临床研究|开放获取
扫罗Campos-Gomez Yizel Becerril-Alarcon,胡安·j . Valdez-Andrade凯伦·a·Campos-Gomez戴安娜y Reyes-Barretero, Alejandra d . Benitez-Arciniega罗克珊娜Valdes-Ramos,亚历山德拉大肠Soto-Pina, ”菊粉补充降低收缩压在患有乳腺癌的妇女接受新辅助化疗”,心血管疾病的治疗, 卷。2019年, 文章的ID5707150, 10 页面, 2019年。 https://doi.org/10.1155/2019/5707150
菊粉补充降低收缩压在患有乳腺癌的妇女接受新辅助化疗
文摘
介绍。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤诊断,及并发症如高血压和肥胖降低他们的生活质量和负面影响他们对化疗的反应。此外,菊粉补充与减少心血管疾病(CVD)的风险。客观的。确定菊粉补充防止血压的海拔患有乳腺癌的妇女接受新辅助治疗与环磷酰胺、阿霉素。方法。这是一个随机、双盲安慰剂对照试验中接受新辅助治疗早期乳腺癌的女性(n = 38)。患者被随机分配参加两个不同的组接受15 g的菊粉或15克的安慰剂(麦芽糊精)21天。身体成分和血压进行评估之前和之后的补充。结果。菊粉组的女性显示较低的收缩压(SBP)补充后(-4.21毫米汞柱,p< 0.001)。然而,SBP增加补充的安慰剂组。舒张压(菲律宾)无意义的菊粉组下降。菊粉补充也增加了体重指数(p< 0.001),但减少津贴计划”(p= 0.288)。此外,混杂变量,如BMI、基线空腹血糖,年龄、绝经状态、呕吐、便秘、慢性药物没有统计影响对SBP菊粉的影响。结论。菊粉补充减少SBP和防止增加在类似患有乳腺癌的妇女。这可能是一个创新的营养方法防止高血压出现在这种类型的癌症在早期阶段的女性,可以提高患者的生活质量及其预后发展化疗。试验注册号码。这个试验是注册ACTRN12616001532493。
1。介绍
患有乳腺癌的妇女经常有并发症,如高血压和其他疾病相关的身体成分,降低他们的生活质量和负面影响对治疗的反应。高血压是与乳腺癌相关的发病率与患病率最高(21.8%),这是紧随其后的是慢性肺阻塞(19.9%)和糖尿病(16.7%)(1]。高血压的出现可能与年龄和治疗(2]。乳腺癌患者在辅助治疗如放疗或化疗可能增加心脏毒性和心血管疾病(CVD)的风险,已成为一个重要的死因与乳腺癌的女性,代表10%的死亡率(3]。使用一些化疗药物和剂量与心血管疾病有关;根据国家B-31乳腺癌和肠道手术项目,17%的病人接受阿霉素和环磷酰胺开发无症状的心脏病,与累积剂量低于500毫克/米2(4,5]。此外,胃肠道不良反应,比如呕吐和腹泻,可能出现由于化疗;这些可以导致血容量改变和全身血管阻力,从而影响血压(6]。病人的营养状况是很重要的对治疗的反应。体重增加在乳腺癌患者中很常见,尤其是在女性接受辅助化疗;这种影响的大小是可变的,可能与类型的化疗药物,剂量,治疗时间的长短,更年期状态(7]。
高血压患者的癌症的起源尚不清楚;它可以出现在癌症诊断之前或之后。例如,使用抗高血压药物会增加患乳腺癌的风险(8]。此外,化学药剂用于新辅助治疗,如阿霉素和环磷酰胺能产生cardiotoxic效应,这可能是一个风险因素对发展中高血压、治疗。然而,心脏损害,症状可能出现五个月后最后一次剂量的管理(9]。的方法来治疗或预防阿霉素引起的毒性和环磷酰胺降低活性氧使用药物像dexrazoxane10]或植物化学物质和可溶性纤维显示类似的效果(11]。
饮食组件可以发挥监管作用在高血压的发展。特别是一些蔬菜含有纤维和益生元,调节血压,防止高血压的出现(12]。例如,菊粉是一种生命起源以前的,特别是增强肠道健康和免疫系统功能,通过选择性地增加双歧杆菌的生长(13),减少有毒代谢物(14]。此外,菊糖代谢和心血管功能的好处与影响肠道失调有关,肠促胰岛素分泌、血脂异常、肥胖控制(15- - - - - -18]。其中一些,比如改善胰岛素敏感性,调节肠促胰岛素分泌,减少肝甘油三酯是由短链脂肪酸(SCFA),这是菊粉发酵的产物在肠道19- - - - - -21]。有趣的是管理SCFA如丙酸减少高血压小鼠心脏肥大和血管功能障碍(22]。患有糖尿病的女性,菊粉补充降低代谢疾病风险和提高抗氧化能力23]。
