非酒精性脂肪肝基于垂体机能减退的特征

文摘

背景。垂体机能减退和下丘脑紊乱,引起中央肥胖和食欲紊乱,与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。我们回顾性分析了非酒精性脂肪肝患者垂体机能减退的临床特征。病人。我们检查了15例非酒精性脂肪肝患者垂体机能减退(平均年龄39.4岁;男性/女性,11/4)。垂体机能减退的原因是手术8例(6与颅咽管瘤和两个泌乳素瘤)和非手术7例,其中5例原因不明的垂体机能减退,希恩综合症在一个案例中,一个例放疗后发生的。血清脂联素、可溶性肿瘤坏死因子受体2 (TNFR-2)和瘦素水平测定。结果。我们比较的情况下八个病人颅手术由于颅咽管瘤或泌乳素瘤和七个非手术病例。身体质量指数(手术,30.2±4.1;nonsurgery集团(29.2±14.2),糖尿病(手术组75%,14.3%在nonsurgery集团)往往是更高的手术组,和肝纤维化等级(手术,3.75±0.38;nonsurgery集团(1.64±1.07)明显高于外科组。adipocytokines的水平、血清脂联素和血清可溶性TNFR-2与肝纤维化无相关性,而与肝纤维化的血浆瘦素水平均明显相关(R= 0.696)。结论。肝纤维化年级颅手术病例的快速发展非酒精性脂肪肝患者垂体机能减退,可能与BMI,糖尿病和瘦素。在这种颅手术患者中,早期的强烈干预措施应考虑,包括饮食教育,激素替代等等。

1。介绍

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为最常见的肝脏疾病在发达国家。非酒精性脂肪肝的宽光谱范围从非酒精性脂肪肝(副功拜)非酒精性脂肪肝炎(纳什),可发展为肝硬化和肝细胞癌(1- - - - - -3]。非酒精性脂肪肝与肥胖密切相关,生活方式,和与生活方式有关的疾病1- - - - - -5]。

垂体机能减退,导致中央肥胖,经常导致已知条件类似于代谢综合征如高脂血症、葡萄糖耐量,脂肪肝6]。据报道,在非酒精性脂肪肝患者和与生活方式有关的疾病,根据生长激素(GH)缺乏与垂体机能减退有关,这些代谢条件和肝功能改善政府的GH (7]。此外,甲状腺机能障碍是大约25%的非酒精性脂肪肝患者中观察到8]。这些发现表明内分泌激素异常与非酒精性脂肪肝的发展密切相关。

瘦素受体存在的下丘脑,食欲控制和调整密切相关的交感神经系统,因此,下丘脑疾病之间的关系和非酒精性脂肪肝也吸引9]。这些发现表明垂体机能减退和下丘脑疾病是与非酒精性脂肪肝的发展密切相关。

根据上述报告,我们研究了非酒精性脂肪肝患者的临床特征下丘脑垂体机能减退和/或障碍。

2。患者和方法

2.1。病人

我们收集数据的15非酒精性脂肪肝患者诊断垂体机能减退他们基于结果通过肝脏活组织检查,验血,内分泌检测,CT扫描或其他方式我们研究所2000年1月至2019年12月进行回顾性分析。这项研究符合赫尔辛基宣言的道德准则(2000年版),是我们研究所的伦理委员会批准。关于知情同意,如果我们能够接触病人,我们直接获得知情同意。在其他情况下,我们的学习计划研究所的主页。如果患者或失去亲人的家属拒绝他们同意这个研究项目,我们删除患者的数据。

2.2。非酒精性脂肪肝与Hypopituitary功能障碍的诊断和管理

非酒精性脂肪肝的诊断是基于以下标准:(1)检测肝脂肪变性(或肝病)通过肝活检(脂肪变性被诊断为> 5%的肝脏活检(10]);(2)乙醇摄入在女性或< < 20克/天男性30克/天(由主治医生确认和/或家庭成员在与病人密切接触);和(3)适当的排除其他肝脏疾病。酒精性肝病等肝脏疾病,病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物引起的肝脏疾病,原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、胆道阻塞、肝和代谢疾病如威尔逊氏病和血色沉着病排除病人访谈的基础上,对酒精的摄入量,血液化学测试,病毒标记,auto-antibody,超声和CT扫描(2,10]。

