文摘

客观的。记住患病率的上升非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和检测需要建立非侵入性的测试,我们的研究的目的是调查是否血小板计数(PC)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(血栓)可以预测的存在在这组患者肝纤维化。方法。98年非酒精性脂肪肝患者和60名健康志愿者,进行了完整的血细胞计数与自动微分项和值的PC,血栓,商务,PCT进行了分析。结果。非酒精性脂肪肝患者有更低的个人电脑和更高的MPV, PCT、血栓与控制( < 0.05)。当非酒精性脂肪肝组根据肝纤维化的严重程度分层,有统计上的显著差异的平均值之间的血栓和PC组( < 0.05)。结论。非酒精性脂肪肝患者有极大值的PCT,血栓,MPV与健康对照组相比。还需要进一步的研究来建立他们的潜在的用于预测的非酒精性脂肪肝患者的肝脏脂肪变性和纤维化程度。

1。介绍

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球慢性肝病的主要原因,影响20 - 30%的人口在西方国家(1]。非酒精性脂肪肝是一个谱系从简单的脂肪变性,非酒精性脂肪肝(NASH)的预测,可能发展为肝硬化及其并发症(2]。非酒精性脂肪肝的标志是肝内甘油三酯沉积和领先的因素在这一过程中胰岛素抵抗和能源misbalance。非酒精性脂肪肝是肝代谢综合征的表现(3]。虽然肝活检是建立非酒精性脂肪肝的诊断的金标准,我们必须认识到它的侵袭性,病人的不适,严重的并发症的风险,其成本太高。牢记非酒精性脂肪肝患病率不断上升,它已成为最常见的适应症肝移植,需要建立非侵入性诊断标记物早期检测和监测疾病进展(4- - - - - -6]。几个预测肝纤维化无创性分数已经被描述:丙氨酸转氨酶比值的天冬氨酸转氨酶(AAR)、天冬氨酸转氨酶血小板比指数(APRI)、纤维化指数(FI)、fibrosis-cirrhosis指数(FCI), FIB-4指数(基于年龄、天冬氨酸、丙氨酸转氨酶和血小板计数)。尽管建议这些分数与肝纤维化程度,没有足够的数据支持他们的日常使用。

血小板,沿着著名的止血作用,积极参与的过程中肝脏炎症。他们通过肝血窦和促进白细胞招募激活效应细胞(7]。此外,有研究表明,血小板功能和形态的改变在糖尿病和代谢综合征患者(8]。商务、血栓和PCT(血小板指数)是血小板功能的指标和激活。有人建议,血小板指数密切关联的值与胰岛素抵抗的存在及其严重程度和并发症(9,10]。

我们的横断面病例对照研究的目的是评估血小板和血小板指数能否准确预测严重的脂肪变性,肝纤维化患者非酒精性脂肪肝患者,比较与其他非侵入性的诊断准确性分数已经发表和验证。

2。患者和方法

共有98名患者被诊断出患有NAFLD和60性别和年龄健康志愿者没有非酒精性脂肪肝是包含在这个前瞻性研究从2016年3月到9月。所有患者被诊断出患有NAFLD基于历史、体格检查、实验室测试和超声波成像。非酒精性脂肪肝的诊断需要排除次要原因引起的肝脏疾病和日常饮酒(≥20 g为男性和女性> 10 g) (2]。排除标准:年龄< 18年,存在其他慢性肝病(CLD),肝癌,严重的慢性肝外疾病,住院由于其他慢性疾病,或人类免疫缺陷病毒感染的存在。所有的病人提供了一个包含在这项研究之前书面知情同意。

代谢综合征的诊断所必需的数据(2)收集病人的记录。每个病人的体格检查包括体重、身高、腰围,计算体重指数(BMI)、血压(BP)和测量。

禁食12小时后收集的血液样本。分析包括电脑、血小板指标,肝脏功能测试(ALT, AST gamma-glutamyl转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)、血脂、空腹血糖和胰岛素水平。分析血液参数随着血小板及其指标进行全血实际上与EDTA后4小时内收集、使用Coulter®LH 750血液学分析仪(美国贝克曼库尔特)。生化参数分析了使用奥林巴斯(Olympus AU2700(奥林巴斯有限公司、东京、日本)。对于每一个病人,我们计算assessment-estimated体内稳态模型胰岛素抵抗(HOMA-IR) [11]。

