文摘

目的。检查一生饮酒之间的关系和重要的肝脏疾病在2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝。方法。横断面研究评估151例非酒精性脂肪肝临床严重肝脏疾病的风险。非酒精性脂肪肝肝纤维化严重程度被瞬时弹性成像;肝脏硬度测量值≥8.2 kPa定义显著纤维化。一生喝历史分类患者的发病率,轻度饮酒者(总是≤20克/天),和适度饮酒者(任何时期摄入> 20克/天)。结果。光和适度饮酒者与一生的发病率相比,更有可能是男性( )和高加索人( )和吸烟史( )、阻塞性睡眠呼吸暂停( )、自评抑郁( )。适度饮酒者要求≥3血糖过低的代理维护糖尿病控制( )和fibrate药物降低血液中甘油三酯含量( )。而终身不喝酒,喝光了1.79(95%置信区间:0.67—-4.82; ),适度饮酒者0.91(95%置信区间:0.27—-3.10; )倍的几率有肝脏硬度测量值≥8.2 kPa(调整年龄、性别和体重指数)。结论。糖尿病患者非酒精性脂肪肝,轻度或中度的终生饮酒没有明显与肝纤维化有关。一生的影响饮酒对纤维化进展和糖尿病并发症,尤其是阻塞性睡眠呼吸暂停和高甘油三酯血症,需要进一步调查。

1。介绍

在患有2型糖尿病(T2DM)病人体内,适度饮酒与降低心血管疾病的风险和死亡率。分析大2型糖尿病组( ,140;30%饮酒者)五年随访发现,与禁酒者相比,适度饮酒(每周≤21和≤14标准饮料为男性和女性,resp)与心血管事件的风险降低17%,微血管并发症的风险降低15%,全因死亡率的风险降低13%1]。这些心血管益处可能增强胰岛素敏感性和良好的结果影响炎症和高密度脂蛋白(HDL)水平(2]。相比之下,更高水平的酒精摄入量与心血管事件和全因死亡率的增加有关剂量依赖性的方式(1]。

有限的数据存在,然而,关于饮酒的影响在其他糖尿病并发症。特别是,患有2型糖尿病患病率高的非酒精性脂肪肝病(NAFLD),更容易患肝硬化,2-3-fold死亡率的风险增加慢性肝病(3,4]。因此,重要的是确定是否饮酒影响肝脏疾病发展或恶化糖尿病患者非酒精性脂肪肝。根据定义,非酒精性脂肪肝的诊断需要排除大量饮酒患者脂肪变性和代谢危险因素(5]。人口研究显示剂量反应关系水平的酒精使用和肝损伤的风险,与相对风险观察到大约1 - 2和2 - 3标准饮料每天对于男性和女性,分别为(6- - - - - -8]。适度饮酒的影响非酒精性脂肪肝患者仍有争议,一些研究表明,中度饮酒与较小的非酒精性脂肪肝严重程度(9- - - - - -11]。然而,在这些研究中,患者2型糖尿病或代谢综合征的患病率相对较低,范围从7%到41%的个人在每个研究对象(9- - - - - -12]。

在糖尿病患者非酒精性脂肪肝患者非酒精性脂肪肝(NASH)的风险增加和纤维化,适度饮酒的影响对纤维化进展和病人结果仍不明朗。为了研究这个问题,我们检查了一生饮酒和肝脏刚度之间的关系,肝纤维化的非侵入性标记,在一群糖尿病患者临床上重要的非酒精性脂肪肝的风险。此外,我们检查了饮酒和其他并发症之间的关系和药物使用。

2。方法

连续的2型糖尿病患者提供参与横断面研究当他们出席了在亚历山德拉公主医院内分泌门诊,布里斯班( ),或者从初级护理实践在地铁南地区医院和卫生服务( ),2015年10月至2016年11月。

2.1。情况下确定/学习资格

病人有资格被包括在研究如果他们诊断为2型糖尿病使用标准定义标准(13)、非酒精性脂肪肝和不定FIB-4(或高分数14)或非酒精性脂肪肝肝纤维化评分(15]。非酒精性脂肪肝的诊断需要演示的肝脂肪变性肝超声的代谢危险因素和排除大量饮酒(> 20克/天)前5年内,steatosis-inducing药物,或其他慢性肝脏疾病(包括酒精肝病的前历史)。患者被排除在外,如果他们有第五阶段慢性肾脏疾病(估计肾小球滤过率< 15毫升/分钟),肾脏替代治疗,或器官移植的历史。非酒精性脂肪肝纤维化和FIB-4成绩好可以使用负面预测值和临床排除先进纤维化患者得分较低(16]。研究因此选择性地招募患者更可能有临床显著的肝脏疾病。

