血脂和血管重塑年轻Dyslipidemic学科对待保健品来自红曲米

文摘

背景和目的。相关角色是新兴功能食品在心血管预防。本研究的目的是评估营养食品多目标方法对血脂的影响与血管重塑和炎症标记物群dyslipidemic科目没有心血管疾病(CV)的历史。方法和结果。我们招收25科目(平均年龄48.2岁)与低到中度CV风险和总胆固醇(TC)水平之间的150和250 mg / dl。病人分配到接受一年平板电脑/死于营养组合包含红曲米(RYR)提取(Monacolin 3毫克/片)和辅酶Q10(30毫克/片)。治疗的营养物质导致显著降低TC(从227年到201 mg / dl, ),低密度(从150年到130 mg / dl, ),甘油三酸酯(从121年到109 mg / dl, ),non-HDL-cholesterol(从168年到141 mg / dl, ),hs-CRP(从1.74到1.20 mg / l, ),和osteoprotegerin(从1488年到1328年pg / ml, )。高密度脂蛋白胆固醇的水平,Lp (a),葡萄糖,肝酶、肌酸磷酸激酶、肌酸酐不随时间变化。超声波的研究进行了评估的变化意味着颈动脉内膜中层厚度(IMT)和最大IMT (M-MAX)以及修改在当地通过确定颈动脉颈僵硬合规系数(CC)和扩张性系数(DC)。在治疗结束时,我们观察到小而显著减少mean-IMT(从0.62到0.57毫米, )和M-MAX(从0.79到0.73毫米, ),和颈动脉弹性的改善(从22.4到 , 和CC从0.77到0.85毫米²/ kPa, )。结论。长期治疗RYR和辅酶Q10显示降脂活性减少炎症介质和改善血管特性的年轻学科中度CV风险。

1。介绍

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要原因(CV)发病率和死亡率。高胆固醇血症是最常见的一种修改的简历风险因素,完善,降低低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)与显著减少心血管疾病(1- - - - - -4]。虽然有效的结合药理方法是可用的和低密度目标水平定义良好的在当前的欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化协会(ESC / EAS)指南(5),低风险的患者,通常以胆固醇水平略高于正常范围和有限的心血管事件的负担,常常是有效治疗。这可能是由于误解的CV风险因素的作用;可怜的合规生活措施;和药物副作用如statin-associated肌肉症状(SAMS),报告为他汀类药物不耐受,使治疗在这组受试者一个有争议的问题,常常一个临床的挑战。近年来,相关角色是新兴的功能食品lipid-modifying简历预防效果和可能被认为是在选定的人口,特别是在主要简历/中间CV风险低,患者有轻度至中度高胆固醇血症(6,7]。

红曲米RYR是营养食品,传统上用于中药,通过发酵的大米(栽培稻)作为酵母的结果(一般红紫色,m . pilosus,m . floridanus,m .红色的,平菇),其典型的红颜色是由于色素的存在发酵代谢过程的副产品。它包含monacolins statin-like分子能够抑制3-hydroxyl-3-methyl-glutaryl-CoA(β)还原酶(8]。许多研究已经证实的疗效RYR降脂剂,人们在低和高CV风险(7]。在一个大荟萃分析大约9700名患者,RYR导致平均降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白和甘油三酯(TG)和轻度增加高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)值(9]。在一个双盲多中心试验在中国,RYR与主要冠状动脉事件发生率显著降低4870年以前的心肌梗死患者,随访4.5年后(10]。

辅酶Q10(辅酶q)是一种抗氧化剂代理存在于大多数人类细胞的细胞膜。它是一个至关重要的组件的线粒体呼吸链接受或失去两个电子形成对苯二酚或苯醌,分别为(11]。辅酶q10据报道有有益的影响脂质和代谢12),连同antiatherosclerotic属性(13,14]。

尽管使用RYR和辅酶q10支持随机对照试验和分析,数据对简历预防和血管重塑的影响缺乏。

本研究的目的是评估长期营养食品多目标方法对血脂的影响,预防炎症标记物,血管重塑主要简历的设置控制饮食习惯。本研究中使用的营养组合包括一个RYR药丸含有333毫克,相当于10毫克Monacolin K和30毫克的辅酶q10。

