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加拿大胃肠病学和肝脏病学杂志》上
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加拿大胃肠病学和肝脏病学杂志》上/2019年/文章

研究文章|开放获取

体积 2019年 |文章的ID 9046260 | https://doi.org/10.1155/2019/9046260

Mengzhi Cai,延利提供,所钟,姚伟夏曹,闺房顾,帮秦, ”Telbivudine在怀孕的后期治疗防止乙肝病毒母婴传播:一项回顾性研究”,加拿大胃肠病学和肝脏病学杂志》上, 卷。2019年, 文章的ID9046260, 9 页面, 2019年。 https://doi.org/10.1155/2019/9046260

Telbivudine在怀孕的后期治疗防止乙肝病毒母婴传播:一项回顾性研究

Mengzhi蔡,1 延利提供郝,1 所钟,2 姚伟,2 夏曹,3 闺房顾,3 和 帮秦1

1第三人民医院肝病中心南通,南通大学226006年南通,中国

2妇产科、南通大学附属医院226001年南通,中国

3妇产科学系南通市第三人民医院,226006年南通,南通大学,中国

学术编辑器:米歇尔·莫伦纳
收到了 2018年12月05
修改后的 2019年04月01
接受 2019年6月24日
发表 09年7月2019年

文摘

目的。调查的功效telbivudine (LdT)阻断母婴传播(乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播)在怀孕的后期。方法。651岁孕妇18-40南通市第三人民医院和医院隶属于南通大学积极乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒DNA为2011年1月至2015年12月。患者HBV DNA≥106拷贝/毫升(n = 251)收到LdT在怀孕的后期根据136年病人的意愿,而高病毒患者HBV DNA≥106拷贝/毫升不LdT治疗和268低病毒患者HBV DNA < 106拷贝/毫升的控制。结果。在7个月和1年产后,基底血清HBV DNA水平的治疗患者显著下降(P观察< 0.001),而没有明显的下降在未经处理的高viraemic控制(P< 0.05)和未经处理的低viraemic控制(P< 0.05)。只有一个婴儿在LdT组HBsAg阳性(0.4%)7个月,14(5.2%)在治疗低viraemic控件(P< 0.001)和15(11.0%)在治疗高viraemic控件(P< 0.001)。结论。对孕妇与HBV DNA≥106拷贝/毫升,使用LdT在怀孕的后期可以有效降低乙肝病毒的母婴传播率。

1。介绍

乙型肝炎病毒(HBV)感染一直是一个对公众健康的威胁。超过2.4亿人受到世界各地的慢性乙型肝炎病毒(1]。大约有65万人死于与乙型肝炎病毒有关的肝癌肝硬化和肝细胞癌(HCC)每年(2]。大约2%到10%的慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者每年可能发展为肝硬化。noncirrhotic乙型肝炎病毒感染患者,肝癌的年发病率为0.5%到1%。对肝硬化患者乙肝病毒感染,一年一度的肝细胞癌的发病率是3%到6%3]。肝硬化和肝细胞癌的比例由乙型肝炎病毒感染是全球30%和45% [4),而在中国这一比例是60%和80%5,6]。乙型肝炎病毒的流行率很高的国家,母婴传播(母婴传播)仍占大多数情况下乙肝病毒感染(7,8]。大多数围产期感染可能发展为慢性乙肝,然后进化与乙型肝炎病毒有关的肝癌肝硬化和癌症(9- - - - - -12]。母婴传播、或围产期传播或垂直传播是指检测HBV DNA和/或乙型肝炎表面抗原(HBsAg)外围血清样本在7个月的婴儿(13,14]。乙肝病毒疫苗的应用(0、1和6个月)和乙肝免疫球蛋白(肌注)婴儿可能降低母婴传播的风险从90%到5% -10%15- - - - - -18),但母婴传播仍然发生高的妇女所生的婴儿中HBV病毒载量(10,15,19],母婴传播的风险与HBV病毒载量为女性特别高(≥106DNA /毫升)[20.]。现在,应用抗病毒药物在妊娠晚期阻止母婴传播建议在许多国家,包括中国(9,21]。Telbivudine (LdT)和替诺福韦disoproxil延胡索酸酯(TDF),唯一的B类(没有风险在动物实验中,但在人类未知)药物根据美国食品和药物管理局(FDA),仍然是首选抗病毒疗法在中国(22]。

