文摘
背景。直接的抗病毒药物(DAAs)是高度有效的治疗方法对丙型肝炎病毒(HCV),持续病毒学应答(SVR)对所有基因型的93 - 100%。在大多数患者中,病毒载量(六世)成为探测不到4周治疗,但很少一个低的正值六世可能观察到治疗结束(测试结束)。这个研究来确定低的影响积极测试结束VLs DAA治疗SVR在12和24周。方法。进行了回顾性的图表总结从2014年1月至2018年12月1256年丙型肝炎患者的基因型(1 - 6)收到DAA治疗在肝脏病学转诊的两大中心。基线人口统计学数据,连同六世在星期4,测试结束,SVR12/24时间点收集病人积极的测试结束六世。对病人进行治疗结果积极测试结束六世。结果。八个不同的DAA治疗患者的1256个观察低积极测试结束VLs从< 15 - 235国际单位/毫升。一个病人有一个负面测试结束六世,但23个国际单位/毫升测试结束后4周。所有八个病人低积极测试结束VLs和一个病人一个低的正值六世在测试结束后4周达到SVR在12周和24。8例患者的肝硬化。大多数患者基因型1。结论。在DAA治疗时代,低水平的检测丙肝病毒RNA在传输结束不预测治疗失败。
1。介绍
慢性丙型肝炎影响全世界估计有7000万人(1]。照顾的标准治疗的丙型肝炎病毒(HCV)是直接的抗病毒药物(DAAs)。持续病毒学应答(SVR)是用作治疗,疗效端点定义为丙肝病毒RNA水平低于指定的阈值量化24周治疗结束后(SVR24)。最近,SVR12已被接受作为一个有效的疗效端点,因为它高SVR24一致(2]。DAAs治疗与高SVR与最小副作用(3]。
在过去的时代,干扰素治疗丙肝病毒,可检测的病毒载量(重要)的治疗(测试结束)负面影响的机会实现SVR [4,5]。低积极的意义重要的观察到测试结束还不清楚。我们试图确定测试结束的影响低积极重要的DAA治疗SVR12和SVR24。我们假设大多数病人低积极六世在传输结束仍将实现SVR12和SVR24。
2。方法
2.1。病人和研究设计
这是一个回顾性的图表总结1256年连续收到DAA治疗的患者从2014年1月至2018年12月在肝脏病学转诊中心的两大在达拉斯-沃斯堡地区。合格的丙型肝炎患者的基因型(1 - 6)接受推荐的DAA治疗包括在内。收集的数据包括人口、治疗方案和相关实验室值在开始治疗。定量丙肝病毒RNA水平4周治疗,检查测试结束,4周、12周、24周后治疗。
丙肝病毒RNA水平测量使用罗氏COBAS TaqMan丙肝病毒测试。量化的分析有一个下限(LLOQ),定义为最低的丙肝病毒RNA浓度,可以准确量化,15个国际单位/毫升。任何价值低于15国际单位/毫升决心是无法量化的。对病人进行治疗结果积极六世在传输结束或超越。
3所示。结果
人口、实验室研究和治疗病人的特点如表所示1。8 9名患者的高加索人,绝大多数是女性。1248名患者在研究HCV RNA < LLOQ测试结束,取得了SVR12。
剩下的八个病人积极的测试结束VLs低,所有SVR12和SVR24实现。测试结束的六世从< 15 - 235国际单位/毫升不等。最高的六世观察235国际单位/毫升患者基因型2 sofosbuvir和利巴韦林治疗12周。大多数患者基因型1,一个病人有肝硬化。测试结束积极病人各种DAA治疗方案包括sofosbuvir / ledipasvir 12周(n= 4),sofosbuvir / simeprevir 12周(n= 1),sofosbuvir /利巴韦林12周(n= 1),sofosbuvir / velpatasvir voxilaprevir 12周(n= 1),glecaprevir / pibrentasvir 8周(n= 1)。
一个病人接受sofosbuvir / ledipasvir负面测试结束六世,但是23个国际单位/毫升测试结束后4周也SVR12和SVR24实现。
4所示。讨论
本研究评估的重要性测试结束六世测量患者各种DAA方案。当测试结束六世被发现是积极的,问题是关于延长治疗时间。研究结果表明,积极的测试结束VLs没有按实际使用量付费与患者治疗失败;因此,治疗期间不需要扩展。结果也支持视图检查测试结束的效用VLs低所有病人可能会获得SVR。
慢性丙型肝炎感染发展与CD8 t细胞功能的丧失,称为t细胞疲惫。实现SVR尽管测试结束积极六世可以用各种各样的假设来解释。首先,DAA治疗导致低水平的非传染性的病毒粒子无法建立慢性感染,最终清除,导致SVR [6,7]。第二个假说认为间隙感染的病毒粒子导致t细胞下降的疲劳和同步驱动病毒激活的细胞毒性t细胞间隙(8- - - - - -11]。后者的解释是支持的研究显示持续增强总t细胞免疫反应即使DAA治疗(12]。第三,有人建议,患者获得SVR,病毒抑制DAAs导致增强的I型干扰素反应导致更高的激活干扰素刺激基因表达在传输结束,导致消除残余病毒(13]。积极的测试结束六世也可以解释为实验室污染样本进行了分析。
测试结束低积极六世和SVR之间的关系已被证明在几个研究。sofosbuvir患者的分析和ledipasvir丙肝病毒RNA在LLOQ在传输结束表明取得了SVR [14]。回顾性研究了89例接受sofosbuvir-based治疗表明,6%的病人测试结束积极六世,所有实现SVR24 [15]。另一项研究显示,利率的SVR12得到sofosbuvir-based治疗的患者中检测的测试结束六世和低级的病毒血症患者类似的(16]。从我们的研究结果证实上述研究的结果,更重要的是包括数据更新DAAs (sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir和glecaprevir / pibrentasvir)。
我们的结果应该在其上下文中查看,我们使用了罗氏COBAS TaqMan丙肝病毒化验,LLOQ 15国际单位/毫升。更敏感的方丈实时LLOQ 12,这可能会导致更高频率的残余丙肝病毒RNA检测,虽然临床管理将保持不变17,18]。
本研究的主要力量是包括病人的数量,和主要的限制是其设计回顾。
5。结论
低积极测试结束六世并不影响SVR12和SVR24 DAA时代,因此不应该导致延长治疗时间。我们建议测试结束重要的测量应避免在大多数病人由于有限的临床结果的效用。
数据可用性
数据请求。
的利益冲突
之一Apurva莫迪的发言人吉里德科学AbbVie, Dova制药、柳树制药,拦截药品。Nirupama粗Vabhave Pal,耶拿曼没有利益冲突的披露。