心肌收缩性调制的结果:系统回顾和荟萃分析的随机临床试验

文摘

背景。心脏收缩性调制(CCM)是一个设备治疗收缩期心力衰竭(HF)患者的窄QRS。我们旨在执行更新的随机临床试验的荟萃分析(相关的)评估CCM治疗的疗效和安全性。方法。我们进行了一项随机临床试验的系统回顾和荟萃分析(相关的)2001年1月至2018年6月。结果感兴趣的峰值耗氧量(最大峰值),6分钟步行距离(6随钻测量)、明尼苏达生活在心力衰竭问卷(MLHFQ),心力衰竭住院,心律失常,心脏起搏器/ ICD故障,全因住院和死亡。数据表示为标准平均差(SMD)或比值比(或)。结果。四个相关的包括801名患者(CCM n = 394)被用于分析。平均年龄为59.63±0.84年,平均射血分数是29.14±1.22%,意味着QRS持续时间为106.23±1.65毫秒。平均随访时间为6个月。CCM MLWHFQ得以改善(SMD -0.69, p = 0.0008)。没有心力衰竭住院的差异(或0.76,p = 0.12), 6随钻测量(SMD 0.67, p = 0.10),心律失常(或1.40,p = 0.14),起搏器/ ICD故障/传感缺陷(或2.23,p = 0.06),全因住院(或0.73,p = 0.33),或全因死亡率之间(或1.04,p = 0.92) CCM和non-CCM组。结论。与CCM短期治疗可能改善6随钻测量的MLFHQ没有显著性差异,无节奏的事件,高频住院,全因住院,全因死亡率。有一个趋势起搏器/ ICD设备故障增加。大相关的可能需要确定CCM进行更长时间随访治疗将是有益的。

1。介绍

目前的治疗方法为收缩期心力衰竭(HF)患者目标改善生存,生活质量,左心室(LV)功能,减少HF-related住院。治疗通常包括优化医疗管理、血管再生、管理心脏瓣膜病和治疗设备在适当的时候(除颤器和摘要)。

多项研究表明,心脏再同步化治疗(CRT)帮助宽QRS患者12导心电图(> 120微秒)、射血分数(EF)≤35%,纽约心脏协会(NYHA)类II-IV症状(1- - - - - -3]。大约30%的人符合上述标准不体验改善与CRT。此外,约50%的人拥有先进的高频不符合标准,因此不适合CRT (2,4- - - - - -6]。这将创建一个队列的患者包括那些拥有先进的高频和窄QRS波群(< 120毫秒)和nonresponders CRT要求新疗法改善他们的整体生活质量。

心脏收缩性调制(CCM)是一种形态,提供了一个高电压脉冲向右心室中隔30 - 40毫秒期间心肌细胞激活后绝对不应期。理论上,这提高了钙处理与合成,增加心室收缩性改善运动耐量和功能能力(7- - - - - -9]。目前还不清楚如果CCM可能发挥作用在患者不适合使用CRT设备(窄QRS) nonresponders CRT治疗或与CRT设备(10,11]。先前的研究的CCM的可能性小,动力不足检测显著差异(12,13]。FIX-HF-5C最近发表的研究,我们进行了随机临床试验的荟萃分析(相关的)的疗效和安全性进行评估CCM治疗收缩期心衰患者和窄QRS波群。

2。方法

2.1。搜索策略,研究选择和数据提取

系统回顾的PubMed、MEDLINE和Cochrane中心注册的对照试验的从2001年到2018年6月没有语言限制,根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目(棱镜)指南14]。我们使用了关键词“心脏收缩性调制”、“心力衰竭”,“收缩期心力衰竭”。检索符合条件的研究后,我们检查他们对任何潜在的书目错过研究通过最初的搜索。此外,以前的荟萃分析筛选,确保将所有符合条件的研究。研究用于包含(1)相关的评估安全、疗效和心脏收缩性调制的结果,(2)成人患者(≥18年),(3)干预组分配给CCM,和(4)分配给最佳药物治疗对照组(OMT)。两个独立的作者提取的数据特点,研究病人的人口统计和质量评估。提取的数据被第三个作者修订,以确保准确性。差异是由共识解决作者。研究水平数据提取自个人主题数据不可用。