垂体机能减退的诊断,激素替代疗法进行的医学二世,在我们医院内分泌学和高血压。短暂,几个测试进行的诊断垂体机能减退:(i)血液发现,甲状腺激素水平,肾上腺和性激素测定。(2)几种激素刺激试验与患者的激素水平进行(韦刺激试验和ACTH刺激试验)。(3)脑成像结果的磁共振成像(MRI)或高分辨率CT和脑垂体肿瘤或其他垂体问题检查。(iv)视力测试:我们研究了每个病人的视力或视野是否受损。在某些病人的情况下,为了弥补激素不足,激素如GH、糖皮质激素、甲状腺激素、抗利尿激素、性激素和/或管理,匹配单个患者的激素水平。

肝活组织检查的日期为非酒精性脂肪肝的患者的诊断。每个病人的身体质量指数(BMI)、肝酶和脂质和葡萄糖资料得到的肝活检。II型糖尿病的诊断是基于世界卫生组织标准。肝脏组织学被肝脏病理学家和审查评估根据修改后的冲击(发布的分类11,12]。纤维化是通过五程度量表得分:F0,正常的结缔组织;F1, perivenular或pericellular纤维化区3;F2, perivenular pericellular纤维化与焦或广泛的门户/门静脉周的纤维化;F3,桥接或隔纤维化;和F4,肝硬化。炎症级和脂肪变性年级也被评估。

肝活检后,酶联免疫吸附分析被用来测量病人的血清脂联素水平(大冢制药、东京),可溶性肿瘤坏死因子受体2 (Fleurus TNFR-2 Biosource欧洲,比利时),和瘦素(AssayPro,圣查尔斯,密苏里州,美国)。

2.3。统计分析

病人的数据进行了分析软件SPSS 13.0版j (SPSS、东京)。结果显示为中间值或百分比。Mann-Whitney测试或进行卡方检验检测的数据之间的显著差异颅手术非酒精性脂肪肝和nonsurgery非酒精性脂肪肝组。肝纤维化评分之间的相关性和血清可溶性TNFR-2水平,血清脂联素水平,血清中瘦素水平被斯皮尔曼相关测试检查。相关指数(R)计算。在所有分析,概率( )值< 0.05被认为是指示意义。

3所示。结果

如表所示1,整个系列的平均年龄15例肝活检的时间点是39.4岁,男性/女性比例是11/4。病人的平均年龄在hypopituitary功能障碍的诊断是18.5岁,和持续时间从垂体机能减退的诊断肝活检是20.7年。


情况下	性别	垂体机能减退的诊断年龄(岁)	肝活检诊断年龄(岁)	垂体机能减退的原因	手术	激素替代疗法

1	米	5	16	颅咽管瘤	〇	G, T,辐射(+)
2	米	6	18	颅咽管瘤	〇	年代,T,
3	米	6	44	颅咽管瘤	〇	S T(+γ刀)
4	米	9	24	原发性垂体机能减退	X	T和一个
5	米	10	18	垂体的横断面	X	G S和T
6	米	12	43	生殖细胞肿瘤	X	S和T
7	米	12	50	原发性垂体机能减退	X	G和T
8	F	13	39	泌乳素瘤	〇	S和T
9	F	19	55	垂体腺瘤	〇	T
10	米	25	49	垂体的横断面	X	G S和T
11	F	33	36	颅咽管瘤	〇	S T和(+γ刀)
12	米	33	59	希恩综合症	X	S和T
13	米	34	42	颅咽管瘤	〇	年代,T,
14	米	58	75年	泌乳素瘤(+辐射)	〇	S和T
15	米	2	23	原发性垂体机能减退	〇	G S和T

