重复远程缺血预处理对外周动脉疾病的患者患有间歇性跛行

文摘

背景/目标。间歇性跛行(IC)是外周动脉疾病(PAD)的症状,导致功能障碍。远程缺血预处理(RIPC),短时间内亚临界缺血现象,保护组织免受缺血/再灌注损伤。我们认为测试的假设RIPC PAD患者从集成电路会增加肌肉抗缺血,从而提高walking-capacity。材料/方法。共有63名患者proven-IC接受两个跑步机测试(分级跑步机协议)28天的时间间隔。患者为非连续分配/ RIPC-group和RIPC-group过程一个接一个。患者接受5-cycles交流5分钟的通货膨胀和通货紧缩5分钟血压袖口的非惯用上肢每天四个星期。最初的跛行距离(ICD),总步行距离(台币)和时间来缓解跛行(曾经)是记录在过程。结果。病人receiving-RIPC之间表现出显著提高ICD和台币基底和最后测试:209.1±15.4米与226±15.0米和368.8±21.0米与394±19.9 m,分别为( )。此外,病人receiving-RIPC代表显著减少委员会和基底之间最后的测试:7.8±1.3分钟和6.4±1.1分钟,分别为( )。病人没有receiving-RIPC没有表现出改进ICD,台币,和基底之间曾经和最后测试:205.2±12.1分钟和207.4±9.9分钟,366.5±24.2分钟和369.4±23.2分钟,7.9±1.4分钟和7.7±1.3分钟,分别为( )。结论。ICD的显著增加和台币在RIPC-group去年/跑步机测试中观察到。此外,显著减少委员会在去年在RIPC-group /跑步机测试。在非/ RIPC-group中,没有观察到改进ICD,台币和。

1。介绍

外周动脉疾病(PAD)是影响成人全身动脉粥样硬化的表现> 40岁,导致风险增加心血管发病率和死亡率(1- - - - - -5]。间歇性跛行(IC)是经典的症状的临床表现,并能降低这些患者的运动能力和生活质量差(1,6,7]。传统医学疗法减少下肢外周动脉疾病症状患者的负担是有限的。血管再生血管内介入或/和手术重建用于治疗lifestyle-limiting跛行如果病人不充分应对常规药物治疗。事实上,下肢血管再生和血管内使用方法经历了一个戏剧性的增加。虽然血管内治疗改善血液流动和功能,有显著相关的风险,和耐用性可能是有限的,特别是在infra-inguinal疾病。

缺血预处理是一种内源性保护机制,短期中执行的亚临界缺血器官提供保护反对进一步缺血在同一器官(8]。缺血预处理是在1986年第一次描述了聪聪et al。9)时增加细胞抗心肌缺血心脏暴露时间的短暂不致命的缺血与再灌注点缀。1993年,Pryzklenk et al。10]表明,提高细胞抗缺血也发生在其他组织没有直接受到缺血。这一现象被任命为远程缺血预处理(RIPC) [11- - - - - -13]。节约et al。14]表明,短期RIPC应用程序增加了初始垫IC患者跛行距离;然而,RIPC并不影响总研究患者的步行距离。

根据目前RIPC发生在其他组织的证据,本研究旨在确定相对长期RIPC瞬态臂缺血引起的有益的影响(ICD)最初的跛行距离,总步行距离(台币)和时间来缓解跛行(曾经)垫间歇性跛行患者。

2。方法

本研究进行的心脏病,医学院的医院,Firat大学收到当地伦理委员会批准后Firat大学医学院,依照《赫尔辛基宣言》。患者的医学治疗与诊断的垫和IC Firat大学医学院心脏病门诊的医院被电话。人口信息、身高、体重、心血管危险因素,共病情况,跛行,ankle-to-brachial指数和列表当前药物在病历中记录面试。所有的参与者他们入学前签署知情同意表格。所有患者都被电话筛选。合格,患者必须展示一个ankle-to-brachial指数< 0.90在症状腿(卢瑟福分类阶段我/第1类(15),每个病人都有多层螺旋计算机断层扫描记录的单边或双边infra-inguinal疾病显著狭窄出现在一个或多个动脉,或在这两个以及得分积极在跑步机上测试在我们的实验室。异常测试被定义为跛行经验的结合在跑步机测试中,ICD > 150 < 750台币。病人有以下条件被排除在研究:稳定/不稳定心绞痛;心肌梗死在过去三个月;射血分数≤30%;骨科残疾和肱骨收缩压静止> 200毫米汞柱。