2.2。结果测量

主要结果(1)全因死亡率,(2)全因住院,(3)心力衰竭恶化/住院,(4)心律失常发生率定义为症状性室上或心室性心律失常和/或需要干预,和(5)起搏器/ ICD故障/错义。其他心脏衰竭的结果感兴趣的(6)峰值耗氧量(VO峰值₂毫升/公斤/分钟)的心肺运动试验,评估预后的一个重要目标最大有氧能力(15- - - - - -17];这是很重要的,以区分真正的安慰剂效应的结果,特别是在nonsham-controlled研究;(7)6分钟步行距离(6随钻测量)的距离,在米,最大自学步行6分钟(18];(8)明尼苏达生活在心力衰竭问卷(MLHFQ)用于评估病人的感知物理上的高频的后果,社会经济,生活和心理方面19]。

2.3。评估质量和偏见

包括试验的质量和偏见的风险评估两个独立评论家Cochrane协作推荐的使用组件,包括随机序列生成、分配隐藏,炫目的参与者和人员,炫目的结果评估,不完整的结果数据,选择性报道,和其他来源的偏见。试验被认为是低风险的偏见如果有< 2高风险组件和高潜在偏见如果> 4高风险组件。每个结果的总体质量的证据进一步评估使用级(等级的建议,评估,开发和评估)工具Cochrane手册推荐的干预的系统评价。

2.4。统计分析

描述性分析使用加权均值和标准差(SD)连续变量和加权频率为分类变量。DerSimonian-Laird随机效应模型是用来计算标准平均差(SMD)连续变量结果和比值比(或)估计其他结果的影响大小。异质性之间的研究结果评估。

每个研究的样本量作为它的重量。假定值(2-tailed)被认为是统计学意义如果小于0.05。我们计算了置信区间(CIs) 95%的总体估计的效果。所有使用Revman 5.3进行了统计分析。北欧Cochrane中心,哥本哈根,丹麦,被用来进行荟萃分析结果评价(22]。

3所示。结果

3.1。识别研究

四个相关的包括共有801名患者(394例CCM)会见了我们的合格标准12,13,20.,21)(图1)。平均年龄为59.63±0.84岁,75.28%是男性,63.67%有缺血性心肌病平均射血分数29.14±1.22%和平均106.23±1.65毫秒的QRS持续时间。试验的细节特征和患者的基线人口统计归纳如表1。基线特征在这些研究CCM和non-CCM团体之间的可比性。质量评价和发表偏倚分析完成后,可以发现在补充材料(可用在这里)。

3.2。结果测量

3.2.1之上。不良事件和总死亡率

每个试验中详细的不良事件表2。没有显著区别那些接受CCM + OMT干预相比,那些接受单独OMT对心力衰竭恶化/心力衰竭住院(或0.76,95%置信区间0.53 - 1.08,p = 0.12,图4),无节奏的事件(或1.40,95%可信区间0.89到2.22,p = 0.14,图5),起搏器/ ICD故障/传感缺陷(或2.23,95%可信区间0.97到5.15,p = 0.06,图6)、总住院(或0.73,95%可信区间0.39到1.38,p = 0.33,图3)和总死亡率(或1.04,95%可信区间0.47到2.31,p = 0.92,图2)。我们无法评估不同的心脏和非心脏死亡的死因并不为大多数病人指定。此外,尚不清楚是否所有报告的心律失常症状或需要任何特定的干预。

3.2.2。峰

评估峰值签证官₂响应变化是有限的数据报告在四个随机对照试验和我们没有能够执行分析池数据由于。总的来说,峰VO的平均差₂在所有研究中青睐CCM组。FIX-HF-5试点研究报道的总体平均差0.2毫升O₂/公斤/分钟支持治疗组,虽然这不是统计学意义(12]。0.52毫升的FIX-CHF-4研究也报道积极的结果₂/公斤/分钟的治疗组相对虚假的疗法。(13]。Kadish FIX-HF-5研究等人报道提高0.65毫升O₂/公斤/分钟(20.]。最后,最近FIX-HF-5C研究证明签证官的改善₂0.84毫升的啊₂/公斤/分钟(21]。所有的试验达到统计学意义。

3.2.3。6分钟步行距离

6没有显著差异随钻测量CCM组相比仅接收OMT (SMD 0.67米,95%可信区间-0.13到1.47,p = 0.10,图7)。在FIX-HF-5试点研究有一个无意义的增加6随钻测量CCM小组24周(12]。个人数据从本研究没有包含在我们的分析。FIX-HF-5,重要的是要注意,对于所有来者,他们找到了一个无意义的CCM组改善6随钻测量(~ 10 m)。唯一可用的数据包含在我们分析的“反应”子群(LVEF≥25%,≤45%) FIX-HF-5 FIX-HF-5C,如图2(20.,21]。