一,抗利尿激素;C、糖皮质激素;G,生长激素;T,甲状腺激素。

垂体机能减退的原因也表所示1。颅咽管瘤患者手术有八例(6和两个泌乳素瘤)和7 nonsurgery情况下,包括5个患者原因不明的垂体功能障碍,一个希恩综合症患者,一个病人放疗后垂体机能减退。甲状腺激素补充治疗管理所有15例,糖皮质激素是给12例(80%),和五个患者接受GH (33%)。关于肝脏病理结果,所有15例肝病。纤维化评分为2.80±1.33,炎症级为1.90±0.63,脂肪变性等级为2.10±0.89。

根据我们发现所有八个手术病人(与颅咽管瘤或泌乳素瘤)显示纤维化等级的F3或F4,我们比较了八个手术病人和七nonsurgery病人(表2- - - - - -4)。尽管没有显著的年龄或性别群体间的差异,手术小组倾向于有更高的BMI值(手术组30.2±4.1 vs nonsurgery组29.2±14.2, )和较高的糖尿病(75% nonsurgery手术组与28.6%组, )。血小板计数和血清胆固醇水平显著降低手术。对于肝脏病理结果,纤维化等级明显更严重的手术小组3.75±0.38兑nonsurgery集团级为1.64±1.07 ( )。活动品位和脂肪变性年级手术和nonsurgery组之间没有显著差异。我们确认上述使用无条件多元逻辑回归模型显著差异。肝纤维化评分的差异( ),血清白蛋白水平( ),血小板计数( ),和总胆固醇水平( )被证实是巨大的。


	外科手术	非手术	价值

不。	8	7
女(%)	37.5%	4.3%	ns
诊断垂体机能减退的时代	16±18.9	10.6±10	ns
诊断肝活检的时代	40.3±19.0	38.0±16.1	ns
身体质量指数	30.2±4.1	29.2±14.2	0.072
肥胖(体重指数> 25)	87.5%	50%	0.067
肥胖(体重指数> 30)	50%	14.3%	ns
糖尿病	75%	28.6%	0.072
高血压	50%	28.6%	ns
血脂异常	75%	85.7%	ns

数据意味着±SD或百分比。ns,不重要。体重指数、体重指数。


	外科手术	非手术	价值

总胆红素(mg / d)	0.7±0.4	0.7±0.3	ns
白蛋白(g / dl)	3.9±0.7	4.5±0.3	0.054
AST (IU / L)	82±39	94±132	ns
ALT (IU / L)	72±29	158±258	ns
gGTP(国际单位/毫升)	185±64	156±114	ns
总胆固醇(mg / dl)	190±27	241±38	0.029
甘油三酸酯(mg / dl)	156±64	227±156	ns
血小板(×104 /毫升)	13.6±6.5	26.2±6.0	0.002
凝血酶原时间(%)	78.5±13.3	89.3±14.5	ns
糖化血红蛋白(%)	7.1±2.5	5.4±0.6	ns

数据意味着±SD。ns,不重要。


	外科手术	非手术	价值

纤维化(F0-F4)	3.75±0.38	1.64±1.07	0.01
炎症(A0-A3)	1.17±0.49	2.06±0.73	ns
脂肪变性(S0-S3)	2.31±0.88	1.86±0.90	ns

数据意味着±SD。ns,不重要。

为我们协会的调查血清脂联素的价值观和血清中瘦素与血清可溶性TNFR-2水平值,我们检查了10的15个病人的价值观和确定与肝纤维化的关系。结果显示没有相关的血清脂联素水平和血清可溶性TNFR-2水平与肝纤维化等级。相比之下,这些患者的血清中瘦素水平与肝纤维化等级显示出显著相关性(R= 0.696, )(数据1- - - - - -3)。

