幽门螺杆菌突变耐氟喹诺酮类原料药和克拉霉素引起消化不良的患者参加三级医院,坦桑尼亚

文摘

目标。幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)隔离对克拉霉素和喹诺酮类是增加全球。数据的大小幽门螺旋杆菌电阻是有限的在发展中国家。在这里,我们报告的流行变异耐克拉霉素和氟喹诺酮类原料药患胃病的患者参加三级医院,坦桑尼亚。方法。2014年8月至2016年8月,患者上消化道内镜Bugando医学中心登记。活检是聚合酶链反应(PCR)和测序检测突变产生抗性克拉霉素和氟喹诺酮类原料药。结果。总共有208 nonrepetitive活检检查的188例(90.4%)阳性幽门螺旋杆菌具体23 s rRNA PCR。克拉霉素耐药性突变被发现在54/188(28.7%)的患者进行测试。最常检测突变是A2143G(30)其次是A2142G (20)。131 nonrepetitive切片检测耐药突变,77/131(58.8%)是积极的,N87I(20)突变被A92T最常检测突变后的16个样本中,检测出突变。结论。很大一部分的消化不良的病人在坦桑尼亚参加三级医院感染幽门螺旋杆菌耐药菌株窝藏克拉霉素或突变。发现50%以上的菌株耐药突变使幽门螺旋杆菌二线治疗的问题在我们的设置。有必要的监控幽门螺旋杆菌电阻模式在坦桑尼亚提供数据,可以减少发病率的相关指导经验性治疗幽门螺旋杆菌感染。A92T氟喹诺酮类变异和表型之间的相关性阻力需要进一步调查。

1。介绍

幽门螺旋杆菌是一种革兰氏阴性细菌,螺旋形,微量需氧的,和能动的极性鞭毛,属于属幽门螺杆菌。幽门螺旋杆菌会导致胃炎、消化性溃疡疾病,和胃癌症(1]。侵入性和非侵入性测试可以用于诊断幽门螺旋杆菌感染;然而,文化和分子检测方法可以检测生物体的存在以及电阻的模式幽门螺旋杆菌压力(2]。聚合酶链反应(PCR),有选择地放大目标基因,是一个快速、高度敏感,和具体的测试诊断幽门螺旋杆菌感染(3]。在发展中国家,文化和分子方法是不经常做的。分子方法是检测的方法之一幽门螺旋杆菌和决心的突变赋予抗菌素耐药性即使浓度很低,无法检测到的文化(4]。

幽门螺旋杆菌感染可以复杂的慢性萎缩性胃炎癌前阶段腺癌(5,6]。在最近出版的全球癌症统计,胃癌是恶性肿瘤死亡率全球排名第三和第五发病率[7]。幽门螺旋杆菌根除防止和减缓病情发展nonatrophic慢性胃炎萎缩性胃炎,因此降低胃癌风险(8]。因此,患者的早期治疗幽门螺旋杆菌可能会降低胃癌发病率及其相关的死亡率(8]。

的治疗幽门螺旋杆菌由三联疗法(PPI +克拉霉素+阿莫西林或甲硝哒唑)可用于已知的克拉霉素抗性低的地区,而nonbismuth四伴随的方案(质子泵抑制剂、阿莫西林、甲硝唑和克拉霉素)建议作为第一线与四联疗法治疗过程中铋(PPI +铋+甲硝唑+四环素)在克拉霉素抗性高的地区(9- - - - - -11]。这些方案的效果受到耐药性增加在非洲(12]。

克拉霉素耐药性在第一行三联疗法治疗的主要原因幽门螺旋杆菌根除失败(13,14]。在幽门螺旋杆菌治疗,克拉霉素是一种重要的标准治疗药物幽门螺旋杆菌,而喹诺酮是关键在第二线治疗药物(15]。在世界范围内,克拉霉素和氟喹诺酮类耐药率为19.74%和18.94%,分别在非洲发现了克拉霉素的患病率从0%到100%不等,从0%到32%的氟喹诺酮类原料药12,16]。