3.2.4。由MLHFQ生活质量测量

在那些接受CCM的生活质量显著改善干预是指出基于MLWHFQ分数的减少(SMD -0.69, 95%可信区间-1.09到-0.28,p < 0.01,图8)。FIX-HF-5研究CCM疗法改善MLWHFQ总群,又只有相同的子群可用于我们的统计分析20.,21]

4所示。讨论

一些研究显示心脏收缩性调制可能是一种有前途的治疗收缩期心衰OMT窄QRS患者已经。CCM疗法增强LV收缩性心肌同步和独立的QRS时间通过传递信号30 - 40毫秒后激活细胞的绝对不应期(20.,23- - - - - -25]。这些信号是nonexcitatory,因此不应该开始收缩或修改肌细胞激活(7,12]。据信这些信号帮助调节钙循环通过心脏细胞磷酸化的蛋白,在这个过程中相关基因的表达。钙离子进入细胞的调制在不应期被认为导致增强收缩性(7,26,27]。由于这些原因,CCM可能发挥重要的作用在管理患者心力衰竭与射血分数降低的一个子集。

我们的荟萃分析包括四个随机临床试验的801名登记患者比较与OMT CCM治疗。峰VO的客观结果₂四个研究报道以不同的方式;然而,峰值VO的平均差₂在所有研究中青睐CCM组。总的来说,我们发现CCM疗法改善生命质量衡量MLWHFQ相比单独最优医疗管理和趋势改善6随钻测量(p = 0.10)。在最近的一个随机对照试验亚伯拉罕等人签证官₂MLWHFQ NYHA功能类和6随钻测量都是更好的CCM治疗与对照组(21]。这项研究包括160 NYHA功能类III或IV症状,患者QRS时间< 130微秒,射血分数≥25%,≤45%的病人。见不到的改进取得了与先前的CRT试验(2,28,29日]。最近的一项荟萃分析对个人之前的三个病人的数据相关的建议适度CCM的有益作用在提高运动能力和生活质量。(30.]。这一分析包括只有三个随机对照试验和没有地址心力衰竭恶化/住院,心律失常的发生率,起搏器/ ICD故障/错义,全因住院或全因死亡率。某些群体经验更健壮的改善6随钻测量的荟萃分析。这些群体包括那些男性性别、缺血性心肌病、和一个英孚在25 - 45%之间(30.]。

FIX-HF-5试点研究,有一个无意义的改善之间的6随钻测量干预组和对照组(12]。同样,在FIX-HF-5 Kadish等人的研究有一个10米改善6随钻测量的CCM组与对照组相比无统计学意义(20.]。重要的是要指出,我们只能够包括“反应”Kadish等人研究的亚组病人在我们6随钻测量和MLWHFQ统计分析这个群体被确认为更好的反应CCM疗法(20.,21]。在我们的研究中,这些改进的MLWHFQ很可能是显著的统计上的更健壮的样本包括在分析中。这是不太可能临床相关的改善和最小可能包括安慰剂效应的研究。同样的,0.67米的趋势改进指出6随钻测量可能远离相关性与设备放置相关的风险。

FIX-HF-5飞行员生命质量研究没有发现差异使用MLWHFQ由于类似的改善之间的MLWHFQ两组和CCM (CCM)。这提高了怀疑的好处CCM可能与安慰剂效应(22]。然而,pVO等参数₂提供客观证据功能改善的能力整体提高4研究。

在荟萃分析我们发现心衰恶化的低利率的趋势(p = 0.12);然而,我们也发现了一个增加心律失常事件的趋势(p = 0.14)。总住院和死亡是相似的两个治疗组在我们的研究中。早前3随机研究的荟萃分析得出结论,CCM并不与预后差相关OMT[相比31日]。FIX-HF-5试点研究表明显著降低全因住院CCM集团相比单独使用OMT(分别为84%和62%),尽管CCM人口有糟糕的基线特征(12]。然而,这些结果并不复制在随后的两个试验显示仅在住院率无显著差异(13,20.,21]。主要的安全研究的终点,这是一个综合的评估非全因死亡率和全因住院,很满意FIX-HF-5研究[20.]。FIX-HF 5 c, CCM导致显著的改善结合心脏死亡的终点的生存自由和心力衰竭住院21]。