2.2。研究人群

符合条件的患者被邀请去参加肝脏在亚历山德拉公主医院诊所,布里斯班,临床评估。通知书面同意从每个病人和协议获得批准,地铁南昆士兰大学的健康和人类研究伦理委员会(HREC / 15 / QPAH / 301;UQ2015001047)。

2.3。临床数据

前瞻性地收集了的数据研究临床医生(PP)。首先,病史中获得肝脏中咨询诊所。患者进行了临床评估和随后被告知他们的诊断。

病史是获得使用一个结构化的问卷。采访物品包括自我报告的社会人口特征、烟草或消遣性药物使用的历史,以前诊断肝脏疾病,其他医疗条件,和使用的药物。饮酒是评估使用标准化的问卷和酒精使用障碍的鉴别试验(17(审计)。审计是由世界卫生组织和使用最广泛的衡量饮酒和酗酒问题。AUDIT-C,前三个组成的审计问题(如何往往是酒精消费,多少酒精饮料通常是一天喝醉了,和六个或更多的饮料消费频率),提供了一个标准化的连续测量的酒精消费。饮酒前5年内被用来定义非酒精性脂肪肝,饮酒者消费< 20克/天。一生喝历史病人分为不喝酒(不饮酒者),轻度饮酒者(总是≤20克/天),和适度饮酒者(任何时期摄入> 20克/天)。

临床评估包括人体测量(体重、身高、腰围),实验室检测(常规生化、血液和血清学检测),瞬时弹性成像,和肝脏超声检查。代谢综合征定义为中央肥胖(腰围:Europid男性≥94厘米,南亚男性≥90厘米,女性≥80厘米),加上任何两个以下四个因素:提高空腹血浆葡萄糖或曾经患有2型糖尿病,高血压或曾经患有高血压的治疗,提高甘油三酯或高密度脂蛋白胆固醇降低,或特定治疗这些脂质异常18]。

瞬时弹性成像与同步控制衰减参数(CAP)进行3小时后快速用FibroScan®技术(Echosens、巴黎、法国)使用标准的M或XL探针。考试是由一个训练有素的临床护士(有经验在执行超过250 (LSM)肝脏硬度测量)和综述肝脏病学家(ka)和丰富的FibroScan经验(超过2000 LSM)执行。推荐性标准FibroScan操作程序以及坚持标准可靠的LSM的定义:至少10有效测量的成功率≥60%,差≤30%的最后(中位数)的结果。XL探针是skin-capsule深度≥2.5厘米时使用。尽管最佳肝脏刚度在NAFLD截止值仍在讨论中,在本研究中,我们使用以下截止值:8.2 kPa严重纤维化和10.5 kPa的诊断肝硬化,分别排除与至少90%敏感性疾病,被Cassinotto et al。19]。

肝脏超声是由一个超声波检验师的诊断放射学,亚历山德拉公主医院,布里斯班,训练先进肝脏成像。亚历山德拉公主医院的转诊中心是全国性的肝脏移植手术服务,和超过1650个肝脏超声波每年执行的部门。脂肪变性是由肝回声增强,光束衰减,导致肾皮质出现相对的肝实质呈低,缺乏正常的回声的门静脉的墙壁,和穷人的可视化的隔膜和深部分肝脏(20.]。肝硬化和门脉高压肝脏成像的证据是由肝脏表面结节状态或门静脉高压的迹象包括门静脉扩张,脾肿大,门体静脉的络脉,和腹水。

非酒精性脂肪肝严重程度被瞬时弹性成像和肝脏超声广泛的分类。参与者被归类为“没有先进的疾病”(LSM < 8.2 kPa,没有证据表明肝硬化和门脉高压肝脏成像)和“临床重大肝病”(LSM≥8.2 kPa)。肝活检是在病人的一个子集( )临床指征,基于先进的疾病或病人的可能性增加兴趣参与临床治疗试验。组织学变化的非酒精性脂肪肝(脂肪变性,小叶和门户炎症,出现膨胀,Mallory-Denk身体,和纤维化)进行评估,根据公认的标准得分21,22]。