我们进行了回顾性队列研究基于651岁的孕妇18-40积极HBsAg和乙肝病毒DNA从南通市第三人民医院和南通大学附属医院2011年1月至2015年12月的功效LdT阻断母婴传播乙肝病毒在怀孕的后期。临床数据可用的孕妇都是在怀孕期间和产后1年;临床数据可用的婴儿在出生时和7个月产后。

2。方法

2.1。研究设计

回顾性研究的治疗和随访的患者年龄18-40积极HBsAg和乙肝病毒DNA和各自的婴儿在南通第三人民医院、南通大学附属医院2011年1月至2015年12月。所有与会者都使用国际疾病分类编码识别,第十版(icd - 10)。代码用于识别病毒性肝炎合并妊娠、分娩和产褥期O95.482 [23,24]。根据上述方法,651名孕妇符合入选标准,并登记。本研究的参与者中,有247人从404年南通市第三人民医院和来自南通大学附属医院。

所有受试者在这项研究满足下列标准:(i) 18-40岁;(2)HBsAg阳性;(3)HBV DNA阳性;(iv)孕妇的临床资料,所有可用的孕期和产后1年临床数据可用的婴儿在出生时和产后7个月。排除标准如下:(i) 1年内抗病毒治疗;(2)合并感染甲型肝炎,C, D, E和人类免疫缺陷病毒(HIV)。

回顾性研究的协议没有任何干预是审查和批准机构审查委员会(irb)。所有数据是匿名处理。知情同意放弃了相同的审查委员。

2.2。数据收集

提交的数据收集关于围产期乙型肝炎病毒感染和专门人员从两个参与医院:所有受试者被分为三组。264例HBV DNA < 106拷贝/毫升作为a组136例高病毒载量(HBV DNA≥106拷贝/毫升)没有收到LdT疗法代表b组251例高病毒载量(HBV DNA≥106拷贝/毫升)接受LdT疗法在C组分类。

A组患者采取了定期产前检查。在B组患者处方抗炎和王亚南药物和抗病毒药物。C组患者在接受LdT(诺华公司、瑞士)600毫克口服每日28-32周妊娠的24- - - - - -26]。患者ALT水平升高收到neo-minophagen C或镁isoglycyrrhizinate,和多烯磷脂酰胆碱。所有的婴儿收到100 IU乙型肝炎免疫球蛋白(肌注)和10μg(乙型肝炎病毒疫苗肌肉出生后12小时内,然后10 ug额外疫苗1和6个月大的时候27]。C组85.7%的患者继续LdT或转向其他抗病毒药物在产后1年。

乙肝病毒血清标志物(HBV-M)被酶联免疫吸附试验检测设备(美国芝加哥阿伯特实验室)。乙肝病毒DNA检测的实时定量聚合酶链反应(qPCR)放大设备(检测HBV DNA的基线是103拷贝/毫升,Kehua生物公司,上海,中国。

2.3。疗效评估

主要疗效测量是母婴传播率。次要疗效措施是降低血清HBV DNA水平(从基线降低≥2 log10copies /毫升),探测不到的乙肝病毒DNA (HBV DNA < 103拷贝/毫升),ALT正常化,和其他参数如不良事件、妊娠年龄、产后出血发生率,羊水胎粪染色,胎膜早破,和交货方式。关于婴儿评估是阿普加分数数据(5分钟),出生体重,低出生体重婴儿,早产的发生率,胎儿窘迫的迹象。

2.4。统计方法

综述了连续变量均值±标准差和依赖 测试是用于比较两组。分类变量概括为数字或百分比和卡方检验被用于中间组比较。一个P值< 0.05被认为是显著的。使用逻辑回归研究婴儿的潜在风险因素与乙肝病毒感染。所有与占据软件13.1版本进行了分析(美国StataCrop)。

3所示。结果

3.1。孕妇和新生儿的基线特征

总共714名孕妇被录取,651年最终分析合格。264年低病毒患者(A组)和136高病毒没有接受抗病毒治疗的患者(B组)作为控制。251年高病毒病人抗病毒治疗在晚期妊娠治疗组(C组)(图1)。