发现了突变肽基transferase-encoding地区V的域幽门螺旋杆菌23 s rRNA,大亚基的组成部分(50)的细菌核糖体。这个领域是最常见的结合位点克拉霉素等抗生素,抑制翻译。因此,23 srrna用于诊断幽门螺旋杆菌同时检测抗生素耐药性(抗生素耐药性相关的突变)。大多数的已知点突变是一个G转换突变(17,18),但三个点突变,即A2142G A2143G,和A2142C负责主要克拉霉素耐药性的90%幽门螺旋杆菌(19]。克拉霉素的耐药性,根除失败发生在约44.5%至82%的病例(19]。二线方案包括基于喹诺酮治疗失败后选择第一行方案。喹诺酮耐幽门螺旋杆菌已经与二线治疗失败在27%的病人20.]。quinolone-resistance-determining地区的突变(QRDR)负责耐喹诺酮类。突变被发现导致耐喹诺酮类包括N87H N87I, N87K, N87Y, D91A, D91G, D91N, D91Y [12,21,22]。N87突变是关键决定因素的失败quinolones-containing方案(23]。

在坦桑尼亚,大部分的一线方案包括克拉霉素在二线方案是基于喹诺酮类。尽管盛行的幽门螺旋杆菌胃肠疾病在坦桑尼亚和观察到的治疗失败率高,幽门螺旋杆菌突变赋予抵抗抗生素从未被研究过。因此,本研究首次在坦桑尼亚,已经记录了的大小幽门螺旋杆菌变异耐克拉霉素和氟喹诺酮类原料药患胃病的患者参加三级医院。这些数据是高度需要为了审查经验治疗幽门螺旋杆菌在我们的设置。

2。材料和方法

2.1。研究设计和研究人口

这是一个横截面研究消化不良的患者接受上消化道内窥镜检查单位(GI)内镜的Bugando医疗中心,从2014年8月到2016年8月。所有成年患胃病的病人为上消化道内镜检查的一部分的消化不良的症状,没有历史的抗生素治疗幽门螺旋杆菌在过去的30天内被包括在研究。根据罗马标准[消化不良的定义24]。从一个病人在上消化道内窥镜手术,两个活检腔和眼底。活检为每一个病人都存储在一个单一的容器以70%乙醇。208从208例获得的组织样本。

2.2。DNA提取、扩增和测序的克拉霉素和喹诺酮Resistance-Determining地区

从组织DNA纯化。两个活检(腔和眼底)地面使用组织均质器(UltraTurax;Labo-Moderne,法国巴黎)。使用QIAamp基因组DNA提取的DNA minitissue提取(试剂盒SA、Courtaboeuf、法国)根据制造商的指示25]。

幽门螺旋杆菌检测和克拉霉素突变:放大267 bp的片段幽门螺旋杆菌23 s rRNA是由实时PCR(光周期计-罗氏公司)使用寡核苷酸HPY-S: 5-AGGTTAAGAGGATGCGTCAGTC HPY-A: 5-CGCATGATATTCCCATTAGCAGT(加入基因库。U27270)如前所述26]。PCR是在15日μl卷包含Ampli Taq DNA聚合酶1 u, PCR缓冲1 x, deoxynucleoside三磷酸(核苷酸)200μ7米,PCR水μl和0.2μ米每个引物的(26]。在95°C初始变性步骤后10分钟,40 PCR循环执行了95°C 10秒钟(变性),60°C 10秒钟(退火)和72°C 20秒(扩展)。每个样品融化曲线分析。PCR产品使用试剂盒纯化PCR-purification工具包(25和测序(Seqlab哥廷根)。在23 s基因突变被发现与野生型等位基因DNA序列比对使用Geneious软件包[8.0.4可以从版本www.geneious.com(Biomatters)]。

