脂肪酸的变化在病人的红血球膜后6个月饮食干预旨在回归的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)

文摘

背景。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是脂肪酸的代谢紊乱密切相关。疾病的发病机制包括在血液FFA浓度的增加,脂肪酸的生物合成的增加,疾病的过程中β氧化。客观的。这项研究的目的是分析脂肪酸在55 NAFLD患者红细胞细胞膜受到6个月饮食干预以减少脂肪肝。材料和方法。基本的人体测量和生化进行测量。的形象在红细胞的细胞膜脂肪酸测定和分析了气相色谱法。饮食合规使用72 -日记调查问卷,评估人体测量。结果。脂肪肝的减少(p < 0.01),病人的生化和人体测量参数均明显改善。丙氨酸转氨酶的浓度明显下降(p < 0.01)和天冬酰胺转氨酶(p < 0.01),随着胰岛素的量减少(p < 0.05),胰岛素抵抗(p < 0.05)。重大改变脂肪酸的概要文件中观察患者饮食干预。有一个明显的减少趋势的棕榈酸(p < 0.055)和硬脂酸显著减少(p < 0.05)。重要的脂肪酸的变化也与reductionof 9 -十六碳烯(p < 0.05)和十八烯酸(p < 0.05)。另一个显著的变化是多不饱和脂肪酸的增加。特别是(p < 0.01)的崛起,二十碳五烯(p < 0.055)和二十二碳六烯酸(p < 0.55)。结论。脂肪酸的形象变成了一个潜在的生物标志物在非酒精性脂肪肝肝脏变化的回归。进一步的研究需要充分阐明我们的研究结果的实用性和适用性NAFLD的管理。

1。介绍

术语“非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是在1980年首次引入的路德维希。他描述了非酒精性脂肪肝作为肝病肝细胞的脂质积累的基础上的人没有过度使用酒精和每天吃不到20克酒精。非酒精性脂肪肝包含各种各样的疾病,包括简单的脂肪变性,而肝细胞损伤的症状,还主动脂肪变性和一个持续的炎症和发展为肝硬化。这种疾病的发病率在美国估计有大约20 - 40% (1,2),而在欧洲人口之间的值是2和44% (3]。非酒精性脂肪肝的发病机制和发展是一个复杂的过程,涉及多个因素,如血脂异常、胰岛素抵抗、线粒体功能异常、氧化应激、炎症的发展,疾病在脂肪组织的新陈代谢,微生物群的改变和遗传因素。因为这种疾病的发病机制是多方面的,普遍接受和新方法这病态的单位是多个热门假说。在生理条件下,脂质积累在肝脏应该构成肝脏约3 - 5%的质量。对于简单的脂肪肝,肝细胞与脂肪细胞内积累的数量(脂肪主要是甘油三酯(TG))超过5% (4- - - - - -6]。疾病还体现在生化紊乱相关的形式变化,碳水化合物和脂肪的新陈代谢(1]。

非酒精性脂肪肝密切相关的代谢紊乱脂肪酸。发病机理包括游离脂肪酸的浓度增加(FFA)在血液和肝脏中增加脂肪酸的生物合成,以及疾病相关的过程β氧化。脂肪酸的增加水平是一个重要因素导致脂肪肝。donelle等人表明,大约60%的甘油三酯在肝脏吸收来自unesterified脂肪酸(7]。病人诊断为脂肪肝往往有血浆FFA浓度的增加,这与酸的过程中释放的增加脂肪组织脂解作用[8- - - - - -10]。此外,这个过程持续是由于外周胰岛素抵抗[11]。脂肪酸代谢障碍的另一个重要方面新创在肝脏脂肪生成。TG来自新创脂肪生成(黑暗)生理上不超过5%的分泌VLDL水平。唐纳利等人表明,TG来自的参与新创合成脂肪酸的水平高达30%的合成TG (7]。黑暗与脂肪酸合酶(FAS)活动的增加,elongase 6 (ELOVL 6), stearoyl-CoA desaturase (SCD)。这些酶是严格受转录因子组。3、转录因子调节这些过程最重要的家庭可以区分:固醇调节元件结合蛋白(如),肝X受体(LXR)和碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP) [12- - - - - -15]。

