文摘
目的。Liraglutide已知低得多的减肥效果比随机临床试验在实际临床领域由于其副作用(SE)和注射和不适。本研究旨在确定liraglutide影响减肥的副作用及其维护在实际练习。方法。内分泌学家进行了回顾性的图表总结的数据来自两个三级大学医院。所有患者都规定liraglutide至少一次2014年1月至2019年12月被包括在内。平均3和6个月,体重变化的存在与否SE和停药(主要或停止)liraglutide被检查。结果。只有40.8%(64/157)的患者仍在liraglutide为6个月;14.7%(23/157)保持药物尽管SEs (MAIN_SE(+)), 40.1%(63/157)停用药物尽管没有SEs (STOP_SE (-))。在3个月,有 , , ,和 体重减少MAIN_SE (-), MAIN_SE (+), STOP_SE(-),和STOP_SE(+)组,分别(所有 与基线相比)。然而,没有明显差异之间的减肥最主要的( )和停止( )组。在6个月,体重减少 ( )在MAIN_SE (-), ( )在MAIN_SE (+), ( )在STOP_SE (-) ( )在STOP_SE(+),而基线。SEs也没有造成显著差异在减肥的主要( )和停止( )组。结论。我们的研究证实,liraglutide并不影响减肥的副作用。此外,在现实世界中,连续liraglutide使用率不高,3个月后,体重逐渐增加。因此,除了liraglutide的副作用,医务人员应考虑各种因素影响药物的依从性,考虑增加合规的方法,继续确保管理,这样患者可以保持体重。
1。介绍
管理是很重要的超重和肥胖是2型糖尿病的风险因素(1,2]。目前,改变生活方式,包括饮食和锻炼,肥胖管理建议以及药物减肥(3]。Glucagon-like peptide-1受体受体激动剂(GLP-1RA)增加胰岛素的释放,减少胰高糖素分泌的功能,发挥良好的血糖控制的影响。因此,liraglutide第一GLP-1RA,用作抗糖尿病药。GLP-1RA影响饱腹感和延缓胃排空抑制食欲,从而减少重量;它是用于治疗肥胖的药物。根据一些研究的结果,liraglutide的减肥效果是好的,至少可以实现5%的减重为1年(当使用liraglutide4- - - - - -6]。然而,伴随着一些副作用由于胃排空延迟,如恶心和呕吐。
体重改变报告的副作用liraglutide一直存有争议。一些研究报道,减肥的效果大于副作用;然而,一些也没有关系liraglutide[的副作用,减肥效果5,7]。此外,还有一份报告,不存在偏见的影响由于副作用的研究药物作用[8];因此,在这方面仍有许多争论(5,9]。因为有限制在准确测量的副作用以及他们的持续时间,一些研究已经进行减少副作用和体重之间的关系。这些研究的结果是有争议的;因此,减肥的效果由于副作用仍然是不确定的。此外,对副作用和药物中止在现实临床领域反映病人的依从性。
Liraglutide众所周知,更有比其他减肥药减肥效果(5]。然而,一项研究报告体重恢复后的最大影响药物(6]。在现实世界中,有些病人忍受和维护liraglutide即使有副作用,虽然有停止的情况下药物依从性等各种原因,即使没有副作用。没有已知的研究liraglutide的遵从性,副作用和药物停药等,在实际临床实践。还未知liraglutide减肥是否像之前那样有效的在现实世界中著名的随机对照研究(10]。本研究的目的是调查的程度的维护减肥和副作用的影响在减肥liraglutide处方在实际的诊所。
2。材料和方法
在这项研究中,在访问了首尔圣玛丽医院和患者Eunpyeong圣玛丽医院,从2014年1月至2019年12月,那些规定liraglutide至少一次平均随访6个月。
2.1。研究人口和设计
索引日期指定的日期liraglutide规定。个人信息,如年龄、性别、体重、身体质量指数(BMI)的病人在2周内索引日期之前收集。基准实验室结果的血糖、糖化血红蛋白、血尿素氮、肌酐水平,以及肝功能测试(天冬氨酸转氨酶,丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和gamma-glutamyl转肽酶),和血脂(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇)被收集。此外,历史的高血压、前驱糖尿病、糖尿病、血脂异常、脂肪肝、甲状腺疾病,过敏了。所有的副作用,病人抱怨被证实,包括胃肠道(GI)造成的问题liraglutide的作用机制。此外,精神障碍或心理治疗评估的历史。
