文摘

背景。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发病率继续平行肥胖率的上升。Endobariatric设备如胃内的气球(游戏)可以提供另一种治疗选择。方法。结果135年游戏治疗后患者肥胖和非酒精性脂肪肝(意味着基线体重117.9公斤;体重指数41.7公斤/ m2;HOMA-IR 3.6)进行回顾性研究。临床、人体测量和生化变化进行分析在连续治疗后6个月,有两个和三个系列游戏。结果。六个月后,重大的改变被认为与体重和体重指数(平均减少11.3公斤和4.1公斤/米2分别地, 两个)。显著改善也与ALT、GGT、HOMA-IR,所有更改相应的减肥。48患者接受两个游戏,20人对待三个系列游戏。最大数量的总重量损失后观察到的第一个6个月(平均体重7.4公斤,3.6公斤,1.9公斤,两个和三个游戏,职责)。结论。游戏治疗是一种有效的替代非手术方法减肥的肥胖和非酒精性脂肪肝在短期内的管理,与最大的六个月后观察结果。改善胰岛素抵抗和肝转氨酶与体重变化。

1。介绍

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)现在是慢性肝病的主要原因在大多数富裕和几个新兴经济体1]。预计非酒精性脂肪肝将在2020年成为肝移植的主要指标(2]。

非酒精性脂肪肝总是与肥胖和与其他并发症密切相关的代谢综合征(葡萄糖耐量,高血压,和dyslipidaemia) (3,4]。估计非酒精性脂肪肝患病率肥胖流行很大程度上相似,尽管它在世界不同地区的不同,统一的趋势是全球被观察到的比例快速增加(2]。

能量不平衡所引起的肥胖主要是体内平衡,与营养摄入超过能量消耗。然而,这种不平衡可能与其他因素包括复杂的交互,包括体力活动水平,遗传、荷尔蒙变化,孕产妇和围产期营养和肠道微生物群(5,7]。肥胖的流行,以及与其相关的代谢并发症,可能现在被认为是最重要的健康21世纪的流行8,9]。

虽然非酒精性脂肪肝的个人自然历史在很大程度上是不确定,30%的患者可以进展开发非酒精性脂肪肝炎(纳什)[10),大约有5%的患者长期的风险进一步发展为肝硬化终末期肝脏疾病,包括肝细胞癌(11,12]。此外,非酒精性脂肪肝的存在本身就是与更广泛的相关并发症,包括风险更高的心血管疾病(CVD)和早期死亡率,以及肝外恶性肿瘤的风险更大13,14]。发病和死亡的主要原因非酒精性脂肪肝患者/纳什仍然是不良心血管事件(15]。

目前没有一个可靠的治疗非酒精性脂肪肝/纳什。在一些潜在的治疗选择是发展、生活方式干预仍是最有效的治疗方法。不幸的是,维护有效的减肥后的生活方式干预仍然是最难以捉摸的,与大多数回到基线体重18-24-month后续[16,17]。

减肥手术(如胃旁路手术,袖胃切除术,和胃条带)已被证明改善hepatosteatosis,炎性变化,NASH患者的纤维化和目前唯一的治疗方法,展示了重要的长期持久的减肥(18]。然而,不是所有的病人都适合或符合减肥手术,特别是考虑到与正式的手术和全身麻醉并发症的风险较高,以及更大的肥胖病人伤口愈合受损的风险。临时或明确内镜程序如胃内的气球(游戏)可能因此提供侵害,可逆的替代效应减肥在生活方式干预的情况下,没有和/或病人不适合减肥手术。

一些前瞻性研究已经证明了游戏内实现显著的减肥的功效。15个试验的荟萃分析结果(13组,2对照试验)研究3608年游戏内病人的疗效报告平均34%过度减肥(EWL)在那些接受游戏内插入3 - 6个月,与平均身体质量指数(BMI)减少约3.2公斤/米2(19]。多,虽然相对较小,相关的研究也报道改善代谢综合征的特点(20.],以及肝脏转氨酶和索引的肥胖患者胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝中项(21,23]。