益生元等提供多种健康益处的能力增加维生素B和血浆谷氨酰胺的浓度,可以提高免疫功能(24]。特别是,inulin-type果聚糖降低高胆固醇血症(25)和内皮功能障碍,恢复效果的影响与微生物群对宿主肠道功能和代谢疾病健康(26]。根据这一点,菊粉补充可能是一个潜在的援助在高血压的治疗中,因为它多种健康益处在当地和系统性的水平。因此,本研究的目的是确定是否菊粉补充防止血压的海拔患有乳腺癌的妇女接受新辅助治疗与环磷酰胺、阿霉素。
2。方法
进行了一项随机、双盲试验,包括(n = 38)诊断出患有乳腺癌的妇女在早期阶段,受益人国家肿瘤中心的国家社会保障研究所的墨西哥和直辖市(ISSEMYM)。入选标准是女性> 18岁,打算接受新辅助化疗第一次与阿霉素和环磷酰胺。参与者接受了标准的化疗治疗,与环磷酰胺、阿霉素(600毫克/米2/ 60毫克/米2),通过注入,作为医疗计划的一部分,成立于国家癌症中心。患者被随机分配参加两个不同的组接受15克的龙舌兰菊粉粉(拉丁食物,墨西哥城)或15 g的麦芽糊精(拉丁食物,墨西哥城)作为安慰剂。都提供这两种产品在密封包装和以前由受过训练的人员将分子生物学实验室的医学科学研究中心(CICMED)托卢卡,墨西哥的状态。一旦参与者分配给两个小组之一,他们根据各自集团提供21包。之后,从两组病人被要求解散一个信封的内容在饮水240毫升,是在早餐食用。病人开始补充摄入的同一天,第一个周期的化疗开始,他们一直以各自的补充为21天。研究符合赫尔辛基宣言和墨西哥立法在人类科学研究;此外,这项研究是在澳大利亚新西兰注册临床试验注册中心和号码ACTRN12616001532493,2016年11月7日。伦理委员会批准的协议是ISSEMYM国家肿瘤中心和自治大学的医学院的墨西哥的状态。书面知情同意每个参与者都获得一次病人接受被包括在这项研究。
2.1。身体成分和血压
基线评估身体成分进行第一个任命获得第一个化疗周期和第二个评估的补充的21天。身体成分的评估是使用电动执行bioimpedance设备InBody 230 (InBody有限公司首尔,韩国)。这一分析包括体重、身体质量指数(BMI)、体脂百分比(桶),瘦体重(磅),和骨骼肌肉(模式),并进行了三个小时后吃或喝。执行测量,患者赤脚站在一个平台在90°的位置面对未来,持有的处理装置,直到阻抗扫描完成和分析结果打印出来。此外,血压测量之前和之后的补充(最后21天)。执行的过程测量血压墨西哥根据官方标准预防、检测、诊断、治疗和控制系统性动脉高血压(笔名- 030 ssa2 - 2009)。一旦收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾),动脉平均压力(地图),和听到率(人力资源)测量结果之间的比较这两个学习小组,之前和之后的补充。人力资源的数量计算,胜在15秒4,并表示为每分钟节拍(bpm)。病人的分类根据血压的录音都使用了标准建立的美国心脏病学会和美国协会高血压。BMI和桶形分类是根据标准进行了世界卫生组织(世卫组织)和布雷克,et al。27]。
2.2。临床和膳食监测
饮食信息和临床数据的肾功能(尿素和肌酐浓度)从国家肿瘤中心的医疗记录;数据与实验室测试结果之前,进行化疗周期的开始。此外,重要的是要指出,在开始化疗之前,足够的肾和肝脏功能验证所有的参与者。关于,肌酐清除率与Cockcroft-Gault计算方程。饮食营养部门收集的数据,通过一个机构饮食习惯的问卷调查;消费在对等措施根据墨西哥系统等价的食物(28]。此外,患者在诊断时收到整个疗程的营养咨询。胃肠道不良事件的评价(呕吐和便秘)进行了使用EORTC-QLQ-C30问卷,并进行每周在21天的补充,记录不良事件以来,出现了第一次化疗的管理直到第二次评估。
2.3。统计分析
SBP的常态,DPB,地图,人力资源,BMI和津贴计划”是由Kolmogorov-Smirnov评估测试。卡方检验是用来比较的频率前后血压和身体成分类别之间的补充安慰剂和菊粉组。集中趋势测量得到,每个变量的效应值组计算如下:补充之前补充——意味着之后(平均)/标准差。识别重要的意思是安慰剂和菊粉组学生学习任务之间的差异。同时,Mantel-Haenszel测试是用来排除混杂因素因素对血压的影响。所有测试在统计软件SPSS进行21日考虑显著性水平为0.05。