基线测量后,病人被随机分为RIPC-group和非/ RIPC-group。病人有充分和详细信息分级跑步机协议测试,RIPC和非/ RIPC协议之前的研究。所有患者熟悉分级跑步机协议测试,RIPC和非/ RIPC协议。两组患者接受分级跑步机协议测试RIPC和非/ RIPC协议之前,然后RIPC-group又测试了相同的跑步机上协议收到每日RIPC后4周。无/ RIPC-group又测试了相同的跑步机上协议收到每日无/ RIPC后四个星期。患者表现进步,分级跑步机协议(2英里,每2分钟)增加0%品位2%,直到最大跛行疼痛如前所述[16]。ICD(描述了最大距离病人可以走没有出现腿部疼痛),台币的(指病人不能继续走路走之前的距离)和委员会(描述为在腿部疼痛和小腿僵硬完全解决)在每个测试记录。运动是停止病人的请求。参与者建议避免使用下列物质病史采访期间,已建议干扰RIPC的过程,四个小时内测试:西洛地唑,西地那非,潘生丁,格列本脲,氨茶碱,nicorandil,去甲肾上腺素、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂二世,他汀类药物和类固醇,咖啡因和酒精。

RIPC应用通过修改先前描述的协议(17),这是在下面详细描述。RIPC-group和无/ RIPC-group程序,一个充气的袖口定位在非惯用的上肢参与者每次5 * 5分钟。每个周期之间的通货膨胀,袖带放气5分钟。RIPC和非/ RIPC协议同时进行日常的一天,四个星期在家的病人。RIPC和非/ RIPC协议都在50分钟完成。血压袖口被膨胀到200毫米汞柱和10毫米汞柱压力RIPC-group和非/ RIPC-group程序,分别。参与者通过电话叫RIPC每周两次和接收信息和非/ RIPC协议。

2.1。样本大小和统计分析

样本大小的计算都使用了统计人员统计制度(摘要)能力分析和样本大小(通过)软件。基于质量的平均分数的差异和OA尺度从患者获得试点研究,α水平被设定为0.05和80%。因此,最低30每组患者中。

统计分析使用SPSS 22.0统计软件包为Windows。Kolmogorov-Smirnov测试评估正态分布。连续数据被表示为一个均值±标准差,而分类数据比例或数量的病人。卡方检验是用于比较分类变量,而学生 - - - - - -测试或Mann-Whitney测试是用来比较参数和非参数连续变量,分别。RIPC的影响在每个组和非/ RIPC协议评估双向方差分析(方差分析)(时间X集团)重复措施。意义获得时,Newman-Keuls事后测试是用来识别差异。一个 - - - - - -< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。

3所示。结果

在这项研究中,63名患者(% 73男性和% 27岁女性)进行了分析。平均年龄,疾病的持续时间,所有病人的身体质量指数和ankle-to-brachial指数分别为63.0±8.2年,42.1±14.5,24.6±2.6公斤/米²和0.63±0.1。上肢的体格检查显示正常生理的所有参与者。两组患者的基线特征如表所示1。组之间没有差异观察有关年龄、性别、体重指数、ankle-to-brachial指数、高血压患病率,糖尿病患病率,血脂异常患病率,心肌血管再生(经皮和手术)的历史,心肌梗死史,颈动脉动脉粥样硬化、中风、当前吸烟者和药物。跑步机内测试参数组和组之间的总结在表中2和3,分别。在分析基于双向方差分析(方差分析)(时间X集团)重复测量: - - - - - -集团的价值、时间和交互是0.036 < 0.001,< 0.001,分别。此外,改善运动参数RİCP-group非糖尿病的患者更为明显,但这种改进尚不具备统计学意义。这可能是如果病人体积更大更明显。病人没有得到RIPC没有表现出提高ICD,台币和委员会和基底之间的最后测试。此外,当最后一个测试RİCP-group患者接受锻炼,在25.8%的患者中,我们首先观察增加跛行,然后部分减少,最后re-increase。

