文摘

背景。肝硬化患者肝内胆管癌预后的影响(ICC)在肝切除仍不清楚由于缺乏研究文学。方法。共有106名患者切除刑事法庭进行了综述,包括25例(23.6%)和肝硬化81 noncirrhotic患者(76.4%)。子组的肝硬化患者,没有乙型肝炎病毒(HBV)感染进行了研究。结果。的影响在总生存期(OS)肝硬化(危险比[HR], 0.901;95%可信区间(CI), 0.510 - 1.592; )和复发存活率(RFS) (HR 0.889;95%可信区间,0.509 - 1.552; )显示没有统计学意义。此外,HBV-associated肝硬化患者和其他肝硬化患者对生存结果证明无统计差异(1年操作系统,分别为60.0%和70.0%;5年的操作系统,分别为10.0%和0%; ;1年RFS,分别为53.3%和30.0%;5年RFS,分别为10.0%和0%; )。在肝硬化患者,肿瘤大小大于5厘米被发现的最重要的因素是独立与不良预后相关。结论。肝硬化的存在并没有显着影响的切除术后患者预后的刑事法庭。争取降期可射频通道可能在ICC底层肝硬化患者的需要,在未来的研究仍有待验证。

1。介绍

肝内胆管癌(ICC)是第二个最常见的原发性肝癌肝细胞癌(HCC)后,来源于肝内胆管上皮细胞(1]。迄今为止,手术切除仍是唯一治疗治疗被公认为国际刑事法庭(2]。然而,刑事法庭通常晚,非特定的临床表现,主要国际刑事法庭是最先进的诊断(3]。因此,大约三分之一的患者刑事法庭不推荐候选人肝切除术术后复发率高,即使延长肝切除术(4]。另一个主要担心限制刑事法庭接受肝切除患者潜在的肝脏疾病,包括原发性胆汁性肝硬化在西方国家和乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝硬化在东方国家5]。一些以前的出版物表明肝硬化的存在独立与降低肝癌患者长期生存的结果(6,7]。此外,李et al。8]表明,肝硬化患者的不良预后的独立预测指标刑事法庭后切除。514年另一项研究,国际刑事法庭的患者进行肝切除,肝硬化也发现不利预后因子使他们受到肝硬化的存在到诺模图预测预后[9]。相反,Zhang et al。10)报道,肝硬化的存在显示没有影响患者预后的ICC ( )。因此,肝硬化的预后的确切关系ICC还有待进一步阐明。

在此,我们进行了本研究评估肝硬化的预后影响刑事法庭。所有登记患者分为根据肝硬化的存在以及乙肝病毒感染,这将尤其关注HBV-associated肝硬化经常在中国。此外,统计分析进行了识别最重要的因素显著影响肝硬化患者的长期生存结果。

2。方法

2.1。病人

从2007年1月至2015年7月,连续106年刑事法庭进行肝切除患者的肝脏手术,瑞金医院(上海,中国)。患者根据以下标准包括:(1)病理ICC的确认;(2)单一类型的肿瘤;(3)儿童A或B的成绩;肝切除术(4)和(5)没有远处转移的手术。

2.2。子组的定义

登记患者分为4组根据乙型肝炎病毒感染和肝硬化的存在。第一组(组1; )是由肝硬化患者乙肝病毒感染,患者和noncirrhotic HBV-associated刑事法庭被定义为组2 ( )。组3 ( )是由乙型肝炎病毒感染的肝硬化患者无血清阳性,和其他人受到进组4 ( )。

2.3。数据收集

前瞻性收集ICC数据库用于基线特征和生存分析的描述。乙型肝炎病毒感染定义为积极的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)或乙肝核心抗体(HBcAb)和经血清学检查。肝硬化是来自成像研究结果,进一步证实了小天狼星红染色肝切除术后肝脏标本。术前水平α胎蛋白(法新社)和碳水化合物抗原(CA)波前一周内收集操作。肿瘤大小定义为最大直径的主要肿瘤结节。组织学分级由Edmondson-Steiner分类标准((I);(2)温和的;(3)贫困)[11]。后续调查进行了从17到118个月。这项研究的端点是患者的生存状况。

2.4。外科手术

所有患者接受肝切除与区域淋巴结解剖。切除的类型包括轻微肝切除术(部分或少于一半的肝脏)和主要肝切除术(hemihepatectomy或延长hemihepatectomy)。的迹象主要肝切除术是一种吲哚菁绿清除率在15分钟的不到10%。所有的外科手术进行知情同意。

2.5。统计分析

SPSS为Windows版本19.0 (SPSS Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)是应用于统计分析。分类数据分析使用皮尔逊卡方检验。生存曲线提出了使用kaplan meier方法。差异是由Log-rank评估方法。单变量和多变量分析是应用于评估预后变量和价值识别独立的预后因素,提出了风险比(人力资源)和95%可信区间(CI)。统计学意义是定义为一个值小于0.05。