分析循环红细胞细胞膜的脂质(EM)提供了一个广泛的信息代谢途径参与脂质代谢和可以利用的调查之间的关系模式脂肪酸代谢和疾病(12,13]。EM的脂肪酸成分可能反映了非酒精性脂肪肝的地位和作为预后标记用于监测患者后不同的饮食方案。Hodson等人表明,二十二碳六烯酸与改善肝代谢和肝胰岛素敏感性(14]。Notarnicola等人发现,饱和指数在红血球膜是一个有用的工具在非酒精性脂肪肝的诊断和分期15]。在当前的研究中我们旨在调查的6个月的饮食干预对血脂水平的影响他们的病人诊断为非酒精性脂肪肝。

2。材料和方法

2.1。干预

在这6个月的项目,患者受到饮食干预以减少脂肪肝。这项研究的协议已被接受由当地生命伦理委员会在什切青市的波美拉尼亚的医科大学,按照表达的原则进行《赫尔辛基宣言》。之前和之后的饮食干预,下面的测量进行了在所有的病人:脂肪肝的程度的评估,人体测量,生化测量,和红细胞细胞膜中脂肪酸的形象。166名患者,住院在诊所的肝脏病学和Transplantology(本),公共Voievoid在什切青市医院,波兰,并诊断出患有非酒精性脂肪肝是参加了这项研究。112这个数字,进一步在本契约的门诊,直到项目结束。所有病人的登记,54岁辍学由于不遵守以下坚持72 - h营养日记,未能减少体重和脂肪肝的程度,没有,没有出现在预定的访问控制。

2.2。病人

研究小组由55非酒精性脂肪肝患者,在一段时间内6个月,之后针对减少饮食脂肪肝的程度。组中男性的比例是62%。平均年龄为49岁(范围:30 - 76岁)。

每个参与者发出书面同意形式参与研究和了解,福利,和潜在的副作用。主要的排除标准是饮酒的数量超过20克乙醇每24小时为男性和女性。合格的病人的研究没有服用过什么药可以显著影响脂质和糖代谢(一类,他汀类药物、二甲双胍和糖皮质激素)。额外的排除标准是乙肝病毒(乙型肝炎病毒)或丙肝病毒的载体(丙型肝炎病毒),高水平的身体活动(> 3000千卡/周期间的闲暇时间),身体活动的变化在膳食干预,素食主义或应用程序的特殊的营养建议,不服从。

2.3。脂肪肝的程度的评价

脂肪肝的程度估计超超声的基础上。分析进行了两次,之前和之后的饮食干预。脂肪肝的程度估计的基础上[h规模16)通过高分辨率扫描仪b型(Acuson X300)。这种方法评估疾病的严重程度在4度范围内。验证h的规模有可能确定方法的敏感性91.7%,特异性为100%的水平。

2.4。饮食建议

饮食调整每个病人个体热量需求。蛋白质消费决定的1.0克/公斤体重/ 24小时。超过一半的蛋白质是动物源的数量,源于奶制品和鱼。需要维生素是由各种各样的水果和蔬菜的存在,调整以这样一种方式以确保肝脏酶系统的正常运转,尤其是维生素a、K、C和B家族。水果和蔬菜是主要以原始形式推荐,富含nondigested食品仍然(可溶性和不可溶性营养纤维的分数)。饮食纤维在每个变体的水平维持在30-35g / 24小时。矿物质的数量维持在生理水平。钠通过厨房提供盐的供应减少到5 g / 24小时的数量。推荐的植物来源,脂肪主要是用橄榄油和菜籽油为主要来源。之间的能源来自脂肪的供应20 - 30%的总能量需要的有机体。 In relation to carbohydrates, the supply was 55-65%. The main sources of carbohydrates include complex products as well as the least processed ones, such as wholemeal bread, wholegrain pasta, thick groats, and natural rice. Omega-3 and omega-6 fatty acids were recommended in the doses that were in accordance with the reference consumption levels for the Polish population described in the Nutritional Norms of the National Food and Nutrition Institute.