4所示。讨论

非酒精性脂肪肝的重要性由于垂体机能减退被描述,这种情况下的非酒精性脂肪肝会迅速发展为肝硬化甚至在年轻的时候(13- - - - - -15]。我们对待这些病例的数量。在GH缺乏与垂体机能减退的情况下,肝脏脂肪沉积在腹部回声的患病率通常约60%;脂肪肝的频率比一般人群高(6]。生长激素是管理与生活方式有关的疾病,患者,增强新陈代谢和能量消耗6,7]。后肝功能的改善GH政府被认为是由于改善病人的代谢和能量消耗状态(7,16]。生长激素也将是有用的作为一个治疗策略旨在一般非酒精性脂肪肝患者的代谢和能源改善在未来。多中心试验进行调查的有效性和安全性tesamorelin(一种合成GH-releasing激素)在非酒精性脂肪肝患者艾滋病,据报道,tesamorelin治疗导致更大的降低肝脂肪分数(17]。

在我们目前的肝活检cases-specifically病人手术由于颅咽管瘤或prolactinoma-it变得明显,肝纤维化的进展。我们推测,这不仅肝纤维化进展受损脑下垂体下丘脑,由于大肿瘤的存在或手术切除。下丘脑是参与的兴趣中心,调整交感神经系统,众所周知,饮食失调和降低交感神经活动诱导除了GH缺乏。我们目前手术病例的BMI值往往高于nonsurgery集团表明手术病人的病例可能是由于下丘脑与进食障碍相关疾病。

此外,瘦素是由脂肪细胞增加由于肥胖,它通常在下丘脑控制喂养中心工作。但是,在目前的手术情况下,瘦素不会在下丘脑功能或喂养中心。Ikejima等人报道,瘦素增强肝纤维化(18,19),我们因此推测,在目前研究的病人手术,瘦素导致肝纤维化没有食欲控制迅速进展。之间的显著相关性,显示瘦素水平与肝纤维化血清支持这种猜测。因此,在这些颅外科案件脑下垂体和下丘脑,非酒精性脂肪肝的外观必须密切监测。我们建议广泛的饮食治疗和激素替代疗法从早期阶段的病人。

我们还测量了其他发病(即。,adiponectin and soluble TNFR-2 instead of TNFα)。发病数篇论文已经证明,这两个有一个重要的角色在纳什/非酒精性脂肪肝和肝纤维化进展(20.- - - - - -22]。此外,巴赫等人报道,垂体肿瘤坏死因子分解反应函数是决定性的α(23]。艾姆斯矮老鼠(GH-deficient)显示出有益的adipocytokine概要,以增加脂联素和减少促炎细胞因子(TNFα和白细胞介素- 6)的水平(24]。因此我们测量当前病人的发病水平这两个;然而,我们不能观察到显著相关性肝脏组织学发现NAFLD基于垂体机能减退。

我们报告的情况下给病人# 15特发性垂体机能减退和hepatopulmonary综合症由于纳什25]。GH管理后,病人的纳什和hepatopulmonary综合症被改善。食欲紊乱和肥胖病人中观察到,这表明他的下丘脑是完好无损,因此GH是有效的。下丘脑疾病患者的治疗可能需要另一种方法除了GH激素疗法。事实上,它已经很难执行饮食限制对这些患者与正常饮食指导。说明一个新的中枢食欲系统除了leptin-hypothalamic系统和预计食欲抑制机制的发展。

减肥手术现在还考虑了非酒精性脂肪肝患者的治疗选择很难控制自己的食欲和体重(26]。在我们现在的病人系列中,减肥手术可能是一种有效的治疗方法,食欲控制;然而,减肥手术的安全性和有效性纳什肝硬化患者尚未建立。即使在非酒精性脂肪肝与代谢综合征相关的情况下,糖皮质激素的参与,GH,甲状腺激素,和食欲不振控制,即。,所谓的瘦素抵抗,应考虑。

本研究也有一些局限性。这是一个单中心回顾性分析少数患者(n= 15)。多中心前瞻性研究和期望获得的结果的进一步说明。总之,在非酒精性脂肪肝患者肝纤维化进展迅速不仅垂体机能减退,而且下丘脑功能障碍,这可能与体重指数相关,糖尿病和瘦素。

数据可用性

没有数据被用来支持本研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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文摘