3个月生长激素的影响政府和12个月的随访时间心力衰竭患者心肌梗死后4周:一项随机双盲的临床试验

文摘

背景。的可能影响生长激素(GH)作为心力衰竭(HF)治疗策略仍然是研究较少。因此,我们的目的是评估的关系三个月GH处方在左心室射血分数(LVEF)、室间隔(IVS)后左心室(LV)厚度、收缩压和舒张压直径(ESD和EDD),和肺动脉压(PAP)由于MI攻击伊朗个人患有心力衰竭。方法。总共16个临床稳定与心衰诊断和参与者 %被选为注册在这个飞行员随机双盲研究。他们被随机分配同样组收到5 IU皮下GH或安慰剂。注射了每隔一天总共3个月时间。终止后的干预和九个月之后,心脏的结果进行评估。结果。基线和12个月posttrial参与者的特征是相同的。LVEF明显增加了三个月开始从个人接收GH(基线 %, %, )。在接下来的9个月的随访中并发停止注射,LVEF下降( %, %, )。LVEF和ESD非常高和低的GH组与对照组注射结束日期( % vs。 %, 和 毫米vs。 毫米, ,分别)。没有发现其他相当的协会的其他预定义变量在GH和安慰剂组。结论。GH政府与增加的心衰患者LVEF函数。随机的临床试验证明这种关系是必要的。这个试验是注册IRCT201704083035N1。

1。背景

心力衰竭(HF)是一种疾病造成任何心脏疾病导致心室充盈性受损或射血分数(EF),它提出了一个最常见的并发症观察患者尤其是在缺血后时期(1]。其流行范围1 - 12%和0.5 -6.7%,西方和亚洲国家,分别是(2- - - - - -4]。在美国,据估计,400000人被诊断为每年新发病例的充血性心力衰竭(CHF),但年度住院率大约超过700000人(5]。强加一个伟大的经济负担的政府管理应考虑慢性疾病。据报道,年度成本从瑞士法郎关怀病人超过100亿美元(5]。尽管可用性的血管紧张素转换酶抑制剂(acei)和β阻滞剂作为瑞郎CHF治疗的基石,更高的患病率百分比授权引进新药(6]。的一个流行的药物在这方面是生长激素(GH)。这种内源激素在脑垂体产生影响大多数器官包括心脏通过直接或间接的途径与援助的胰岛素样生长因子1 (igf - 1)7]。几项研究表明积极影响瑞士法郎在人类和动物实验(8- - - - - -11]。例如,法齐奥等人报道,政府GH的人患有心力衰竭显著提高心肺和运动能力11]。此外,增加左心室(LV)质量和EF LV +减少收缩量观察接受生长激素释放肽后,叫饥饿激素(10]。其他不同的研究建议GH政府对血管功能的实用性和在失代偿性的情况下12,13]。尽管没有明确的病因,则有以下几种可能性来解释这些影响包括Ca心脏肌丝敏化^{2 +}心脏肌细胞凋亡率降低,外周血管阻力。(7,14]另一方面,一些研究未能证明那些有利的结果(6,15]。添加GH正常心力衰竭治疗没有任何明显影响收缩压和舒张压输出或功能类6]。六个月的GH治疗在22个瑞士法郎个人由于缺血没有展示任何重大改进LV功能组件(15]。

由于这些有争议的结果,这种随机临床试验的端点定义左心室射血分数(LVEF)、脑室隔(IVS),结束后LV壁厚,收缩末期和舒张压直径(ESD和EDD)以及肺动脉压(PAP)三个月后GH政府在伊朗的男性患有瑞士法郎由于心肌梗塞(MI)(小伙子)冠状动脉左前降枝。

2。材料和方法

2.1。研究设计

这个飞行员的随机双盲对照试验进行了从2016年4月到2018年6月在一个正在进行的项目中最受欢迎的政府三级心脏中心(Shahid Chamran医院)位于伊斯法罕,伊朗,为了比较三个月的临床结果GH政府从瑞郎CHF患者。本研究伦理委员会批准,伊斯法罕大学附属医学科学(395874号),并在伊朗注册临床试验注册中心(IRCT201704083035N1)。

