计算机的硬化性肝癌经皮微波消融

文摘

硬化性肝癌(自燃)是一种罕见的亚型引起的肝癌,可以不同的发病机制。人体自燃现象的组织学特征显示其高阻化疗和热消融;因此,手术切除是主要的选择对于大多数病人。然而,一小部分患者不能承受手术或肿瘤)可能不会得到充分的治疗,导致癌症的进展和相关的高死亡率。克服穿刺阻力高,高的热阻和热导率差微波消融,我们开发了经皮不出手多个微波消融人体自燃现象(NTMSWA)切除病变。在这个回顾性研究,分别为96和41例病人接受了NTMSWA并手术。NTMSWA组、肿瘤大小、组织学分类是由医学成像和组织活检在消融,然后进行个性化的消融疗法。完全消融在单个会话实现81年,96名(84.4%)患者。生存中值(MS)的90病人NTMSWA 51个月,和总生存期(OS)速度5年是49.1%。相比之下,在对照组57个月小姐,和操作系统速度5年是56.3%。 There was no significant difference between the two groups, indicating that SHC <50 mm in size can be effectively ablated with NTMSWA. By adopting no-touch, multiple-site, low-power, intermittent ablation, SHC less than 50 mm in size can be completely ablated.

1。介绍

硬化性肝癌(自燃)是一种肝癌亚型(HC),占总额的不到5%,而HC的病例。它可以引起成纤维细胞增殖的增加/ myofibroblasts和纤维化的肿瘤微环境1]。肿瘤纤维化可以进一步分为三个主要模式:(i)纤维化沿着sinusoid-like血液扩展空间的萎缩肿瘤骨小梁,(ii)密集的纤维化与透明样变化分离不同大小的肿瘤成瘤巢,和(3)纤维化片状模式。这些亚型不同程度纤维化常常共存的2]。因此,自燃有多种病理形态,但它通常表现为纤维间质肿瘤肿瘤结构嵌入,形成声带或骨小梁没有典型的坏死或囊性变化(3]。手术切除是主要的选择治疗人体自燃(4]。然而,不能承受手术的患者可能需要寻求其他疗法,如传统的化疗、动脉栓塞、热消融(4]。人体自燃现象值得注意的是,特别难治疗化疗和栓塞,因为其固有的抗化疗,纤维化和相对贫穷的血液供应4]。相比之下,热消融已得到了广泛的接受。在微波消融(MWA)、微波能量的电磁波光谱可以用来生产组织发热效果,从而杀死附近的细胞(5]。微创手术是首选方法越来越多的主要手术之前涉及大切口和漫长的康复期6]。因此,图像引导经皮MWA已广泛用于实体肿瘤的病变切除肺、肝脏及其他器官。然而,一些挑战之前必须克服MWA申请人体自燃现象的治疗。根据故障的经验(图1),我们注意到纤维组件和/或广泛坏死肿瘤组织可以赋予病变穿刺阻力高,高的热阻,和导热性差,导致频繁的消融失败和高复发率。提高治疗效果,我们开发了出手多次现场消融(NTMSWA)和优化相关参数为个性化的消融。总之,组织活检之前必须进行消融。免疫组织化学和肿瘤大小的基础上,我们可以优化经皮计算机NTMSWA通过选择多个消融站点周围的肿瘤。此外,微波功率,消融时间,间隔将优化切除肿瘤。这种方法实现了完全消融在一个会话中84.4%的病人。surgery-treated病人相比,在这些患者中,没有发现显著差异在生存中值(MS)、总生存期(OS),或局部肿瘤恶化(LTP),表明该方法可以有效地切除自燃小于50毫米大小与最小的侵袭性。

2。材料和方法

2.1。病人

本研究第二医院的机构审查委员会批准的南京。它遵循赫尔辛基宣言的指导方针。从所有的病人获得书面知情同意。从2013年9月到2015年8月,96和41名患者接受NTMSWA和手术,分别。入学标准如下:(1)biopsy-proven自燃;(2)单结节,大小≤50毫米;(3)无肝外转移;(4)没有固执恶性腹水肿瘤或门静脉血栓;(5)儿童类A或B;和(6)凝血酶原时间率> 50%7]。排除标准:(1)缺失或可怜的可视化结节的CT和(2)与MWA禁忌症7]。

2.2。优化微波功率和消融时间与猪的肝脏体外

新切除猪的肝脏从屠宰场和恢复购买MWA前37°C。微波功率范围从30到50瓦,消融时间变化从3到8分钟。穿刺的平均深度是4 - 7厘米。测量产生的微波消融温度,热电偶的放置在5 - 10 - 15 - 20毫米位置的电极。消融在一个固定的微波功率和消融时间重复了五次。消融参数,包括形态学、消融的大小,和碳化的大小,是衡量。