3所示。结果

3.1。病人的特点

的平均年龄是 58.5%的男性分布(表1)。HBV-associated肝硬化患者的年龄明显年轻与肝硬化患者相比无乙肝病毒感染( 年和 年, 与男性病人的优势() ;表2)。肝硬化患者的平均年龄没有乙型肝炎病毒感染是比noncirrhotic透露病人没有乙型肝炎病毒感染( 年和 年, )。海拔法新社在29例(26.4%),而超过三分之二(68.9%)的患者CA19-9的高水平。中轻度和重度进行肝切除术49(45.3%)和58例(54.7%)患者,分别。超过一半的ICC患者(57.5%)有最大直径大于5厘米的肿瘤。八十九例(84.0%)显示一个单一的肿瘤结节,另17个患者(16.0%)出现多个结节。几乎所有的患者( 94.3%)显示儿童得分的52例(49.1%)患者属于或中度分化,而其他54(50.9%)低分化。血管侵犯、淋巴结转移中发现了28(26.4%)和48例(45.3%)患者,分别。进一步具体差异如表所示2。

3.2。与国际刑事法院的所有切除患者的预后因素

至于累积操作系统的所有切除病人,HBsAg,术前CA19-9,肿瘤大小,儿童得分、血管侵犯、淋巴结转移显示意义的单变量分析,采用多变量分析。肿瘤大小大于5厘米(HR 1.923;95%可信区间,1.147 - 3.226; ),儿童的B (HR 3.349;95%可信区间,1.387 - 8.090; )、血管侵犯(HR 1.867;95%可信区间,1.103 - 3.159; ),淋巴结转移(HR 2.790;95%置信区间:1.628 - 4.781; )被发现是独立与减少操作系统(表相关联3)。

表面抗原血清阳性,肿瘤大小,儿童得分,淋巴结转移、肿瘤数量被发现影响RFS。其中,表面抗原的血清阳性与长期RFS (HR 0.505;95%可信区间,0.279 - 0.914; ),而肿瘤大小大于5厘米(HR 1.947;95%可信区间,1.177 - 3.219; ),儿童的B (HR 3.067;95%可信区间,1.293 - 7.275; ),淋巴结转移(HR 2.188;95%可信区间,1.310 - 3.654; )负面影响RFS。

3.3。生存的结果

肝硬化患者和noncirrhotic病人的生存结果呈现在图1。如数据所示1(一)和1 (b),肝硬化的存在并没有发现显著影响操作系统(HR 0.882;95%可信区间,0.501 - 1.552; )和RFS (HR 0.869;95%可信区间,0.499 - 1.513; )。当患者被分为4组,操作系统表示没有显著差异,而RFS显示组2和4之间统计上的显著差异(1年,分别为55.6%和29.6%;时间埋葬,16.7% 10.4; ;表4;图2)。

3.4。肝硬化患者的预后因素

小肝切除术(主要与肝切除术),肿瘤大小> 5厘米(与≤5厘米),和淋巴结转移显著与生存的结果单变量分析。此外,肝切除术主要显示人力资源为4.194,95%可信区间为1.447至12.093,和一个0.008操作系统,和人力资源为3.159,95%可信区间为1.164至8.576,和一个RFS值为0.024。然而,肝切除术和淋巴结转移的类型并没有发现明显的独立协会与操作系统和RFS。只有肿瘤大小大于5厘米被发现独立减少操作系统(HR 16.435;95%可信区间,2.211 - 122.179; )和RFS (HR 10.264;95%可信区间,1.881 - 55.987; (表)的肝硬化病人5)。此外,在11肝硬化患者肿瘤大小大于5厘米,8患者复发的肿瘤手术后6个月内,另3例复发9日,10日和12月。

4所示。讨论

虽然肝切除患者提供ICC长期生存的机会,这组患者的预后仍然低迷的(12,13]。在东方国家,许多患者存在潜在的肝脏疾病,如肝硬化、由于病毒性肝炎的发病率很高,限制了手术方法(14]。众所周知,肝硬化可能导致严重的并发症,包括肝功能恶化和消化道出血15]。然而,我们的数据显示无显著相关性肝硬化的预后和ICC的病人。分层根据乙型肝炎病毒感染的存在和肝硬化,HBV-associated患者取得了相对长期RFS和肝硬化的存在并没有发现统计上显著的预后的影响。此外,肝硬化患者亚组分析显示肿瘤大小大于5厘米是最重要的因素,显著降低肝硬化患者的预后。