2.2。研究人群

之前任何健康男性患者没有心脏病史低至40岁高达70年的第一次经历MI由于单船小伙子与一个活跃的斑块已经完全将近后来导致减少EF不到40%两个截然不同的超声心动图证实了医生放电资格被招募的时候在我们的研究中。我们选择的小伙子由于更高的患病率斑块在动脉相比其他主要心脏冠状动脉(16,17]。因此,选择合格的情况下的可能性将会增加。此外,我们只选择一个活动斑块患者由于未觉察到的GH政府对其他存在斑块的影响。甚至存在下列包括胰岛素依赖型糖尿病、呼吸道疾病以外的哮喘、慢性肝脏疾病,导致肾脏问题 mg / dl或估计的肾小球滤过率 ,不受控制的高血压(HTN)出院后4周内,任何系统性疾病,感染人类免疫缺陷病毒(HIV),任何历史的急性感染或抗生素使用放电后,皮质类固醇或出院后定期饮酒,甲状腺或视网膜疾病,任何积极的结果在第一学位或父母的历史和身体检查表明恶性肿瘤或周围性血管疾病,任何血液紊乱甚至缺铁性贫血,出现肌肉骨骼问题除了心脏疾病如骨质疏松症和严重瓣膜狭窄或返流,中度或严重的心室肥大,或任何心传导阻滞排除个人的研究。由于广泛的预定义的排除标准和男性心血管事件的发病率更高,我们只招收男性参与者能够找到更多的在这方面研究情况(18]。后选择合格的参与者通过相关的问卷调查和实验室调查出院后4周内除了持续降低LVEF的不到40%诊断超声心动图mi袭击一个月后,每个人接受了协调器。研究过程+可能的风险和益处是解释说,和人有足够的时间使他的决定或提出任何进一步的问题。最后,每个参与者签署的书面同意书。

2.3。研究干预

第一个参与者被随机分配到对照组GH或通过使用计算机随机数,如果第一个数字是奇数,主题将获得GH和安慰剂是偶数。其他作业都是另外1:1平衡随机化和形式,时间,三个月的审判是启动指定的参与者。干预组收到5 IU皮下注射的GH (Omnitrope®,奥地利)每隔一天的总持续时间3个月。这个剂量已经选择基于全国内分泌指南以及以前发表的文章(19,20.]。同样体积的蒸馏水是填充注射器和安慰剂组与确切的时间和时间间隔作为GH组。为了减少不服从的可能性,注射都是由受过训练的人员。每个星期,血压(BP)和随机血糖(BS)为每个参与者进行评估,对于发生的任何新的或GH并发症包括冠状动脉疾病 mg / dl,腕管综合症,视力模糊,不受控制的HTN定义为HTN没有之前的人在历史的发生,或insuppressible BP在高血压参与者先前由适当控制anti-HTN代理,这个话题被排除在研究和治疗。唯一的小组并没有失明这个审判是护士给参与者GH或安慰剂。

2.4。结果

主要终点是评估临床结果造成GH管理LVEF(%),静脉注射(毫米),后LV壁厚(毫米),委托人(毫米),EDD(毫米),和PAP(毫米汞柱)。完成后的三个月的审理,接下来的九个月之后,三维(3 d)和二维(2 d)超声心动图(菲利普斯IE 33岁的荷兰)是利用测量LVEF双翼飞机辛普森法和其他提到的变量,分别和平均值被报道。

2.5。样本大小

考虑95%可信区间(CI)和电力的80% + 0.5的比例(P)和允许误差(d)为25%,总需要样本估计32,每组包含16个人。在项目过程中,由于缺乏样本招聘,因为大量的排除标准和财务问题以及未觉察到的可能的GH与不活跃的冠状动脉斑块,所需样品的总数下降到16,平等主体( )是分配给GH和安慰剂组。

2.6。统计分析

分类和连续变量被报道(百分比)和频率 ,分别。卡方检验是用于分析名义变量。为了比较数值的学生的 - - - - - -测试是利用。所有分析都使用社会科学统计软件包(SPSS Inc . version 20.0中,芝加哥,美国),和值小于0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

后评估为合格的个人登记在本研究和丢弃对象由于不同的原因包括不符合入选标准,不愿意参与,或其他个人原因,16个受试者被随机分配,分配给不同的GH组( )或安慰剂( )(图1)。所有参与者完成整个项目周期从2016年4月到12个月的随访时间2018年6月结束。所有人员招募的数据可用的研究意向处理分析。一般特征的研究人口在不同类别的干预在基线和随访结束时时间见表1。我们的研究结果显示,没有明显关系在任何人口属性方面,英国石油(BP)指标,或药物用法都两个时间框架。表2临床心血管结果提供的信息分布的基线,3和12个月后启动研究根据GH或安慰剂治疗。参与者接受了GH治疗有显著提高LVEF内第一个干预3个月后开始( 来 , )。9个月后终止GH注入,相当多的拒绝LVEF百分比观察( )。进一步分析证明了微不足道的协会从基线到后续持续时间的结束日期。没有明显关系的其他临床心血管结果包括静脉注射后LV壁厚,防静电,EDD和PAP GH组对象。虽然没有发现相当多的协会根据所需的变量在安慰剂组个人,有一个异常显示显著降低LVEF百分比之间的时间间隔从开始到结束的随访( 来 , )。此外,我们的结果显示,3个月后并发注射日期结束,参与者收到GH的百分比明显高于有LVEF个体相比服用安慰剂( vs。 , )。参与者收到的GH的ESDs相比有显著降低控制注射完成后( 毫米vs。 毫米, )。没有我们在GH组和安慰剂组的参与者经历任何副作用在实施这个项目。

