的肠道微生物群作用和有效的治疗目标心力衰竭

文摘

虽然心脏衰竭的发生和发展机制不断探索在过去的十年里,心脏衰竭的死亡率和再入院率仍然很高。现代研究表明,肠道微生物群与多种心血管疾病有关,其中肠道微生物群和心力衰竭的研究吸引了特别关注。因此,了解肠道微生物群的作用在心力衰竭的发生和发展将帮助我们进一步了解心力衰竭的发病机制,为其治疗提供新的思路。介绍了肠道菌群及其代谢物,总结在心力衰竭患者肠道菌群的变化,阐明肠道屏障损伤和细菌易位引起炎症和免疫反应加重心力衰竭,影响和改变肠道微生物区系各种代谢途径包括三甲胺/ TMAO、短链脂肪酸、胆酸途径会导致心脏衰竭。同时,通过饮食调节肠道微生物区系,益生菌、抗生素、粪便移植和微生物酶抑制剂已经成为一个潜在的治疗许多代谢紊乱。

1。介绍

心力衰竭是一种严重的和许多心血管疾病末期,全球的一个重要组成部分慢性心血管疾病的预防和治疗。流行病学数据显示,成人心力衰竭的发病率是1%到2%,增加到超过10%的人年龄在70岁以上(1,2]。与人口老龄化、慢性病的发病率如冠心病、高血压、糖尿病、肥胖是在上升,和医疗水平的提高,心脏病患者的生存时间延长,导致心力衰竭的流行持续增加。心力衰竭是一个困难的临床综合征的各种原因引起的异常心脏结构和功能的改变,导致心室收缩压和/或舒张功能障碍(3]。目前,心力衰竭是一种慢性、自发的和进步的疾病,和神经内分泌系统的激活导致病理性心肌重塑,这是至关重要的因素在心力衰竭的发生和发展4]。在现代医学治疗领域,许多药物使用,包括β-阻断血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、醛固酮拮抗剂,和ARB的组合/ neprilysin阻滞剂,ivabradine [5]。然而,目前的治疗目标只有一小部分假定的病理生理途径,心脏衰竭的总体预后仍然贫穷,重新接纳率和死亡率仍然很高,甚至在范式研究中,审判组织的2年死亡率高达20% (6]。此外,心力衰竭患者在低生活质量,和长期的药物治疗对患者沉重的财政负担。因此,预防心脏衰竭、及时诊断和早期治疗是成功的死亡率降低和预后的关键。肠道微生物群是一个独特的生态系统,它的功能作为一个内分泌器官,产生过多的依赖新陈代谢和metabolism-independent信号,在心血管疾病的发展扮演监管角色主机(7]。越来越多的研究表明,肠道微生物群是心力衰竭的发生和发展密切相关,因此微生物群有望成为心力衰竭的一个重要目标的干预。

2。肠道微生物群及其代谢物

肠道micro-ecosystem由胃肠道腔,上皮细胞分泌,肠道微生物群和物质进入肠道。肠道微生物群是最重要的活性成分在肠道microecosystem [8]。人体港口10 - 100兆微生物,主要是细菌在我们的肠道,大大超过我们的人类细胞(9]。人体肠道微生物群的主要组成拟杆菌,厚壁菌门、放线菌变形菌门和Verrucomicrobia。其中,厚壁菌门和拟杆菌占主导地位,占总额90%以上的肠道微生物区系,剩下的细菌总数的不到1%的肠道微生物群(10,11]。由于不同的宿主基因和外部环境因素(例如,使用抗生素、饮食结构、生活方式),这种植物的比例是不同的在不同的人或同一个人的不同器官(12,13]。植物不仅可以参与食物消化和营养吸收,为主机提供能量,还分泌代谢物,它可以被看作是一种通过专用的受体系统在人类宿主因素(14]。