当前分析的目的是报告的体验游戏疗法是治疗肥胖和非酒精性脂肪肝。我们的主要目的是检查游戏的功效,尤其是系列游戏疗法,作为一种替代或辅助治疗肥胖和胰岛素抵抗的患者,专注于减肥,和相关的代谢和肝指数的变化,以及安全的结果。

2。材料和方法

2.1。参与者

从2005年到2015年,135名肥胖患者非酒精性脂肪肝与BioEnterics接受治疗胃内的气球(龙头;爱力根,Goleta、钙、美国)在一个三级医院(人的圣托马斯医院,英国伦敦)。病人有资格获得游戏内插入如果他们≥18岁,与BMI≥27公斤/米2。大多数患者胰岛素抵抗在基线(HOMA-IR分数> 2.50),和最没有先前尝试减肥通过生活方式干预或单独药物治疗。游戏疗法在那些禁忌食管裂孔疝> 5厘米,前胃手术,重要的胃糜烂或溃疡,> 1级食管炎,激活凝血病(包括抗凝血剂不能保留),怀孕,失代偿肝硬化,禁忌症为内镜镇静,和无法提供知情同意。

游戏治疗的疗效与体重指数>主题27-35公斤/米2可能不符合正规的减肥手术,已经证明(24]。身体质量指数截止> 27公斤/米2因此选择病人选择在这个单元。

NAFLD的存在确定的基础上,回顾肝活检证实> 5%的肝脂肪变性,肝脂肪变性的正式报道在肝脏超声(六个月的时间内执行游戏内插入),或提高衰减参数控制(CAP)阅读> 268分贝/ m FibroScan-CAP (25]。

所有实验符合赫尔辛基宣言,和所有程序进行消息灵通和书面同意。

2.2。游戏内插入

患者最初接受胃镜检查下有意识的镇静与咪达唑仑、芬太尼。延误是口头泄气的形式插入胃直接内镜视野下,500 - 600毫升生理盐水和10毫升的亚甲蓝液。大约在6个月后插入,每个游戏都删除另一个内窥镜过程中气球穿刺,抽气装置的流体切除和经口检索进行使用专门设计的仪器。游戏内插入和删除都是白天程序进行,患者出院当天,没有并发症。串行(第二或第三)游戏内放置大约1 - 2周后去除之前的气球,使用上面描述的插入和删除程序相同。批准一项后续游戏依赖于减肥取得了第一个气球,耐心宽容,偏好。

2.3。临床、人体测量和生化测量

临床、人体测量和生化数据为每个患者进行回顾性分析,结果之间的比较和差异基线(游戏内第一次插入前)和在适当的地方在三个不同的时间点:T1;删除后的第一个游戏内1日,T2;删除后的第二个游戏,和T3;后删除第三游戏。主要结果测量指标是减肥,次要结果措施,包括任何明显的肝功能的变化,胰岛素抵抗和血脂水平。安全状况进行分析。

体重和身高测量使用标准协议进行内镜套件在基线(就在游戏内插入过程)和游戏内后删除26]。测量腰围也在门诊使用标准技术,通常在后续咨询游戏内插入之前/之后。

空腹血样收集基线和游戏内删除的时候,通常后门诊复查之前/之后两周内延误执行插入。以下生化指标进行:全血细胞计数,肝脏功能测试、肾功能、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、维生素D和c反应蛋白。血清生化诊断检测实验室是由圣托马斯医院,伦敦,英国。

胰岛素抵抗是计算使用稳态模型评估——(HOMA)红外得分,方程:HOMA-IR =[平均空腹胰岛素(个人/ L)×平均空腹血糖(更易/ L)÷0。22.5。HOMA-IR分数> 2.0已被证实能准确的胰岛素抵抗与更多侵入性措施,确定通过euglycemic夹子和静脉葡萄糖耐量试验(27]。