2。方法

2.1。参与者

30 30 - 65岁的受试者被我们正在三世帕多瓦大学医院(Azienda Ospedaliera帕多瓦大学联盟di,帕多瓦,意大利),2016年5月至2017年12月。研究合格标准如下: 和< 250 mg / dl; 和< 500 mg / dl; ;和稳定的抗高血压治疗(至少6个月)的高血压。排除标准如下: 和/或 和/或以前的他汀类药物治疗(6个月);低血糖症的治疗和/或代理人 ;慢性胃肠道功能紊乱;肾功能异常( );伴随治疗用药物潜在的干扰葡萄糖和脂质代谢;心血管疾病的历史;证明不容忍任何组件的营养产品;和怀孕或哺乳。这项研究是由当地研究伦理委员会批准并注册https://ClinicalTrial.org(CT标识符:NCT04433429)。所有患者给予书面知情同意。

2.2。研究设计

所有参与者接受Liposcudil +(一片/天,RYR含有333毫克,相当于10毫克Monacolin K和30毫克的辅酶q、Piam Farmaceutici,意大利)一起控制地中海饮食的培训和支持。稳定的饮食习惯根据患者心血管疾病预防指南(15]以来至少6个月,并满足个人的脂质目标是谁参加这个研究。在研究期间,病人被建议保持这种饮食不变。研究评估进行基线后12个月(补充图(可用在这里))。在基线,生活方式和病史记录;进行人体测量,计算体重指数(BMI)。收缩压,舒张压,静息心率在5分钟内三个读数。所有的受试者都接受血液采样和颈动脉内膜中层厚度(IMT)评估;颈动脉合规系数(CC)和扩张性系数(DC)派生。女性的怀孕测试执行招聘。6个月后,所有的参与者收到一个电话来验证坚持治疗和饮食习惯。12个月后,他们接受了一个新的临床访问,验血、IMT、CC,直流测量。25个学科(11雄性和雌性14日)完成了治疗和执行所有的访问。

2.3。生化测量

从肘前的静脉血液样本收集在禁食条件下储存在-80°C,直到使用。血细胞计数、血脂(TC,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇和TG)、血清葡萄糖,肾和肝脏功能评估使用标准的实验室技术。Lp (a)水平进行评估使用标准immunochemical-based化验 或< 75 nmol / l (16,17]。

浮力和胆固醇低密度脂蛋白峰值分布在脂蛋白类评估通过密度梯度超速离心法(DGUC) apo B含有脂蛋白,优化了LDL粒子。37 0.45毫升分数然后从离心管底部的收集。在每个部分胆固醇测量。特征的相对浮选速率(Rf),低密度脂蛋白高峰浮力,得到包含低密度脂蛋白胆固醇的比例数峰值除以总数的分数。每个脂蛋白子类洗脱范围被定义为以前公布的(18]。循环水平的osteoprotegerin(功能)被评估使用专用的ELISA试剂盒(研发系统),而血清水平的高灵敏度CRP (hs-CRP)测量通过一个敏感immunonephelometric方法(戴德Behring)。

2.4。颈动脉超声检查

颈动脉超声检查(如前所述)(19),使用阿斯彭先进的超声波系统(美国Acuson山景,CA)配备一个线性探针(7 - 10 MHz)。根据曼海姆的过程进行了共识(内膜-中膜厚度20.]。简而言之,所有受试者在昏暗的灯光下检查在同一个房间里,舒服地躺在仰卧位。每个主题的左、右颈动脉超声检查相同的超声波检验师。IMT,定义为lumen-intima和media-adventitia接口之间的距离,测量在对面的墙上结束舒张的左、右两侧颈总动脉,灯泡,颈内动脉(21]。IMT测量表示为累积的mean-IMT (mean-IMT)和最大的累积平均IMT (M-MAX)记录在每个血管段。内,between-observer测量重复性的IMT值测量在不同的访问显示4.3%的变异系数。本地颈刚度由B-mode-based评估系统加上专用软件和表达为CC和直流22]。当地的再现性颈动脉刚度评估显示4.4%和9.6%的变异系数CC和直流,分别。Bland-Altman统计确认测量的重现性好。

2.5。统计分析

所有的临床、生化和超声波数据被收集在基线和12个月的治疗后,被当作 (SD)。评估治疗的效果,统计分析是由使用配对 - - - - - -测试变量正态分布的情况下,或Wilcoxon符号秩检验的变量正态分布。意味着每个DGUC脂蛋白和95%可信区间计算分数在基线和随访。射频值和低密度脂蛋白胆固醇水平在每个DGUC分数和治疗进行了分析通过使用成对的学生 - - - - - -测试或Wilcoxon符号秩检验如果不是正态分布。意义是考虑 。所有统计分析通过使用SPSS 25.0统计(美国IBM)。