3所示。结果
原样品(图1)包括41个女人;然而,只有38岁女性强迫入选标准。参与者的平均年龄为51.5±9.3年。高血压家族史的存在(n = 9)和个人历史的饮酒(n = 3)和吸烟(n = 2)登记;其余的参与者并没有表现出任何。基线特征的女性被描述在表1;有安慰剂,菊粉组之间没有显著差异。然而,有一个显著差异在学习小组之间的基线血糖浓度。尽管如此,SBP的菊粉组根据Mantel-Haenszel不受基线血糖测试(p= 0.646)。
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数据:媒体(标准偏差);学生的学习任务:
p< 0.05。 n (%),测试: p< 0.05。 空腹血糖:正常≤99 mg / dl;高≥100 mg / dl。 肌酐清除率:正常≥90毫升/分钟;低≤89毫升/分钟。 在HTA:高血压。 |
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表2显示病人的频率根据SBP的分类,菲律宾,人力资源,BMI,家庭津贴计划”,以及组织学类型的乳腺癌。然而,这些变量之间没有显著不同的两种类型的乳腺癌。高架SBP的女性的数量(> 140毫米汞柱)在那些高性导管癌(n = 32)比小叶癌(4)。然而,没有显著区别SBP的类别和类型的乳腺癌(p= 0.123)。有女性性导管癌和菲律宾> 90毫米汞柱,但没有女性小叶癌和这种级别的菲律宾。女性性导管癌(n = 10)提出了一个更高频率的提升地图(> 102.2)比小叶癌(n = 3)。然而,只有一个导管癌患者提出人力资源(> 100.1 BPM)升高。此外,患者分类根据他们的身体质量指数;他们分为以下几类:体重(n = 2),超重(n = 15),和肥胖(n = 11)在两个学习小组。大多数的参与者显示出高津贴计划”(n = 32,p= 0.180)。频率较高的导管癌组。
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SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;地图:平均动脉压;人力资源:心率;体重指数:身体质量指数;桶形:体脂百分比。桶形:正常≤29.9;高≥30。 测试: p< 0.05。 |
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此外,女性在安慰剂的频率和菊粉补充与血压高或低,人力资源,BMI和桶形如表所示3。这些组之间没有显著差异。有6 SBP的女性> 130毫米汞柱在安慰剂组和13菊粉组后补充。21天的补充之后,菊粉组的参与者与SBP > 130.1毫米汞柱的数量减少从13到10,但在安慰剂组从6到8增加数量。> 90毫米汞柱类似患者数量的增加在安慰剂组(n = 4);菊粉组的同时,他们中的大多数仍低于90毫米汞柱(n = 18)。菊粉组中,所有参与者达到地图< 102毫米汞柱(n = 19)和人力资源补充后< 100 bpm。关于BMI,上市之间的频率没有显著不同的类别。此外,在两组妇女的数量高津贴计划”是无意义的改变;然而,菊粉组患者高桶的数量减少。
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SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;地图:平均动脉压;人力资源:心率;体重指数:身体质量指数;桶形:体脂百分比。桶形:正常≤29.9;高≥30。 测试: p< 0.05。 |
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在表4,学生的分析显示,在安慰剂组,SBP(+ 5.42毫米汞柱,p< 0.001)、菲律宾(+ 1.96毫米汞柱,p= 0.003),地图(+ 4.48毫米汞柱,p< 0.001)、人力资源(+ 5.32 bpm,p< 0.001)显著增加,但BMI(-1.15公斤/米2,p< 0.001)和桶形下降(-1.99%,p补充后< 0.001)。尽管如此,菊粉组、SBP(-4.21毫米汞柱,p< 0.001)和人力资源(-0.12 bpm,p< 0.001)显著降低。