发病后血钾过高的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素ⅱ受体阻滞剂

文摘

介绍。尽管建立了检测的重要性,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素ⅱ受体阻滞剂(ARB)诱导血钾过高,也没有太多研究其发生的时间。方法。我们回顾性分析了电子病历,以确定的起始时间和发病率血钾过高( 或6.0毫克当量/ L)住院患者刚开始15天ACEI或ARB治疗。结果。3101名住院病人、高钾血症发生率为0.5% -2.1% -0.9%和0.8% ACEI和ARB组,分别。然而,它没有明显的不同在不同的ARB类型。血钾过高的发病分布在15天,没有任何的趋势。高血钾过高发病率为7.3和35.1倍5.5毫克当量/ L ( , , )和6.0毫克当量/ L ( , , ),分别比基线肌酐水平。慢性肾功能衰竭患者血钾过高发病率是5.7和9.2倍5.5毫克当量/ L ( , , )和6.0毫克当量/ L ( , , ),分别。结论。不太可能有必要监测血钾过高后立即管理ACEI或ARB。然而,当规定患者肾功能异常,临床医生应该考虑发展血钾过高的可能性。

1。介绍

血管紧张素转换酶抑制剂(acei)和血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)是世界范围内最广泛使用的抗高血压药物(1]。他们抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(老城)和传授HDCDT_5935149pleiotropic效果如血压控制以及防止蛋白尿,微量白蛋白尿(2),和心血管疾病(3]。尽管ACEI或ARB管理有不同的优势,副作用如干咳、血管性水肿,必须监测血钾过高(4]。

后血清钾水平通常不是监控ACEI或ARB管理因为ACEI或ARB启动后血钾过高的发生率小于2%和已知钾水平上升到0.1 - -0.2更易/ L (5]。因此,血钾过高更可能是通过其他测试发现6]或投诉等非特异性症状的直立性低血压,无助、恶心和疲劳而不是通过定期监测(7]。然而,在一些人,血钾过高可能损害到需要急救或住院治疗,因此,血钾过高的风险应该充分认识到(8]。尽管发病率相对较低,建议基线血清钾水平检查和肾小球滤过率(GFR)的启动之前估计ACEI或ARB,考虑患者血钾过高的风险(9]。

尽管建立了检测ACEI的重要性——或者ARB-induced血钾过高,却很少有研究其发生的时间。后血钾过高发生的时间及其监测ACEI或ARB初始化是一个重要的问题。一项研究报道,超过50%的住院病人证明ARB-induced血钾过高的1周内治疗起始,和发病率最高的发生在24小时内10]。作者因此得出结论,早期发现血钾过高的监测时间不应超过一个星期,和高危患者应监测治疗后尽快启动。

然而,后血钾过高的起始时间ACEI或ARB管理仍缺乏研究。我们分析了ARB-induced高钾血症的发病率在首次住院病人接受ARB在住院治疗。除了血钾过高的起始时间,我们调查了影响其发生的危险因素。

2。方法

2.1。研究设计

从2009年1月至2015年12月,共有7405名患者被承认的天主教大学首尔圣玛丽医院新管理ACEI或ARB和研究。记录年龄、性别、身高、体重、血尿素氮(BUN)、肌酐、钠和钾的时候的第一个政府ACEI或ARB得到。血清钾水平测量的第一天住院期间ACEI或ARB治疗管理被定义为“天0水平。所有患者血清钾水平测量的开始日期的15天ACEI或ARB)管理。在这种情况下,血清钾水平测量一天多次,第一天的阅读选择,和水平超出了正常范围的血清钾水平(< 3.5毫克当量/ L或> 5.0毫克当量/ L)被排除在外。血钾过高是分为两类,含量超过5.5毫克当量/ L和6.0毫克当量/ L,后血钾过高的累积发病率ACEI或ARB使用15天做了检查。肾小球滤过率(GFR)计算了使用标准的制定修改饮食的肾disease-GFR (MDRD-GFR)值(11]。

的存在基础疾病,如心脏衰竭(I50、I11.0 I13.0, I24.8),高血压疾病(I10-15)、缺血性心脏病(IHD) (I20-25),脑血管疾病(i60 - 69)、糖尿病(E10-15),急性肾功能衰竭(N179)和癌症(C)在入学的时候使用icd - 10分类评估。进一步,我们研究他汀类药物和其他抗高血压药物的使用β阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCB)和利尿剂。

