期的住院期间死亡率相关。包括重要变量后的单变量分析和调整年龄、性别、并发症、白细胞计数和承认,独立的ALEx2承认被发现与一周死亡率(OR = 3.55;95%可信区间1.05 - -12.05; )(表4)。住院期间死亡率的第二周后评估,包括重要变量的单变量分析和调整年龄、性别、和并发症,de novo-ALEx2死亡率被确认为一个独立的危险因素(OR = 6.09;95% CI 1.28 -29; )(表4)。最后模型评估总体死亡率,包括所有重要变量后的单变量分析和调整年龄、性别、并存病,活跃的衣褶,白细胞计数和住院治疗一个星期,de novo-ALEx2也发现死亡的一个独立的危险因素(OR = 2.93;95%可信区间1.05 - -8.19; )(表4)。

4所示。讨论

在目前的研究中,分析了数据从几家医院在南美,我们发现融通的适度改变录取是一个因素与COVID-19患者短期预后差。此外,我们表明,融通的新创变更住院一个星期是一个独立的危险因素总体死亡率COVID-19住院的病人。

适度(2 - 5倍的ULN)异常融通承认已报告在4 - 32%的病人住院COVID-19,当然更为严重住院期间一直在观察这些病人(7,9,14- - - - - -16]。在目前的观察研究ALEx2承认COVID-19三分之一的病人,其中一小部分患者慢性肝脏疾病的历史。我们验证这组患者住院的第一个星期期间提出更高的死亡率比那些没有这种生化改变,一个协会是独立于年龄和相关并发症包括心血管疾病和慢性肝病。此外,住院和死亡之间的时间是短ALEx2患者。然而,与其他研究相比,我们发现一个类似的整体死亡率为患者或没有ALEx2录取(16- - - - - -18]。这一发现可能是与更高的百分比的影响没有ALEx2组患者的并发症,这是与严重的COVID-19在先前的研究中(5,15,16]。患者并发症的观察是不太常见的ALEx2承认在本研究加强了他们的角色作为独立的初始标记更短期的结果。

多种因素目前住院之前可能与异常融通的入院时,与先前的研究强调年龄,男性,和并发症,包括高血压、肥胖和慢性肝病(16,18- - - - - -20.]。在我们的研究中,只有男性性与ALEx2有关承认,和较低的并发症的比例是呈现在这一组。一些之前的研究表明,不同药物的使用在入学录取异常可能与融通之前(9,16]。然而,我们观察到药物的使用在10天前住院患者相似或没有ALEx2入院时,表明药物引起的肝损伤可能不是主要原因异常融通在承认在目前的群9]。

我们也观察到,de novo-ALEx2的存在在一个星期的住院死亡率有关住院和整体死亡率的第二周。先前的研究,评估融通的患者在住院期间证明德novo-liver检验异常提出更高要求的入住ICU的趋势或死亡(21]。de novo-ALEx2的评价可以区分病人正常或微妙的海拔融通在录取期间逐步增加住院治疗(9]。在这方面,另一项研究表明,患者ALT的峰值水平严重COVID-19感染后10 - 15天内逐步达到录取(7]。

de novo-ALEx2的存在可能与多种因素的组合,包括基线并存病、药物处方在住院治疗,早期或肝损伤相关SARS-CoV-2-induced系统性炎症反应(7,21- - - - - -23]。在我们的研究中,年龄、性别、和并发症患者类似的或没有de novo-ALEx2。炎症标记物的承认和一个星期的住院患者也有类似的或没有de novo-ALEx2。药物毒性的影响被评估在其他的研究中,这表明使用lopinavir,例如肝脏测试异常的危险因素(9,19]。在我们的研究中,治疗住院期间没有进行评估,因为解释的复杂性和缺乏统一的算法中参与中心。de novo-ALEx2的作用还没有充分评估作为一个标记的住院治疗,这在前瞻性研究值得进一步验证。