在目前的研究中,1年期和5年期的OS的106例肝切除术后仅仅是54.7%和11.4%,分别。这些生存的结果可能影响病人的特点,包括先进的肿瘤大小和高比例的血管侵犯、淋巴结转移患者被发现是独立因素显示重要的协会与降低操作系统。另一方面,一些以前的出版物表明,乙型肝炎病毒感染与ICC切除术后患者的生存结果(16- - - - - -18]。然而,由于冲突的结果,乙型肝炎病毒感染的预后影响在刑事法庭仍有争议19,20.]。在目前的研究中,肿瘤的复发率明显下降的乙肝病毒携带者(血清反应阳性的HBsAg)。此外,最近的一项荟萃分析关于病毒性肝炎预后价值表明,乙型肝炎病毒感染与淋巴结转移的发生率相对较低(奇怪的比,0.39;95%可信区间,0.25至0.58),也是发现不利预后因子的RFS本研究[21]。因此,我们的数据关于预后的价值HBV-associated肝硬化可能通过抑制HBV-associated患者淋巴结转移的影响。

到目前为止,关于肝硬化ICC的生存结果和预后因素仍然是由于有限的研究不足。先前相关出版物表明低白蛋白血症、血管侵犯、积极的外科利润率,围手术期输血不良预后的独立预测因子是肝硬化ICC (22]。来自法国的另一项研究表明,10未被刑事法庭使肝硬化患者中,5例(50%)肝移植后复发的肿瘤发展,表明肝硬化与更频繁的复发和患者预后不良刑事法庭23]。然而,我们的数据显示,只有肿瘤大小是独立与不良预后相关,也发现一个肿瘤的复发率高的独立危险因子在整个人群中,呈现我们阐明,肝硬化患者ICC的生存结果主要是受到肿瘤的复发的影响。近年来,执行术前已经提出争取降期可射频消融治疗肝癌患者为了符合米兰标准或防止辍学肝脏移植等待名单,验证的器官共享联合网络(凯泽本人)24]。局部晚期患者以前的出版物包括35 ICC从加州大学洛杉矶分校,表明病人新辅助治疗和辅助治疗导致相对更好的预后与患者只接受辅助治疗或不治疗(47%比33%和20%, )[25]。最近,Rayar et al。26]报道患者通过术前钇与一个巨大的和本地先进ICC - 90 radioembolization成功减少肿瘤大小,然后接受了肝移植。三年随访调查证实,病人的肝功能一直正常,没有发现复发的迹象。因此,国际刑事法庭在肝切除患者实施争取降期可射频消融治疗也可能明显提高患者长期生存的刑事法庭,包括潜在患者肝硬化,等待确认未来的前瞻性试验。

另一方面,我们的结果显示无显著差异之间的预后影响轻微肝切除术和主要肝切除术;小肝切除术的患者的生存结果显示相对更有利没有统计学意义。当我们执行进一步的亚组分析肝硬化患者中,主要的影响肝切除术是一个风险因素披露,大大降低了操作系统和RFS。然而,主要的肝切除术并没有发现一个独立的预后因子,这可能是由于有限的病人。因此,我们呼吁未来大型试验来验证主要肝切除术是否可以有效地、安全地在肝硬化患者刑事法院执行。

另一个重要因素,影响生存的结果是淋巴结转移,这是一个代表ICC的标志(27]。预防性淋巴结解剖已被视为良性因素可能会提高患者的预后ICC (28,29日]。一个来自日本的病例报告表明,宽与hemihepatectomy淋巴结解剖,包括区域和para-aortic淋巴结,发现治疗前5年生存periductal-infiltrating先进ICC与para-aortic淋巴结转移(30.]。此外,我们之前发现的5年存活率没有显著区别para-aortic患者淋巴结转移和区域淋巴结的转移和患者认为微para-aortic节点也可能扮演了一个重要的角色在胆道癌患者的预后31日]。在目前的研究中,淋巴结转移的存在显示强劲与不良的生存状况关系整个队列( )。此外,淋巴结转移还显示显著差异的单变量分析肝硬化患者。肝硬化患者的生存结果没有淋巴结转移显著高于其他(1年和5年的操作系统:84.6%,20.0%,41.7%和0%)。因此,未来的前瞻性试验需要关注的有效和精确检测淋巴结转移。

这项研究有几个潜在的局限性。首先,这是一个回顾性单中心调查。有限数量的患者可能是一个弱点。第二,肝硬化发展的最常见的病因是乙肝病毒感染,这是流行在亚洲国家。因此,我们的结果需要被验证在大型研究的基础上,其他类型的肝硬化,如原发性胆汁性肝硬化在西方人群。

总之,肝硬化患者刑事法庭的存在与生存的结果显示没有联系。肿瘤的大小大于5厘米被发现的最重要的因素显著影响长期生存的结果。我们的研究结果表明,肝切除本身不能获得良好的预后的肝硬化患者ICC大于5厘米。新辅助治疗可以改善患者的预后ICC的大小大于5厘米底层肝硬化。

的利益冲突

作者没有利益冲突。

作者的贡献

Seogsong宋和Lei高同样导致了这项工作。

确认

这项工作得到了国家自然科学基金(81772507,81772507,81670598)。