GyrA为氟喹诺酮类原料药突变基因扩增。利用寡核苷酸GyrA-1 (TTAGCTTATTCAATGAGCGT)和GyrA-2 (GCAGACGGCTTGGTAGAATA)、428个基点Gyr从基因组DNA片段被放大实时PCR(光周期计,罗氏)如前所述27]。PCR是在20μl卷包含4μ(Ampli Taq DNA聚合酶1 u, PCR缓冲1 x, deoxynucleoside三磷酸(核苷酸)200μM), 5μl DNA, 7μl H₂啊,2μ每个引物(5 lμ米)。在95°C初始变性步骤后10分钟,40 PCR循环执行了95°C 10秒钟(变性),55°C 10秒钟(退火)和72°C 20秒(扩展)。PCR产品使用试剂盒纯化PCR-purification工具包(25),进行DNA测序(Seqlab哥廷根)。突变在喹诺酮resistance-determining地区(QRDR)幽门螺旋杆菌加入GyrA基因(基因库。AE000583) [28)被发现与野生型等位基因DNA序列比对使用Geneious软件包[8.0.4可以从版本www.geneious.com(Biomatters)]。

这个分子在医学微生物学的部门,德国哥廷根大学。数据被输入在Excel表和总结使用百分比。总数量的测试样本对克拉霉素和氟喹诺酮类原料药突变作为分母。

3所示。结果

208 nonrepetitive患者活检检查幽门螺旋杆菌通过PCR方法,188/208 (92.2%)PCR阳性。抗克拉霉素突变被发现在54/188(28.7%)的患者。被检测出突变A2143G (30)图1},A2142G (20), A2142C(1),和A2143C(1),两个样品有双突变A2142G + A2143G和22/188(11.7%)的野生型和突变体(表样本1)。

另一方面,188患者积极的幽门螺旋杆菌PCR, 131例(69.7%)进行了分析gyr一个已知的突变赋予氟喹诺酮类原料药阻力。氟喹诺酮类耐药性突变被发现在77/131(58.8%)的样品;其中包括N87I (20)图2},N87K (7), D91G (8), D91N (15), D91Y(11)和A92T表(20.8%)2。9(11.7%)的77个样本都野生型和突变体或杂合子幽门螺旋杆菌压力(表2)。

20/77(25.9%)在gyrA基因突变也点突变幽门螺旋杆菌23 s rRNA基因暗示20/54(37%)的样品与克拉霉素突变也喹诺酮类突变。

4所示。讨论

在世界范围内,主要的流行幽门螺旋杆菌对克拉霉素(19.4%16]。在欧洲国家,据报道发病率很高,从12.5%到23.5% (19),而在非洲整体克拉霉素抵抗29.2% (12]。在我们的研究中,我们发现存在的克拉霉素突变预测耐药根除治疗的患者的28.7%。这些研究结果与其它研究[12,29日,30.]。然而,观察克拉霉素突变患病率低患病率相比发现在亚洲某些地区(Ina和越南),即普遍的43%和85.5%,分别观察(31日,32),高于研究在刚果布拉柴维尔(33]。发展中国家盛行的克拉霉素突变可能与过度使用大环内酯类治疗腹泻疾病在发展中国家(34]。

在23 s rRNA基因,大部分已知的点突变赋予对克拉霉素的抗性突变(G过渡18]。其中,三个点突变,即A2142G, A2143G,和A2142C负责主要克拉霉素耐药性的90%幽门螺旋杆菌(19]。这是在目前的研究中,证实A2143G, A2142G, A2142C形成大多数克拉霉素突变检测(17,19,35,36]。应该注意的是,观察到的突变有不同的治疗结果;A2143G的存在显著降低的根除率幽门螺旋杆菌相对于其他突变(36,37]。值得注意的是,克拉霉素耐药性突变检测在这个群显著预测治疗失败记录在我们之前出版38]。克拉霉素的耐药率高地区的> 15%,推荐方案四联疗法治疗过程中铋和伴随治疗14天根据加拿大指南和10天根据北美和欧洲的指南(9,11,15]。其他突变可以在世界的其他地方已被授予克拉霉素耐药性H幽门菌株T2289C, T2190C、T2182C A2223G, C2195T, C2245T, C2694A, G2141A G2224A, A2146C, A2146G, A2147G [39- - - - - -42]。