访问2 - 4个月(平均3个月)从索引中被指定为访问日期,访问5 - 7个月(平均6个月)后被指定为访问2。病人的体重被记录在每个访问,和基线的改变重量计算。如果有多个访问2 - 4个月内,最低重量选择。5 - 7个月内如果有多个访问的最后一次访问,重量接近6个月被选中。此外,liraglutide决心的最大剂量。如果发生药物停药,停药日期从图表的分析估计。
liraglutide规定后,药物的副作用,停药检查平均6个月(7个月)通过直接的图审查由一个内分泌学家(图1)。组内保持liraglutide没有中止,该集团没有副作用被指定为MAIN_SE(-)组和组副作用被指定为MAIN_SE(+)组。我们之前停药后时间标准定义为访问1(2 - 4个月)。因此,按照liraglutide停药标准,只有那些病人停止治疗包括4个月内。liraglutide的团体中停止,该集团没有副作用被指定为STOP_SE(-)组和组副作用被指定为STOP_SE(+)组。
2.2。保护隐私的
内分泌学家有超过10年的经验直接回顾了图表和收集所有相关数据和信息为所有的病人。综述了病人的图表直接由首席研究员。在统计分析过程中,病人的个人识别号码删除,被分配一个随机号码。所有的个人身份数据是匿名和存储在各种组合。匿名化和安全措施在本研究中实现。这是一个回顾性队列研究,没有对参与者身体或精神伤害的可能性;因此,患者同意并不是必需的。本研究临床研究伦理委员会批准的天主教医疗中心(批准文号:XC20RIDI0060)。
2.3。统计分析
基线变量均值和标准差表示为或数字,包括比例、是否连续或分类变量。体重变化之间的联系在3个月后处方和中止的程度是使用一个独立的评估 - - - - - -测试考虑Bonferroni调整。最终的重量差异和基线变量之间的回归模型使用一个线性回归模型执行调整年龄、性别和体重指数。所有使用SAS统计分析软件SAS研究所Inc .卡里,数控,美国),是和统计意义 。
3所示。结果
从2014年1月1日,12月31日,2019年,157名患者被规定在首尔圣玛丽医院和Eunpyeong liraglutide圣玛丽医院(表1)。患者的平均年龄 年,女性参与者的比例为74.5%(117/157例),高于男性参与者。平均体重是多少 ,,平均体重指数 ;两组之间没有显著差异。6个月,40.8%(64/157)的患者保持liraglutide, 59.2%(93/157)停止服用它。那组停止liraglutide停止它 个月。liraglutide的平均剂量 ,和组之间没有显著差异。保持liraglutide组中,64.1%(41/64)的患者没有副作用,和35.9%(23/64)有副作用。停止liraglutide组中,67.7%(63/93)的患者没有副作用,32.3%(30/93)有副作用。前驱糖尿病高血压史,DM组之间没有显著差异。另外,胃肠道问题的历史,如胃食管反流症或溃疡,显示没有区别组( )。两组之间没有显著差异有关双相情感疾病,睡眠障碍,焦虑症,抑郁症,或精神治疗( )。其他实验室发现没有任何明显的群体之间的差异。
3.1。体重改变根据Liraglutide的副作用,停药
3个月后,有一个显著的体重减少 ( , )相对于基线的主要组;有一个显著的减重 ( , )相对于基线停止组(图2)。然而,主要组表现出更大的减重比停止组(3个月后 vs。 , )。6个月后,有一个显著的体重减少 ( , )相对于基线的主组和一个重要的减肥 ( , )相对于基线的停止。然而,之间没有显著差异在减肥的主要和停止后6个月( vs。 , )。
详细分析的存在与否的副作用,平均体重减少3个月后相对于基线 (从 来 , )在MAIN_SE(-)组和 (从 来 , )在MAIN_SE(+)组。然而,两组之间没有显著差异( )。平均6个月后,体重减少 (从 来 , )在MAIN_SE(-)组和 (从 来 , )在MAIN_SE(+)组;也有两组之间无显著差异( )。平均3个月后,在STOP_SE(-)组,减肥比基线 (从 来 , ),和STOP_SE(+)组 (从 来 , )。两组之间没有显著差异( )。6个月后,在STOP_SE(-)组,减肥比基线 (从 来 , ),和STOP_SE(+)组 (从 82.0±19.2公斤, )。两组之间没有显著差异( )(图3)。即使MAIN_SE之间没有明显差异(-)和MAIN_SE STOP_SE之间的(+)组和(-)和STOP_SE(+)组,SE(+)组,无论药物维护,显示更多的减肥。