虽然在COVID-19肝损伤的确切发病机理仍然未知(22),类似于其他研究,我们的研究结果表明,肝酶异常相关SARS-CoV-2感染本身(9]。一方面,肝细胞不表达高水平的血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体,参与SARS-CoV-2细胞,这些细胞,因此不太可能是这种病毒的目标(24]。另一方面,cholangiocytes ACE2表达高水平和可能的目标SARS-CoV-2在肝脏。然而,高山不是通常那样升高或其他研究可能会(10,24]。拟议的机制已经得到普及基于初步数据包括细胞因子风暴与全身炎症反应综合征有关,特别是在严重COVID-19感染患者(19,25]。其他的解释提出了包括缺血和再灌注损伤、药物毒性,先前存在的慢性肝脏疾病的恶化24]。然而,我们没有找到更大的要求作用于血管的药物或机械通气患者ALEx2在住院或住院治疗。此外,类似于其他的研究,或没有异常的患者之间没有差异观察融通的相关药物之前,表示承认(20.]。最后,正如被其他作者建议,患者可能ALEx2可能提供一个更高比例的未确诊的慢性肝脏疾病(10]。之前的研究表明,潜在的肝脏疾病患者有更高比例的肝脏测试异常和失代偿肝硬化,严重COVID-19[有关18,26]。

本系列的死亡率观察高于他人报道,约有40%的死亡发生在前两周的住院治疗(18]。相比之下,另一项研究来自拉丁美洲,包括超过1600名患者,机械通风的要求,需要升压,和总体死亡率高在我们的研究中,表明更严重的患者包括(16]。这些差异可能与事实SARS-CoV-2患者无症状感染或其他原因与COVID-19诊断病人在住院期间被排除在本研究。另一种可能解释是我们遇到的差异包括老年患者较高的并发症(16]。最后,很大比例的患者纳入我们的研究在大流行的高峰期在各自的国家,当一个更高比例的减少重症患者可能在门诊管理根据每个可用的资源中心。

我们发现心血管疾病、主动吸烟,从入学的白细胞数在1周,de novo-ALEx2整体死亡率的独立危险因素。心血管疾病已经广泛评估,统一确定为的一个主要风险因素与COVID-19相关死亡率(3,4]。活跃的存在在承认吸烟已经表示作为风险因素(27]。此外,主动吸烟可以确诊慢性肺病的一个标志,一个已知的危险因素与严重程度患者的感染和死亡的COVID-19 [3]。白细胞计数在住院一个星期还没有广泛的评估。之前的一项研究发现,白细胞计数升高1周的住院患者中更为普遍严重COVID-19长程相比病人(28]。虽然这个实验室价值可能受到几个变量使用药物如糖皮质激素和其他感染的存在,我们发现白细胞在住院一个星期是一个COVID-19-associated死亡的独立预测指标。多中心的一项研究发现,患者的西班牙裔种族有较高的风险严重COVID-19与非拉美裔白人相比,即使在调整年龄和并发症26]。种族不是评估的影响在我们的研究中,所有参与中心来自南美洲,和西班牙裔种族是主要的。

本研究有一定的局限性。类似于其他的回顾性研究,有可能包含的选择性偏差导致更严重的病例。此外,本研究纳入的患者数量是低于其他系列中,这可能是有限的一些发现。此外,自身免疫性肝病主要是由历史和排除一小部分患者自身抗体评估之前或住院期间,限制与回顾相关的设计研究。然而,应该强调,研究对象是来自南美的5个国家的代表,影响最为严重的地区之一的大流行和临床数据在COVID-19仍然缺乏医学文献。本研究的另一个限制是,药物没有评估住院期间由于评估的难度重叠疗法用于COVID-19患者。然而,考虑到每个中心和国家的治疗方案不同,住院期间治疗不太可能一致影响融通的中心。

总之,在这个多中心研究表现在南美洲,我们发现一个温和的改变在融通的承认是一个独立的危险因素短期COVID-19患者的死亡率。此外,我们表明,de novo-ALEx2一周的承认与总体死亡率COVID-19住院的病人。未来前瞻性研究是必要的验证融通的角色变更特定时期的住院期间,为了找出可能的修改的评估患者的预后与COVID-19承认。

数据可用性

数据库用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究部分由欧盟Horizon2020项目,项目没有。825510 (ESCALON),部分由学院COVID-19快速格兰特,AIRP,两星期日报》。

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