关于氟喹诺酮类原料药的电阻率,3.9%的患病率已经公布在欧洲和非洲的17.4% (43]。非洲最高水平据报道在刚果布拉柴维尔(12,33,44];然而在当前的研究中,59%的病人进行已知耐药突变研究。喹诺酮耐幽门螺旋杆菌与二线治疗失败(有关20.];因此这些发现是令人担忧的,因为很大一部分患者的二线疗法治疗失败。这可以解释为在坦桑尼亚喹诺酮类是常用的治疗尿路感染、伤寒、感染性腹泻、卸货和生殖器综合征,因此选择幽门螺旋杆菌耐药菌株。的替代治疗幽门螺旋杆菌失败的患者二线的四联疗法治疗过程中铋(45]这不是一般可在较低的卫生设施。

主要的耐药突变检测到gyr密码子的基因位置87,88,91,9746,47]。在其他的研究中,在当前的研究中最常见的突变在gyr87 [12]。在我们的研究中,突变A92Tgyr首次发现一种基因幽门螺旋杆菌。这种突变已经被报道淋病奈瑟氏菌属(48]。在这项研究中,研究耐药隔离gepotidacin(拓扑异构酶ⅱ抑制剂)被发现有一个额外的A92T突变。在我们的研究中,其他突变已确定在世界其他地方没有发现;这些变异包括N87H、N87Y, D91A。这可以解释为突变的分布取决于phylogeographic树的差异幽门螺旋杆菌由于基因内容的多样性,可以将在多个基因丢失或基因重组菌株(49]。

5。结论

很大一部分的消化不良的病人在坦桑尼亚参加三级医院感染幽门螺旋杆菌耐药菌株窝藏克拉霉素或突变。发现50%以上的菌株耐药突变使幽门螺旋杆菌二线治疗的问题在我们的设置。有必要的监控幽门螺旋杆菌电阻模式在坦桑尼亚提供数据,可以指导经验性治疗,以减少相关的发病率和死亡率幽门螺旋杆菌感染。耐A92T氟喹诺酮类变异和表型之间的关系幽门螺旋杆菌需要进一步调查

数据可用性

数据属于CUHAS大学和Bugando医院;需要一个许可让他们免费提供。

附加分

高光。(我)90% PCR阳性幽门螺旋杆菌。(2)患病率高gyr一个突变。(3)高频A2142G N87I。(iv) A92T未知突变gyr一个基因。

伦理批准

本研究道德和研究委员会批准CUHAS / Bugando更新间隙出版CREC / 066 b / 2015的数量。

同意

在研究期间,所有患者知情同意的形式是由收集的所有信息严格保密。

的利益冲突

没有利益冲突声明。

作者的贡献

所有作者作出了实质性的贡献:Hyasinta Jaka, Nele Ruttgerodt,和斯蒂芬·e·Mshana概念和设计的研究,分析和解释数据,起草文章的。Hyasinta Jaka, Nele Ruttgerodt、乌维总值和沃尔夫冈Bohne采集的数据,实验室工作,临床工作。Christa Kasang Hyasinta Jaka安德烈米勒,斯蒂芬·e·Mshana的分析数据和起草修订的文章,它至关重要的知识内容,同时Christa Kasang和斯蒂芬·e·Mshana批准提交最终版本。

确认

我们要感谢莎拉·w·Matuja博士和所有护士Bugando内镜协助我们与患者招生单位。本研究博士学位工作的一部分,它是由三角合作南非Stellenbosch使命学院在德国维尔茨堡,和天主教大学的健康和盟军科学Bugando、坦桑尼亚。