超声(美国)评估肝脂肪变性的使用五个标准:执行实质亮度,肝脏肾脏对比,深梁衰减,明亮的血管壁,胆囊壁定义(12]。分级的弥漫性肝脂肪变性是用来评估肝脏脂肪变化的程度。成绩我三世被定义如下:一级:肝回声增强可见门静脉周的横隔膜的回声增强二级:肝回声增强听不清门静脉周的回声,没有遮蔽的隔膜三级:肝回声增强听不清门静脉周的回声和昏暗的隔膜13]

脂肪变性的评估中,我们使用肝脂肪变性指数(HSI)和非酒精性脂肪肝肝脂肪分数(NAFLD-LFS),我们使用非酒精性脂肪肝肝纤维化评分(NFS) APRI FIB-4指数和吟游诗人得分(考虑BMI、AAR和II型糖尿病的存在)的评估纤维化。上面所有的分数录取(表上使用标准的公式计算1和2)[11,12]。

表1
脂肪变性的公式计算的分数。
表2
公式计算的分数为纤维化(12,13]。

我们分层非酒精性脂肪肝患者分成两组的基础上,我们发现。组1包括轻度和中度患者脂肪变性,而第二组包括患者严重的脂肪变性和纤维化。没有肝脏活组织检查的结果,我们使用APRI分数作为验证“黄金无创性得分”分层患者根据脂肪变性和纤维化的严重程度11,12,14]。

使用SPSS 22.0统计分析(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。基本包括描述性统计的方法、标准偏差范围和百分比。常态分布由Kolmogorov-Smirnov检查测试。被认为是具有统计学意义的差异如果双尾 值小于0.05。敏感性和特异性以及最好的截止值血小板指标计算使用ROC曲线(AUROC)。

本研究机构的伦理委员会批准符合赫尔辛基宣言的原则(2000修订爱丁堡)。

3所示。结果

患者的临床、实验室和人口数据总结表3。

表3
非酒精性脂肪肝患者的临床、实验室和人口数据与控制。

性别、年龄、和平均舒张压相似的非酒精性脂肪肝患者和对照组( )。非酒精性脂肪肝患者有显著较高的收缩压,腰围和体重指数与控制( )。在生化变量,空腹血糖、胰岛素水平,和高密度脂蛋白和甘油三酯显著高于显著低于非酒精性脂肪肝组( )。非酒精性脂肪肝组也有更低的个人电脑和更高的MPV, PCT和血栓( )。

当我们分层非酒精性脂肪肝患者分成两组,我们找到了一个统计上的显著差异的平均值之间的血栓和PC组( , , 16.18)和血栓的截止值可能存在严重的脂肪变性和纤维化的敏感性为88.1%,特异性32.6%,AUROC 0.688(图1)。没有这些团体之间的差异对MPV和PCT ( )。


图1
ROC曲线1。接受者操作特征(ROC)曲线说明了意味着血栓值检测的敏感性和特异性的轻度,中度和重度脂肪变性。

当这些组进一步分层根据APRI得分(超过或等于0.7),我们发现PC值统计上的显著差异,两组之间的血栓,PCT ( , , , )(表4)。

表4
APRI分数据血小板计数和指数。

我们发现一个PC和APRI之间显著负相关( ; ),FIB-4 ( ; )和NFS ( = 0.00; )成绩,分别。此外,我们发现之间统计上显著的负相关性血栓和APRI ( ; ),FIB-4 ( ; )和NFS ( ; )成绩,分别。