2.3。治疗、随访和统计分析

18 G电极和eco - 100 c微波发生器(2450 MHz波长为12.25厘米)被用于CT引导下消融。消融在30 - 50瓦执行所需的温度为6到20分钟95°C。根据组织学检查和肿瘤大小,各自的消融(图执行2)。短暂,探针穿透肿瘤小于10毫米大小直接烧蚀;另外,2到5 NTMSWA遗址进行摧毁肿瘤< 15毫米,15 - 30毫米,30 - 50毫米大小。在对照组,肝切除。通过j型切口,超声吸引器是用于肿瘤切除缝合紧随其后。评估治疗效果,所有患者接受超声造影CT在治疗后1个月。的完全消融被定义为完全nonenhancement病变治疗。额外的切除残余肿瘤消融了。NTMSWA失败被认为是第二个消融后如果肿瘤仍然是可行的。在对照组,术前活检并不是故意表现。 As usual, surgical excision was directly performed if patients with operable tumors could withstand surgery. Patients were allocated to the control group if SHC was identified by the histopathological examination of postsurgical liver specimens. Resection was performed for Child A patients and for highly selected Child B patients with small tumors in whom liver transplantation was not possible. To make the data comparable to the radiofrequency group, tumor staging was defined based on the preoperative assessment with imaging techniques. Pathology of all specimens confirmed the diagnosis in all cases. All resections were considered radical (tumor-free resection margins confirmed by pathology); in detail, 9 wedge resections, 17 segmentectomies, 4 bisegmentectomies, and 11 major resections (3 or more hepatic segments resected) were performed. Significant differences ( )决定使用一个独立的学生的t以及卡方检验。kaplan meier的LTP和操作系统测定方法并与生存率较。

3所示。结果

3.1。在猪的肝脏消融范围

我们首先关注的消融范围MWA探针使用新鲜切除猪的肝脏。切除猪的肝脏的形态显示一个典型的碳化区,占地凝固性坏死,炎症和出血或不完整的细胞死亡,和正常肝实质(图3)。一般来说,平均消融范围增加消融功率/时间增加(表1)。调查可以帮助我们确定理想的烧蚀能力,时间和地点,同时减少正常组织损伤和改善治疗比率。

3.2。肿瘤反应,并发症,随访

NTMSWA之前,所有96名患者接受了组织活检确定组织学分类,尤其是纤维化和坏死的程度(表2)。肿瘤体积是由CT或MRI。组织学检查和肿瘤大小的基础上,个性化的消融治疗是明智的。总之,根据肿瘤大小,5网站对接肿瘤边缘被选为消融。此外,一个50瓦的力量被选中间歇性地切除肿瘤根据组织学特性。平均消融时间是12±2.5分钟(从6至20分钟)30 - 60秒的时间间隔。此外,广泛的安全裕度(> 10毫米)获得。例如,一个67岁的男性患者胆管腺癌的肿瘤大小14×11毫米接受two-site消融与单个探测器(图4)和CT图像显示没有可行的残余肿瘤后一个月。消融治疗期间没有病人死亡。观察术后并发症(表3)在一周内解决。共有142个并发症进一步分类根据Clavien-Dindo分类。年级我并发症占60.6% (n= 86),二级并发症占39.4% (n= 56)。完全消融在单个会话没有达到15个病人。6 96年肿瘤(6.3%)不完全切除,因为肿瘤非常接近肝动脉和门静脉系统。病人抱怨严重疼痛,需要放弃。在另一个9例,失败是由于肿瘤大小(4例),肿瘤对接隔膜(4例),距离和肿瘤对接(< 5毫米)肝内血管(1例)。在15个失败的情况下,没有病变胆管附近。一个月后,对比增强CT扫描显示9可行的在剩下的残余肿瘤90例(10%),和第二个会话的经皮消融。完全、完整消融在单个会话实现84.4%的患者(81 96)。这个速度略低于普通肝癌症(8),可以达到90 - 98%与普通经皮MWA完全消融率。值得注意的是,5年操作系统和5年LTP是接近那些常见的肝癌(9]。51个月的90名患者中幸存下来,和操作系统在1、3和5年分别为94.2%,74.3%,和49.1%,分别。,1 - 3 - 5年LTP率分别为9.4%,59.3%,和72.6%,分别。在对照组中,所有患者接受了切除平均57个月的生存。在生存中值(没有区别 )。操作系统的手术小组1,3,5年分别为91.7%,79.5%,和56.3%,分别。没有显著差异在两组之间的操作系统( )。