4所示。讨论

目前的研究旨在评估GH管理之间的关系和临床心血管结果在伊朗由于小伙子的心衰患者梗死与一个活跃的斑块。我们的研究结果表明,三个月注射GH与安慰剂相比显著提高LVEF功能和降低ESD接受者,但长大后LVEF减少停止注射GH在接下来的9个月。因为高频下降患者的生活质量,并引发严重的经济问题,GH处方可以归类为一种新的治疗策略降低其患病率和增强个人的健康的感觉。

4.1。比较与先前的研究结果

我们的研究结果符合几项研究(10,13,21,22]。例如,Nagaya及其同事进行了一项研究来评估GH的协会管理和心脏的结果。他们招募了10临床稳定的心力衰竭患者 %和注射胃促生长素(2μ克/公斤)每天两次通过静脉途径3周时间。此外,他们招收8匹配对象非随机对照组。最后分析显示,参与者接受GH比例显著提高LVEF ( %, %, )(10]。同时,Le Corvoisier等人所做的一个荟萃分析表明,GH治疗慢性心力衰竭与增加大多数心脏参数包括LVEF,静脉注射和后LV壁厚( %, ; 毫米, ;和 毫米, ,分别)[21]。即使短期GH治疗显示提高LVEF的结果。20冠状动脉疾病的临床稳定的心力衰竭患者因为被随机分配给低收入和高剂量组。前一个收到5μ克/公斤的GH每天第一个四天,10μ克/公斤在接下来的四天。后者获得10项提名μ克/公斤,20μ克/公斤和类似的时间框架。结果表明,活性代谢物诱导每日10μ克/公斤的积极与高架LVEF (GH政府相关 和 )(22]。此外,GH处方在急性设置导致更好的结果。总数6不稳定反拥挤慢性心力衰竭患者由于缺血性,特发性扩张型,peripartum心肌病组成的四个男人和两个女人的年龄中位数51年进入学习和接收每日8 IU GH皮下注射平均26天。最终结果表明,LVEF从23中值显著提高到28% ( )(13]。GH缺乏,也被认为与心力衰竭心脏的结果个体产生负面影响。Arcopinto等人实现了一个队列研究,以评估GH缺乏的患病率以及可能在慢性心力衰竭患者心脏的发现。他们招募了130名患者,发现GH缺乏患病率为30%。他们报告说,患者正常GH水平明显较小的产品类别(-28%, )和现代本(-24%, )以及减少LV收缩末期墙应力(-21%, )。平均随访时间3.5年之后,他们发现,全因死亡率更频繁地观察那些慢性心力衰竭患者并发和GH缺乏23]。此外,GH治疗慢性心力衰竭患者GH缺乏已经在几项研究评估。Cittadini和他的同事们选择56并发心力衰竭患者和GH缺乏和随机分配的干预( )和对照组( )。在第一组患者每秒钟0.012毫克/公斤GH的一天。最后的结果表明,LVEF明显增加 %, % ( )(24]。延长上述随机对照单盲试验显示,17岁的患者与GH组和对照组14个病人谁完成了4年的随访期间,LVEF明显升高了 在那些接受了GH %。另一方面,控制LVEF减少了 % (25]。的同时,发现评论文章表明,GH处方有效地提高运动耐量和反向LV改造(26]。另一方面,其他研究的结果与我们的分歧(6,15,27,28]。Isgaard和他的同事们招募了22个人患有充血性心力衰竭由于特发性扩张型心肌病、缺血性心脏病、或瓣膜手术和分配他们安慰剂( )或GH ( )组。干预组中的所有参与者收到GH总每周初始剂量的0.1 IU /公斤和0.25 IU /公斤第一周第二周被注入每一天。3个月后,他们的结果表明,没有任何明显的改善心脏功能。他们的结果应该谨慎的解释由于样本量和GH的日常管理6]。双盲随机临床试验的结果19日充血性心力衰竭不到30%的受试者与LVEF宣布8周治疗0.03 U /公斤的GH注入日常无关紧要的提高LVEF相比,个人接受安慰剂。他们的结果可能是治疗时间短,可能影响低剂量代理管理(27]。此外,20人患有缺血后慢性心力衰竭( %)都将同样组GH或安慰剂的6个月。他们得出的结论是,尽管参与者感觉主观幸福感更频繁,增加了GH传统高频治疗没有改善心脏功能。由参与者自己自行注射可能会影响他们的研究成果特别是由于他们长时间的干预(28]。史密斯和他的同事们招募了22名患者的平均年龄为64岁,诊断缺血性心力衰竭 %。参与者分配给GH组nonblindly每天接受自行皮下GH滴定最后剂量的2 IU六个月。他们发现,LVEF并未显著提高GH处方的援助。慢性心力衰竭和nonblinded设计的干预可能是潜在的解释他们的结果(15]。