有趣的是,在我们的研究中我们发现,在那些接受CCM传感缺陷可能是一个问题,尽管常规评估步步文在CCM ICDs植入患者(p = 0.06)9]。约80%的人群在我们的荟萃分析已经植入设备(ICD或起搏器)。植入另一个设备和铅系统可能引起并发症发生率的增加(表2)等导致赶出,心包积液,深静脉血栓形成,导致骨折,穿孔,口袋感染,需要提取。设备的并发症是重要的确定,因为他们可能会导致增加住院甚至死亡不管底层瑞士法郎。的主要安全端点FIX-HF-5C研究被定义为那些没有经验的比例的优化器device-related并发症或手术并发症24周,是在研究complication-free率(89.7%)(21]。

重要的是,所有的研究都限于短期随访时间,排除任何长期效益的评估。CCM可能成为选择的设备治疗收缩期心衰患者和窄QRS基于症状的改善,减少高频招生。然而,临床好处将是有限的,如果不改善总死亡率和/或总住院。

几项研究更长时间的随访评估死亡率CCM放置后取得了可喜的成果(32- - - - - -36]。其中最长的后续研究是刘等41例展示的6年的随访,显著改善死亡率和CCM组心力衰竭住院患者EF≥25 - 40% (34]。类似研究招收81名患者随访3年,另一个招收68名患者随访5 eyars还演示了好于预期的死亡率(33,36]。第一个研究,回顾性分析连续54患者接受CCM 3年的随访中,揭示了西雅图的全因死亡率相似预测心力衰竭模型(SHFM) [32]。最近的研究包括140名患者的回顾性研究CCM注册表将患者分成那些EF 25 - 45%, 24 - 34%和EF英孚35 - 45%。本研究显示死亡率相似SHFM预测的所有人(即。,EF 25 - 45%)和EF 24 - 34%。他们报道相比,3年死亡率显著改善预期在57患者EF 35至45% (88% vs 74.7%) (35]。驱动的大型随机对照试验与长期随访是需要解决这些重要的结果会有所不同。

不良事件和手术并发症评估下目前正在进行的两项研究:继续访问协议优化器评估智能系统(FIX-HF-5CA)评估250年设备严重不良事件的参与者和先锋的安全性和有效性评估优化器®智能系统(FIX-HF-5C2)评估优化器装置——在60参与者或者手术并发症。安加等人最近发表的研究显示两个严重ICD十相关不良事件和严重不良事件与心律失常有关(35]。随着技术进步,潜在的合并ICD或CRT和CCM设备是可行的和可能减少过程和device-related并发症的风险。

5。未来方向的CCM疗法

我们认为CCM的未来方向进行随机对照试验与长期随访评估心力衰竭和总住院和死亡。此外,CCM的影响等客观数据对左心室收缩末期和舒张压直径和射血分数需要评估。最后,CCM技术集成到当前植入心脏设备有望显著减少并发症由于额外的设备和程序。

6。限制

荟萃分析是基于研究级别数据由于病人的级别数据在很大程度上是不可用。研究设计在表的变化1。偏见在这些研究的来源包括缺乏致盲以及缺乏虚假的过程在一些研究。房颤患者心房心律失常和排除,但目前的研究表明,CCM可以在那些可行的永久性心房纤颤(10]。短期随访时间排除了好处的准确评估临床结果。

7所示。结论

我们与CCM的荟萃分析表明,短期治疗改善生命质量衡量MLFHQ。这种改善的临床相关性可能是微不足道的。起搏器/ ICD设备故障发生率较高的趋势是指出CCM组相比,那些接受最佳的药物治疗。我们发现没有区别关于6随钻测量,无节奏的事件,高频住院,总住院治疗,两组之间的死亡率。美国食品和药物管理局(FDA)最近发布的备忘录解决CCM作为突破有限的指定的设备,可以帮助病人额外的治疗选项,可以改善心衰症状,住院和生存。由于更好的随访和LV那么严重功能障碍,结果大的随机对照试验和一个更长的随访期需要决定是否应该被广泛接受CCM作为患者的治疗选择先进、窄QRS波群收缩期心衰或那些没有经历从CRT症状改善。

数据可用性

这是一个随机对照试验的荟萃分析。所有使用的数据都包含在这个手稿。

附加分

简短的总结。心脏收缩性调制(CCM)是一种新型的治疗目标有限设备治疗选择患者症状改善,减少心力衰竭的招生。现在更多的数据是可用的和有前景的结果。我们希望凝聚研究到一个简洁的系统回顾和荟萃分析的主要4个随机对照试验。我们还想关注突出功效,安全,和CCM的潜在不利影响我们的学习。