2.4。数据分析

使用SPSS进行数据分析(SPSS Inc .)版本24.0(大学城,TX;StataCorp LP, 2013)。参与者的社会人口和临床特点介绍了使用频率分布和比例和平均值和标准偏差(数据正态分布)。皮尔逊卡方测试被用来比较比例(确切概率法时使用细胞数量小于5)和单向方差分析是用来比较意味着团体之间。所有p价值观是双向的,统计学意义被设定为α= 0.05。多项式回归是用来计算调整值之间不喝酒,喝光,适度饮酒者。

Bivariable logistic回归分析用于确定的概率被归类为“临床重大肝病”相比,“没有先进的疾病。“肥胖或周长、年龄和性别,作为临床相关性的变量,包括在模型中。优势比(或)和95%可信区间(CI)报道。

3所示。结果

3.1。研究人口和酒精消费

一百五十一年“高危”综述了2型糖尿病和非酒精性脂肪肝患者的非酒精性脂肪肝诊所在12个月期间。总的来说,受试者的平均年龄 年,63.6%是男性。大多数受试者高加索,平均身体质量指数(BMI) 公斤/米²和平均周长 厘米。队列包括46个终身的发病率,70亿光饮酒者(不会超过20 g酒精/天),和35适度饮酒者(任何前期的饮酒> 20克/天)。饮酒适度饮酒者平均寿命明显高于66.7克/周相比,光喝酒(4.8 g /周),不喝酒(0 g /周)( ),平均为23.7(±10.9)年段经常饮酒> 20克/天的时间报名。酒精基于历史验证的子群,适度饮酒者得分显著高于饮酒,酒精伤害得分(4)与轻度饮酒者(2)相比,不喝酒(0)( 和0.000,分别地)(补充表在网上补充材料https://doi.org/10.1155/2017/7927685)。事后分析演示了一个中度和轻度饮酒者的酒精消费之间的显著差异( ),其它酒精进一步证实历史在面试的时候。

3.2。饮酒和临床/代谢特征

人口和临床特点的151例根据终身饮用历史总结在表1。光和适度饮酒者与一生的发病率相比,更有可能是男性( )和高加索人( )和吸烟史( )。腰围和体重指数三个组之间没有显著差异( )。尽管没有显著差异在糖化血红蛋白(HbA1c)或胰岛素治疗三个军团,更适度饮酒者要求≥3血糖过低的代理维护糖尿病控制( ),这表明适度饮酒者可能恶化糖尿病控制。特别是,适度饮酒的比例(49%)使用glucagon-like肽1型(GLP-1)受体激动剂或dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)抑制剂,轻度饮酒者相比(26%)和发病率(20%)( )。

血清甘油三酸酯水平适度饮酒者高( ),但这不是统计学意义后调整年龄和体重指数( )。重要的是,适度饮酒的比例(20%)fibrate药物降低血液中甘油三酯含量,轻度饮酒者相比(4%)和发病率(11%)( )。血清低密度脂蛋白(LDL)水平显著降低女性适度饮酒的历史( );然而,这种解释应该谨慎,因为女性在这个群的数量是非常小的( )(数据不是)。高密度脂蛋白水平没有显著差异或使用他汀类药物的治疗之间的三个军团( )。

有趣的是,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的患病率显著不同患者之间没有饮酒( )。百分之七十一的适度饮酒者阻塞性睡眠呼吸暂停的历史相比,36%的轻度饮酒者和发病率的17%。自我报告的抑郁症也在适度饮酒者更常见(71%),而光和不喝酒(35%和48%,分别地; )。

3.3。酒精消费和非酒精性脂肪肝肝纤维化严重程度

LSM在134名患者遇到了质量标准。LSM中位数为6.3 kPa,范围从2.6到63.9 kPa和XL探针的要求使用83%。八十八134名患者(65.7%的队列)LSM < 8.2 kPa,表明缺乏严重纤维化。肝活检是在病人的一个子集( ),和一个额外的8肝硬化患者肝脏成像诊断。29岁的36个患者肝脏硬度测量值≥8.2 kPa和23的29名患者(79%)有桥接纤维化或肝硬化。