目前,肠道微生物群与主机交互通过metabolism-independent通路,如脂多糖(LPS)和肽聚糖是细菌细胞壁的产品,和metabolite-driven通路,如短链脂肪酸(SCFA)、三甲胺(TMA) /三甲胺N-oxide (TMAO)和胆汁酸(BA) (7]。肠道菌群产生SCFAs通过分解的膳食纤维,主要包括乙酸、丙酸和丁酸。他们在结肠的比例是大约60:25:1515]。SCFAs可以为肠上皮细胞提供能量,也可以参与代谢,免疫和炎症反应作为信号分子(16]。TMAO只是一个小分子化合物。主要从胆碱、磷脂酰胆碱和L-carnitine-rich食品(红肉,家禽,鱼和鸡蛋),肠道微生物TMA,肝的作用下产生和黄素单氧酶(FMO) [17]。英航是胆汁的重要组成部分。初级胆汁酸会变成二次胆汁酸通过微生物群,胆汁酸池和成分的变化也能影响肠道菌群的分布(18]。BAs可以促进膳食脂肪的吸收,脂溶性分子和胆固醇(19]。此外,肠道微生物群参与的形成和调节肠道粘膜屏障(20.),控制营养摄入,储存和代谢21),协助成熟的免疫组织,防止病原微生物在体内的生长(22]。在生理条件下,肠道菌群位于一种平衡的状态。一旦平衡被打破,病原微生物生长,导致肠道相关疾病,如炎症性肠病、肥胖、过敏性疾病、糖尿病、自闭症、结肠直肠癌症和心血管疾病。近年来,肠道菌群和心血管疾病包括冠心病、高血压、心力衰竭得到了持续的关注,越来越多的证据表明,肠道菌群有密切关系和心脏衰竭23- - - - - -25]。

3所示。肠道微生物群在心力衰竭失调

外生因素,如饮食,暴露在细菌感染或服用药物可以减少肠道菌群的多样性;内生因素,如急性体液失衡,慢性肠道堵塞或ischemia-hypoxia,酸碱失衡,胃肠蠕动减弱,营养不良可能会改变肠道菌群(26]。随着心力衰竭的发展,社区特征的细菌已经改变了。研究表明,慢性心脏衰竭患者的肠道菌群数量减少,和病原菌的数量显著增加疾病的进展,包括弯曲杆菌,志贺氏杆菌,沙门氏菌,鼠疫enterocolitica和念珠菌属物种(27]。根据Luedde et al .,心力衰竭病例明显下降Coriobacteriaceae,Erysipelotrichaceae和Ruminococcaceae在家庭层面和显著减少Blautia,Collinsella,unclassifified (uncl)。Erysipelotrichaceae和uncl。Ruminococcaceae在属级(28]。16 srdna分析基于22住院心力衰竭患者报道减少SCFA生产细菌等真细菌rectale和Dorea longicatena(29日]。此外,另一项研究也表明,肠道微生物群签名在慢性心力衰竭的特点是大成分变化与butyrate-producing细菌细菌丰富和损耗较低的潜力(30.]。丁酸对肠道粘膜局部抗炎作用和刺激调控t细胞,也在外围31日]。崔等人观察到微生物基因有限合伙人生物合成和基因表达和TMAO代上调对乙酰乙酸丁酸酯辅酶A转移酶(代丁酸的关键酶)被抑制在慢性心力衰竭(25]。总之,心力衰竭患者的肠道菌群改变,有益菌减少,和致病性细菌增加。心力衰竭的发生、发展可能与减少SCFA-producing细菌和TMAO-producing细菌的增加,这可能成为治疗心力衰竭的新目标。