4.2。病理生理假说

尽管确切病因不明的GH政府和心血管结果,几个理论被提出。其中一个可能性可能是由于直接GH对细胞内钙的影响^{2 +}位于心肌细胞导致心脏收缩功能增强。此外,这种合成代谢激素已经建议降低外周血管阻力导致改善血流动力学状态(7,29日,30.]。增加心脏肌原纤维对Ca的敏感性^{2 +}或肌凝蛋白同种型变化被认为是其他可能的机制(14,31日- - - - - -33]。

最引人注目的一个当前文章的力量是一个长期的后续没有任何样本缺失或药物的副作用。我们试图与多个组件定义排除标准选择科目几乎完全在干预和控制组织类似的特征。根据最好的知识,本研究是第一个在文学管理GH临床稳定的心力衰竭患者心肌梗死后很短的预定义的随访时间12个月。除了GH注射由受过训练的人员为了减少可能自行偏见,所有政府都是每隔一天进行。这种方法被认为是优于每日注射,因为脉动的GH血浆浓度诱导更多的心肌细胞igf - 1生产(34]。

4.3。研究的局限性

本研究从限制不自由。我们没有评估GH状况的研究人口找到GH缺乏患病率。igf - 1水平没有测量观察GH任何改善行动周围感受器或确认GH注射,但训练有素的卫生保健专业人员的方法选择了药物管理局可能可以弥补后者的极限。心血管病人的表现并不是评估使用不同的可用的测试包括心肺运动试验(CPET)或6分钟步行试验(6 mwt)由于未知的GH机制影响其他冠状动脉斑块。此外,我们只招收男性个人患有心力衰竭由于缺血性发作;因此,我们的研究结果应该与谨慎的广义相反的性别和心力衰竭患者与其他病因。限制金融艾滋病导致样本量很小可能被视为另一个缺点。

总之,我们发现,在心肌梗死后心力衰竭患者3个月GH政府攻击与LVEF的百分比增加有关。因此,这种治疗方式可以作为安全规定的适用于个人经历高频脑缺血发作后不久。需要几个随机双盲临床试验证实这些关联。

缩写

小姐:	心肌梗死
“大酒店”:	生长激素
心力衰竭:	心脏衰竭
LVEF:	左心室射血分数
静脉注射:	室间隔
LV:	左心室
英孚:	射血分数
瑞士法郎:	充血性心力衰竭
acei:	血管紧张素转换酶抑制剂
igf - 1:	胰岛素样生长因子1
小伙子:	左前降枝
肾小球滤过率(GFR):	肾小球滤过率
HTN:	高血压
艾滋病毒:	人类免疫缺陷病毒
英国石油公司:	血压
BS:	血糖
3 d:	三维
2 d:	二维
置信区间:	置信区间
SD:	标准偏差
SPSS:	社会科学统计软件包
CPET:	心肺运动试验
6 mwt:	6分钟步行试验。

数据可用性

在生成的数据集和/或分析在当前研究不公开的机密问题但可从相应的作者合理的请求。

伦理批准

所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准机构和/或国家研究委员会1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。

同意

书面知情同意了所有个人参与者包括在这项研究。一份书面同意可以检查这个杂志的主编。

的利益冲突

作者没有任何个人或财务利益冲突。

作者的贡献

m V。,答:一个。,和R. Z. participated in the study concept and design. B. Y. and H. Z. contributed to the acquisition of data. B. Y. participated in the analysis and interpretation of data. B. Y. and M. V. participated in drafting of the manuscript. M. V., A. A., R. Z., M. S., and B. Y. contributed to the critical revision of the manuscript for valuable intellectual content. B. Y. did the statistical analysis. M. V., A. A., R. Z., M. S., B. Y. contributed to the administrative, technical, and material support. A. A., M. V., R. Z., contributed equally to this work and were co-first authors.

确认

这项研究是由伊斯法罕大学医学科学(395874号)。

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