5-Aminosalicylic酸可以防止疾病行为发展和肠切除结肠和Ileocolonic克罗恩病的患者:一项回顾性研究

文摘

背景和目的。5-aminosalicylic酸的功效(5-ASA)克罗恩病(CD)患者的长期预后是不确定的。本研究旨在评估5-ASA预防疾病的功效行为发展和CD患者肠切除。方法。CD患者前瞻性在Xijing医院从2008年1月至2019年9月。疾病进展行为被定义为狭窄的发展(B2)或穿透疾病患者(B3) nonstricturing /非穿透(B1)在诊断疾病。Cox回归分析被用来研究疾病的位置之间的关系发展,疾病行为发展和肠切除和多个协变量。结果。总共有122 CD随访4.3年。在诊断时疾病位置在19.7%(24/122),回肠结肠在41.0%(50/122),和ileocolonic 39.3% (48/122)。共有87名(71.3%)患者在诊断B1。疾病行为发展和肠切除率42.5%(37/87)和29.5% (36/122)。使用5-ASA减少疾病的风险行为发展(HR 0.30, 95%可信区间0.14 - -0.61,= 0.001)和肠切除术(HR 0.33, 95%可信区间0.17 - -0.90,= 0.027)在结肠和ileocolonic CD患者。患者回肠疾病诊断不具有相同的保护作用,当5-ASA (> 0.05)。结论。5-ASA的使用可以提高CD的长期结果结肠癌患者参与。结果强调早期使用的重要性5-ASA结肠涉及日常管理的CD。

1。介绍

克罗恩病(CD)是一种炎症性肠病(IBD),可能涉及整个胃肠道(1]。在中国(CD的发病率急剧上升1,2]。乳糜泻是一种进步的和动态的疾病导致肠道损伤和残疾(3]。

以人群为基础的研究表明,疾病位置相对稳定在CD患者面对回肠,ileocolonic,或结肠疾病约三分之一3]。只有6.5% -13.5%的病人经历疾病位置的变化(4]。中国的多中心前瞻性疾病登记处研究表明超过一半的CD患者面对ileocolonic疾病诊断和回肠和结肠疾病的利率分别为27.8%和14.4% (5]。此外,约有56% -81%的CD患者炎性疾病行为诊断,而约5% -25%表现为狭窄或穿透疾病行为(3,4]。累积的风险之间的狭窄或穿透疾病患者炎症性行为是18%在7年6和51%,20年7诊断后)。风险因素与开发狭窄或渗透在诊断疾病包括年轻的年龄(8),改变疾病的位置(6)、回肠/ ileocolonic参与和渗透或狭窄疾病表型(9]。然而,这些因素差精度预测和不被广泛接受的准确预测(1]。有一个很高的CD患者手术率。手术后10年的累积风险诊断约为40 - 55%基于研究在西方国家(3,4]。

当前策略的CD治疗通常关注的感应和维护缓解,并发症的预防和疾病进展,降低手术的风险(1]。在过去,最初的治疗乳糜泻患者总是5-aminosalicylic酸(5-ASA)的使用。尽管最近欧洲克罗恩氏和结肠炎组织(ECCO)共识建议对使用5-ASA感应和维护缓解克罗恩氏病(10),5-ASA仍广泛用于治疗CD,尤其是在患者结肠或ileocolonic疾病位置,炎性疾病的行为,和温和的疾病活动11- - - - - -13]。在瑞士IBD队列,59%的CD患者接受5-ASA之前(13]。百分之四十七的儿童和青少年CD患者治疗期间5-ASA疾病课程(14]。在中国,大约58% -73%的CD患者治疗5-ASA之前,尤其是35%使用5-ASA作为唯一的药15- - - - - -17]。作为使用最广泛的医学CD [18),疗效和合适的亚型CD使用5-ASA将调查的重要性。很多研究关注的功效5-ASA CD患者诱导缓解、预防复发,手术诱导缓解和维护(19),但结果是矛盾的和不确定的20.]。一些研究表明,柳氮磺胺吡啶可能疗效在缓解感应结肠CD [21,22]。自从孤立结肠CD被认为是完全不同于CD小肠参与(23),它可以推测5-ASA可能就只能在结肠涉及CD患者疗效,但并不是所有的CD患者。此外,很少有研究关注的功效5-ASA CD患者的长期预后,如疾病的位置和行为发展和肠切除。