3所示。结果

3.1。血脂和生化数据

25参与者(11男性和14名女性,平均年龄 )low-moderate CV风险(风险计算10年期平均评分0.8%)完成与Liposcudil + 12个月的治疗。人体测量和生化数据的人口在基线和研究期间总结在表的结束1。总的来说,治疗耐受良好,没有一个病人肌痛或重大不良事件报告。虽然治疗没有引起显著的体重指数的变化,血压,心率,我们观察到显著减少TC ( ),低密度脂蛋白胆固醇( ),和TG水平( )以及non-HDL-c ( 1)。相反高密度脂蛋白胆固醇和Lp (a)水平没有影响治疗( 和 ,分别)。我们也调查DGUC治疗的影响脂蛋白子类分布(图1(一))。分析证实显著降低低密度小分支没有重大转变的密度分布的低密度脂蛋白子类,而没有发现改变高密度脂蛋白胆固醇水平的子类。感兴趣的,符合发现循环TG水平,这个分析也显示出减少的趋势在TG-rich脂蛋白胆固醇运输(非常低密度脂蛋白(VLDL))。最后,浮选速度值的值没有明显改良的治疗,这表明营养食品化合物并不影响LDL密度分布,降低低密度脂蛋白胆固醇水平(图1 (b))。

至于其他参数进行调查,没有差异,治疗前后,被发现在空腹血糖和肾/肝功能。特别是,治疗没有导致转氨酶显著变化和肌酸磷酸激酶的水平。另一方面,12个月的治疗后,我们观察到一个小的循环水平显著降低两种炎症(hs-CRP标记 和功能 )(图2)。

3.2。超声研究

超声波分析结果可用于所有的25名患者完成了这项研究。我们观察到治疗Liposcudil +是紧随其后的是一个小但在颈动脉IMT显著减少。减少被发现mean-IMT ( vs。 , )和M-MAX ( vs。 , ),建议营养食品的积极影响复合在动脉粥样硬化过程的早期阶段。此外,在治疗结束时,我们观察到适度虽然明显改善颈动脉弹性(DC = 来 , 和CC 来 , )(图2)。

4所示。讨论

Liposcudil治疗+我们的主要研究结果,结合RYR交付10毫克Monacolin K /天30毫克/天的辅酶q10,是与改善脂质和炎症相关档案,连同一个总体积极的对血管重塑的影响。

在目前的研究中,结合RYR和辅酶q10显示,TC显著减少,低密度non-HDL-c和TG水平,而高密度脂蛋白胆固醇不随时间变化。虽然与Liposcudil +低密度显著下降,低密度脂蛋白小分支分布在连续密度范围和低密度峰值密度并没有受到影响。此外,它是安全的和良好的耐受性,不增加氨基转移酶和肌酸磷酸激酶的水平。RYR降脂活动,单独或结合其他组件,如黄连素和policosanol [23),就可在许多临床试验。在一个大荟萃分析大约9700名患者,RYR导致意味着降低TC,低密度和TG和轻度增加高密度脂蛋白胆固醇值9]。最近,贝克尔等人表现出低密度减少43 mg / dl和35 mg / dl从基线在12周和24日分别在RYR治疗组,和减少11 mg / dl和15 mg / dl从基线在12周和24日分别在安慰剂组,不增加肌酸磷酸激酶或疼痛水平(24]。相对较少的研究调查了辅酶q作为降脂剂的作用,和数据是有争议的。荟萃分析,包括七个试验,356名病人,辅酶q10本身没有改变密度,高密度脂蛋白胆固醇和血压值但产生了TG level-lowering疲软影响25]。在另一个随机、双盲、安慰剂对照试验、辅酶q与non-HDL-c值的显著下降(12]。只有一个先前的研究调查了RYR的效果和辅酶q10补充在高血压和代谢综合症hypercholesterolemic科目。作者发现更大的降低血压,TC,低密度,TG,血清葡萄糖水平与安慰剂组相比,治疗组2个月后(26]。尽管这些研究进行人口具有不同特点,我们的结果符合上述试验。