4所示。肠道微生物群的角色发展的心脏衰竭

4.1。肠道屏障功能障碍和炎症

最近,越来越多的研究证实,肠道中扮演一个重要的角色在心力衰竭的发病机制,这通常被称为“心脏衰竭的肠道假说”。肠道的假设意味着减少心输出量和再分配的体循环可以导致肠道灌注减少,粘膜缺血,造成缺氧和高碳酸血症状态(32]。随后,减少肠粘膜PH值和减少活动的被动carrier-mediated运输发生(32,33),导致“肠漏”,用来描述增加肠道渗透性以及肠道屏障功能障碍。这种破坏肠道屏障功能,反过来,会导致肠道通透性增加,引起内毒素增加细菌易位和增加循环有助于底层炎症在心力衰竭患者(32]。Sandek等人证明,慢性心力衰竭患者的肠壁厚度增加,肠道渗透性,和肠道机能不全33]。一项研究还发现,中度到重度充血性心力衰竭患者肠道通透性增加,观察到通过增加78%糖纤维二糖测试与健康对照组相比,相关性高的右心房压力和肠道通透性增加(27]。Sandek等人的另一项研究显示,一个更高的浓度近患者乙状结肠粘膜厌氧细菌是与更高的系统性anti-LPS IgA抗体浓度和高于某个阈值,在生物膜细菌越多,越高LPS抗体(34]。更明确的调查证实了内毒素浓度的增加,特别是有限合伙人,在心力衰竭患者水肿35]。除此之外,在急性心力衰竭,更高的LPS浓度被发现在肝静脉与左心室相比,表明细菌迁移从小肠到体循环(36]。细菌所产生的循环木糖醇指细菌的主要结构组成,包括有限合伙人,肽聚糖等等。有限合伙人和肽聚糖与宿主粘膜表面细胞通过toll样受体等模式识别受体(通常)和核苷酸寡聚化domain-containing受体(点头)承认microbe-associated分子模式(mamp),直接刺激和宿主免疫反应(7,37]。目前认为,低水平的gut-derived细菌可以出现在循环,导致慢性低度炎症,称为“代谢内毒素”,已被发现在许多慢性代谢疾病如肥胖、2型糖尿病和动脉粥样硬化(38]。当然,这无疑慢性低度炎症会加速心脏衰竭的发展。LPS-induced TLR4激活诱导炎性细胞因子的释放肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α1)、白介素(IL)和IL - 639]。然而,这些炎症介质与心肌细胞凋亡有关,肥大和纤维化33]。另外,有限合伙人本身可以继续促进粘膜屏障功能的恶化。有限合伙人差异时,ZO-1的表达(Zonulaoccludens-1)和Occludin下降(40,41),和肠道通透性增加。因此,未来肠道屏障功能的评估可以帮助我们更好地了解心力衰竭的发生和发展。

4.2。肠道粘膜免疫

最近的研究表明,免疫激活机制,提升炎性细胞因子起着至关重要的作用在慢性心力衰竭的发展。肠道微生物群之间的交互和粘膜免疫和心力衰竭的发生相关。Th17细胞亚型的CD₄⁺辅助T细胞,这是人体抵抗细菌和真菌感染的关键。Th17细胞在自身免疫性疾病的发展中发挥作用,分泌炎症因子如IL-17, il - 22生成时,IL-21和招募中性粒细胞。研究已经证明,分段丝状细菌可以促进小鼠Th17细胞的分化。机制可能是截面丝状细菌殖民化后可以诱导血清淀粉样蛋白的表达宿主上皮细胞,它可以刺激分泌的il - 6和IL-23树突细胞在小肠固有层,从而促进Th17细胞的分化(42]。临床研究表明,Th17细胞急性病毒性心肌炎患者机能亢进和帮助B细胞产生抗心肌抗体(43]。必要的研究表明,IL-17可以促进心肌炎症和心肌缺血再灌注损伤(44,45]。这些结果表明,肠道微生物群可以鼓励慢性心脏衰竭的发展通过影响肠道粘膜免疫。多糖的分泌脆弱拟杆菌可以诱导光盘₄⁺T细胞转变成Foxp^{3 +}Treg细胞,Foxp^{3 +}Treg细胞能分泌抗炎因子il - 10来调节肠道粘膜免疫耐受(46]。Treg细胞控制T细胞受体的异常表达和CD₄⁺T细胞增殖、抑制肠道炎症和炎性分泌抑制剂TGF -β和il - 10调解肠道粘膜免疫稳定(47]。此外,研究发现,Treg细胞可以减少梗死后心室重塑通过减少细胞凋亡心肌细胞和心肌纤维化的48]。因此,它预计将提高心力衰竭调解肠道粘膜免疫,从而提供一种新颖的目标治疗心力衰竭。

