血清白蛋白水平的预后效果COVID-19住院病人的结果

文摘

SARS-CoV-2继续在全球范围内传播和显著影响卫生保健系统和品种资源,确定预后因素来预测临床结果仍然是必不可少的。我们进行了一项回顾性队列研究,进一步探索的预后价值COVID-19住院患者的血清低白蛋白血症和其他因素。主要终点是定义为患者住院死亡率的风险。分析300名患者中,56%是男性,平均61.5±15.3岁(±SD)。均值(±SD)白蛋白为2.86±0.5 g / dL。我们的分析显示,患者住院死亡率较低白蛋白水平比非住院病人死亡率(2.6±0.49和2.9±0.48 g / dL,分别值= < 0.001)。随后进行了多元逻辑回归分析,调整后,血清白蛋白水平仍然是一个重要因素的主要结果。基于收集的数据,我们可以创建一个模型预测死亡的病人组基于血清白蛋白水平和其他相关因素。在这个模型中,与所有其他变量保持不变,白蛋白每增加1个单位估计死亡的几率降低73%。我们的结果加强当前可用的数据COVID-19患者血清白蛋白的预后价值,并提供一个模型来预测住院死亡率。

1。介绍

2019年12月,SARS-CoV-2(严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2)后被首次发现一群病毒性肺炎病例发现在武汉(湖北省,中国)。病毒在全球范围内迅速蔓延全球大流行的特点是3月11日,2020年。截至2020年12月5日,已经有超过6600万全球SARS-CoV-2感染病例报道,超过150万人死亡(1]。

大流行已经广泛影响全球和美国卫生保健系统重要的可用资源紧张的局面。据美国疾病预防控制中心COVID-19监测,截至11月28日当周,2020年,每周的住院率在大流行开始以来的最高水平,累积COVID-19-associated住院率为262.8每100000人口(2]。美国卫生和公众服务部最近发布了细粒度的数据来自美国各地的2200个县医院详细和ICU使用。数据显示,在126个县,医院至少占据90%。在国家层面,几乎15%的住院病床目前估计COVID-19病人。此外,大流行以来,相关研究显示死亡率显著增加non-COVID-related疾病(3]。这些事实强调了流行的深远影响,超越了直接相关的死亡率SARS-CoV-2本身。一些当前数据表明病死率率都呈现独立的混杂因素(4]。数据支持这一想法,改进治疗策略和更好地了解预后因素可能降低病死率。明确标记,预测不利的早期临床结果并确定病人潜在候选人的选择目前的治疗方法仍然是难以捉摸的。先前的研究已经检查严重COVID-19患者的特点。

一些常见的确定因素包括男性性别、年龄、并发症,尤其是高血压、血清标记如肺动脉栓塞水平升高,c反应蛋白、LDH (5- - - - - -8]。一些研究表明,血清白蛋白水平也可能与预后相关的住院患者COVID-19 [9]。

因此,我们进行了本研究进一步评估的重要性入院时血清白蛋白水平和其他因素有关的发病率和死亡率与COVID-19住院病人。

2。材料和方法

2.1。研究设计和监督

我们已经进行了一项回顾性队列研究的综合评估基于电子医疗记录(电子病历)。机构审查委员会批准(IRB)(# 40/21)数据收集前发布。研究变量从史诗中提取系统在圣迈克尔的医疗中心(SMMC)和直接添加到存储在一个有密码保护的EXCEL工作表只能研究调查。没有打印纸质文件或存储。所有的数据都被私人和机密/ IRB和HIPAA政策。病人的知情同意的要求是放弃IRB,基于自然研究的回顾。

2.2。研究人口

圣迈克尔的医疗中心(SMMC)是一个市中心的社区医院在纽瓦克,新泽西州,纽约医学院联系。它与拉丁裔和非裔美国人多数地区。SMMC遇到大量的流感大流行期间COVID-19患者。电子病历是筛选所有的成人患者(年龄≥18年)并承认圣迈克尔的医疗中心(SMMC)之间的呼吸窘迫和证实COVID-19 2月1日,2020年,和2020年4月30日。