控制衰减参数(CAP)是指一个超声系数影响和直接与肝脏脂肪的含量成正比。因此,帽读数通常测量结合瞬时弹性成像,量化肝脂肪变性。帽子值范围从100到400 dB / m,值越高表明更大程度的肝脏脂肪。帽测量现在也已经证明了进一步提供一个有用的工具在非酒精性脂肪肝的诊断和分期,截止值> 268分贝/ m准确关联与脂肪变性成绩> [5 - 33%25]。FibroScan-CAP测量(在临床医师的判断),可用在临床的笔记整理回顾之前/之后作为结果的一部分游戏内插入和识别过程的一部分肥胖非酒精性脂肪肝患者可以列入分析。

2.4。统计分析

使用SPSS软件进行统计分析(美国SPSS 20.0版,芝加哥,IL)。连续变量进行分析使用单向方差分析和非参数检验,而分类变量是通过卡方和费舍尔的确切分析评估。双尾 值< 0.05被认为是重要的。

3所示。结果

3.1。基线特征

后续的数据总数的135例患者进行分析(表1)。大多数是女性(71%),白种人的背景(66%),平均年龄为47±12年。基线体重的平均值为117.9±22.0公斤(M: 122.7公斤;F: 115.7公斤),基线体重指数为41.7±6.6公斤/米2(男:39.7公斤/米2;F: 42.8公斤/米2)。腰围测量也可在病人的一个子集 ,平均124.2±13.6厘米的记录(接受正常的值≤94厘米为男性和女性≤80厘米)。大多数患者胰岛素抵抗,HOMA-IR得分中值为3.6和中度肝功能异常测试和不良血脂水平也明显在基线(表1)。大多数病人也有代谢综合征的并发特性(60/134,45%),和29%已经需要医疗治疗2型糖尿病(表1)。

表1
基线特征。
3.2。临床结果在6个月(T1)

同时在游戏内取消5.8±1.7个月后插入(表1)。在最后的随访中,被认为在体重和体重指数的显著减少的多数群体,平均体重为11.3公斤(117.9公斤至106.6公斤, ),平均BMI减少4.1公斤/米2(41.7 - 37.6公斤/米2, ),分别为(表2)。在那些成对腰围测量 ,录音也明显改善游戏疗法后,124.2厘米到101.1厘米(平均减少23.1厘米, )。

表2
在6个月内的临床结果。

尽管趋势减少空腹血清脂质后游戏疗法,结果没有达到统计学意义(表2)。

3.3。临床结果系列游戏治疗后(T2和T3)

在这群135例,67年在研究期间收到了游戏内只有一个,而48名患者接受两个系列游戏,20名患者接受3个游戏。最大数量的总重量损失在游戏内第一个治疗后6个月(T1),而额外的体重在那些收到2 (T2)和3 (T3)游戏并不重要(平均体重7.4公斤和3.6公斤和1.9公斤,分别地; )(表3)。此外,增量体重下降后第二个游戏是统计学意义,未观察到进一步重大重量损失那些接受治疗与游戏内三分之一(图1)。

表3
人体测量和ALT变化后连续游戏疗法。

图1
游戏内增量减肥后连续治疗( ; )。
3.4。非酒精性脂肪肝指数游戏治疗后的变化

游戏内6个月的治疗后,HOMA-IR分数78年共观察到显著改善患者配对阅读在基线和最后的随访,3.6与2.6 ( )。显著提高血清中ALT和GGT也指出,但只有当分析那些高架HOMA-IR得分在基线。的患病率升高血浆ALT和GGT浓度从42%下降到22%,从57%提高到34%,分别游戏治疗后6个月(表2)。类似的结果与观察到的变化被发现BMI和ALT群体接受连续治疗与两个或三个游戏,但没有进一步显著减少HOMA-IR分数(表3)。

3.5。游戏治疗后长期随访

总群的平均随访期大约是20个月。在这段时间里,58% 患者失访,20% 最终被称为减肥手术。那些仍在临床随访数据 ,意味着最终的重量和总%的基线体重的下降最终随访108.8公斤,6.3% T1, T2, 107.5公斤,9.0%分别7.5%和115.3公斤,T3 。