2.5。从外周血红细胞的隔离膜

10毫升的血收集瓶的肝素,然后离心机(1850 x g, 4°C, 10分钟),分离血浆从血细胞。0.5毫升的血液细胞被收集到一个塑料试管和10毫升的缓冲氯化钠溶液(PBS)补充道。血液细胞被洗3次,直到上层清液是透明的。13毫升蒸馏水和200 ul二叔丁基对甲酚被添加到洗血细胞。为了使红细胞溶解血细胞,整个解决方案是孵化为5分钟- 80°C。随后,血液细胞离心60分钟(1850克,4°C)和上层清液被[3]。红细胞细胞膜被储存在- 80°C,直到他们被孤立。

2.6。脂肪酸的分离和分析

红细胞的阴影从0.5毫升的外周血分离提取通过修改Folch方法(17]。脂肪酸的分析资料进行了使用气相色谱法(安捷伦科技7890 a GC系统)。毛细管柱(Supelcowax™10毛细管GC柱,Supelco, Bellefonte, PA,美国)的尺寸15 m x 0.10毫米,0.10μ在这项研究中使用。色谱分离条件如下:初始温度是60°C(0分钟);接下来,它增长了40°C /分钟,直到它达到160°C(0分钟);未来增加温度是30°C /分钟,直到它达到190°C(0.5分钟)。在接下来的阶段,也增加30°C /分钟,直到温度达到230°C(2.6分钟)。230°C的温度保持在4.6分钟。整个分析持续了约8分钟。氢,这是载气,流经列与0.8毫升/分钟的速度。

2.7。的统计分析

统计分析是使用“R 3.0.2”计算机程序执行。为了检查正态分布,Shapiro-Wilk测试使用。因为没有偏离常态分布,参数测试中使用的计算。结果的平均值和标准偏差(SD)。为了检查研究了参数之间的差异之前和之后的应用饮食,学生测试(t)是用于成对数据。为了估计的相关性,采用皮尔逊相关测试。p < 0.05的值被认为是统计学的重要。的值在阈值建立了统计学意义,p < 0.055。

参照的结果没有统计学意义,缩写NS(不重要)是用来代替p。

3所示。结果

3.1。正文内容和人体测量参数的差异之前和之后的饮食干预

患者在6个月的饮食干预的研究团体,显著减少程度的脂肪肝,体重、体重指数、脂肪量、含水量观察。相关的饮食疗法不是脱脂身体质量含量的变化(表1)。

3.2。生化参数的差异之前和之后的饮食干预

饮食后的病人血液中也显著提高他们的基本生化参数:AST、ALT、总胆固醇、高密度脂蛋白、胰岛素浓度和胰岛素抵抗(表2)。

3.3。脂肪酸概要文件之前和之后的差异饮食干预

显著差异表达的研究小组的患者而言,关键的内容在红细胞细胞膜脂肪酸。6个月后的饮食,以下类型的脂肪含量是减少:9 -十六碳烯酸(C16:1)、硬脂酸(C18:0n9)、油酸(C18:1),亚油酸(LA)和花生四烯酸(AA)。此外,增加二十二碳六烯酸(DHA)的水平也被观察到。棕榈酸的水平的差异(0)和二十碳五烯酸(EPA)阈值的统计意义。结果患者的研究小组展示在表3。

3.4。特定脂肪酸的差异在内容组织和索引的脂肪酸

研究小组的患者增加ω- 3的价值指数,这是一个百分比之和EPA和DHA含量在红细胞细胞膜的标签。SFA的浓度降低,增加浓度的PUFA也被观察到。研究小组的结果展示在表4。