我们的研究结果表明,PCT之间有显著负相关和血栓( ; ),以及血栓和MPV之间显著正相关( ; )。

4所示。讨论

确定肝脏脂肪变性和纤维化的程度以及预测疾病进展的非酒精性脂肪肝患者的管理至关重要。肝活检一直作为黄金标准为此多年来。入侵自然,然而,它的高成本和风险的发展严重的并发症(出血)导致了无损检测的发展。这些测试包括不同分数来源于各种组合的血清学标记以及非侵入性成像技术(15]。在过去的十年里,特别有前途的成像模式已经出现,ultrasound-based瞬时弹性成像(TE)和衰减参数控制(帽)。这项技术是基于机械激发的肝组织与监控的组织反应。的纤维组织与健康组织的不同之处在于它的方式响应励磁用于确定水平的脂肪变性和纤维化。这种技术尤其有用,因为它消除了采样错误,这是常见的肝脏活检,除了noninvasiveness [16,17]。然而,尽管它使用更常见的,机器的高成本仍然是一个障碍在许多发展中国家使用。因此,有一个持续的兴趣的发现更便宜和容易获得检测肝脂肪变性和纤维化血清学测试和评估的严重性等级。多个血清学标志物反映肝功能(AST、ALT、胆红素、PC、GGT、高山,和结合珠蛋白)已经制定诊断和预后评分结合使用,将是一个替代肝脏活检。而他们中的一些人更简单(AAR),其中一些包括复杂的算法和多个变量(FibroTest)。

目前的研究表明,血小板有一个角色在肝纤维化过程中减少纤维化细胞因子的表达主要TGF -β和通过增加表达基质金属蛋白酶(18,19]。随后,逆相关性之间发生肝纤维化的进展和血小板。考虑到这个,电脑目前包括在许多纤维化和肝硬化预后评分。一些先前的研究描述,降低个人电脑更高级的纤维化有关;然而,只有少数的这些研究评估电脑在非酒精性脂肪肝患者(20.]。与血小板、血小板指数并不广泛调查的标记肝脂肪变性和纤维化。将来他们可能会被证明是非常有用的诊断分数检测非酒精性脂肪肝患者的肝脏脂肪变性和纤维化。

我们的研究旨在确定电脑和血小板指数之间的关系与非酒精性脂肪肝患者的纤维化和我们发现PC和肝纤维化之间的负相关,与先前公布的数据(18,19]。

血小板功能可以影响血小板大小、密度、其他并发症,和年龄。大血小板的颗粒和粘附受体数量增加了,从而导致增加血小板激活(21]。直接是指血小板血栓大小,与血小板激活变化,反映出血小板形态异质性(7]。我们的研究表明,非酒精性脂肪肝患者有更高的值血栓而控制。曹等人的研究表明,PC和血栓消极与纤维化的阶段,这是按照结果,我们发现在目前的研究22]。

负责等人的结果表明,较低的个人电脑和更高的MPV NAFLD的独立预测因子(23]。几个独立的研究报告说,脂肪变性与海拔的MPV [23- - - - - -27]。大韩国的一项研究表明显著关联的存在非酒精性脂肪肝和高MPV值628年肥胖志愿者(24]。在我们的研究中,非酒精性脂肪肝组与对照组相比明显有较高价值的MPV,类似于公布的数据。

我们所知,没有研究调查的潜在使用PCT估计非酒精性脂肪肝患者的肝脏脂肪变性和纤维化程度。在当前的研究中,我们没有发现任何显著性差异在PCT的值之间的非酒精性脂肪肝组1和2;然而,我们发现显著差异值的非酒精性脂肪肝患者和对照组之间PCT。这可能有用作为快速而简单的参数为面向疑似非酒精性脂肪肝患者。

5。结论

总之,我们的研究表明,非酒精性脂肪肝患者在PCT的值显著增加,血栓和商务。我们需要更大规模的研究来调查潜在的使用电脑和血小板指数和包容的诊断算法的无创性评估非酒精性脂肪肝患者的脂肪变性和纤维化程度。他们的使用可能是有益的,他们是简单的,容易测量,成本效益和常规检查在日常实践。

附加分

该研究的局限性。非酒精性脂肪肝诊断不是肝活检证实的和基线分析可能不会反映在长期病人的病情。此外,低AUROC认为需要一个更大的群体。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。