最伟大的减肥所有组观察3个月,无论药物维护或副作用。然而,观察体重反弹模式。关于重量差异3和6个月,体重反弹 ( )在MAIN_SE(-)组, ( )在MAIN_SE(+)组, ( )在STOP_SE(-)组和 ( )在STOP_SE(+)组。所有组基线相比有一个显著的减重6个月;然而,体重增加与显著的结果相比,观察3个月(结果:重量差异3和6个月组)。
3.2。回归模型对体重变化
基于3个月停药的liraglutide logistic回归模型,影响因素减肥药物停药,性,和血脂异常(表的存在与否2)。即使在调整年龄、性别和体重指数,这是众所周知的混杂变量,发现liraglutide停止时,体重2.7282倍时维护( )。此外,减肥是在血脂异常的情况下高于1.7238倍的情况没有血脂异常( )(补充表1)。
4所示。讨论
在我们的研究中,存在与否的副作用没有导致体重下降的显著差异。副作用并不影响体重变化。此外,无论药物维护或副作用,最伟大的减肥是所有组中观察到3个月,和重量后逐渐恢复,在真正的实践。有趣的是,在现实世界中,有些病人忍受和维护liraglutide即使有副作用。与此同时,在某些情况下,它是停止由于种种原因,如合规,即使没有副作用。
尽管liraglutide胃排空延迟机制,有胃肠道症状和胃排空之间的弱关系,考虑到症状发生在空腹状态(11]。据报道,40%的患者体验到恶心,和这些副作用通常是轻度或中度和瞬态7,9]。各种副作用,比如上消化道症状,如恶心和呕吐,会导致药物停药,和随机对照研究表明,这些影响[6 - 16%7,12,13]。停药后的结果将影响体重改变,无论副作用。从以前的研究相比liraglutide的副作用与安慰剂(14,15相比),没有研究直接停药后的减肥效果。然而,我们的研究分析药物停药和liraglutide单独的副作用。在我们的研究中,大约有30%的病人抱怨的副作用,无论药物维持或停止。这在某种程度上是一致的,40%的病人抱怨的恶心和呕吐。
尽管存在与否的副作用不明显影响减肥在这项研究中,SE(+)组显示更大的减重。药物治疗对减肥很重要,饮食和运动(3]。从胃肠道副作用会影响饮食,减肥的效果将更大。一些研究表明,减肥当人们经历更大的副作用。在一项研究中,由2.9公斤体重明显大于组中,没有副作用(7]。SE(+)组在我们的研究中,显示更多的减肥,但是效果还不到,在前面的研究中,由于副作用的区别是小停止组。这些结果可能与药物依从性。
根据这项研究的结果,减肥是最大的在3个月左右;不过,体重反弹。值得注意的是,没有停下来,主要在体重组在6个月。在我们的研究中,主组平均减掉5.4公斤(平均6.7%)的3个月,之后恢复体重,减少了平均1.6公斤(平均2.0%)相比基线在6个月。有一项研究,5.0公斤在6个月减少,维持5年(16),至少5%的减肥后1年的使用(1,4,6,13,17]。尽管这项研究没有考虑到1年期间,开始的减肥效果是类似的,然后减少与先前的研究相比。Liraglutide是已知长比其他减肥药的减肥效果(5,16]。然而,一些研究表明体重恢复后看到药物的最大效果。一些研究还表明,体重增加0.43公斤每一年;然而,据报道,减肥效果显著,即使体重恢复(1,6,13,17]。我们的研究也显示,体重反弹,虽然减肥效果是显著的,它不是一样伟大的先前的研究。这表明即使liraglutide处方后,医务人员应监控体重改变而检查病人的持续合规。
为什么我们的研究有一个较低的减肥效果在6个月左右相对于其他研究认为使用真实数据(真实的证据的一个特征18,19]。不同于随机对照试验,体重管理的原因是在实际临床领域进行不当可以推定与合规的药物在实际领域,如注射的不便,经济问题,或者是否存在副作用20.- - - - - -22]。此外,还有各种混杂因素在医院之外,如缺乏足够的治疗时间和解释和认识的药物(23]。一些研究有一个悲观的看法,减肥的建议不会改变患者的行为,缺乏纪律,和病人自己的减肥的动机(24]。由于胃肠道副作用药物停药率是随机对照试验(6 - 16%7,12,13]。在我们的研究中,93名患者在6个月内liraglutide停了下来,占超过一半的患者和依从性差。看来,医生和病人无法负责维持体重在这项研究中,无论符合liraglutide。这表明低坚持,没有考虑liraglutide的处方liraglutide本身是不被认为是一个严重的情况下,或者有一个缺乏患者3个月后的继续教育(25]。即使是在这项研究中,图表由专家进行评审,但在许多情况下,各种减肥的原因,副作用,停药后或没有提到的电子病历(EMR)。