4.3。肠道微生物群Metabolite-TMAO

与没有心脏衰竭患者相比,TMAO水平高在慢性心力衰竭患者和与NYHA(纽约心脏协会)成绩,缺血性病因学和不良结果49]。19个前瞻性研究的荟萃分析19256例显示等离子TMAO水平升高与相对风险增加有关的主要不良心血管事件,和相对风险的增加与BMI并没有改变,糖尿病,心血管疾病,肾脏功能障碍和其他变量50]。TMAO水平与不利的结果显著相关(死亡率和re-hospitalisation) 2234年,新的或恶化心脏衰竭患者,但部分患者药物治疗并不影响TMAO水平(51]。除此之外,相关的研究表明,TMAO水平高BNP水平(b型利钠肽)和左心室舒张功能不全,后期可以预测重要的临床不良反应五年(52]。

我们有提到TMAO水平在慢性心力衰竭患者,但增加的机制是多因素疾病。肠道细菌组成的变化是TMAO水平的主要驱动程序(53]。当然,同样TMAO水平主要受TMAO衬底,如胆碱和甜菜碱。此外,慢性心脏衰竭患者肠粘膜屏障受损,渗透率增加,这使得TMAO容易通过肠道粘膜屏障进入血液,导致水平升高。当小鼠与正常肠道菌群choline-rich饮食的情况下,循环TMAO水平增加,导致泡沫细胞聚集和促进动脉粥样硬化斑块形成17]。机械的研究证明TMAO行为加强血小板反应性通过改变stimulus-dependent钙信号(54]。因此,TMAO可以增加动脉粥样硬化和血栓形成,与上游的目的,协助缺血性心力衰竭或non-ischaemic来源。另外,TMAO可以诱发心脏肥大和心肌纤维化大鼠主动脉收缩,刺激心脏细胞面积的增加和心房利钠肽的表达β肌球蛋白重链(55]。此外,TMAO可以激活NLRP3 (nucleotidebinding寡聚化域受体家族pyrin domain-containing-3)炎性体诱导血管炎症通过SIRT3-SOD2-mtROS (sirtuin-3-superoxide歧化酶2-mitochondrial活性氧)途径56),并诱发炎症基因的表达主要人类主动脉内皮细胞和血管平滑肌细胞通过激活核转录因子(NF) kb的途径57]。TMAO也可以调控血管细胞粘附molecule-1表达,促进单核细胞粘附,激活蛋白激酶C和NF-kB [58]。这些结果说明TMAO可能会鼓励慢性心脏衰竭的发展,加速内皮功能障碍,包括减少内皮细胞自我修复和激活炎症反应。在动物模型的研究表明TMAO途径可以直接导致对抗心肌重塑和心脏衰竭表型的发展。心力衰竭大鼠的实验引起的横向主动脉弓收缩模型,TMAO能促进心室重塑,减少左室泵功能,心肌间质细胞和血管周的纤维化(59]。在高胆碱饮食的老鼠,严重不良心室重塑和纤维化观察显著增加,和profibrotic TGF-β-Smads通路被激活(60]。萨维和他的同事们(61年观察到它恶化存在TMAO体外心肌细胞收缩性。最重要的是,TMAO受体的性质仍然是未知的。TMAO被认为是作为小分子(蛋白质伴侣模仿),改变蛋白质的构象(62年]。因此,TMAO可能影响信号通路不仅通过古典receptor-ligand互动也变构修饰符。TMA通过GPCR跟踪观察amine-associated受体5 (TAAR5)。TAAR5具有高度的亲和力和TMA但不承认TMAO (63年]。因此,进一步对发现的受体介导的乐观情绪TMAO效果。