引用

1. m . n .尽情和h·布伦纳”,慢性萎缩性胃炎的发病率在世界不同的地方,”癌症流行病学,生物标记与预防》上,15卷,不。6,1083 - 1094年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. f . Megraud, p . Lehours。”幽门螺杆菌检测和药敏测试。”临床微生物学检查,20卷,不。2、280 - 322年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. c·l·克莱顿h . Kleanthous p . j .科茨·d·d·摩根和s . Tabaqchali“敏感检测幽门螺杆菌利用聚合酶链反应,”临床微生物学杂志,30卷,不。1,第200 - 192页,1992。视图:谷歌学术搜索
4. a . m . Oleastro a Menard桑托斯et al .,“实时PCR测定快速、准确检测抗幽门螺杆菌的克拉霉素,点突变”临床微生物学杂志第41卷。。1,第402 - 397页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . Rugge r . m . Genta f . Di马里奥et al .,“胃癌预防的疾病,”临床胃肠病学和肝脏病学,15卷,不。12日,第1843 - 1833页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . p . m . c . Mommersteeg j . Yu Peppelenbosch,和通用Fuhler”基因的宿主因素在幽门螺杆菌pylori-induced致癌作用:新兴新范式”Biochimica et Biophysica学报(BBA)——评论癌症,卷1869,不。1,42-52,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. f·布雷,j . Ferlay Soerjomataram, r·l·西格尔,l·a·托瑞和a . Jemal”2018年全球癌症统计数据:GLOBOCAN估计36癌症的发病率和死亡率全球185个国家,“CA:临床医生的癌症杂志》上,卷68,不。6,394 - 424年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. p . Pimentel-Nunes d . Libanio r . Marcos-Pinto et al .,“胃上皮条件和癌前病变的管理(图2):欧洲社会的胃肠内镜(ESGE),欧洲幽门螺杆菌和微生物群研究小组(EHMSG),欧洲社会病理学(ESP),和澳门Portuguesa de Endoscopia助消化药(加速)指南,”内窥镜检查,51卷,不。04年,365 - 388年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. c . a . Fallone n .千叶美国诉van Zanten et al .,”多伦多共识治疗幽门螺杆菌感染的成年人,“胃肠病学,卷151,不。1,51 - 69页。e14灯头,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . p . Gisbert j . Molina-Infante j .位研究员阿马多尔。等。因服用这些“IV西班牙共识会议幽门螺杆菌感染治疗,”Gastroenterologia y Hepatologia(英语版),39卷,不。10日,697 - 721年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p .马尔福泰尼f . Megraud c O 'morain et al .,“管理幽门螺杆菌感染后马斯特里赫特V /佛罗伦萨共识报告,“肠道,卷66,不。1,6-30,2017页。视图:谷歌学术搜索
12. l . h . Jaka j。a .李Ostlundh et al .,“抗生素耐药性的大小对幽门螺杆菌在非洲和确定突变赋予抵抗抗生素:系统回顾和荟萃分析,“《BMC传染病》杂志,18卷,不。1,2018。视图:谷歌学术搜索
13. d·y·格雷厄姆·g·m·卢h . m . Malaty et al .,“影响因素与三联疗法根除幽门螺杆菌,”胃肠病学,卷102,不。2、493 - 496年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. h . Jaka a·穆勒,c . Kasang和s e . Mshana”预测的三联疗法治疗失败幽门螺旋杆菌感染患者参加三级医院在坦桑尼亚西北部:一个前瞻性研究,“《BMC传染病》杂志,19卷,不。1,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. w·d·崔氏,g . i Leontiadis c·w·豪顿和s . f .莫斯“ACG临床指南:幽门螺杆菌感染的治疗,”美国胃肠病学杂志》,卷112,不。2、212 - 239年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. r . Ghotaslou h·e·Leylabadlo和y . m .美国手语,“幽门螺旋杆菌的抗生素耐药性的流行:最近的一个文献综述,”世界日报的方法,5卷,不。3,p。