2.2。类型的acei / arb

acei的首尔圣玛丽医院管理如下:卡托普利(12.5毫克,25毫克,或50毫克)、卡托普利(5毫克或10毫克),雷米普利(2.5毫克、5毫克或10毫克),赖诺普利(10毫克),imidapril(5毫克或10毫克),和moexipril(7.5毫克或15毫克)。在首尔ARBs药物管理圣玛丽医院如下:坎地沙坦(8毫克16毫克,32毫克)、缬沙坦(80毫克,160毫克),fimasartan(30毫克,60毫克,120毫克),irbesartan(150毫克,300毫克),olmesartan (10 mg, 20 mg, 40毫克),替米沙坦(40毫克,80毫克),和eprosartan(600毫克)。

2.3。数据质量管理

数据质量管理数据提取后进行统计分析。列举了包含数字字符提取的数据(例如, (溶血))被排除在外,在这种情况下,直接图审查执行,和患者血钾过高被直接检查表检查是否有其他原因。

2.4。保护个人隐私

病人登记数据删除,和临时号码被分配在数据提取的研究。这个数据文件以加密的形式存储在加密的计算机通讯作者的,从而使访问和查看数据的通讯作者。这些数据发表在本研究属于病人已经出院并收集的治疗,所以本研究不是侵犯的权利和利益的参与者,并对他们的精神或身体健康影响很小。该研究机构审查委员会批准的天主教大学。因此,知情同意并不是必需的。

2.5。统计分析

给出了描述性统计均值和标准差或百分比的参与者。执行kaplan - meier存活曲线分析和log-rank测试比较血钾过高的发病率和抗高血压药物使用。血钾过高发病率和基线变量之间的因果关系分析了单变量和多变量Cox比例风险分析考虑多重共线性。所有分析使用SAS软件,版本9.4 (SAS研究所有限公司、卡里、数控),和一个双面的 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

最后研究人群的选择7405例承认。84年的7405名患者,服用acei和arb而被排除在外。3.5 - -5.0毫克当量/ L时被认为是正常钾水平,1176例异常钾水平基线前ACEI或ARB管理被排除在外。此外,3037名患者管理利尿剂也被排除在外,因为这项研究监测血清钾水平变化。最后,在扣除7病人管理ACEI或ARB没有血液测试,对血钾过高> 5.5毫克当量/ L, 3101名患者参与研究(图1)。

3.1。根据使用ACEI和ARB基线特征

3101名住院患者开始治疗的基线特征与ACEI或ARB展示在表1。acei管理,18.1%的患者(561/3101)和arb而至81.9% (2539/3101)。患者的平均年龄在ACEI组 和 ARB组。患者的BMI 在ACEI集团和 ARB组。MDRD-eGFR是 在ACEI集团和 ARB组。比例的患者水平的MDRD-eGFR 60毫升/分钟/ 1.73米以上²ACEI和ARB组分别为86.5%和79.4%,分别。血清钾水平显示两组之间统计上的显著差异( vs。 , ),但这不是临床意义重大。两组之间有显著差异对于IHD案例,包括心绞痛(53.9%比38.5%, ),急性肾功能衰竭(1.3%比4.3%, ),和癌症(7.7%比10.8%, )。在其他变量没有显著的临床差异ARB和ACEI组。

3.2。比较血钾过高发生和发生时间

开始后的血清钾水平监测血钾过高ACEI和ARB每天15天在住院病人进行记录。kaplan meier存活曲线显示了血钾过高的比较流行ACEI和ARB组之间并没有显著差异在两组之间的生存概率,因为生存率较值为0.253的5.5毫克当量/ L标准。高钾血中检测出0.9%的患者(5/562)ACEI组和发生在天1,3、11、13、15 5.5毫克当量/ L截止的血钾过高,而2.1%的患者(53/2539)观察ARB组血钾过高,比例最高的是11.3%天2和9(6例),和9.4%(5例)1天,6和15(图2(一个))。然而,由于血钾过高的病例数是很小,没有显著区别不同天的开始。的生存率较值是0.054在5.5毫克当量/ L和0.877 6.0毫克当量/ L标准,表明缺乏统计学意义。高钾血中检测出0.5%的病人ACEI组(3/562),3天,4和13,6.0毫克当量/ L截止的血钾过高(图2 (b))。ARB组、高钾血症发生在0.8%的患者(21/2539),和最高水平被发现3例(14.3%)在天1和6;其他显示均匀分布发生。

