临床特征和动力学T Cells-Related标记免疫活性的巨细胞病毒肝炎患者

文摘

目的。巨细胞病毒(CMV)会引起肝炎、脑脊髓炎,肺炎免疫功能不全的患者。相比之下,巨细胞病毒感染的免疫活性的患者会导致传染性单核细胞增多症和通常是自限性的发展;严重的并发症非常罕见。我们评估了巨细胞病毒肝炎的病理生理学和免疫学方面最近免疫活性的成年患者。方法。我们研究了47个成人的临床特征和结果免疫活性的巨细胞病毒肝炎患者(29岁男性,18岁女性;平均年龄34±11年),从2005年1月至2019年8月在我们医院接受治疗。我们也化验t细胞激活来评估这些患者的免疫反应。结果。发热(74.5%)、肝脾肿大(74.5%)、喉咙痛(36.2%)、头痛(31.9%)、腹痛(27.7%)、淋巴结病(23.4%),和皮疹(6.4%)参加入学。并发症包括胃肠道损伤(25.5%),神经病变(4.3%)、血小板减少(2.1%),和脾梗死(2.1%)。所有的病人有很好的临床过程没有肝衰竭或过渡到慢性肝损伤。肝损伤的恢复时间范围从12到142天(意思是,43.4±28.7天)。血清sIL-2R水平,这反映了t细胞活化,是暂时性的提升,与肝脏炎症的程度。结论。巨细胞病毒性肝炎免疫活性的个体有一个令人满意的结果,但有时结果在其他器官的并发症。sIL-2R水平有潜力作为替代标记的免疫活性的巨细胞病毒肝炎患者肝脏炎症。

1。介绍

潜伏期巨细胞病毒(CMV)感染或收购主要巨细胞病毒感染会导致脑炎、肺炎、肝炎、葡萄膜炎、视网膜炎、结肠炎、和移植排斥在免疫功能低下的患者1]。相比之下,在免疫活性的患者中,原发性巨细胞病毒感染通常表现为一个未分化的病毒综合征或传染病mononucleosis-like综合症。因此,这些人巨细胞病毒感染被认为是最小的重要性(2]。

巨细胞病毒在全球免疫活性的年轻人的seroprevalence从70 - 100%下降到大约60% (3]。因此,最近原发性巨细胞病毒感染率增加了。这种疾病被认为是良性自限性免疫活性的人;然而,一些最近的报告表明,巨细胞病毒感染的免疫活性的患者可能导致严重的临床表现(4]。因此,还需要进一步的研究最近关于巨细胞病毒感染免疫活性的个人。

然而,巨细胞病毒感染诱发大量的CD8⁺保留效应T细胞功能和依赖于CD4细胞⁺T细胞的帮助和costimulatory信号所在地周边器官(5]。水平的可溶性白介素2受体(sIL-2R)外周血反映了t细胞激活的程度(6),这是与恶性淋巴瘤的发展(7),类风湿性关节炎8),和IgG4-related疾病(9]。然而,免疫反应的免疫活性的巨细胞病毒肝炎患者尚不清楚。

在目前的研究中,我们审查的临床特征和结果CMV-infected免疫活性的病人和巨细胞病毒感染的免疫反应评估通过分析sIL-2R级别和CD4 / CD8 t细胞比例。

2。材料和方法

执行的研究是按照2013年的赫尔辛基宣言的道德准则;研究协议的机构审查委员会批准NHO金泽医疗中心。

2.1。病人

本研究包括47个免疫活性的巨细胞病毒肝炎患者(29岁男性,18岁女性;34岁的平均年龄±11年)诊断和治疗在NHO金泽医学中心从2005年1月至2019年8月(表1)。免疫能力被定义为当前或之前的没有恶性疾病,类固醇或免疫调节治疗,或免疫紊乱。所有患者anti-CMV IgM阳性血清或巨细胞病毒antigenemia。肝损伤患者由于其他病因被排除在外。血清sIL-2R水平评估与巨细胞病毒感染24例(17岁男性,7女性;平均年龄61±7年)(表2)。没有任何测量参数之间的男性和女性的差异。

2.2。临床特征

在入学,我们评估以下因素:白细胞(WBC)计数,淋巴细胞,频率比非典型淋巴细胞,最大c反应蛋白(CRP)水平,天冬氨酸转氨酶(AST)水平,最大最大的丙氨酸转氨酶(ALT)水平,最大总胆红素(T-bil)水平,最低白蛋白(铝青铜)水平,最大限度的凝血酶原时间(PT)国际标准化比率(INR),其他器官损伤,治疗,过渡到肝衰竭,过渡到慢性肝损伤,间隔改善肝炎,和临床结果。改善肝炎被定义为规范化的血清ALT水平。

2.3。免疫参数

2.3.1。t细胞激活

巨细胞病毒感染,患者CD8⁺依赖于CD4 t细胞响应⁺援助和costimulatory t细胞信号。我们检测血清sIL-2R水平使用STACIA CLEIA工具包(LSI Medience公司、日本东京;正常范围:121 - 613 U /毫升)在24例住院和其相关性与以下因素:白细胞计数、淋巴细胞计数、c反应蛋白水平,AST水平,ALT水平,T-bil水平,最大和最小铝青铜级别,PT-INR水平。最后,我们检查了经过改进的肝炎血清sIL-2R水平。

2.3.2。其他标记的感染

我们检测血清人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体水平在15个病人。我们也评估CD4的频率⁺和CD8⁺T细胞在承认和改进后肝炎病人在六个。6个病人为评价他们的CD4细胞提供了书面知情同意⁺和CD8⁺t细胞人数登记。我们测量了等离子体HIV RNA水平使用罗氏TaqMan化验(降低检测极限,20拷贝/毫升);我们检测CD4⁺和CD8⁺t细胞通过流式细胞术子集。血清sIL-2R和CD4水平⁺和CD8⁺t细胞计数通常用在需要的时候我们医院。这些参数作为t细胞激活的措施。