164年,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 王g·d·e·泰勒,“23 s rRNA基因位点突变幽门螺杆菌提供两种类型的抗macrolide-lincosamide-streptogramin B抗生素,“抗菌药物和化疗,42卷,不。8,1952 - 1958年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. s . Hellmig j . Hampe,美国施赖伯。”幽门螺杆菌在非洲和欧洲感染:谜宿主基因。”肠道,52卷,不。12,1799页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. f·乔治·m·Principi诉De Francesco et al .,“主要克拉霉素抵抗幽门螺杆菌:这是三联疗法失败的主要原因吗?”世界胃肠病理生理学杂志》上,4卷,不。3,43-46,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. f·席尔瓦·e·奎罗斯,t . Navarro-Rodriguez et al .,“左氧氟沙星的功效,阿莫西林和质子泵抑制剂在根除幽门螺杆菌在巴西消化性溃疡患者,”诊所,卷70,不。5,318 - 321年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. K.-H。挂,s。张文雄,w l。常,小时。吴,c c。刘,j j。吴”,主要的氟喹诺酮类耐药率在临床分离株幽门螺杆菌在台湾南部的大学医院,”幽门螺杆菌,14卷,不。1,第65 - 61页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. g, t·j·威尔逊,江,和d·e·泰勒“自发突变,给予抗生素耐药性在幽门螺杆菌,”抗菌药物和化疗,45卷,不。3、727 - 733年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. t . n . Phan a . Santona v . h . Tran et al .,“高背景的左氧氟沙星电阻率的克拉霉素,metronidazole-resistant幽门螺杆菌在越南,”国际期刊的抗菌药物,45卷,不。3、244 - 248年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. j .策略和n . j . Talley”功能dyspepsia-symptoms,罗马III的定义和有效性标准,“自然评论胃肠病学和肝脏病学,10卷,不。3、134 - 141年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 试剂盒,QIAamp®DNA迷你和血液迷你手册,3卷,2012年。
26. a . Menard桑托斯a、f . Megraud和m . Oleastro”PCR-restriction片段长度多态性也可以探测点突变A2142C 23 s rRNA基因,与幽门螺杆菌耐克拉霉素,”抗菌药物和化疗,46卷,不。4、1156 - 1157年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 黄c . Kao a·李,a . et al .,“Heteroresistance幽门螺杆菌的同一个病人抗生素治疗之前,“感染、遗传与进化,23卷,第202 - 196页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. e·格洛克和m·基斯”,快速检测gyrA基因点突变的幽门螺杆菌赋予耐环丙沙星荧光共振能量transfer-based实时PCR方法,”临床微生物学杂志,42卷,不。5,2241 - 2246年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. n . Bouihat c . Burucoa Benkirane et al。”幽门螺杆菌2015年在摩洛哥主要抗生素耐药性:表型和基因型的前瞻性多中心研究中,“微生物的耐药性,23卷,不。6,727 - 732年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. j.y.公园,k·b·邓巴m . Mitui et al .,“幽门螺杆菌克拉霉素抗性和治疗失败是常见的在美国,“消化道疾病与科学,卷61,不。8,2373 - 2380年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. m . Goudarzi m . Heidary m . Azad m··法和h . Goudarzi”评价抗菌药物敏感性和运输整合子从病人幽门螺旋杆菌分离株,”胃肠病学和肝脏病学从床上到台上卷。9日,S47-S52, 2016页。视图:谷歌学术搜索
32. c·奎克s . t . Pham k t Tran et al .,“药敏和克拉霉素抵抗幽门螺旋杆菌临床分离株的模式在越南,”F1000Research,5卷,2016年。视图:谷歌学术搜索