在我们的研究中,影响因素的存在与否是减肥药物停药和性。在先前的研究中,不同的效果在等离子体接触药物动力学的liraglutide减肥效果调查。重量和性已经被确认为影响因素的差异在等离子体接触26]。相同的体重指数,但低体重或任何体重的女性显示更高的等离子体接触,可能影响药物疗效。然而,低liraglutide间隙的原因在妇女和身体成分的差异和其他因素的影响尚未阐明,并在这个领域还需要进一步的研究。此外,社会,女性会比男性有更高的审美趣味27],它可以估计药物依从性将是不管liraglutide的副作用。
我们的研究有几个限制由于其回顾性质(28,29日]。首先,样本容量很小。然而,尽管我们的研究人群是小的,它是一项多中心研究,这样我们可以控制数据的分布和偏见。此外,自规定高等大学医院,这将是相对接近的正确指示liraglutide处方比在当地诊所。此外,在另一个回顾性研究的实际临床疗效liraglutide与大约169名参与者(在韩国30.),没有统计限制达到研究的目的。第二,混杂因素影响体重减少被排除在外(29日]。饮食和锻炼,以及其他药物的使用,是影响体重的减少的重要因素;然而,这些因素没有被考虑。此外,很难评估药物合规回顾性队列研究。综述了不过,所有图表来确认病人的依从性平均6个月(7个月)后liraglutide处方。医学图表详细的医务人员的判断和记录病人的依从性。此外,在这直接图审查过程,病人的访问日期,规定的剂量,liraglutide的处方数都经过检查,以确定该药物是否停止。这个过程被认为是足够的数据在某种程度上间接估计病人的依从性。确保准确的数据,这是一个回顾性研究存在的局限性,直接表所有的数据都是由专家的评论,并正在努力确保各种变量会影响减肥和停药以减少偏见。
我们的研究的主要力量是它的减肥效果评估liraglutide在实际的临床中,不是随机对照试验,根据副作用,停药的存在与否。所有liraglutide的副作用,包括胃肠道和神经系统的直接检查和包括在内。这些副作用在合规的影响,如药物停药治疗部位,进行调查。此外,本研究调查了liraglutide对减肥的影响由于药物的依从性,这是受到副作用的影响。
Liraglutide代表药物,保持不断,尽管它的副作用,因为它通常是用于美容用途(31日]。然而,减肥的效果在这个研究并没有持续多长时间。医生应该认真对待这项事业并确定其原因。药物的副作用被认为导致更多减肥;然而,在现实世界中,遵从性可能降低效果。此外,由于药物的减肥效果在实际临床实践和小体重恢复甚至使用liraglutide,无论存在与否的副作用,提高合规,医务人员应该努力管理病人。当处方liraglutide,医务人员需要不断地检查病人是否适合提高合规。此外,由于有许多在3个月停药,有必要考虑这个时期,以确保可以继续治疗。尤其要注意许多病人停止liraglutide尽管没有副作用。虽然不包括在这项研究中,必须确定原因中断药物注射、疼痛和不适。 Finally, a large-scale prospective study including more diverse data on factors needed to build real-world evidence on the effects of side effects and the continued use of liraglutide is needed.
数据可用性
的数据支持本研究的发现可以从相应的作者。
伦理批准
本研究临床研究伦理委员会批准的天主教医疗中心(批准文号:XC20RIDI0060)。
的利益冲突
任何潜在的利益冲突与本文相关报告的作者。
作者的贡献
金和金Hun-Sung贡献研究概念和设计。材料制备、数据收集和分析由Jeongmin李和Hun-Sung金。金余,Hun-Sung金正日写了初稿的手稿。Seung-Hwan李和Jae-Hyung曹了讨论和至关重要的知识内容的修订后的手稿。阅读和批准所有的作者都最后的手稿。
确认
这项工作是由韩国国家研究基金会(NRF)授予由韩国政府(科技部ICT、韩国)(没有。nrf - 2021 r1g1a1091471)。
补充材料
补充表1:结果变量之间的相关系数和基线特征。(补充材料)