3.3。血钾过高和抗高血压药物使用之间的关系

发病率最高的血钾过高根据ARB类型与使用eprosartan 4.7%(4/85例),缬沙坦3.9%(16/408例),olmesartan 3.2%(7/216例)5.5毫克当量/ L钾标准。血钾过高使用缬沙坦的发生率是最高为1.5%(6/408),其次是olmesartan(1.4%, 3/216)和irbesartan(0.9%, 2/222) 6.0毫克当量/ L钾。然而,血钾过高的总体发病率很低,没有统计上的显著差异根据ARB的类型。

几个因素影响血钾过高的发展进行了调查后15天ACEI和ARB管理局(表2)。当血钾过高的截止5.5毫克当量/ L,血钾过高的发生率没有显著差异,ARB和ACEI组( ( ), ),这也是真正的在这种情况下,截止6.0毫克当量/ L ( ( ), )。血钾过高的发生率显著增加(7.3倍)作为参考(1.2毫克当量)的肌酐水平增加( , , )在5.5毫克当量/ L和35.1倍(血清钾浓度 , , )在6.0毫克当量/ L的水平。血钾过高的发病率高于MDRD-eGFR值、较低的发病率和60毫升/分钟/ 1.73米²高出13倍( , , )比在90毫升/分钟/ 1.73米²在5.5毫克当量/ L钾水平。包子,MDRD-eGFR,因为多重共线性和肌酐变量都被省略了。高钾血症的发生率为5.7倍( , , )在5.5毫克当量/ L钾截止和高9.2倍( , , )在6.0毫克当量/ L钾截止时患者慢性肾功能衰竭。有其他并发症和血钾过高发病率之间没有显著相关。此外,他汀类药物和建行等药物,它通常与ACEI或ARB管理,没有对血钾过高的影响。

4所示。讨论

本研究主要是针对回顾性分析和ACEI或ARB-induced多少高钾血症发生时启动后使用基于EMR数据。在这项研究中,由acei引起的发病率血钾过高为0.5 -0.9%,ARB-induced高钾血症的发生率为0.8 -2.1%。通常的担忧与不适用的研究人群队列研究,作为ACEI的发生率没有显著差异,(ARB)诱导血钾过高相比,在以前的研究报告(5,10]。

因为水平的血清potassium-defined hyperkalemia-in研究多种多样,不同的结果是不可避免的(12]。出于这个原因,我们设置了截止血钾过高两级,5.5毫克当量/ L和6.0毫克当量/ L。在此前的一个相关的研究中,52.4%的患者血钾过高发生一周内药物的起始一个30天的观察期间,和在62.4%的患者中,高钾血症发生的1周内开始在15天观察期的药物。特别是,研究发现,血钾过高出现率最高的第一天(10.2%,30天的观察期为12.1%,15天观察期)(13]。然而,在我们的研究中,在15天观察期血钾过高发生均匀,第一周在15天内发生了50.9%的截止5.5毫克当量/ L和47.6%的截止6.0毫克当量/ L钾水平。这是一个很大的区别与62.4%相比以前的研究。此外,部分发生在第一天为9.4%,小于10%的截止5.5毫克当量/ L 15天的观察期间,进而低于观察前面的研究(12.1%)(14)和一样的分数发生在最后一天的观察(15天)。这不同于之前的研究结果,监测血清钾水平后立即开始吸毒的10),似乎是重要的,它可以表明,在未来需要大规模的前瞻性观察性研究。换句话说,根据目前的研究,血钾过高可能发生在任何时间在15天的第一个政府,因此,还需要更多的研究来确定监测计划在早期血钾过高。

血钾过高影响因素包括糖尿病发病率、组织损伤、饮食不足,相关药物,激素不足上述条件(15]。血钾过高时最容易发生肾功能不全因为肾脏发挥重要作用在钾体内平衡,90%的钾过剩是通过肾脏排出具体的(16]。这项研究的结果符合上述理论,因为,根据我们的观察,与肾功能异常相关的因素(17),在各种可能的因素,最重要的影响对ACEI的发展——或者ARB-induced血钾过高(18]。血钾过高的发病率是更高的肌酐,降低MDRD-eGFR,并发肾功能衰竭。然而,这可能导致夸大的结果,因为事件的数量很小,和多元比较没有产生显著效果的肌酐和MDRD-eGFR。在MDRD-eGFR,血钾过高发生率太小个别年级水平的分析。具体来说,有太少的情况下,截止6.0毫克当量/ L,所以无法进行统计分析。通过另外分层分析基线钾水平,我们确认没有明显差异。