图1
流程图的病人的登记。乙肝病毒,乙肝病毒;表面抗原、乙型肝炎表面抗原;LdT telbivudine。

没有明显差异的孕妇三组关于年龄,初产妇地位,分娩方式,胎膜早破、羊水胎粪染色(ii iii度)28),而产后出血。A组患者的妊娠周比,在B组和C组(6.7%比12.5%,P< 0.05;12.5%和12.4%,P> 0.05)。还有新生儿阿普加评分无显著差异,低出生体重、早产、胎儿窘迫(表1)。
A组
(n = 264)		 B组
(n = 136)		 C组
(n = 251)		 P
A组与B		 P
B组和C
孕产妇
初产的孕妇 193例(73.1%) 109例(80.1%) 191例(76.1%) 0.121 0.362
年龄(年) 27.6±4.6 27.7±4.3 27.5±4.2 0.841 0.444
妊娠周 39.29±1.07 38.91±1.27 38.99±1.32 0.002 0.564
经阴道分娩 64例(24.1%) 25 (18.4%) 59 (23.5%) 0.182 0.395
胎膜早破 18 (6.8%) 17 (12.5%) 31 (12.4%) 0.057 0.966
羊水胎粪染色(ii iii度) 53 (20.1%) 27 (19.9%) 50 (19.9%) 0.958 0.987
产后出血 15 (5.7%) 8 (5.9%) 14 (5.6%) 0.935 0.902
新生儿
阿普加评分(5分钟) 9.89±0.49 9.88±0.43 9.90±0.50 0.841 0.694
早产 7 (2.7%) 7 (5.1%) 17 (6.0%) 0.198 0.527
胎儿窘迫 56 (21.2%) 29 (21.3%) 51 (20.3%) 0.979 0.816
值报告为均值±标准差,而t测试;或数量(百分比),相比之下,卡方检验或费舍尔的测试,除非另有指示。n,患者的数量。
表1
孕妇和新生儿的特点从A组、B和C。
3.2。Telbivudine功效:母亲

病人的HBV DNA水平如表所示2。有显著差异的减少血清HBV DNA(从基线降低≥2 log10copies /毫升)。C组237例(94.4%)患者血清HBV DNA的大幅下降(减少≥2从基线log10拷贝/毫升)虽然没有交付之前,病人在a和B组减少乙肝病毒DNA (94.4% vs . 0%和0%,P< 0.001)。C组85.7%的患者继续LdT或转向其他抗病毒药物在产后1年。乙型肝炎病毒DNA的检测下限是103拷贝/毫升。在C组,21例(8.4%)患者检测HBV DNA之前交付。数量增加到132人(52.6%)在7个月产后在产后1年和151年(60.2%),表明telbivudine疗法(表的有效性2)。
A组(n = 264) B组(n = 136) C组(n = 251) P
B组和C
基线
乙型肝炎病毒DNA(日志10拷贝/毫升) 3.51±0.58 7.89±0.80 7.73±0.65 0.034
交货前
乙型肝炎病毒DNA(日志10拷贝/毫升) 3.89±0.45 7.75±0.80 3.60±0.36 < 0.001
HBV DNA下降≥2日志10拷贝/毫升基线(n, %) 0 0 237例(94.4%) < 0.001
检测乙肝病毒DNA 60 (22.7%) 0 21 (8.4%)
7个月产后
乙型肝炎病毒DNA(日志10拷贝/毫升) 3.85±0.47 7.74±0.89 3.25±0.21 < 0.001
HBV DNA下降≥2日志10拷贝/毫升基线(n, %) 0 0 251例(100%) < 0.001
检测乙肝病毒DNA 63例(23.9%) 0 132例(52.6%) < 0.001
产后1年
乙型肝炎病毒DNA(日志10拷贝/毫升) 3.83±0.47 7.71±0.80 3.21±0.20 < 0.001
HBV DNA下降≥2日志10拷贝/毫升基线(n, %) 0 0 251例(100%) < 0.001
检测乙肝病毒DNA 64例(24.2%) 0 151例(60.2%) < 0.001
值报告为均值±标准差,而t测试;或数量(百分比),相比之下,卡方检验,除非另有指示。检测HBV DNA:乙肝病毒DNA < 103拷贝/毫升。n,患者的数量。
表2
HBV DNA水平的孕妇在怀孕期间和产后。