信息披露

早期版本的抽象,提出了啊哈国家在2018年。Maskoun博士收到美敦力公司的研究资助。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

所有其他作者报道,他们没有相关的上下文的关系本文披露。

补充材料

补充表1:个人偏见的风险研究由Cochrane风险评估工具。(补充材料)

引用

1. m·r·布里斯托·l·a·撒克逊人,j .》et al .,“Cardiac-resynchronization疗法有或没有的可植入除颤器在先进的慢性心脏衰竭,”《新英格兰医学杂志》上,卷350,不。21日,第2150 - 2140页,2004年。视图:谷歌学术搜索
2. w·t·亚伯拉罕,w·g·费舍尔,a·l·史密斯et al .,“在慢性心力衰竭,心脏再同步”《新英格兰医学杂志》上,卷346,不。24日,第1853 - 1845页,2002年。视图:谷歌学术搜索
3. a·e·爱泼斯坦,j . p . Dimarco k·a·艾伦伯根et al .,“2012 ACCF / AHA /小时集中更新纳入ACCF / AHA /小时2008指南基于治疗的心脏节律异常:美国心脏学院基金会的一份报告/美国心脏协会实践指南专题小组和心脏节律协会”美国心脏病学会杂志》上,卷61,不。3,pp. e6-e75, 2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. h . j . Shenkman诉Pampati, a . k .口et al .,“充血性心力衰竭和QRS持续时间:建立预后研究中,“胸部,卷122,不。2、528 - 534年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j . m .阿兰达g . w .哇,r·s·斯科菲尔德et al .,“心脏再同步化治疗心力衰竭后的管理:整合先进的心力衰竭治疗的最佳设备功能,“美国心脏病学会杂志》上,46卷,不。12日,第2198 - 2193页,2005年。视图:谷歌学术搜索
6. j . f . Beshai r·a·格林s . f . Nagueh et al .,“Cardiac-resynchronization治疗心力衰竭与窄QRS复合物,”《新英格兰医学杂志》上,卷357,不。24日,第2471 - 2461页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. c . b . Brunckhorst原主,y米卡,s . a .本哈伊姆和d . Burkhoff“心脏收缩性non-excitatory电流调制:研究孤立的心肌,”欧洲心脏病杂志》上,8卷,不。1、7 - 15,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. r . Kahwash、d . Burkhoff和w·t·亚伯拉罕”在晚期心力衰竭患者心脏收缩性调制,”心血管治疗的专家审查,11卷,不。5,635 - 645年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. f . Abi-Samra d .小贩,“心脏收缩性调制:新方法治疗心脏衰竭,”心力衰竭的评论,21卷,不。6,645 - 660年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. s .罗杰·r·施耐德b Rudic et al .,“心脏收缩性调制:第一次在心力衰竭患者减少射血分数和永久性心房纤颤,“Europace,16卷,不。8,1205 - 1209年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. h . Nagele s behren和c . Eisermann“心脏收缩性调制无心脏再同步化治疗,”Europace,10卷,不。12日,第1380 - 1375页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. s . b . Neelagaru j·e·桑切斯·k·刘et al .,“Nonexcitatory、心脏收缩性调制电脉冲:可行性研究高级心脏衰竭患者的正常QRS时间”心脏的节奏,3卷,不。10日,1140 - 1147年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m . Borggrefe t·朗沃,c .黄油et al .,“non-excitatory的随机、双盲研究中,对有症状的心力衰竭,心脏收缩性调制电脉冲”欧洲心脏病杂志补充剂卷,29号8,1019 - 1028年,2008页。视图:谷歌学术搜索
14. d .一大早,l . Shamseer m·克拉克et al。”首选项报告系统回顾和荟萃分析协议(PRISMA-P) 2015声明,“系统评价,4卷,不。1,第一条,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. d·p·弗朗西斯、w、l·c·戴维斯et al .,“心肺运动试验在慢性心力衰竭预后:连续和独立的预后价值从VE / VCO2斜率和峰值最大,”欧洲心脏杂志》上,21卷,不。2、154 - 161年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d·m·曼奇尼h·艾森w . Kussmaul r·马尔·l·h·埃德蒙兹Jr .)和j·r·威尔逊”值的峰值耗氧量锻炼最佳时间步心力衰竭患者的心脏移植”循环,卷83,不。3、778 - 786年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. p·a·麦克尔罗伊,j·s·Janicki和k·t·韦伯“心肺运动试验在充血性心力衰竭,”美国心脏病学杂志》,卷62,不。2、35 a-40a, 1988页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. c . Demers r . s . McKelvie a . Negassa和s·优素福”的可靠性、有效性和响应性心力衰竭患者的6分钟步行试验”美国心脏病杂志,卷142,不。