4所示。讨论

垫的间歇性跛行症状是典型的形式,影响全世界数以百万计的人,与世界人口老龄化迅速增加(1]。跛行患者经历重大功能残疾导致久坐不动的生活方式和生活质量下降,18- - - - - -20.]。关于症状,可用不同的治疗策略:风险因素修改、运动疗法、药物治疗和手术/介入血管再生(21,22]。尽管所有这些治疗方法,满意的结果尚未达到治疗IC垫。新药和新方法的研究正在进行中。我们的研究是一个研究在这个范围。

Przyklenk et al。10]表明,短暂的循环弯曲的冠状动脉缺血/再灌注的圣母心肌保护远程从左前降枝冠状动脉闭塞。RIPC现象被描述在不同的器官和组织,新兴的战略inter-organ防止急性缺血/再灌注损伤的影响。Kerendi et al。23]表明,短暂的缺血/再灌注应用到一个遥远的器官发生的心肌再灌注减少心肌梗塞大小。预处理刺激开始在遥远的器官或组织通过不同的路径到达靶器官。神经源性途径的参与在偏远cardio-protection已经证明了不同作者(24,25]。高冈et al。26)报道,在颈动脉血浆腺苷浓度升高后肾缺血和再灌注兔模型的远程预处理肾动脉阻塞。目前,相信RIPC信号的传输目标器官是多方面的,需要结合体液,神经,和系统性机制,可能依赖于模式。的确,RIPC体液因素的释放反应的先决条件是依赖于感觉神经支配肢体(27]。Gedik et al。28]表明,转移RIPC猪血浆减毒缺血/再灌注诱导的线粒体活性氧的生产改善后腺苷diphosphate-stimulated复杂我呼吸,表明线粒体参与减少活性氧的形成,认为线粒体是支持一个目标细胞器RIPC所提供的保护。为数不多的RIPC研究在人体进行一些表明RIPC保护缺血再灌注损伤后内皮功能(17,29日,30.),和其他研究表明心肌细胞的保护在接受心脏手术的患者31日,32]。

RIPC目前特别感兴趣的在台上IC患者。RIPC可能至少部分解释体能训练的成功治疗患者IC。锻炼能改善血管的机制介导IC症状知之甚少。此外,第一个概念的身体活动,促进侧支循环增加了刺激neo-angiogenesis没有明确证据(33]。当前理论旨在链接这一发展变化运动性肌肉的新陈代谢在步行距离34]。事件反复缺血再灌注引起的体能训练可能会刺激细胞内生化变化导致更有效地使用氧气的肌肉,改善血管内皮功能。这个理论是基于RIPC概念。改善生活质量提高ICD患者和台币垫IC是主要的治疗目标。

在这项研究中,我们比较了ICD,台币,继续接受和不接受RIPC在每个跑步机测试。ICD的显著增加和台币在RIPC-group观测到的最后一次跑步机测试,这增加了糖尿病患者更大。这些研究结果表明,重复RIPC导致ICD的增加和台币。因此,RIPC-group平均显著提高ICD和台币在过去的跑步机测试相比,基底跑步机测试。此外,显著减少,继续在RIPC-group观测到的最后一次跑步机测试,这种减少是糖尿病患者少。除了所有这些,当最后RİCP-group患者运动测试正在进行,在25.8%的患者中,我们首先观察增加跛行,然后部分减少,最后re-increase。这个观察是解释为一个热身的现象。患者没有热身现象有糖尿病史。

在非/ RIPC-group,没有观察到改进ICD,台币和曾经参数。当RIPC——最后的跑步机测试组和非/ RIPC-group也比较,观察到,ICD,台币和委员会RIPC参数——组显著改善。在研究这个概念的框架内进行;节约et al。14]表明,短期RIPC应用程序增加了初始垫IC患者跛行距离;然而,RIPC并不影响这些病人的台币。Delagarde et al。35)是证明RIPC没有改善垫IC患者的步行距离。这些矛盾的结果可以解释的周期和持续时间RIPC应用程序。在我们的研究中,RIPC的周期(5周期)和RIPC的持续时间更长(4周)。