患者组的ALT水平不下降。ALT的病人在B组减少肝脏的保护药物的使用。在C组,134名(53.4%)患者正常的ALT水平之前交付。超过80%的病人在C组保持正常的ALT水平1年7个月产后(83.7%)和产后(87.3%)(表3)。
A组
(n = 264)		 B组
(n = 136)		 C组
(n = 251)		 P
B组和C
基线(U / L) 33.13±9.95 127.49±68.23 120.63±67.07 0.340
0-40 218例(82.6%) 0 0 0.369
41 - 80 46 (17.4%) 42 (30.9%) 90例(35.9%)
81 - 200 0 73例(53.68%) 134例(53.39%)
201 - 400 0 21 (15.44%) 26 (10.36%)
401 - 0 0 1 (0.40%)
交货前(U / L) 32.89±9.25 53.13±14.88 42.00±12.01 < 0.001
0-40 219例(83.0%) 31 (22.8%) 134例(53.4%) < 0.001
41 - 80 45 (17.0%) 97例(71.3%) 114例(45.4%)
81 - 200 0 8 (5.9%) 3 (1.2%)
201 - 400 0 0 0
401 - 0 0 0
7个月产后(U / L) 27.24±8.21 60.18±14.12 31.06±1.66 < 0.001
0-40 241例(91.3%) 3 (2.2%) 210例(83.7%) < 0.001
41 - 80 23 (8.7%) 116例(85.3%) 41 (16.3%)
81 - 200 0 17 (12.5%) 0
201 - 400 0 0 0
401 - 0 0 0
1年产后(U / L) 26.54±7.85 58.83±1.16 29.01±8.66 < 0.001
0-40 243例(92.0%) 4 (2.9%) 219例(87.3%) < 0.001
41 - 80 21 (8.0%) 119例(87.5%) 32 (12.7%)
81 - 200 0 13 (9.6%) 0
201 - 400 0 0 0
401 - 0 0 0
值报告为均值±标准差,而t测试;或数量(百分比),相比之下,卡方检验或费舍尔的测试,除非另有指示。n的患者数量;ALT,丙氨酸转氨酶。
表3
ALT水平的孕妇在怀孕期间和产后。
3.3。Telbivudine功效:婴儿

651年从651名孕妇新生儿出生。数据关于7个月随访表明,C组的母婴传播率为0.4% (HBsAg阳性患儿在7个月大的时候),相比之下,14(5.3%)和15(11.0%)在A组和B组的母亲(11.0%比0.4%,P< 0.001)(表4)。
A组
(n = 264)		 B组
(n = 136)		 C组
(n = 251)		 P
B组和C
HBsAg
在出生时 16 (6.06%) 17 (12.50%) 15 (5.98%) 0.026
7个月 14 (5.30%) 15 (11.03%) 1 (0.40%) < 0.001
Anti-HBs
7个月 232例(87.88%) 131例(96.32%) 249例(99.20%) 0.055
值都报道数量(百分比),相比之下,卡方检验或雪的测试。n,患者的数量。
表4
HBsAg和anti-HBs状态的婴儿。

单变量分析表明LdT治疗与风险有关(or = 0.05, 95%置信区间0.01 - -0.38;P< 0.001)和HBV DNA水平与风险较高(优势比= 1.39,95%置信区间1.17 - -1.64)在7个月的婴儿HBsAg积极性。多变量分析显示,只有两个因素分别与有关乙肝病毒母婴传播:交货前高HBV DNA(或1.21,95%可信区间1.02 - -1.44)和LdT治疗(或0.07,95% CI 0.01 - -0.55)(表5)。
例/暴露,% 单变量或(95%置信区间) 调整或(95%置信区间)
年龄
< 35 27/595,4.54% 1
≥35 3/56,5.36% 1.19 (0.35 - -4.06)
e抗原状态
负 8/186,4.30% 1
积极的 22/465,4.73% 1.10 (0.46 - -2.92)
乙型肝炎病毒DNA之前交货
< 106拷贝/毫升 14/264,5.30% 1
≥106拷贝/毫升 16/387,4.13% 1.39 (1.17 - -1.64) 1.21 (1.02 - -1.44)
在基线ALT (U / L)
0-40 10/218,4.59% 1
41 - 80 9/178,5.06% 1.11 (0.44 - -2.79)
> 80 11/255,4.31% 0.94 (0.39 - -2.25)
Telbivudine治疗
没有 29/400,7.25% 1
是的 1/251,0.40% 0.05 (0.01 - -0.38) 0.07 (0.01 - -0.55)
妊娠周
≥37周 29/620,4.68% 1
< 37周 1/31,3.23% 0.68 (0.09 - -5.16)
交货方式
经阴道分娩 22/148,14.86% 1
剖腹产 8/503,1.59% 0.09 (0.03 - -0.22) 0.72 (0.31 - -1.69)
胎儿窘迫
没有 27/515,5.24% 1
是的 3/136,2.21% 0.41 (0.12 - -1.36)
产后出血
没有 28/614,4.56% 1
是的 2/37,5.41% 1.20 (0.27 - -5.22)
羊水胎粪染色
没有 27/521,5.18% 1
是的 3/130,2.31% 0.43 (0.13 - -1.45)
胎膜早破
没有 28/585,4.79% 1
是的 2/66,3.03% 0.62 (0.14 - -2.67)
表5
乙肝病毒母婴传播的危险因素。