2.4。统计分析

统计分析了使用Microsoft Excel软件(美国微软,微软,佤邦)。数据显示为中位数和四分位范围,手段和标准错误的意思。之前和之后的差异变量正常化ALT水平被配对学生的检查t测试在一个正态分布得到证实。的值 被认为是象征的统计学意义。皮尔森相关系数进行了计算评估血清sIL-2R水平的相关性与各种实验参数。

3所示。结果

3.1。人口统计资料

我们追溯47巨细胞病毒肝炎患者免疫活性的评估。病人的人口统计特征如表所示1。血清AST和ALT水平轻度升高,和CRP水平略高。T-bil、铝青铜,PT-INR水平不下降,这表明肝储备没有受损。发热、肝脾肿大、喉咙痛、头痛、腹痛、淋巴结病,和皮疹在录取中发现35(74.5%),35(74.5%)、17(36.2%)、15例(31.9%),13例(27.7%),11(23.4%),4例(6.4%)患者,分别(图1(一))。胃肠(GI)受伤发生在12例(25.5%),神经病变在两个病人(4.3%),在一个病人(2.1%)、血小板减少和脾梗死患者(2.1%)(图1 (b))。

3.2。结果

所有患者幸存下来;一个是用更昔洛韦治疗10天(anti-CMV代理),因为高烧和严重的全身不适引起的菌血症。没有病人肝衰竭或慢性肝损伤发展。此外,没有病人血清PT-INR恶化或铝青铜级别。两个病人的血清T-bil水平分别为3.5和3.2 mg / dL,因此略有升高。后所有患者规范化的ALT水平43.4±28.7天的高峰。

我们观察到一些并发症巨细胞病毒感染肝炎的缺失。胃肠(GI)损伤分为胃溃疡和侵蚀(七个病人),十二指肠溃疡和侵蚀(2例)、食管溃疡(一位病人),和结肠炎(2例);被获得的内窥镜活检病理证实诊断。抗酸药给10位病人。另一个症状是姑息治疗。两个病人成为神经系统疾病。一个病人被诊断为格林-巴利综合征,口服类固醇和规定 - - - - - -球蛋白为5天。另一个病人表现出轻微的神经病变,但缺乏的临床过程很好治疗。一个病人患有血小板减少症和10个单位的浓缩血小板输注;临床课程很好。脾梗死患者不需要任何治疗和表现出良好的临床过程。

3.3。免疫参数

研究病人的特点如表所示2。血清sIL-2R水平显著升高在肝炎的高峰期(范围399 - 4287 U /毫升;意思是1414 U /毫升;图2(一个)),但成为肝炎(图的改进后正常2 (b))。sIL-2R水平相关的适度AST、ALT、c反应蛋白水平,反映肝脏炎症和损伤(图3(一个)),并与血清T-bil相关性弱,铝青铜,PT-INR水平(图3 (b)),它反映肝脏储备。血清sIL-2R水平,这反映了t细胞活化,是暂时性的提升和与疾病活动。

未发现抗艾滋病病毒抗体。CD8的频率⁺T细胞是暂时性的提升(图4(一)),而CD4的频率⁺T细胞减少,在活跃的肝炎(图4 (b))。改进的肝炎后, 比成为规范化(数据未显示)。

4所示。讨论

所有免疫活性的巨细胞病毒肝炎患者表现出短暂的症状,尽管抗病毒药物通常不是必需的。虽然大多数患者表现出一种良性的临床过程,一些发达需要姑息疗法的并发症。

它通常被认为是巨细胞病毒感染免疫活性的个人是自限性的,不需要治疗10]。然而,我们发现各种各样的巨细胞病毒感染的常见并发症,包括胃肠道损伤,神经病变,血栓形成(11- - - - - -13]。胃肠道损伤轻微,治疗成功。血管血栓形成是一个潜在的巨细胞病毒感染的免疫活性的个人表现。各种静脉可以影响巨细胞病毒感染,可能由于巨细胞病毒的促凝血的活动14,15]。造血作用的抑制与巨细胞病毒感染是由祖造血细胞的生长的直接抑制作用,导致免疫异常,血小板减少症(16]。相对大量的潜在原因并发症观察到在我们的研究中,我们选择CMV-induced肝炎患者都表现出巨细胞病毒侵染诱导器官损伤;因此,他们可能有严重的巨细胞病毒感染。因此,巨细胞病毒感染免疫活性的病人偶尔会引发较严重的并发症,应积极治疗(11]。

- 2是一种多功能细胞因子,在信号通路中起着至关重要的作用,控制职业的分化和体内平衡——与高亲和力和抗炎T细胞通过绑定三聚物的IL-2R。因此,sIL-2R反映了t细胞激活的水平(17]。sIL-2R水平与AST、ALT、CRP, T-bil,铝青铜,和PT-INR水平,这表明sIL-2R水平反映了巨细胞病毒肝炎活动的程度受感染的病人,如系统性红斑狼疮、结节病、t细胞激活这两个特性(18,19]。短暂的下降 比例符合早期的报告显示,巨细胞病毒感染增加CD8的数量⁺T细胞发挥效应的功能(5]。

总之,巨细胞病毒肝炎患者有令人满意的结果,这样一些必需的抗病毒药物。然而,一些并发症需要短暂的姑息治疗。血清sIL-2R层面上,它反映了t细胞反应,被确认为一个生物标记免疫活性的巨细胞病毒肝炎患者的疾病活动。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

伦理批准

本研究机构审查委员会批准和执行符合赫尔辛基宣言。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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