2.3。研究结果

主要结果是住院死亡率。我们的主要目标是评估如果白蛋白水平对入学有预后价值死亡率患者并承认COVID-19确认。我们的次要目标是评估任何潜在的预后变量可能与COVID-19相关预测结果。

3所示。定义

进行分析分类,COVID-19被定义为任何死亡的致命病例发生在病人的住院确诊的COVID-19 PCR 测试通过鼻咽 交换收集。非致命的案例被定义为一个确诊病例的COVID-19 PCR在住院病人不是死了(是否排放仍住院)截至4月30日,2020年

3.1。入选标准

主要的入选标准是以下:(1)成人患者(年龄≥18年)呈现活跃有关SARS-CoV-2感染呼吸道症状,包括呼吸困难、咳嗽、室内空气和氧饱和度小于92%(2)确诊病例的COVID-19 PCR(3)病人有血清白蛋白水平画在入学的那一天

最小化的混杂因素可能影响我们的评估白蛋白对死亡率的影响,我们排除了一个已知的患者终末期肝脏疾病史(ESLD),肝硬化或肾病综合征表现,因为这些疾病可能独立地改变白蛋白水平(10]。

4所示。方法

综述了电子病历(EMR)提取研究变量,包括人口统计数据(年龄、性别、种族),临床变量(日期进入ICU、BMI和心脏射血分数),实验变量,包括承认天血液检查(c反应蛋白,血清白蛋白水平、铁蛋白、淋巴细胞乳酸,和肾小球滤过率(GFR),和并发症包括急性肾损伤(AKI)、糖尿病(DM)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、充血性心力衰竭(CHF)和心房纤颤(房颤)ESLD迹象。共有302名患者被确认与呼吸窘迫和积极承认COVID-19定义时期。三百例患者包括在最终的分析两个ESLD的历史。没有一个病人有记录的历史肾病综合症。包括学科中是一个艾滋病患者接受抗逆转录病毒治疗和一个正常的CD4细胞计数,以及四史的患者恶性肿瘤化疗不积极,没有嗜中性白血球减少症入院。

主要的结果是所有科目住院死亡率。评估感兴趣的一些连续变量对结果的影响,我们研究对象分为子组。所有的患者分为两组根据身体质量指数(BMI≥30 kg / m2与< 30 kg / m2)。此外,所有的患者分为两组肾小球滤过率(GFR)的基础上,肾小球滤过率(GFR)(≥60毫升/分钟和肾小球滤过率(GFR) < 60毫升/分钟)。

5。统计分析

我们群特征描述使用频率表与比例二进制和分类变量和连续变量的均值和标准差。我们报道了描述性统计对所有的病人,然后分类分成两个子组患者(患者死亡病例和非致命的情况下)基于死亡率的结果。然后,我们分析了二进制、分类和连续变量之间的两个子组,测量两者之间的关系,利用皮尔森χ2的测试为二进制和分类变量t以及连续变量。我们考察了多个变量之间的关系和二进制的结果(死亡率)进行多元逻辑回归分析(调整)。我们不包括高度相关的变量在避免共线性回归分析模型。一个被认为具有统计显著性值< 0.05。所有计算结果都是采用占据14.2版本(美国StataCorp、大学城、TX)。

6。结果

共有302名患者被发现是承认有呼吸道症状,包括呼吸困难、咳嗽、和缺氧相关的COVID-19 PCR证实诊断。

三百名患者后被包含在最终的分析不包括两个病人有肝硬化病史的。

表1显示了患者的人口统计学和临床特点的研究和基于死亡率两个子组之间的差异的结果。总体而言,59%的患者是男性,(±SD)的平均年龄为61.5±15.3年。大多数病人(86%)是非洲裔美国人和西班牙裔,勾勒出其余表1。

正如所料,老年患者有更高的死亡率的风险更高的平均年龄在死亡小组(65和60年,值= 0.006)。值得注意的是,更多的男性比女性与COVID-19住院(59%比41%),而且几乎四分之三(72%)的患者住院死亡率是男性(值= 0.003)。