在大多数以前的研究,观察已经不足的具体起始时间ARB-induced血钾过高(19]。因此,需要小心谨慎的解释提出了在前面的研究结果显示,发病率最高的15天内出现血钾过高,因为他们与我们的不一致。大多数以前的研究ARB-induced血钾过高主要集中在测量方法后钾水平管理ACEI或ARB。的次数,钾水平测定在给定期间一年或三年(20.)和数字之间的关系,高钾血症的发生率的因素监测钾(年龄、门诊的次数、住院、性别,种族,和基线钾水平的主题)(21),钾水平的并发症,需要细致的监控22)进行调查。此外,参考研究已经完成帮助预测血钾过高出现使用基线特征[23]。这是更有意义的测量进行钾水平考虑到血钾过高的发生率并不高,因为过度的密切监测钾水平可能导致过度医疗和医疗费用的浪费以及增加了病人的不适。

本研究的局限性在于,它是一个EMR-based真实的证据(RWE)研究而不是随机对照试验(RCT)。(ARB) -或ACEI,引起血钾过高可能发生在任何时候在吸毒,但这项研究是在有限的时间内进行15天。因此,我们不包括血钾过高的情况下发生的超出这个范围。血管紧张素转换酶抑制剂的双向作用应该考虑。尽管如此,我们的研究结果是否足以反驳先前的研究显示,大多数血钾过高病例发生后一个星期内开始。因此,15天内可以足够考虑到特殊的条件,需要每天监测。第二个限制是,自血钾过高的病例数很低,有意义的统计评估是不可能的。没有发病趋势的作用血钾过高后最初的15天内管理。因为的发生率 还不到总数的1%,很难分析更准确。然而,RWE的优势之一是它很容易访问罕见的副作用。事实上,如果发生率低(1 - 2%)入院后在这项研究中,通过个随机对照试验将是有限的。尽管这并不提供各种条件的统计意义,先前的研究已经被RWE补充数据。最后,其他的研究也认为钾的摄入饮食,补充,或药物可能引起血钾过高(24),这项研究没有考虑这些因素。

由于EMR使用以前积累的数据,这项研究是非常有利的,因为它提供了一个罕见的疾病或罕见的药品不良反应分析。特别是,本研究能够方法副作用的发生率与最小偏差血钾过高显然是由结构化数据相比EMR-based回顾性队列研究更多的偏见,为每一个研究可能产生不同的结果。特别是,思考的时间从过多的钾钾水平测量适当的监控监测血钾过高是本研究的重要意义之一。另一个意义是减少错误,过分强调只有血钾过高的早期发生。然而,当处方ACEI或ARB肾功能异常的患者,临床医生应该知道血钾过高发展的可能性,并定期跟进是必要的。然而,将来进一步的大规模的研究是必要的,因为血钾过高的发病率很低,和一个趋势起始时间后ACEI或ARB使用尚不清楚。