患者没有明显区别LSM < 8.2 kPa或≥8.2 kPa和他们的饮酒,依赖,与酒精有关的伤害,和整体审计分数。相比男性终生发病率,男性的比例光和适度饮酒者LSM≥8.2 kPa(24岁,35岁和37%,resp)没有明显不同( )。在女性患者的比例LSM≥8.2 kPa鉴于饮酒者的发病率是35%和50%。然而,没有一个7的女患者适度饮酒的历史LSM≥8.2 kPa。而终身不喝酒,喝光了1.79(95%置信区间:0.67—-4.82; ),适度饮酒者0.91(95%置信区间:0.27—-3.10; )*的几率LSM≥8.2(调整年龄、性别和体重指数)。

同样,没有显著差异的生化,血液,肝脏成像参数之间的三个病人组(表2)。

4所示。讨论

越来越多的证据表明,适度饮酒(≤30克/天)降低冠状动脉疾病的风险和其他血管疾病与代谢综合征相关(23- - - - - -27]。然而,适度饮酒的影响肝组件的代谢综合征(NAFLD)和其他共病情况仍然是有争议的。由于非酒精性脂肪肝患病率较高,增加先进的纤维化在患有2型糖尿病的风险,确定光或适度饮酒对肝脏的影响这些患者的疾病进展至关重要。目前的研究表明,糖尿病患者在临床上重要的非酒精性脂肪肝的风险,轻或中度饮酒并不是一生与肝纤维化的保护作用。关注,饮酒与代谢并发症患病率的增加有关,特别是高甘油三酯血症和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,吸烟和自我报告的萧条的历史。

研究酒精之间的关系之前,肥胖,肝损伤产生了相互矛盾的结果。仅与肥胖相比,早前的一项横断面研究表明,肥胖和大量饮酒(> 60克/天)风险增加1.3倍的脂肪变性肝超声探测到(28]。酒精摄入量和体重的影响对肝酶水平在美国大型检查以人群为基础的研究(29日]。肥胖和超重的受试者中,酒精摄入≥1和2 >标准饮料每天分别与转氨酶水平升高的患病率更高的多元变量分析(29日]。对比这些数据,许多研究表明,中度饮酒可能会与肥胖相关的肝脏疾病的风险较低30.),可能由于减少胰岛素抵抗的有益作用31日]。严重肥胖患者(体重指数> 35公斤/ m²)提出对减肥手术,适度饮酒(< 200 g /周)与纳什的减少有关,但是效果不显著在控制糖尿病和胰岛素抵抗指数(31日]。没有使用酒精相比,自我报告的葡萄酒消费量高达10 g /天有关非酒精性脂肪肝患病率较低(定义使用原因不明的血清丙氨酸转氨酶(ALT)海拔)在第三次全国健康和营养调查的参与者(30.]。

很少有研究适度饮酒的影响既存的非酒精性脂肪肝的存在。重度饮酒者(> 60或48 g乙醇在男性和女性中,分别地。,consumed on one occasion at least once a month) was associated with fibrosis progression on repeat liver biopsy or development of end-stage liver disease after a mean of 13.8 years [12]。相比之下,少量饮酒(每天2杯)与较小程度的非酒精性脂肪肝严重程度三个横断面研究[9- - - - - -11]。然而,在这些研究中,患者2型糖尿病或代谢综合征的患病率相对较低,范围从7%到41%的人口研究[10- - - - - -12,32]。在我们的糖尿病患者群中,光或适度饮酒无关较小程度的非酒精性脂肪肝严重程度评估的肝功能刚度、肝纤维化的非侵入性标记。原因缺乏保护肝脏疾病在我们的病人群体尚不清楚,但可能包括酒精lipotoxicity恶化,肝脏炎症和氧化应激在2型糖尿病的存在33]。

在我们的研究中,适度饮酒者,空腹血清甘油三酯水平较高和更高比例的适度饮酒者(20%)fibrate药物降低血液中甘油三酯含量,轻度饮酒者相比(4%)和发病率(11%)。虽然高酒精摄入量增加血液中甘油三酯含量,之前的研究的中度饮酒对甘油三酯的影响提供了变量的结果(34]。酒精会影响脂类分解和提高极低密度脂蛋白(VLDL)水平(35),糖尿病患者饮酒可能会加剧他们的素质高甘油三酯血症。这是由于VLDL和胆甾醇酯转运蛋白活动增加导致更高的游离脂肪酸在肝流结合缺乏脂蛋白脂肪酶的活动(35]。虽然目前仍没有共识指南关于适当的甘油三酸酯水平,这个协会关注的独立证据表明,高甘油三酯血症增加心血管事件的风险(36- - - - - -38]。