4.4。肠道微生物群Metabolite-SCFA

SCFA信号通过G-protein-coupled-receptors (GPCRS)如GPR41 GPR43, GPR109A和监管者至关重要的肠道内稳态和上皮屏障维护(64年,65年]。积累的证据表明,SCFAs调节宿主的免疫系统中发挥作用。例如,丁酸调节基因表达通过抑制组蛋白脱乙酰酶(HDAC),从而增加Treg细胞的数量,增强其功能,达到消炎的目的(66年]。此外,SCFAs可以调节血压。丙酸增加血压通过诱导肾素分泌Olfr78绑定,一个嗅觉受体表达在肾脏的肾小球准周期。然而,丙酸还可以降低血压,通过保证GPR41 (15]。此外,SCFAs发挥肠道barrier-protective作用。丁酸盐能促进肠道上皮细胞的增殖和分化,修复受损肠道粘膜,保持肠道粘膜的完整性,减少炎症引起的外源性物质,如细菌及其代谢产物进入血液循环(67年]。SCFAs也可以促进梗死后心脏修复通过诱导CX3CR1 +单核细胞的渗透peri-infarct区(68年]。总之,SCFA可以抑制炎症的发生和发展通过多种机制,这将提高心力衰竭的发生和发展。

4.5。肠道微生物群Metabolite-BAs

BAs是目前公认的信号分子,新出现的证据表明,BAs影响心血管功能。胆汁酸的理解大大扩展了生理学发现胆汁acid-responsive受体,如farnesoid X受体(FXR)和g蛋白耦合胆汁酸受体1(也称为TGR5)。根据一项横断面研究,增加二次比初级BAs在慢性心力衰竭患者血清中被发现,这比被曝与降低总体存活率在单变量分析69年]。然而,FXR可以增加胆汁酸的不平衡率,抑制NF-kb,从而减少炎症和改善心肌功能(70年]。胆汁酸,特别是TGR5受体激动剂诱导cytoprotective心脏的变化和改善心肌的生理反应,变力,老鼠和血流动力学的压力71年]。因此,TGR5受体激动剂和FXR可能新靶点治疗心力衰竭(图1)。

4.6。肠道微生物群和肝脏的健康

体内许多生理过程是通过双向互动小肠和肝脏。通过门静脉系统,肠道菌群传输各种代谢或免疫物质,肝脏细菌组件或产品(72年,肝脏也可以影响肠道功能,分泌胆汁或免疫因素,使肠道和肝密切相关,称为intestinal-hepatic轴。misregulated肠道菌群时,门静脉之间的通道可以作为肠道和肝脏,所以从肠道内毒素和肽聚糖继续进入肝脏。许多肝细胞表达先天免疫细胞受体,如toll样受体,对肠道微生物产品和激活肝脏的免疫反应,导致肝损伤(73年]。目前的研究表明,心脏衰竭与肝密切相关,并可能导致肝损伤时发生心力衰竭。我们以前知道肠毒素代谢产物在心力衰竭泄漏进入体循环。因为肝脏是第一个器官接触有毒肠道分子,肠和肝之间的交互在心力衰竭已成为一个令人兴奋的新领域的研究(74年]。

4.7。肠道微生物群和肾脏的健康

肠道菌群与肾密切相关。发现有显著差异的类型和数量的肠道菌群之间的终末期肾病患者和健康的人75年]。在慢性肾脏疾病患者,占主导地位的肠道菌群通常可以产生局部或全身性炎症,损伤肠粘膜屏障功能,引起炎症反应,并把有限合伙人和肠道细菌组件进入全身血液循环增加Th17 / Treg比率(76年]。心血管疾病是与肾脏疾病密切相关。在cardiorenal综合症,heart-kidney交互通常会导致加速恶化的两个器官(77年]。由微生物在肠道,尿素水解形成大量氨,然后转换成氢氧化铵。氢氧化氨和铵可以破坏肠道上皮细胞的紧密连接,导致肠上皮屏障功能的破坏,使肠道细菌DNA和内毒素进入体循环,导致系统性炎症反应(78年]。同时,肠道微生物群发酵食品中色氨酸和酪氨酸产生尿毒症毒素硫酸吲哚和p-cresol硫酸盐。他们可以激活下游增殖蛋白激酶(MAPK)和NF-kB通过激活凋亡信号调节酶(问)−1,介导心脏肥大和cardiorenal纤维化(79年]。