在类似的菊粉补充组增加,在安慰剂组(+ 1.95毫米汞柱,p= 0.008),但是地图的增加(+ 1.11毫米汞柱,p= 0.003)不是高达安慰剂组。科恩的d菊粉组中值低于安慰剂组对SBP(-0.27),(0.18),类似地图(0.11),人力资源(-0.01)。效应的大小由科恩的决定d测试报告还披露,菊粉补充生成小尺寸效应(d< 0.5)在SBP,类似地图,人力资源,BMI,家庭津贴计划”,加快,多发性骨髓瘤;尽管如此,补充在安慰剂组产生了中等尺寸效应(d= 0.75)。此外,菊粉补充产生显著增加BMI(+ 1公斤/米2,p< 0.001)无意义的桶形的损失(-3.23%,p= 0.288)。也有加快的增加(+ 2.61,p= 0.427)和多发性骨髓瘤的最小变化(+ 0.16,p菊粉补充= 0.723)后21天,但他们未达到统计上的显著水平。
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SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;地图:平均动脉压;人力资源:心率;体重指数:身体质量指数;桶形:体脂百分比;加快:瘦体重;社交媒体:骨骼肌质量。学生的学习任务:
p< 0.05。 |
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此外,Mantel-Haenszel测试用于评估混杂变量是否可以补充菊粉净效应影响。分析表明,下列变量有显著影响血压的降低菊粉补充:年龄(p= 0.336)、体重指数(p= 0.910),家庭津贴计划”(p= 0.054),绝经状态(p= 0.280),烟草使用(p= 0.456),一般使用慢性药物(p= 0.520),使用抗高血压药物(p= 0.874),呕吐的存在(p= 0.511)和便秘(p= 0.483)。
关于饮食充足,能源需求和能源的摄入量在24小时内计算根据报道食品等价物,表明44.8% (n = 13)的患者有一个正常的能量摄入,24.1% (n = 7)低摄入量,和31.0% (n = 9)有高摄入;然而,这不是一个饮食质量的直接指标。此外,恶心和呕吐的存在在安慰剂组13.2% (n = 5)在基线和23.7% (n = 9)后补充。菊粉组,频率是10.5% (n = 4)和13.2% (n = 5),分别。最后,便秘的存在在安慰剂组为21.1% (n = 8)在基线和23.7% (n = 9)在补充和菊粉组的26.3% (n = 10)和10.5% (n = 4),分别。尽管这些事件的存在是菊粉组低,这不是明显不同于安慰剂组。
4所示。讨论
在这个双盲安慰剂对照试验中,我们发现,补充菊粉可以减少SBP和变弱增加菲律宾地图在乳腺癌患者新辅助治疗。类似于我们的发现,一些试验表明,补充膳食纤维促进血压的降低虽然有一些差异与时间相关的补充和血压的变化。例如,纤维摄入量为8周无意义的减少SBP(-1.15毫米汞柱),大大降低(-1.65毫米汞柱)(类似29日]。相反,在我们的研究中我们发现,21天的集团与菊粉补充显著减少SBP(-4.21毫米汞柱),但不是在菲律宾。巴西1型糖尿病患者食用推荐的纤维量(≥14 g / 1000千卡),SBP和菲律宾目前低于消耗更少的患者比(30.),而这并不是受到性别的影响。血压的这些差异可能是由于生理机制诱导专门由SCFA来自肠道菊糖代谢。我们的研究的一个限制是,饮食组件与血压饱和脂肪或修改有关钠以及纤维摄入量并没有完全在补充监测。尽管有局限性,患者一般由医院营养营养咨询人员在整个治疗。此外,在一些试验inulin-type果聚糖,没有食欲和能量摄入的差异成年女性或男性31日]。
这个研究的一个主要发现是菊粉补充对SBP的影响更明显比在菲律宾。这是符合实验研究,SBP收缩体积,降低左心室收缩的直径与高脂肪饮食喂养的老鼠,并配以菊粉比unsupplemented只与高脂肪饮食喂养的大鼠(32]。因此,它是合理的,这种类型的心血管反应可能是由于交感神经活动的变化与肾素-血管紧张素系统由SCFA,来自菊糖代谢的肠道微生物群。一旦SCFA吸收,达到循环,他们结合G-protein-coupled受体(GPCRs)在血管平滑肌细胞和肾小动脉调制信号通路,控制血压33- - - - - -35]。事实上,该集团补充与菊粉显示减少人力资源可能被这种类型的调制响应GPCRs和短链脂肪酸(36]。因此,益生元的使用和短链脂肪酸可能是一个潜在的辅助治疗和演化的肠道菌群失调,患者被确认为起因的高血压和化疗的结果(37,38]。