在这项研究中,我们旨在评估使用5-ASA降低疾病进展和手术的风险在CD患者中,特别是在结肠癌患者。

2。方法

2.1。研究人口和研究的终点

CD患者诊断的消化系统疾病,Xijing医院,专家门诊的随访IBD从2008年1月至2019年9月前瞻性地招募到一个数据库中。IBD诊所的工作人员包括经验丰富的肠胃科、胃肠专业病理学家,放射科医生、护士、外科医生、专家和营养学家。CD被诊断出基于病史和临床表现,结合内镜和组织学结果据中国共识在炎症性肠病的诊断和治疗,同意出版的共识(24,25]。所有的病人包括在我们的研究中,我们需要确认CD的诊断和随访至少6个月后诊断。不确定患者诊断或不完整的数据被排除在外。

我们研究的主要结果是行为的变化。二级结果的变化位置和肠切除。每个结果的端点被定义为数据位置的变化,行为,监测期间肠切除。如果每个病人的结果没有出现,病人被审查最新结肠镜检查的日期是2019年9月。

2.2。分类和定义

在我们的研究中,所有的CD患者分类根据蒙特利尔分类(26)在诊断和随访期间。年龄(A)诊断分为三个层次:A1(< 17年),A2(17-40年),和A3(> 40年)。疾病的位置(l)包括回肠(l1),结肠(l2)、ileocolonic (l3),和上消化道疾病(l4)改变疾病的行为。B)在我们的研究中被定义为的发展B2(狭窄)或B3(渗透)的患者B1 (nonstricturing,非穿透)诊断。

2.3。治疗和随访政策

所有的CD的专家门诊定期随访IBD每1到6个月基于病人的条件。药物被定义为第一个博览会一定治疗。治疗包括5-ASA(口服或局部),皮质类固醇(不包括局部皮质激素治疗),免疫调制剂、生物制剂(英夫利昔单抗或adalimumab)和肠切除。肠切除被定义为肠的一部分的切除,因为不受控制的肠道炎症或CD-related并发症。

2.4。临床资料收集

综述了研究患者的病史和临床数据收集,包括年龄、发病年龄、性别、疾病持续时间、阑尾切除术的历史,克罗恩病活动指数(CDAI)、红细胞沉降率(ESR)、吸烟、临床特征、位置和行为和肛周疾病诊断和随访中,每个内窥镜检查结果,治疗。吸烟情况记录在诊断时。目前的吸烟被定义为患者吸烟至少6个月前诊断,而前吸烟被定义为戒烟至少6个月。每一个研究病人的检查报告和相关的综述了图像由经验丰富endoscopist (Y.Z.)。任何与原始记录是通过讨论来解决分歧与另一个有经验的endoscopist (K.W.)。

2.5。道德的考虑

这项研究是Xijing医院伦理委员会批准的附属在西安第四军医大学,中国。所有的病人或其法定代表人签署了知情同意书的时候加入队列。

2.6。统计方法

数据使用SPSS 19.0分析(美国、IBM、纽约Armonk)计算机软件在Windows。综述了定量变量作为中位数和四分位范围(差)。分类变量表示为频率和百分比(%)。双尾t以及或Mann-Whitney测试是用于比较数据的连续变量卡方和确切概率法被用于比较分类变量的频率,是适当的。Cox回归是用来选择风险因素与每一个结果的发生有关。的因素是重要的(单变量分析的< 0.10)包含在最终的cox比例风险模型。我们使用风险比率(小时)和95%置信区间(CIs)量化的关联因素与每一个结果。

3所示。结果

综述了总共141 CD患者和19个病人不完整的数据或任何后续数据。结果,122名患者参加我们的研究。平均随访时间为4.3年(IQR 2.5 - -7.1年)。病人特点展示在表1。共有92名患者接受5-ASA。患者之间没有意义,没有5-ASA。