4.8。肠道微生物群和正常心血管健康

通常,肠道菌群的平衡和保护心血管系统通过代谢物。例如,enterolactone生产主要由肠道消化富含纤维的食物。研究表明,高血清enterolactone水平与降低心血管疾病死亡率(80年]。原儿茶酸是一种复杂的多酚类物质的主要代谢产物,如花青素和原花青素在高浓度通常发现在蔬菜和水果81年]。这项研究得出结论,原儿茶酸有anti-atherosclerotic效应通过促进反向胆固醇运输(82年]。

5。肠道微生物群干预心力衰竭

目前,肠道微生物区系的改善或逆转心力衰竭已成为一个热点,其中包含的饮食干预,生命起源以前的和益生菌疗法,粪便微生物群移植,抗生素干预,TMA-lyase抑制剂等等。

5.1。饮食干预

肠道微生物群的多样性是显著相关的饮食习惯,证实了长期饮食模式的影响肠道微生物群。研究表明,调整饮食五天(短期)可以改变肠道微生物群的数量和物种并产生相应的改变适应饮食改变(83年]。饮食疗法停止高血压(DASH)计划是一个饮食,富含水果、蔬菜、全谷物、低脂乳制品。它包括肉、鱼、家禽、坚果和豆类,含糖的食物和饮料是有界的,红肉,添加脂肪。研究表明,DASH饮食可以降低心力衰竭的发病率(84年,85年]。相比之下,接受传统的心脏衰竭的病人管理指南,病人接受DASH饮食最好6分钟步行试验性能的,生活质量,倾向于增加动脉弹性干预3个月后(86年]。地中海饮食是指饮食风格的蔬菜、水果、鱼、谷物、豆类和橄榄油在南部地中海沿岸的欧洲国家。这个减肥法已被证明能够防止心血管疾病和减少心血管疾病的死亡率(87年]。研究表明,增加患者的尿TMAO水平不符合地中海饮食(88年]。同时,高纤维的饮食可以改善acetate-producing细菌的生长,降低血压,抑制心脏肥大和纤维化(89年]。

5.2。生命起源以前的和益生菌治疗

益生菌主要包括双歧杆菌、酵母菌、乳酸菌,等等。他们可以抑制炎症反应,保护和修复肠道粘膜屏障,改善肠道功能。老鼠的一项研究表明,益生菌(乳杆菌GR-1)可以显著改善左心室肥大和射血分数在6周后大鼠急性心肌梗死冠状动脉阻塞的90年]。更重要的是,益生菌可以减少心肌细胞凋亡,改善心室重塑与自发性高血压大鼠(91年]。酿酒boulardii能改善左心室直径和左心室射血分数在慢性心力衰竭患者92年),而乳杆菌299 v可以减少梗塞面积和改善左心室功能的老鼠93年]。然而,益生菌的风险保持在益生菌易位到血液和脓毒症有关,和他们的安全需要额外的研究。益生元是一种膳食补充剂,包括益寿糖低聚糖、低聚糖、外因素,等等。它有有利影响主机通过选择性地刺激细菌的生长和活动。最近的一项研究表明,生命起源以前的oligofructose减少炎症细胞浸润在老鼠94年]。

5.3。粪便微生物群移植(FMT)