3.6。安全的结果

大多数病人容忍游戏疗法。报告最常见的不良症状是恶心、呕吐(20.7%)和腹部绞痛,经历主要在游戏内插入后的前几周。在这个时期,只有一个病人需要紧急气球删除一个意想不到的胃肠道梗阻(28),14例(10.4%)移除游戏内的过早不耐受(表4)。游戏内没有主要的临床因素,预测不宽容,包括性别或年龄。

表4
不良的结果。

病人经历了一个意想不到的障碍,游戏内被发现显著膨胀与空气和液体,同时仍然在胃内。气球穿刺和检索进行了以标准的方式,与患者做一个气球提取后迅速复苏。长期的文化游戏内流体不透露任何感染性(发气)生物,这提高了缺陷的可能性阀可能允许空气进入设备,随之膨胀。

4所示。讨论

在接下来的十年,肥胖及其相关并发症将继续煽动压倒性的与健康有关的人口和成本负担世界大多数经济体的(29日]。尽管有越来越多的承认这蓬勃发展的问题,更有效的治疗方法仍是迫切需要的。虽然生活方式干预,关注饮食变化和增加锻炼,保持主要的治疗建议,内窥镜等减肥设备延误正在迅速成为一个可行的选择来提高管理通过辅助减肥(30.]。

到目前为止,几项研究已经报道了游戏内的功效在诱导显著减肥,中短期内(31日,32]。同样地,我们发现游戏内治疗导致平均体重为11.3公斤,体重指数减少4.1公斤/米2在最初的6个月,近似平均EWL(过度减肥)的22.5%。这些发现符合人物报道Imaz et al。19)一些更早的研究的荟萃分析检查游戏疗法的疗效,汇集体重和体重指数损失为14.7公斤和5.7公斤/ m2,分别。

除了肥胖和超重的管理,游戏治疗似乎是一个很有潜力的辅助治疗方法,非酒精性脂肪肝/纳什,即使是独立的重量变化(21]。到目前为止,只有少数,相对较小的研究专注于游戏治疗的疗效降低肝脂肪变性。Forlano et al。22)表现出显著减少肝脏脂肪变性在91年连环腹部超声“应答”游戏治疗后患者取得了显著的减肥超过6个月。这与显著减少HOMA-IR得分(3.8到1.6, ),可能改善胰岛素抵抗。同样,Folini和他的同事们(21)量化改进肝脂肪变性串行肝脏磁共振成像(MRI)在游戏内18个病人放置6个月(或腹腔镜胃条带),而13对照没有显著的变化。再一次,这些变化与改进的BMI和显著减少体重和腰围。

此外,在准假对照试验包括18肥胖和非酒精性脂肪肝患者接受连环肝活检之前和之后的6个月游戏内的位置,或虚假的治疗,肝组织学改善非酒精性脂肪肝活动分数(NAS) [33在游戏内接受治疗和那些接受虚假的治疗没有改善(胃内的正常生理盐水灌注)34]。然而,在中间小叶炎症没有改进,不断膨胀,或纤维化分数两组,尽管这可能是由于短期治疗。

在我们的群体中,我们还发现改善胰岛素抵抗通过减少HOMA-IR分数在那些重大的重量损失,这与重大改善肝功能测试(即。、血清ALT和GGT) (4]。我们也观察到一些游戏内改善肝纳什纤维化治疗的情况下,衡量虽然串行FibroScan录音(结果未显示)在一些患者和验证串行肝活检结果在一个案例中。在这种特殊情况下,最初诊断为失代偿肝硬化门静脉高压的纳什,连环游戏治疗导致总在19个月体重54公斤,改进门户和脂肪变性、炎症和纤维化改造思想,表明早期肝硬化逆转后续组织学。据我们所知,这是第一个报告回归后肝硬化减肥通过非手术方式。这种情况下还更重要,因为它展示了游戏治疗可以提供另一种减肥工具对于那些先进的肝脏疾病,通常低水平的医疗和身体健康,为谁治疗方案往往是极其有限的。