3.1。改变在疾病的行为

87 B1在诊断患者,31.0%(27/87)的患者进展B2,11.5%(10/87)的患者进展B3所示。疾病的分布行为的前7年疾病如图1。改变时间的中位数在患者疾病的行为B1诊断是30.5个月(IQR 12.8 - -60.3个月)。患者的B2在诊断,13.3%(4/30)的患者进展B3所示。变化的累积风险在患者疾病的行为B在诊断如图12。多变量分析显示,患者与改变疾病的行为相关的因素B1在诊断使用5-ASA (HR 0.29, 95%可信区间0.14 - -0.58,= 0.001)和阑尾切除术(HR 0.32, 95%可信区间0.12 - -0.82,= 0.018)(表2)。生物制剂治疗意义的单变量分析(HR 0.43, 95%可信区间0.20 - -0.95,= 0.037)和失去意义的多变量分析(HR 0.47, 95%可信区间0.21 - -1.08,= 0.075)(表2)。

亚组分析显示,使用5-ASA (HR 0.30, 95%可信区间0.14 - -0.61,= 0.001)和阑尾切除术(HR 0.30, 95%可信区间0.11 - -0.78,= 0.013)能显著改变B2 /B3B患者1l2,l在诊断(表32;图3)。没有患者的重要因素l1诊断(数据没有显示,> 0.05)。

3.2。疾病的变化位置

8(8/122,6.6%)患者诊断为l4、患者共存的数量l1,l2,l3是2、3和3分别。疾病变化位置观察30例(24.6%)在随访中。的患者l1在诊断,25.0%(6/24)发生了变化l3所示。的患者l2在诊断,40.0%(20/50)发生了变化l3和4.0% (2/50)l2 +l4所示。病人诊断为l3,只有4.2%(2/48)发生了变化l3 +l4所示。的累积风险疾病位置的变化l1,l2例图所示2。共有26个病人了l1,l2在诊断改变了l3在随访中。中位数时间改变疾病的位置在这些患者是29.5个月(IQR 10.0 - -70.0个月)。没有与变化在疾病相关的危险因素明显位置(表S1)。

3.3。肠切除术

36(29.5%)患者肠道切除术在我们的研究中。肠切除时间的中位数122年所有的CD患者是17.0个月(IQR 5.0 - -37.8个月)。肠切除患者的数量在第一和第二年确诊后16岁(44.4%)和9 (25.0%)。大多数的36个患者一个2(47.2%,17/36)在诊断时,紧随其后一个3(27.8%,10/36)和一个1 (25%,9/36)。大部分的36例出现l2(41.7%,15/36)和l1(30.6%,11/36)在诊断时,紧随其后l3(19.4%,7/36)和l4 (8.3%,3/36)。在诊断时疾病行为,大多数患者B1(63.9%,23/36),紧随其后B2(25.0%,9/36)和B3 (11.1%,4/36)。肠切除的累积风险图所示2。多变量分析表明,风险因素与肠切除B3在诊断(HR 4.65, 95%可信区间1.24 - -17.34,= 0.022),使用5-ASA (HR 0.40, 95%可信区间0.20 - -0.87,= 0.024),使用免疫调制剂(HR 0.29, 95%可信区间0.09 - -0.88,= 0.030)(表3)。

亚组分析是根据疾病定位诊断。5-ASA (HR 0.33, 95%可信区间0.17 - -0.90,= 0.027)和生物制剂(HR 0.24, 95%可信区间0.07 - -0.82,= 0.023)被用作保护性因素患者的肠切除l2,l3在诊断。没有患者的重要因素l在诊断(表1S2)。

4所示。讨论

我们的研究表明,使用5-ASA可以减少疾病的风险行为发展和患者的肠切除l2,l3在诊断。一群122 CD患者随访中位数为4.3年。大约四分之一的患者疾病的改变位置。在诊断,超过百分之七十的病人了B1和42.5%的B1病人进展B2或B3所示。大约百分之三十的患者肠切除大部分切除发生在第一个两年。患者B3在诊断与更高的肠切除,同时使用免疫调制剂是肠切除的保护性因素。生物制剂的使用减少肠切除患者的风险l2,l3在诊断。