FMT是治疗肠道微生态失衡和重建的方法正常肠道功能通过引入细菌或代谢物从捐赠者粪便进入病变的受体。目前,FMT梭状芽胞杆菌主要是用于治疗感染。大部分的治疗情况下几乎没有副作用,但是应用程序FMT其他疾病仍然是未知的95年]。许多研究正在研究的有效性FMT治疗慢性病和发现可能有super-donor现象,也就是说,粪便从特定捐赠者更有可能做出比其他捐助者(FMT成功96年]。临床研究表明,自体粪便移植可以快速恢复健康的人的肠道微生物群的多样性在抗生素的使用(97年]。在一个随机双盲对照试验涉及20代谢综合征患者,发现粪便菌群的素食者单一移植后能改变一些病人的肠道菌群结构,但不能改变参数相关血管炎(98年]。同样,当粪便细菌移植,移植病毒(99年]。因此,FMT既有优点和缺点在疾病的治疗。如何平衡这仍然是一个待解决的问题。心力衰竭患者危险因素或现有的心脏衰竭,可以减少移植TMAO低当量TMAO肠道微生物群,但没有这样的临床研究。

5.4。抗生素

抗生素治疗破坏肠道菌群的平衡,导致植物丰度的减少和成分的变化。研究表明,非甾体抗炎药可以改变肠道菌群组成在老年患者和有负面影响One hundred.]。其他研究已经表明,当抗生素注射消除肠道细菌易位,它可以减轻全身炎症小鼠心肌细胞损伤和心肌梗死(101年]。除了杀菌和抑菌作用,rifaximin也可以减少细菌的毒性和易位,有抗炎作用和积极调节肠道菌群的组成102年),并促进双歧杆菌和乳酸菌的生长103年]。多粘菌素B和妥布霉素可以减少肠道和粪便中的有限合伙人,和il - 1的内容β、il - 6和TNF -α心力衰竭患者体内(104年]。然而,不当使用抗生素可以杀死有益的细菌在体内,使病原体耐药,导致各种不良反应。因此,我们应该权衡抗生素的副作用及其临床效果。

5.5。微生物TMA-Lyase抑制剂和肠道粘膜屏障保护剂

一些学者已经使用胆碱类似物(类似于胆碱化合物)抑制合成的关键酶CutC / D TMA,从而降低患心血管疾病的风险降低小鼠血浆TMAO水平(105年]。另一个最近的研究表明,白藜芦醇可以刺激肠道有益菌的生长通过调整肠道微生物区系,从而减少生产TMAO [103年]。Urol代谢物的肠道微生物区系来自浆果和石榴多酚。体外和老鼠,Urol及其合成类似物UAS03可以激活途径的芳族烃受体(AhR)和核转录因子红细胞两个相关因子2 (Nrf2)增强上皮紧密连接蛋白和增强肠道屏障功能(106年]。

6。结论

总之,越来越多的证据表明,肠道微生物群的碎片失调,肠道屏障功能障碍和代谢产物的肠道微生物群与心力衰竭有关。肠屏障功能障碍和肠道微生物群的变化成分可能会导致不正常生产和吸收肠道微生物群在心力衰竭患者代谢物。这种不平衡会导致其他并发症,如心脏功能障碍,炎症,等等。心力衰竭患者的肠道微生物区系的组成不同于在一个健康的状态。减少SCFA-producing心力衰竭患者的细菌可能是心力衰竭患者的一个显著特征。此外,微生物TMAO潜力和有限合伙人产量显著增加。更多的研究集中在微生物代谢物的机制,并需要临床应用各种治疗干预措施。然而,很少有研究调查深度肠道微生物群的直接作用在机械心脏衰竭和相关并发症和因果关系的水平。因此,我们需要进一步了解肠道微生物群在心力衰竭的作用,以更好地促进心衰的诊断和治疗的发展。

的利益冲突

作者证实不存在利益冲突。

确认

这项工作是支持的年轻人才提升项目的中国中药协会(没有。cacm - 2018 qnrc2 -当您)。这项工作是支持中国一万人才计划(没有。20160621)。

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