4所示。讨论

人体自燃现象少见容易发病率的增加由于普遍实践的肝癌筛查慢性乙型肝炎或肝硬化患者(10,11]。相比其他亚型的肝癌,自燃,临床症状和体检结果,如AFP水平,儿童分类、tumor-node-metastasis阶段,人体自燃现象和医学成像,可以明确区分(12,13]。明确的诊断只能基于immunohistological染色的肿瘤组织样本。在治疗方面,手术切除是主要的选择。可怜的手术候选人接受替代疗法。然而,由于严重的组织纤维化和坏死,自燃很耐化疗和动脉化疗。热消融可以用于治疗人体自燃。手术相比,热消融减少围手术期死亡率和更短的住院时间(14]。它被广泛用于治疗肺癌和其他类型的肝癌(7]。MWA作为一种热消融可以提供一贯高瘤内温度和切除大量与多个探针;因此,MWA作为一个合适的治疗技术可提高治疗疗效不实用的人体自燃(15,16]。然而,在临床使用,由于穿刺阻力高,高的热阻,穷人和沉重的纤维化和坏死,造成导热MWA治疗失败率的自燃是非常高的。我们所知,没有研究专门调查和优化热消融治疗人体自燃。

首先,组织活检及病变的组织学检查总是推荐之前消融。人体自燃现象消融操作符通常不知道由于发病率极低;因此,它是高度可能达到完整切除或完全消融失败如果运营商遵循常规MWA过程。一旦活检信息是可用的,相应合适的消融计划可以开发。人体自燃现象在本回顾性研究,96例治疗个性化消融疗法。总之,术前活组织检查和诊断成像辅助操作员在决定消融策略。低消融权力和间歇消融可以显著改善患者的耐受度。扩展的消融时间可以确保完成消融在某种程度上。第二,不同类型的人体自燃仍然需要各自消融策略。通过失败的情况下,我们总结三种不同类型的人体自燃:(1)如果一些肿瘤细胞是嵌入在一个广泛的纤维成分,肿瘤可能非常坚实的核心,表示非常贫穷的导热系数(图1(一));(2)例轻度或中度水平的纤维组件散乱地分布在大量可行的肿瘤细胞通常表明肿瘤是有效地戳破了(图太有弹性了1 (b));和(3)纤维的混合组件和广泛坏死肿瘤组织可以形成一个非常严格的肿瘤囊,也可以防止穿刺(图1 (c))。更具体地说,如果肿瘤病灶小于10毫米大小,直接穿刺消融建议紧随其后。在其他情况下,不出手消融在2对接网站(肿瘤大小:< 15毫米),4个站点(肿瘤大小:15 - 30毫米),和5网站(肿瘤大小:30 - 50毫米)可以执行完全切除肿瘤至少有10毫米安全裕度。协议NTMSWA我们开发了高与手术切除的治疗效果。此外,我们进一步的治疗效果相比NTMSWA消融疗效的研究报道。因为有相关报道非常有限,我们只找到两篇论文关于热消融肝内胆管癌(ICC)。在一项研究中,金等人报道的治疗结果29 ICC病变患者20射频消融术(RFA) [17]。OS率在6个月,1年,2年和4年分别为95%,70%,60%,和21%,分别。在另一项研究中,福等人使用RFA治疗ICC和报道,OS利率1年和3年分别为87.5%和37.5%,分别为(18]。这两份报告证明了患者的不良预后刑事法庭。相比之下,在这项研究中,胆管腺癌和肝内胆管癌(ICC)占∼90%的病例。患者个性化的操作系统速度消融疗法在3和5年分别为74.3%和49.1%,分别。结果患者是更好的比常规RFA。相反,它进一步表明,人体自燃现象患者可以从个性化的消融疗法中获益。

最后,谨慎是必要的。(1)数量有限的患者在这项研究中,样本大小可能导致偏见。(2)这是一个单中心研究,结果可能不是可概括的。(3)这是一个回顾性研究,因此具有所有相关的缺点。在未来的研究中,有足够的情况下将进行前瞻性随机试验。彻底治疗疗效和安全性的比较与MWA手术将人体自燃现象进行治疗。

总之,采用出手,多次现场,低功耗,人体自燃现象间歇消融,小于50毫米大小可以完全去除。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

H.S.,H.D., and C.Z. contributed to the experimental design. H.S. and H.D. performed the selection of studies. H.D. and C.Z. carried out the statistical analysis and interpretation of data. H.S., H.D., and C.Z. prepared the manuscript. All authors read and approved the final manuscript.

确认

这项工作由南京医疗卫生研究经费支持(YKK15142和YKK15141)。

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