补充10和20克的菊粉3周与男性减少甘油三酯和高胆固醇血症(15,39]。在我们的研究中,血甘油三酯和胆固醇没有测量,这限制了结论菊粉对血脂异常的影响,动脉粥样硬化,预防心血管疾病的风险。然而,有证据表明,菊粉补充不会改变胆固醇和甘油三酯在没有癌症的女人40),与乳腺癌化疗期间环磷酰胺、阿霉素;相反,高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A1可以减少(41]。此外,菊粉补充12周减少血清胆固醇和SBP没有修改类似,甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇高血压男性和女性(42]。未来的研究需要解释如何相关的高血压和乳腺癌和确认是否有益心血管健康菊粉长期保持或改进的补充。
提到很重要有任何统计等其他混杂变量影响体重指数的变化,葡萄糖浓度,年龄、绝经状态,呕吐,便秘,使用抗高血压药物。这表明减少组中SBP和菊粉本身是由于补充补充。此外,肌酐清除率(表1)和肝脏功能受到预期的水平进行新辅助治疗周期。这些发现同意先前的证据表明,大多数抗高血压药物不是与乳腺癌风险有关,除了钙通道阻滞剂的使用可能会增加导管和小叶癌的风险43]。在表2、高频率的SBP、BMI和桶形的病人诊断为导管癌高。然而,参与者的数量与这种类型的癌症也高于小叶癌的组织;因此,清晰的组织学类型的癌症之间的联系和菊粉对血压的影响可能不是合适的建立。
另一个有趣的发现是菊粉在BMI和桶形的对比效果。开始我们的研究中,68.4%的患者超重和肥胖,89.4%有高津贴计划”,34.2%有一个地图超过120毫米汞柱。然而,超重或肥胖的女性的频率是无意义的不同后21天两组(表之间的补充3)。同时,菊粉补充后体重指数增加,但家庭津贴计划”是无意义的降低(表4)。相比之下,BMI后减少了菊粉补充在2型糖尿病和肥胖的女性23,44),但是在这些研究中进行了补充更长一段时间。此外,家庭津贴计划”中的第一个周期的化疗后减少了安慰剂组虽然是无意义的菊粉组降低。这是符合Mantel-Haenszel分析,关于家庭津贴计划”的影响在减少,因为血压p组中值大于0.05添加了菊粉,但它在安慰剂组低。这也表明,BMI和津贴计划”可能不会发挥补充菊粉后对血压的影响。增加津贴计划”通常与高血压和乳腺癌转移相关(45- - - - - -47),但在本研究中我们发现BMI和津贴计划”中的第一个周期的化疗后减少安慰剂组。相比之下,菊粉组BMI的增加和减少津贴计划”。BMI的增加可能是因为增加的加快而不是多发性骨髓瘤组中补充了菊粉(表4)。关于这一点,非裔美国女性的纵向研究表明,中央肥胖,反映在腰围上,与高血压有强于津贴计划”这是一个总肥胖参数(48]。在我们的研究中,没有显著差异获得的腰臀比电动bioimpedance(数据没有显示)。结果是,菊粉对中央肥胖症的影响不能完全解释在这项研究中,它可能没有直接联系修改血压。
5。结论
高血压和乳腺癌是多因素疾病疾病涉及复杂的分子和生理机制。除此之外,几乎没有证据表明益生元对这两种疾病的影响,尤其是在患有乳腺癌的妇女在新辅助治疗。这是第一个女性双盲安慰剂对照临床试验的补充与菊粉抒发SBP和人力资源的减少和防止类似的增加。此外,菊粉补充无意义的减少津贴计划”并增加BMI。因此,这可能是一种新型营养食品的方法来改善生活质量和心血管健康的女性乳腺癌的早期阶段,在这种类型的治疗。因此,与菊粉可以帮助补充,提高乳腺癌患者的预后和心血管疾病的风险。为将来的实验或临床试验,它将会是很有趣的考虑变量的评估(食品模式、体育活动、肠道菌群和免疫和生化标记),可能会进一步有助于解释菊粉抒发有益的反应的生理机制以及增加补充期和样本量。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
▽Estado de自治大学提供的资金是墨西哥(项目号4319/2017 / CI)。
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