我们以前显示的高负担multimorbidity糖尿病非酒精性脂肪肝患者,最常见的共存与慢性疾病包括缺血性心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停,自我报告的抑郁,呼吸道疾病,骨关节炎(39]。我们的数据也表明了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的关联和饮酒:71%的适度饮酒者阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的历史相比,36%的轻度饮酒者和发病率的17%。这与之前的研究一致证明饮酒与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(40]。酒精已被证明放松上呼吸道而减少正常的兴奋反应气道阻塞,导致受损的正常呼吸和睡眠破碎和睡眠障碍性呼吸(40]。同样,自我报告的抑郁在这个病人群非常普遍和明显更常见于适量饮酒者相比,光和不喝酒。抑郁症的高发已经被最近的荟萃分析,证实,30%的2型糖尿病患者报道抑郁症(41]。特别是,老年病人患有抑郁症和酒精滥用更糟糕的健康状况,贫穷的身体和心理健康,更高的死亡率(42]。酗酒也可以导致糖尿病和高血压的病人不满意控制(42]。

研究优势包括饮酒的历史研究的前瞻性收集的临床医生在诊断成立病人与病人面对面的访谈中克服识字问题和对问题的理解。使用面对面的访谈的缺点是,他们可以促进社会赞许性偏见,病人回答问题以某种方式或感觉自我意识在面试官面前,从而不准确或不完全披露饮酒。这是一个小单中心研究,因此我们的研究结果可能不是真正的代表广泛的人口与2型糖尿病和非酒精性脂肪肝。为了确保我们评估酒精摄入量的影响在非酒精性脂肪肝患者,参与者与饮酒> 20克/天在5年之前学习条目被排除在外。然而,这些排除标准可能导致选择性偏差不包括温和的病人持续饮酒可能是有益的,导致非酒精性脂肪肝的分辨率。虽然肝活检仍是诊断的金标准和评估肝纤维化的方法在这项研究中使用的先进评估纤维化(LSM)是一个公认的先进的纤维化(非侵入性程序识别43]。

5。结论

一生饮酒没有明显与肝纤维化在T2DM病人LSM的评估。关注,饮酒与代谢并发症患病率的增加有关,特别是高甘油三酯血症和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,吸烟和自我报告的萧条的历史。这项研究强调了从病人详细酒精历史的重要性视为“没有大量饮酒的历史,”由于酒精对糖尿病并发症的影响不容忽视,需要进一步调查。

缩写

非酒精性脂肪肝:	非酒精性脂肪肝病
2型糖尿病:	2型糖尿病
高密度脂蛋白:	高密度脂蛋白
纳什:	非酒精性脂肪肝炎
审计:	酒精使用障碍的鉴别试验
帽子:	衰减参数控制
LSM:	肝硬度测定
或者:	优势比
置信区间:	置信区间
体重指数:	身体质量指数
糖化血红蛋白:	糖化血红蛋白
GLP-1:	Glucagon-like肽1型
DPP-4:	Dipeptidyl peptidase-4
低密度脂蛋白:	低密度脂蛋白
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症:	阻塞性睡眠呼吸暂停
ALT:	丙氨酸转氨酶
VLDL:	极低密度脂蛋白
AST:	天冬氨酸转氨酶
GGT:	Gamma-glutamyl转移酶。

伦理批准

这个研究是按照国家声明进行道德行为在人类研究2007(2015年5月更新)和人类的伦理委员会批准地铁南医院和卫生服务(HREC / 15 / QPAH / 301)和昆士兰大学(UQ2015001047)。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

作者的贡献

帕特里夏·c·瓦莱里·伊丽莎白·e·鲍威尔高级作者有一个平等的贡献。

确认

这项研究由病理学Queensland-Study、教育和研究信托基金。p·c·瓦莱里·得到了澳大利亚国家卫生和医学研究委员会(职业发展奖学金。1083090)。

补充材料