4.1。研究的局限性

这项工作的主要限制是参与者的小样本大小。病人并没有完全失明的过程。此外,我们只测试一个RIPC协议,调查了四个星期的预处理阶段。

5。结论

外周动脉疾病患者中遭遇了IC;病人接受RIPC显示改善的ICD,台币,委员会参数相比,病人不接受RIPC。ICD显著增加,台币在RIPC-group观测到的最后一次跑步机测试,这个增加是没有糖尿病的患者更大。此外,显著减少,继续在RIPC-group观测到的最后一次跑步机测试,这种减少是糖尿病患者少。未来还需要大量的研究来证实这些患者的这个过程的影响。如果这个过程功效被证实与大量病人的研究中,这种方法可能是光的希望在未来对这些患者的治疗。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

我们声明我们没有利益冲突。

引用

1. f . g . Fowkes d . Rudan i Rudan et al .,“比较全球患病率和外周动脉疾病的风险因素的估计在2000年和2010年:系统回顾和分析,“《柳叶刀》,卷382,不。9901年,第1340 - 1329页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. j . a和d . j . de Lemos Kumbhani”的教训:在建立外周动脉疾病患者肌钙蛋白海拔,”美国心脏病学会杂志》上,卷63,不。15日,第1541 - 1539页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. d . j . Kumbhani p·g . Steg c·p·大炮et al .,“他汀类药物治疗和长期不良肢体外周动脉疾病患者预后:见解从注册表,“欧洲心脏杂志》上,35卷,不。41岁,2864 - 2872年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. d·莫札法里恩·e·j·本杰明,a . s . et al .,“执行概要:心脏病和中风统计- 2016更新:美国心脏协会的一份报告,“循环,卷133,不。4、447 - 454年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. f . g . Fowkes g·d·默里,屠夫et al .,“踝臂指数结合弗雷明汉风险评分预测心血管事件和死亡:一个荟萃分析,“《美国医学会杂志》卷,300年,第208 - 197页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m·m·麦克德莫特”下肢外周动脉疾病的表现:腿缺血的病理生理和功能的影响,“循环研究,卷116,不。9日,第1550 - 1540页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 刘·m·m·麦克德莫特p格陵兰岛,k . et al .,“腿外周动脉疾病的症状:临床特点和功能障碍有关,”《美国医学会杂志》,卷286,不。13日,1599 - 1606年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. c . Ren, z, d, x高,x Chen和h .赵“肢体远程缺血后处理可防止局部缺血大鼠,”大脑研究卷,1288年,第94 - 88页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. c·e·默里,r·b·詹宁斯和k·a·雷蒙”与缺血预处理:致命缺血性心肌细胞损伤的延迟,”循环,卷74,不。5,1124 - 1136年,1986页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k . Przyklenk b·鲍尔m . Ovize r . a .克隆和p .惠塔克,“区域缺血预处理保护远程维珍从后续持续心肌梗塞心肌,”循环,卷87,不。3、893 - 899年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. k . Przyklenk”功效的心血管调节策略在衰老和糖尿病组:伴随疾病的难题,”药物和老化,28卷,不。5,331 - 343年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. k . Przyklenk c . e .亲爱的,e·w·迪克森和p .惠塔克,“心脏保护外框远程预处理的发展范式,“在心脏病学基础研究,卷98,不。3、149 - 157年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. k . Przyklenk a . l . Frelinger m·d·林登et al .,“靶向抑制血清素5 ht2a受体改善冠状动脉开放的体内模型复发性血栓形成,”血栓和止血法杂志》上,8卷,不。2、331 - 340年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. g . f .节约a . e . Zerati: Wolosker et al .,“远程缺血预处理间歇性跛行患者。”诊所(圣保罗),卷68,不。4、495 - 499年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. r·b·卢瑟福,j·d·贝克,c·恩斯特et al .,“推荐标准报告处理下肢缺血:修订后的版本,“血管外科杂志》,26卷,不。3、517 - 538年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. a·w·加德纳j·s·斯金纳,b·w·l·坎特维尔和k·史密斯,“进步与单级跑步机测试forevaluation跛行,”医学和科学在体育及运动,23卷,不。4、402 - 408年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. r·k·Kharbanda美国m·莫滕森p . a .白色et al。”短暂的肢体缺血诱发远程缺血预处理体内,”循环,卷106,不。23日,第2883 - 2881页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. p·m·m·麦克德莫特k . Liu格陵兰et al .,“功能下降的外周动脉疾病:协会与踝臂指数和腿部症状,”《美国医学会杂志》,卷292,不。