数据可用性

的数据支持本研究的发现可以从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

作者没有潜在的利益冲突披露。

作者的贡献

Hye-Ran小君和金Hyunah co-first作者,每个贡献同样这项工作。

确认

本研究得到Daewoong制药公司的支持。

引用

1. g .葛d·a·卡尔霍恩g .毫无和r·m·凯里“抗高血压管理:比较2017年的美国和2018年欧洲高血压指南,”目前高血压的报道,21卷,不。9,67年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. j . k . Wang, t·罗et al .,“影响血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素ⅱ受体阻滞剂在糖尿病患者全因死亡率和肾结果和蛋白尿:系统回顾和荟萃分析,“肾功能和血压的研究,43卷,不。3、768 - 779年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 刘谢x, y,诉Perkovic et al .,“肾素-血管紧张素系统抑制剂和肾脏和心血管结果CKD患者:一个贝叶斯网络随机临床试验的荟萃分析,“美国肾脏疾病杂志》上,卷67,不。5,728 - 741年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. c . Krittanawong和t .们”,药物基因组学的血管紧张素受体/ neprilysin抑制剂及其长期副作用,”心血管疾病的治疗,35卷,不。4、2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a·德赛”血钾过高与肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂:平衡风险和益处,”循环,卷118,不。16,1609 - 1611年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . Svensson f . Gustafsson s Galatius p . r . Hildebrandt d·阿塔尔,“有多普遍血钾过高和肾脏功能障碍与螺内酯治疗期间充血性心力衰竭患者?”《心力衰竭,10卷,不。4、297 - 303年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a .问:范教授j . Sexton d·维姆·拉纳,和t .阮”管理血钾过高:走进新边疆”,药房实践杂志》,30卷,不。5,557 - 561年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m·爱普斯坦”血钾过高:当前概念和新兴的治疗选项”,肾脏国际补充剂》第六卷,没有。1、1 - 2,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m . r .堰和m .罗尔夫,“钾体内平衡和肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂,”临床美国肾脏病学会杂志》上,5卷,不。3、531 - 548年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. I.-W。公园,s . s .辛,d . Yoon et al .,“血管紧张素受体阻滞剂启动后的高钾血症的发病时间:当我们应该开始血清钾监视?”临床药学与治疗》杂志上,39卷,不。1,第68 - 61页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. A·s·利维j.p.博世,j·b·刘易斯·t·格林,n .罗杰斯和d·罗斯,“一个更精确的方法来估计肾小球滤过率从血清肌酐:一个新的预测方程,”内科医学年鉴,卷130,不。6,461 - 470年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. g . Ficheur e . Chazard J.-B。Beuscart,梅林,m . Luyckx和r . Beuscart”药物不良事件与高钾血症:在住院病人在医院的自动化方法回顾性检测评价数据库”BMC医学信息学和决策,14卷,不。1,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. g . Bandak y唱,a Gasparini et al .,“启动肾素-血管紧张素系统封锁后血钾过高:斯德哥尔摩肌酐测量(尖叫)项目,“美国心脏协会杂志》上》第六卷,没有。7篇文章e0054282017 2017。视图:谷歌学术搜索
14. a . r . Chang y唱,j . Leddy et al .,“抗高血压药物和血钾过高的患病率在大型医疗系统中,“高血压,卷67,不。6,1181 - 1188年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 阿勒夫e·尼尔森,a . Gasparini j . et al .,“血钾过高和低钾血症的发病率和决定因素在大型医疗系统中,“国际心脏病学杂志卷,245年,第284 - 277页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. r·阿诺德·t·j . Pianta b . a . Pussell z Endre, m·c·基尔南和a . v . Krishnan,“钾在慢性肾脏疾病控制:对神经肌肉功能,“内科医学杂志卷,49号7,817 - 825年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. h·康和s . h .香港”,从复方用药在老年患者肾脏功能障碍的风险:一个嵌套病例对照研究的韩国高级群,”科学报告,9卷,不。1,第10440条,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. S.-W。汉族,Y.-W。赢了,黄永发。易,周宏儒。金,“不影响高钾血症的肾素-血管紧张素系统封锁在维持血液透析患者中,“肾脏透析移植,22卷,不。4、1150 - 1155年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m·a .雷贝尔”血钾过高与血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂的使用,“心血管疾病的治疗,30卷,不。3,pp. e156-e166, 2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 阿巴斯,p . Ihle美国更难,舒伯特,“血钾过高的风险,结合使用安体舒通和长期血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂治疗心脏衰竭使用真实数据:人口和基于保险队列,“药物和药物安全,24卷,不。4、406 - 413年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. d马耳他、j .便文德兰花,诉组成,j . p .阿拉德和g·e·牛顿“适当摄入钾不会引起血钾过高对抗高血压患者服药,肾素血管紧张素醛固酮系统,”美国临床营养学杂志》上,卷104,不。4、990 - 994年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m·a .雷贝尔d·l·麦克卢尔s . r .西蒙et al .,“钾和肌酐的实验室监测门诊患者血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂,”药物和药物安全,16卷,不。1,55 - 64、2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m . l . Maciejewski b . g . Hammill l . g . Qualls黑斯廷斯、v . Wang和l·h·柯蒂斯,“适当的基准实验室检测后ACEI或ARB启动医疗保险FFS受益者,“药物和药物安全,25卷,不。9日,第1022 - 1015页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. c·p·Kovesdy“血钾过高的管理:一个更新的内科医生,”美国医学杂志》上,卷128,不。12日,第1287 - 1281页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2021 Hye-Ran君等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。