一半的患者肾小球滤过率(GFR)承认了< 60毫升/分钟。值得注意的是,有一个更高比例的肾脏机能不全患者住院死亡率(68%比43%,值= < 0.001),使肾小球滤过率(GFR)类别入院死亡率的重要因素。三分之一(33%)的患者ICU。正如预期的那样,预示入住ICU是死亡率相当大比例的入住ICU的住院死亡率的子群(分别为74%和16%,值= < 0.001)。高肥胖率在患者承认COVID-19指出,近一半(47%)的患者有一个体重指数≥30 kg / m2。肺动脉栓塞、铁蛋白和乳酸水平都更升高患者住院死亡率比没有住院病人死亡率。一个统计上的显著差异被发现在表中所列的单变量分析。之间没有统计上的显著差异的两个子组(如果没有住院患者死亡率)关于种族、BMI,肥胖,糖尿病,慢性阻塞性肺病,瑞士法郎,慢性阻塞性肺病,房颤,淋巴细胞计数。

均值(±SD)白蛋白为2.86±0.5 g / dL。患者住院死亡率较低白蛋白水平比非住院病人死亡率(2.6±0.49和2.9±0.48 g / dL,分别值= < 0.001),使白蛋白死亡率的一个潜在的强劲信号患者承认COVID-19基于单变的分析。

此外,我们已经检查了多个变量之间的关联和二进制的结果(住院死亡率)进行多元逻辑回归分析(调整)列在表中2。所有变量协变量被认为是在多变量模型中除了BMI和阿基,这是排除由于共线性与肥胖和肾小球滤过率(GFR)类别。预示白蛋白水平仍然是一个主要的结果(死亡率)调整后,如表所示2。最后,我们进行了逐步逻辑回归分析,保守意义阈值为0.05的资格加入或删除的数据模型,如表所示3。所有报告值是名义和双面没有调整的多重比较。开发一个预测模型估计的可能性根据白蛋白水平在入院死亡率。在我们的预测模型,保持其他变量不变,白蛋白每增加1个单位估计死亡的几率降低73%。预测利润绘制在图1根据我们与95%置信区间的预测模型。

7所示。讨论

这个回顾性队列研究来识别因素预测COVID-19住院患者的临床疗效不佳。COVID-19诱发严重的疾病的独特的特点在年轻、健康的病人(8]。先前的研究已经确定了一些临床危险因素。然而,其中的一些元素是不完美的,和发现更多的动态标记必须在这个正在进行的大流行。预测是至关重要的,以确定哪些患者需要更积极的治疗在疾病的早期过程和有效的资源分配在当前的背景下我们的医疗保健系统增加负担。

为主,我们的调查结果显示,一个强大的统计上显著的低白蛋白血症在最初的表示和死亡率之间的关联组患者包括在我们的研究中。小球状蛋白,白蛋白是最丰富的人血浆蛋白和占了超过三分之二的血浆胶体渗透压。它是由肝脏合成,提供许多基本功能(11]。特别是,白蛋白运输各种物质在血液中,是一个免费的氧游离基清除剂,具有抗氧化作用,甚至可以抑制血小板聚集。它在许多生理过程中都起着至关重要的作用,尤其是炎症。

炎症还指出SARS-CoV-2感染中发挥核心作用。这种病毒可以引起各种临床表达式,从轻微的流感样症状到严重系统性疾病multiorgan失败和ARDS。背后的生理病理学的发展严重的疾病在某些病人和其他温和的疾病还不清楚,还有待更广泛的特点。然而,当前文献支持临床严重程度可能是由于病毒驱动hyperinflammation [12]。支持这一理论,它已经表明,冠状病毒拥有特定的蛋白质,就是说,感染者的免疫反应,从而诱发过度炎症状态(13]。RISC-19-ICU (COVID-19患者的危险分层的特护病房)的特点是在欧洲开发的评估至关重要的疾病患者。在这个队列的患者,因素识别与更严重的疾病(乳酸、肺动脉栓塞、肌酐等)标记的氧化赤字和肾和微血管功能障碍,以及凝血障碍,与高水平的相关炎症的病理过程(6]。