这项研究是第一个文档的结果与串行(超过两个)时期的游戏治疗。在他们出版检查减肥后两个游戏治疗,Genco和他的同事们(35)发现改善,长期减肥50个病人后第二个游戏内减肥达到初级气球,与控制患者随机接受只有饮食治疗后最初的游戏。组接受两个系列游戏的平均身体质量指数为30.9与35.9公斤/米2( )控制队列的大约13个月。在我们的分析中,我们观察到的最大程度的减肥治疗后第一个游戏(平均减肥7公斤posttherapy),而失去的重量后,第二个和第三个游戏并不重要(平均体重3.6公斤,1.9公斤,职责),与开始相比重量之前每个插入。的确,体重反弹实际上是观察到的几个病人后第三个游戏,这将表明,最佳减肥可能实现两个游戏后,游戏内超过12个月,而第三个可能有助于进一步促进减肥“维护”,而不是体重下降。减肥又更大的大小又与ALT中最重大的改变,虽然我们没有观察到任何并发改善HOMA-IR分数在延长治疗期超出最初的6个月,可能由于较小程度的体重改变之后在这些时间点来实现。

尽管这些结果提供一个有前途的前景中项的结果,游戏内的长期效用治疗仍然需要说明。目前,很少有研究报告结果与游戏内超出12个月,没有报道长期结果系列游戏治疗。在他们的报告中比较减肥结果130患者回顾性收到游戏和匹配的控制只接受未来,专门的饮食干预,Genco et al。36)发现游戏内减肥端点的更重要的维护组与对照组在6个月和24个月。同样,未来的分析Mitura和Garnysz37)发现,70名患者接受一个游戏,在两年的随访,45病人仍然保持他们的减轻重量,而7回到基线体重,和18例经历了一个“溜溜球”效应与平均体重为2.7公斤。

在我们的群体中,平均20个月的长期随访期间,我们发现20%的患者无法维持最初的减肥,这对减肥手术对于大多数需要转诊。游戏治疗的数量似乎没有明显影响的长期结果在这方面,虽然应该注意的是,近50%的每组选择了停止他们的临床随访研究期间。对于那些在后续维护他们的体重,这似乎高原(约12个月。9%的基线后这段时间减肥),然后下降。虽然这些结果可能表明,减肥效果的耐久性与游戏内治疗可以有限从长远来看,发现到目前为止肯定证明改善减肥维护与目前的标准治疗(即。,生活方式干预),并强调需要更多的前瞻性对照试验研究系列游戏疗法的疗效的长期治疗肥胖和非酒精性脂肪肝。此外,它强化了重要的需要补充的,整体的优化管理措施(心理支持)的肥胖和其他代谢疾病。

游戏内的安全治疗已在一些更早的研究中得到了验证。虽然我们的分析显示10%的过早去除率(主要原因是不耐受),这是高于报道在以前的出版物(19),大多数病人接受成功,简单的插入。的主要副作用恶心、呕吐、腹胀,腹部绞痛据报道妥协后的1 - 3周内插入。

对我们的研究有几个局限性。首先,这是一个不受控制的,回顾性研究;因此,我们不能直接比较我们的结果与未经处理的组织和一些生化和人体测量指标还没有实质性的患者数量,使一个健壮的分析这些变化超出6个月的随访。此外,患者的数量已经收到两个和三个连环游戏内没有比得上那些只收到了一个游戏,这可能减少一些结果的统计学意义的措施。尽管如此,我们的结果在6和12个月之前的报告中所描述的结果是一致的(19,32]。前瞻性研究长期研究的结果,涉及两个或两个以上的系列游戏,确实是需要进一步验证这些重要端点和游戏内的潜在效用治疗肥胖和非酒精性脂肪肝的管理。

总之,肥胖及其相关并发症,包括非酒精性脂肪肝/纳什,将继续提供一个主要的健康负担如果利率在未来十年继续上升。减肥依然是最主要治疗的建议,但形式影响成功和持久的减肥效果是有限的。虽然医学疗法是等待,减肥手术并不是一个可行的选择,内窥镜减肥设备,如延误,提供一个替代或辅助治疗功效中,与一个可接受的安全配置文件。需要更多的研究来确定他们的潜在作用治疗长期减肥方法和先进的代谢肝病能否绝对有效治疗后回归。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者承认肥胖行动运动的支持,以及所有参与研究的患者。