4、453 - 461年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. d . j . Sieminski和a·w·加德纳”之间的关系独立生存的日常身体活动和周围动脉闭塞性疾病的严重程度,”血管医学,卷2,不。4、286 - 291年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. h . s . Khaira r .衣架,c·p·Shearman“间歇性跛行患者的生活质量。”欧洲杂志的血管和血管内手术,11卷,不。1,第69 - 65页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a·赫希z . j . Haskal n . r .赫兹et al .,“ACC / AHA 2005管理实践指南的外周动脉疾病患者(下肢、肾、肠系膜和腹主动脉):一个协作报告来自美国血管手术协会/学会血管,”循环,卷113,不。11日,pp. e463-e654, 2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m . Tendera诉Aboyans >。Bartelink et al .,“ESC外周动脉疾病的诊断和治疗指南:文档覆盖颅外颈动脉和椎动脉粥样硬化疾病,肠系膜,肾,上、下肢动脉:工作组的外周动脉疾病的诊断和治疗心脏病的欧洲社会,“欧洲心脏杂志》上,32卷,不。22日,第2906 - 2851页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. f . Kerendi h .亲属m . e . Halkos et al .,“远程后处理。短暂的肾缺血和再灌注前冠状动脉再灌注减少心肌梗死大小通过内源性腺苷酸受体的激活,“在心脏病学基础研究,卷100,不。5,404 - 412年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . Gourine和a . v . Gourine”的神经机制”,生理学卷,29号2、133 - 140年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m . Basalay诉Barsukevich, s Mastitskaya et al .,“远程缺血性pre和延迟后处理——相似程度的心脏保护但不同的机制,”实验心理学,卷97,不。8,908 - 917年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a .高冈Nakae, k . Mitsunami et al .,“远程肾缺血/再灌注心肌缺血期间改善心肌能量代谢通过腺苷受体在兔子:远程预处理的影响,“美国心脏病学会杂志》上,33卷,不。2、556 - 564年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j·皮卡德美国戴维森,d . j . Hausenloy和d . m . Yellon”的共同依赖的神经和体液在远程缺血的机制调节途径,”在心脏病学基础研究,卷111,不。4,p。2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. n . Gedik l .马舍尔·c·舒尔特,a . Skyschally g . Heusch和p . Kleinbongard“心肌细胞线粒体的目标远程缺血预处理,公布的体液因素”医学档案13卷,第458 - 448页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. s . p . Loukogeorgakis a . t . Panagiotidou m·w·布罗德海德a·唐纳德·j·e·Deanfield和r·j·麦卡利斯特”远程缺血预处理提供了早期和晚期内皮缺血再灌注损伤保护的人类:自主神经系统的作用,“美国心脏病学会杂志》上,46卷,不。3、450 - 456年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. s . p . Loukogeorgakis r·威廉姆斯,a . t . Panagiotidou et al .,“瞬态肢体缺血诱发人类远程预处理和远程后处理的K (ATP)声道输出的相关机制,“循环,卷116,不。12日,第1395 - 1386页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 诉Venugopal d . j . Hausenloy a Ludman et al .,“远程缺血性预处理降低心肌损伤与冷血心麻痹接受心脏手术的患者:一个随机对照试验,”心,卷95,不。19日,1567 - 1571年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m·蒂勒e . Kottenberg k Boengler et al .,“远程缺血预处理可以降低心肌损伤冠状动脉搭桥手术后晶体cardioplegic逮捕,“在心脏病学基础研究,卷105,不。5,657 - 664年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. k·j·斯图尔特,w·r·希亚特·j·g . regenstein和a·赫希“跛行运动训练,”新英格兰医学杂志》上,卷347,不。24日,第1951 - 1941页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. n . Wolosker l . Nakano r . a . Rosoky和p . Puech-Leao”500年行走能力的评估间歇性跛行患者进行临床治疗,”内科医学档案,卷163,不。19日,2296 - 2300年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. h . Delagarde n . Ouadraougo s Grall et al .,“远程缺血性预处理在间歇性跛行,”心血管疾病档案,卷108,不。10日,472 - 479年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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