3.5。的结果相关性的脂肪酸生物化学和人体测量参数

体重和体重指数呈正相关,与硬脂酸(0.286,p < 0.05)。阿拉巴马州是负相关,非酒精性脂肪肝进展的重要因素,胰岛素抵抗(-0.426,p < 0.05)和ALT (-0.410, p < 0 05)。

参数表达最高的相关性是总胆固醇,而呈正相关,国家林业局(0.275,p < 0.05)和MUFA (0.239, p < 0 05),与PUFA负相关(0.339,p < 0 05)。表达的低密度脂蛋白胆固醇比例正相关与软脂酸(0.431,p < 0.05),硬脂(0.369,p < 0.05),油的(0.193,p < 0.05),和花生四烯酸(0.186,p < 0.05)。阿拉巴马州的HOMA-IR指数负相关(-0.426,p < 0.05),欧米伽- 3指数(-0.346,p < 0.05),和PUFA的内容(-0.361,p < 0.05)。

4所示。讨论

脂肪酸的形象出现在人类血液的合成食用膳食脂质分解脂肪的脂肪组织的活动,和脂肪酸的生物合成18]。本研究的结果表明,7%体重(平均6.6公斤)与肝脏脂肪变性程度的显著减少,改善生化参数。在这些患者中,显著减少的AST水平,ALT、胰岛素和胰岛素抵抗(由HOMA-IR指数表示)被观察到。胆固醇和胰岛素的浓度变化显著影响途径与脂肪酸的合成和代谢。永久在非酒精性脂肪肝患者高胰岛素血症和胰岛素抵抗,导致情况的百分比贡献脂肪酸生物合成可能增加5或6次,参照生理条件(7]。

研究小组的患者中我们观察到的趋势降低棕榈酸水平以及硬脂酸的显著下降。这些变化可能源于饮食干预和新创脂肪生成。这个概要文件的特征脂肪酸的EM是减少所有饱和酸(表的内容5),这可能是与食物来源的显著消除这些酸后患者的饮食。重要的脂肪酸的变化也包含9 -十六碳烯和十八烯酸的减少。这种现象可能与降低棕榈酸转化为9 -十六碳烯酸和硬脂酸油酸或减少供应这些酸的饮食。病人菜单假定的交换MUFA和PUFA的消耗国家林业局。必须指出,饮食中脂肪推荐的类型主要是基于橄榄油和菜籽油,油酸的重要来源和9 -十六碳烯酸(19]。MUFA来自植物油消费的增加应该增加C16:1和C18:1 EM的内容。然而,事实证明,一般MUFA含量没有改变后饮食(表的应用5的内容)和C16:1和C18:1显著降低(表4)。声明的供应MUFA重建的基础上72小时营养日记是超过40%的能源来自脂肪。因此,一个可能的假设是,脂肪酸剖面的变化在减少脂肪肝不仅是饮食变化的结果。

的防御机制之一的lipotoxicity FFA是饱和酸(0,C18:0)转化为单不饱和酸(C16:1 C18:1),已与desaturase[活动的增加20.]。胰岛素和胆固醇(oxysterols)已被证明影响转录因子的激活ChREBP和SREBP-1c家庭,直接参与新创脂肪生成(21- - - - - -26]。这两个转录因子发挥主要作用相关基因的激活与最重要的酶变化的脂肪酸生物合成途径,如FAS, ELOVL 6, SCD (27]。减少ChREBP的活动和SREBP-1c,基因的表达与脂肪酸生物合成途径的调控也减少了。类似的观察发现在许多其他研究和总结了费雷[28]。更高级形式的疾病患者应该有较高含量的C16:1 C18:1 EM,和减少脂肪肝应该通过逐步减少他们的内容。宫等人发现,简单的脂肪变性或肝病患者血浆MUFA总水平有了显著提高,由9 -十六碳烯和十八烯酸含量。此外,9 -十六碳烯酸、油酸和9 -十六碳烯酸棕榈酸比在非酒精性脂肪肝跨多个显著增加脂类(29日]。我们观察到这个关系在我们的病人。