疾病定位诊断是大多数在结肠炎和回肠结肠炎,是类似于欧洲人群为基础的研究(27]。然而,在亚太地区人群为基础的研究中,大约有一半的CD患者伴有回肠结肠炎诊断,和其他两种类型的位置各占了四分之一(28]。以前的研究已经表明,这种疾病位置保持稳定(1,3,29日]。只有6.5 -13.5%的CD患者经历了疾病位置随时间的变化(4,30.]。与这些研究相比,我们的研究有一个更高的利率改变疾病的位置。随着时间的推移CD的疾病行为改变(1,4]。结果进展率在世界各地千差万别。奥姆斯特德县以人群为基础的研究中,结果表明,累积的风险行为发展为33.7%在5年,50.8%的人在20年后诊断(7]。CD的累积风险行为从B1, B2和B3在澳大利亚在亚洲是20.4%和16.9%在18个月的随访以人群为基础的研究(28]。疾病行为的进展率是42.5%,4.3年的随访在我们的研究中,这是高于先前的以人群为基础的研究。疾病的位置和行为在我们的研究进展率高于先前的研究。原因可能是我们的研究是一个三级医院研究虽然以前的研究是基于人口的研究,导致严重的群体。患者纳入我们的研究可能有更严重的疾病的情况。进展率可能不代表疾病的实际利率的行为在中国发展。

使用5-ASA CD并不完善。先前的研究主要集中在5-ASA的功效在CD患者的缓解感应和维护19]。矛盾的口服5-ASA是否有效与安慰剂比较的感应和维护在CD患者缓解3]。尽管5-ASA ECCO共识推荐反对使用的CD (10),几个荟萃分析表明,只有柳氮磺胺吡啶诱导缓解影响不大(31日,32)和5-ASA临床复发的概率可能会减少手术患者诱导缓解CD [33,34]。在瑞士IBD队列研究,调查医生判断反应5-ASA治疗作为临床成功的在46%的发作(13]。Mesalamine是有效的在4 g /天作为单一疗法在治疗活跃CD [35)和pentasa减少CDAI得分与安慰剂相比(36]。结肠CD病人有不同的遗传学微生物群和血清学与CD患者小肠参与(23),治疗可能有所不同。只有少数研究报告数据分别对结肠CD患者。柳氮磺胺吡啶是有效缓解诱导结肠CD患者在两个试验21,22),但只有小样本的结肠CD患者中这两个研究。我们的研究包括大量的l2,l3例和专注于长期结果的有效性,如疾病行为发展和手术,而不是缓解感应和维护。有趣的是,使用5-ASA是保护性因素与疾病相关的行为发展和肠切除的病人了l2,l3在诊断。但患者l1诊断没有采取5-ASA时相同的保护作用。5-ASA仍广泛应用于轻度CD患者在中国(37]。这些结果强调的重要性在日常管理中使用5-ASA结肠的CD。早期使用5-ASA可能有助于减少疾病行为发展和结肠涉及CD患者的手术。使用5-ASA可能有一些不错的对涉及结肠癌患者的长期预后的影响。还需要大样本的随机对照试验来证实我们的研究导致结肠癌患者。

本研究有一些优势的。首先,我们的研究重点的功效5-ASA CD患者的长期预后。其次,作为治疗的效果可能不同CD不同疾病患者的位置,根据疾病的位置进行亚组分析。

在我们的研究也有一些局限性。首先,患者从单中心医院在中国。其次,由于我们的研究的回顾性质,一些潜在的因素,如c反应蛋白、内镜严重性和组织学炎症评分,没有包括在我们的研究中。在未来,需要大样本人群为基础的潜在长期随访的研究来证实我们的结论。

5。结论

总之,5-ASA的使用可以降低疾病的风险行为发展和肠切除结肠和ileocolonic CD患者。结果强调5-ASA用于预防疾病的重要性在CD患者行为发展和肠切除结肠参与。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

K.W.,J.L., and J.W. designed the study. J.W., X.W., Y.Z., X.X., Y.L., Z.L., S.H., M.C., and Y.N. collected the data. J.W. and X.W. analyzed the data. X.W. and K.W. revised the statistical analyses. J.W. and X.W. wrote the paper. X.W., Y.Z., Y.S., J.L., and K.W. revised the paper. All the authors approved the final version of the manuscript. Guarantor of the article is Kaichun Wu. Jian Wan, Xuan Wang, and Yujie Zhang contributed equally to this work.

确认

我们的研究得到了国家自然科学基金(81421003,81421003,81421003,81322037,81572302),国家重点研究发展计划(2017 yfc0908300),和独立的基金重点实验室(CBSKL2015Z01)。

补充材料

表S1。相关因素的变化在两个位置l1,l2例(n= 74)。表S2。与肠切除相关的因素l1例(n= 24)。(补充材料)

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