在最近的研究中,治疗Liposcudil +降低炎症标记物如hs-CRP功能和显示一个积极的对血管重塑的影响通过其降脂和抗炎活动。一些随机安慰剂对照临床试验支持RYR所带来的益处和辅酶q10 CV风险。RYR一直与改善内皮功能和反应(27)和carotid-femoral脉搏波速度(28),连同hs-CRP的减少,白细胞介素- 6,interleukin-1水平(27),有良好的耐受性。我们的研究结果与先前的报道证实,与他汀类药物相似,减少脂质水平达到与RYR伴随着hs-CRP水平显著降低。另一方面,辅酶q10补充已被证明不影响hs-CRP,但增加血清总抗氧化能力(12和减少低密度脂蛋白的氧化应激29日和内皮细胞30.]。在我们的研究中,治疗Liposcudil功能也产生了显著减少。后者是一个循环标志,与风险增加密切相关的动脉粥样硬化和心血管疾病进展(31日,32]。然而,其实际作用在血管损伤的发病机制仍有争议(33,34]。几项研究清楚地表明,炎症,与其他临床因素,发挥相关作用在推动心血管残余风险观察患者发生心血管事件尽管达到最佳的治疗目标(35,36]。从理论上讲,主要干预策略的特点是抗炎礼仪,包括营养成分,可以产生一个额外的保护作用对心血管损害的进展。感兴趣的,我们的研究显示Liposcudil减少血浆TG水平的一个重要的影响主要是通过减少VLDL子类所显示DGUC分析。这种效应可能是由于RYR和辅酶q10的累加效应降低TG水平和显著的抗炎活性营养食品。事实上,几行研究清楚地表明,TG-rich脂蛋白(包括残余)可以有不利影响炎症过程与动脉粥样硬化进展和并发症(37]。

最近的证据集中在一生中暴露的临床相关性低密度脂蛋白水平作为一个关键参数评估心血管疾病的个体风险事件(38]。这样一个概念,即“低密度越低越好”是一个强大的、基于证据的事实;然而,基于证据发表在过去的五年里,这个概念的更新版本表明“低密度脂蛋白是保持时间越长越好”。这是一个至关重要的改变在我们的方法预防心血管疾病。小低密度的差异,即。,25- - - - - -30 mg/dl (0.6-0.8 mmol/l), maintained over a long period (12-15 years) will likely result in a CVD risk reduction comparable with a 5-year moderate- to high-intensity statin approach. Nutraceuticals, namely, RYR, can be envisioned as a support to a healthy lifestyle to achieve, in a large number of patients at low-intermediate CV risk, a remarkable CV event reduction when started earlier in life and maintained over the years [7]。的研究中,我们没有观察到显著影响RYR /辅酶q10的循环水平Lp (a)。脂质粒子是一个著名的独立预测未来心血管事件的一级预防和二级预防的设置(39]。不幸的是,目前的降脂药物在临床实践中对循环Lp (a)的影响有限,目前还不清楚是否它可以显著减少对CV风险的影响(39]。缺乏RYR对Lp (a)水平的影响并不出乎意料,和新药物接近地面的临床验证的药理调制粒子是否能扮演一个角色在阻止血管疾病进展和减少心血管事件的风险40]。

我们所知,这是第一个研究探讨这种营养组合对血管重塑的影响。几项研究表明,颈动脉IMT是一个独立的未来心血管事件的预测因子,但其相关性心血管风险重新分类的病人仍然是一个有争议的问题(41,42]。然而,有一个实质性的协议,在颈动脉IMT增加表明早期动脉粥样硬化血管损伤,减少心血管危险因素和干预策略几个知道显示停止颈改造的进展(43]。在目前的研究中,我们发现mean-IMT和M-MAX略减少治疗和颈动脉弹性显著提高。这种效应可能是由于协同降脂,抗炎,抗氧化活性RYR和辅酶q10。然而,其他临床研究需要确认积极影响血管重塑中观察到。

人口规模小,缺乏安慰剂对照的组织是指当前研究的局限性。此外,正如所有科目是控制饮食习惯,我们无法区分的作用的饮食治疗的影响。

总之,Liposcudil +治疗是安全的和良好的耐受性和脂质和炎症的改善产生形象,还有保护血管重塑。营养食品多目标的方法可能是有用的在降低胆固醇值和炎症风险和可能早在受试者中度CV风险。需要进一步的随机、双盲、安慰剂对照试验前的营养方式可以成为温和的血脂异常的常规方法控制在常规临床实践。

数据可用性

这项研究是注册https://ClinicalTrial.org(CT标识符:NCT04433429)。数据库是由所有作者拥有和访问。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

我们感谢心血管生物医学基础研究和基因治疗(帕多瓦FORIBICA),意大利(非盈利机构),支持这项研究。这项研究是由一个无限制的拨款Piam Farmaceutici,意大利热那亚。

补充材料

图形方案的研究。(补充材料)

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