EM的病人的研究团体,我们观察到显著增加多不饱和脂肪酸的一般内容。PUFA发挥重要作用在脂肪酸生物合成的调控,因为他们的表达酶的抑制剂存在在这些过程(30.,31日]。PUFA有敌对的影响与胰岛素和胆固醇,这可能会抑制活化的影响这些因素在非酒精性脂肪肝的发展。(32- - - - - -36]。PUFA的变化在新兴市场包括EPA的浓度显著增加(阈值的统计显著性,p < 0.055)和DHA,减少在阿拉巴马州和AA的内容。有趣的是,在病人的饮食后,有酸的浓度的增加一般抗炎效应(EPA和DHA)和减少与酸的前体促炎的衍生品(LA和AA) (37- - - - - -47]。宫等人表明,非酒精性脂肪肝患者有更高层次的促炎脂肪酸介质(HETE)。增加脂肪氧合酶代谢产物- 5 (S) -hydroxyeicosatetraenoic酸(5-HETE) 8-HETE,和15-HETE正常发展的特点是简单的脂肪变性,纳什(29日]。EPA和DHA的浓度的增加也可见的omega - 3指数参数的提高,这是有用的估计发生的循环系统疾病的风险。冯Schacky等人表明omega - 3平均指数一般人群的堪萨斯城(美国)估计水平的4.9%,德国5.6%,日本的8.5%,韩国11% (48]。ω- 3的值指数开始前的饮食干预是1.92%,而饮食后是4.12%。平均水平的EPA和DHA在病人饮食后翻了一倍,这导致减少发生心血管事件的风险(48]。此外,Hondson等人透露,个人取得了DHA浓缩红细胞的变化⩾2%显示有利肝脂肪酸代谢和胰岛素敏感性的变化(14]。我们的研究结果也证实了这一观察。

研究假设的分析的特定类型的脂肪酸在回归与饮食相关的疾病干预。相关分析表明,一些酸被强烈相关的非酒精性脂肪肝,即使在缺乏的情况下直接与脂肪肝的程度。最大的重点应该是ω- 3脂肪酸。尽管患者的饮食疗法后没有观察到阿拉巴马州的浓度变化,与非酒精性脂肪肝的病理生理因素的相关性是最重要的。也出现这酸与ALT和HOMA-IR负相关,因素与非酒精性脂肪肝的发病机制。这两种情况下的相关系数最高的相关性分析和阿拉巴马州的水平表示一个可能的关系和疾病的进展。ω- 3指数也与胰岛素抵抗参数呈负相关,和一般池PUFA的EM显著相关水平的总胆固醇和胰岛素抵抗。这突出了PUFA的角色,特别是ω- 3系列的酸,在非酒精性脂肪肝发病机制。作为证据在已经进行的研究中,非酒精性脂肪肝患者的PUFA的供应是低于健康人群,无论程度的脂肪肝和补充ω- 3与减少脂肪肝以及降低ALT、AST、胆固醇和胰岛素抵抗[49]。Cussons等人表明,短期内与ω- 3脂肪酸补充剂量的4 g / 24小时显著降低脂肪肝的程度(50]。

5。结论

我们的研究有一定的局限性,这是(我)缺乏肝活检和病理评估脂肪变性/肝病和(2)有限的膳食评价基于72 - h食物日记。然而脂肪酸的形象变成了一个敏感的代理指标反映潜在的病理变化在非酒精性脂肪肝患者的脂肪肝的饮食管理。从这些证据,我们的研究结果揭示的重要性和潜在的临床意义lipidomic分析非酒精性脂肪肝的管理。

数据可用性

病人数据包括在手稿中可用生物化学和人类营养学系在什切青市波美拉尼亚的医科大学。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

我们承认为专家大卫·s·格兰姆斯博士英语proofreadingin他的母语。这项工作是由美国国家科学中心、波兰,没有。NCN NN404150539。

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