4、698 - 703年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. t . s .校长s h . Kubo说,j·n·科恩,”明尼苏达患有心脏衰竭问卷的有效性来衡量对卡托普利或安慰剂治疗反应,”美国心脏病学杂志》,卷71,不。12日,第1107 - 1106页,1993年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. A . Kadish k . Nademanee k Volosin et al .,“安全性和有效性的随机对照试验评估心脏收缩性调制在先进的心脏衰竭,”美国心脏病杂志,卷161,不。2,页329 - 337。e2, 2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. w·t·亚伯拉罕,k . Kuck r·l·戈德史密斯et al。”一个随机对照试验的安全性和有效性评估心脏收缩性调制,”JACC:心力衰竭》第六卷,没有。10日,874 - 883年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j·p·t·希金斯和s e .绿色,5.1.0 Cochrane系统评价干预措施的手册版本,2011,http://www.cochrane-handbook.org。
23. t·朗沃,m . Borggrefe c .黄油et al。”电信号应用在绝对不应期:先进试验性治疗心力衰竭患者正常QRS时间”美国心脏病学会杂志》上,46卷,不。12日,第2236 - 2229页,2005年。视图:谷歌学术搜索
24. d . Burkhoff原主,b . Felzen et al .,“电流应用耐火材料期间可以调节心脏收缩性体外和体内,”心力衰竭的评论》第六卷,没有。1,27-34,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. C.-M。Yu, j . Y.-S。陈,问:Zhang et al。”在左心室心肌收缩性调制的影响全球和区域功能和装修,“JACC:心血管成像,卷2,不。12日,第1349 - 1341页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. e·h·伍德,r . l .赫普纳和s·魏德曼电流变力的影响。我的正面和负面影响恒电流或电流脉冲应用在心脏动作电位。二世。假设:钙运动,兴奋收缩耦和变力作用。循环研究,24卷,不。3、409 - 445年,1969页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. r·l·考夫曼h·安东尼,r . Hennekes r·雅各布·m·Kohlhardt和m . j .实验室,“机械响应的哺乳动物心肌动作电位的修改,“心血管研究5卷,补充1,不。1,第70 - 64页,1971。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j . b .年轻,w·t·亚伯拉罕,a·l·史密斯et al .,“心脏再同步和先进的慢性心脏衰竭植入式复律法去颤:奇迹ICD审判,”美国医学协会杂志》上,卷289,不。20日,第2694 - 2685页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. g . l . Botto和g . Russo心脏再同步化治疗对生活质量的影响:最好的最少的,“Europace,14卷,不。11日,第1539 - 1537页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. f . Giallauria c . Vigorito m . f . Piepoli和a·j·斯图尔特外套,“心脏收缩性的影响调制non-excitatory电刺激对运动能力和生活质量:个体病人的数据随机对照试验的荟萃分析,“国际心脏病学杂志,卷175,不。2、352 - 357年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. j·s·w·邝j·e·桑德森和C.-M。于“心脏衰竭的心脏收缩性调制:随机对照试验的荟萃分析,“节奏和临床电生理学,35卷,不。9日,第1118 - 1111页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. t·内m·塞弗特j . Meyhfer m·诺伊斯和c黄油,“长期的结果严重的充血性心力衰竭患者的心脏收缩性调制,”Europace,13卷,不。10日,1436 - 1444年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j . Kuschyk s Roeger r·施耐德et al。”疗效和生存患者的心脏收缩性调制:长期单中心81例的经验,“国际心脏病学杂志文章ID 19592卷,183年,第81 - 76页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. f . m . Liu, x x罗et al .,“改善长期生存的心力衰竭患者的心脏收缩性调制:病例对照研究,“国际心脏病学杂志卷,206年,第126 - 122页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. s . d .安加m . Borggrefe h .该处et al .,“心脏收缩性调制改善长期生存和住院与射血分数降低心力衰竭,”欧洲心脏病杂志》上,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. a . Kloppe t·朗沃,d . Mijic f . Schiedat a . Muegge和b . Lemke”长期生存患者心肌收缩性调制与NYHA II或III症状和正常QRS时间”国际心脏病学杂志卷,209年,第295 - 291页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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