4所示。讨论

母亲的病毒载量是乙肝病毒的母婴传播的最重要的危险因素。研究表明,高病毒载量患者(HBV DNA≥106拷贝/毫升)与乙型肝炎病毒感染的婴儿(密切相关5,10,20.,29日,30.]。新生儿主被动结合免疫不能完全阻断母婴传播(17,31日,32]。NAs治疗(如LdT和TDF)患者高病毒载量(HBV DNA≥106拷贝/毫升)在怀孕的后期能有效阻止乙肝病毒的母婴传播,已经被其他几个研究报告(14,33,34]。在我们的研究中,我们证实了孕产妇母婴传播的病毒载量是一个独立危险因素。此外,我们表明LdT治疗可以显著降低母婴传播的发病率。

对孕妇HBV母婴传播率为0%较低病毒载量(17,35,36]。另一方面,我们的队列的母婴传播率为5.30%(14/264)的婴儿在母亲untreated-low组。一个荟萃分析从陈et al。37)报道,母婴传播的发生率为母亲HBV DNA < 106拷贝/毫升2.75% (95% ci, 1.20 - -4.31),表明孕妇低病毒载量仍然可以让宝宝感染乙肝病毒。是否需要抗病毒治疗低病毒患者需要进一步调查。

孕产妇e抗原积极性也报道母婴传播作为一个独立的危险因素在几项研究[38- - - - - -40]。一项研究从陈等。(41)报道,母婴传播率e抗原阳性的母亲(54/583)明显高于e抗原阴性的母亲(4/1773)(9.26%比0.23%,P< 0.001)。在我们的研究中,母亲用积极e抗原的母婴传播率为4.73%,相比之下,4.3%的母亲- e抗原(4.73%比4.3%)。

有有限的数据有关的安全LdT怀孕后期(治疗的过程20.,34,42]。最近,一项多中心研究胡锦涛Y等。(29日)发现,2.3%(3/128)的婴儿治疗组有严重不良事件(1例先天性右耳损失,另一个是在6个月被诊断出患有脑瘫,另一个有运动发育不良(不能独立)),尽管没有明显的不良事件观察对照组(P< 0.001)。回顾性研究,我们可以不包括产前流产和死胎等不良事件。然而,我们没有确定任何先天性畸形或精神发育迟滞的251婴儿从母亲LdT-treated组。然而,研究关于抗病毒治疗的长期安全在怀孕的后期阻止母婴传播乙肝病毒仍然需要更多的数据在未来和长期随访。

总之,孕产妇和LdT抗病毒治疗在怀孕的后期能有效降低病毒载量,促进肝功能的恢复。此外,它还可以减少乙肝病毒的母婴传播率。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

信息披露

Mengzhi Cai和延利提供豪co-first作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Mengzhi Cai和延利提供郝查阅和搜索文献,写了协议,收集数据,进行统计分析,解读数据,起草了手稿。所钟,曹魏么,夏的参与者和收集数据。帮秦构思工作和执行的统计分析和关键的修订手稿的重要知识内容。闺房顾写了协议,进行统计分析,修订后的手稿。所有作者都做了一个知识贡献的手稿和提交批准。Mengzhi Cai和延利提供郝同样对本文亦有贡献。

确认

我们要感谢所有的参与者从南通市第三人民医院和南通大学附属医院。本研究支持部分由格兰特。F201807和LGY2017039江苏省卫生部门和批准号BE2015655科技、江苏省级部门的中国。

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