33. e . n . o . Ngoyi b·艾巴拉中情局平均r . et al .,“分子检测幽门螺杆菌及其在布拉柴维尔抗菌素耐药性、刚果、”幽门螺杆菌,20卷,不。4、316 - 320年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. f . Megraud s Coenen Versporten et al。”幽门螺杆菌抵抗抗生素在欧洲和抗生素消费之间的关系,“肠道,卷62,不。1,34-42,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m .冰镇,a . Occhialini l .蒙泰罗H.-P。Doermann, f . Megraud”点突变与耐药性检测幽门螺杆菌的克拉霉素通过在液相杂交,”临床微生物学杂志,36卷,不。11日,第3290 - 3285页,1998年。视图:谷歌学术搜索
36. 诉De Francesco m . Margiotta把那些可笑a Zullo et al .,“Clarithromycin-resistant基因型和根除幽门螺杆菌”,内科医学年鉴,卷144,不。2、94 - 100年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 诉De Francesco a . Zullo大肠Ierardi et al .,”克拉霉素耐药性的A2143G点突变影响根除幽门螺杆菌,”临床胃肠病学杂志,43卷,不。4 p。386年,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. h . Jaka c . Kasang a·穆勒和s e . Mshana”预测的三联疗法治疗失败幽门螺旋杆菌感染患者参加三级医院在坦桑尼亚西北部:一个前瞻性研究,“《BMC传染病》杂志,19卷,不。1,p。447年,2019。视图:谷歌学术搜索
39. 美国Rajper大肠汗,z艾哈迈德,s m z阿拉姆,a·阿克巴r·哈桑,“大环内酯物和氟喹诺酮类耐药性幽门螺杆菌隔离:一种体验在巴基斯坦,三级护理中心”巴基斯坦医学协会杂志》上,卷62,不。11日,第1144 - 1140页,2012年。视图:谷歌学术搜索
40. j·m·金j·s·金:金et al .,“基因突变与克拉霉素耐药性相关的23 s rRNA幽门螺杆菌菌株分离来自韩国的病人,”微生物学和生物技术杂志》上,18卷,不。9日,第1589 - 1584页,2008年。视图:谷歌学术搜索
41. s . Agudo g . Perez-Perez、t·阿拉和m . Lopez-Brea”盛行的clarithromycin-resistant幽门螺杆菌菌株和危险因素与电阻在马德里,西班牙,”临床微生物学杂志,48卷,不。10日,3703 - 3707年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 问:,y, z, y . Liu和h高,“新突变点23 s rRNA相关基因幽门螺杆菌抵抗克拉霉素在中国东北,”世界胃肠病学杂志》上,10卷,不。7,1075年,页2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. Thung, h . Aramin诉Vavinskaya et al .,”评论文章:全球幽门螺旋杆菌抗生素耐药性的出现,“滋养药理学和治疗,43卷,不。4、514 - 533年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. n . f . Tanih和r . n . Ndip“抗生素耐药性的分子检测幽门螺杆菌的南非隔离”胃肠病学研究和实践,2013卷,2013年。视图:谷歌学术搜索
45. f . Bazzoli a . Gasbarrini j·阿瑟顿et al .,“管理幽门螺杆菌感染后马斯特里赫特V /佛罗伦萨共识报告,”2016年。视图:谷歌学术搜索
46. k .青木p e . Kihaile m·卡斯特罗m . Disla t . b . Nyambo和j .三角”Seroprevalences ofHelicobacter螺杆菌感染和慢性萎缩性胃炎在坦桑尼亚联合共和国和多米尼加共和国”环境卫生和预防医学,9卷,不。4、170 - 175年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. o . Secka d·e·伯格·m·安东尼奥et al .,“抗菌药物敏感性和耐药性模式中幽门螺杆菌压力来自冈比亚,西非,”抗菌药物和化疗卷,57号3、1231 - 1237年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. a . k . s . n .泰勒·d·h·莫里斯艾弗里et al .,“Gepotidacin简单的泌尿生殖淋病的治疗:一个阶段2,随机、dose-ranging,口服剂量评估,”临床感染疾病,卷67,不。4、504 - 512年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. h . Gressmann林茨,r .佳et al .,“得失的多个基因在幽门螺杆菌的进化,”公共科学图书馆遗传学,1卷,不。4篇文章e43 2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2019 Hyasinta Jaka等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。