先前的研究表明,低血清白蛋白可能与增加显著相关生理压力,例如,尤其是炎症。促炎州期间,细胞因子增加毛细血管通透性,让营养,包括白蛋白,逃离到间质。白蛋白水平降低也可能是继发于增加蛋白质降解细胞为间质提供氨基酸构建块矩阵合成和细胞增殖。因此,血清白蛋白水平降低可能反映了炎症状态逃避的白蛋白增加血管空间和吸收细胞,而不是减少合成(14]。

横断面研究发现相关性更高的患者血清炎症标记物的更严重的COVID-19,包括IL-2R等细胞因子,il - 6, TNF-a,表明炎症水平可以预测疾病严重性COVID-19 [15]。

此外,先前的回顾性队列研究在中国发现了一个重要的低白蛋白血症COVID-19病人和死亡率之间的关系(9,16]。血清低白蛋白血症之间的关系和临床结果在我们的研究中发现,因此,合理的和有一个良好的生物背景和支持先前的结果。

此外,低血清白蛋白之间的关系的概念和更严重的疾病进展曾被发现存在于ARDS COVID-19独立的。回顾性队列研究发现统计上显著的死亡率和机械通气的长度之间的关联和ARDS患者的血清白蛋白水平低17]、[10]。同样,未来的424例社区获得性肺炎的研究发现一个独立的低血清白蛋白水平和28天死亡率之间的联系(18]。血清白蛋白水平和生存之间的反向关系已经建立在许多其他的临床情况下,如终末期肾病和术前上下文(19,20.]。额外的研究表明,低白蛋白血症甚至可能是一个有价值的工具在监测的发展和严重性ARDS,优于CRP和LDH水平(21]。

我们的研究不仅证明了血清白蛋白之间的显著相关性入院,患者住院死亡率COVID-19还开发出一种死亡的概率估计预测模型的基础上,承认,血清白蛋白水平和其他重要因素如表所示3和图1。

此外,我们的研究结果发现其他几个因素显示与住院病人死亡率显著联系。毫不奇怪,年龄和ICU住院死亡率的预测。男性性别和肾脏功能受损,肾小球滤过率(GFR) < 60人死亡的独立因素的预测模型。这些观察结果与先前的回顾性研究,发现临床因素,如男性性别,年龄的增加,和基础条件,如CKD、贫穷的预测结果(7,8,22]。

我们的研究有其局限性。这是一个回顾和单中心研究产生其继承的警告。进行前瞻性多中心研究的链接将导致更强有力的证据来低白蛋白血症和死亡率。此外,我们的研究是在一个中心服务的地理区域进行更高的拉美裔和非洲裔美国人的人口,从而排除概括全国或全球。然而,鉴于我们的发现与之前的相关研究在中国,看来我们的结果与更广泛的人口COVID-19病人。

基于低白蛋白血症和死亡率之间的相关性,这是有趣的调查COVID-19住院患者的白蛋白输液治疗严重的疾病。白蛋白治疗输液患者曾与晶体non-COVID-19-related ARDS。然而,虽然不会降低死亡率,改善氧化是建议23]。不幸的是,目前缺乏可靠的数据对白蛋白输注治疗价值和更稀缺COVID-19患者数据。观察到的低白蛋白血症可能仅仅是一个表达式的一个潜在的炎症状态,而不是直接导致的发病率和死亡率。

总之,血清白蛋白水平与死亡率有重大协会展示了在我们的研究人群,并可能被视为预示COVID-19患者住院死亡率。根据我们的预测模型,可以预测死亡率的可能性基于血清白蛋白水平。的生理病理学COVID-19过程和以前的证据支持我们的数据的有效性。调查的好处这组患者的白蛋白输液治疗在未来可能感兴趣的。

数据可用性

数据结果显示在结果部分在讨论部分,进一步解释。此外,表1、表2,图1演示结果。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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