微蛋白尿的作用和低白蛋白血症是危重患者的预测结果

文摘

背景。评估微蛋白尿和低白蛋白血症可以用作一个好工具的预测ICU危重患者的结果。目的。评估和比较的预后意义微蛋白尿(白蛋白肌酐比值(ACR))和血清白蛋白水平在入学后24小时的危重病人。方法。六十ICU患者参与一个前瞻性群组研究(平均年龄为44.4±16.7岁,78.3%的男性)。患者被分为2组根据死亡率(幸存者和nonsurvivors)和受到实验室测量提到生物标志物的住院和24小时后。结果。有34例(56.67%)在A组(幸存者)和26例(43.33%),B组(nonsurvivors)。白蛋白肌酐比入院时(ACR1)和白蛋白肌酐比值(ACR2)显著降低24小时后比nonsurvivors幸存者(值均< 0.001)。血清白蛋白水平后24小时内入院幸存者的显著高于nonsurvivors (值0.02),而血清白蛋白承认两组之间没有明显不同(值是0.1)。之间存在着正相关ACR2和ICU停留和机械通气支持强大的正相关使用血管加压的治疗(r分别为:0.35、0.58和0.73)。值是0.005 < 0.0001和< 0.0001,分别。之间存在着正相关ACR2与APACHE II和沙发的评分(r,分别是0.46和0.43);值分别为0.001和< 0.0001。之间有一个温和的负相关血清白蛋白入院24小时后和机械通气的时间(r:分别为0.4和0.39−−)(值分别为0.001和0.002,分别)。Cox回归分析,发现了两个参数在ICU患者死亡率的独立预测因素,年龄和使用血管加压的治疗(值= 0.01 < 0.001),而其他参数没有死亡率的独立预测因子(值超过0.05)。结论。微蛋白尿在入住ICU的住院和24小时后可以很好地预测死亡率在危重病人。血清白蛋白水平入学后24小时可以预测危重病人的不良结果。

1。介绍

微蛋白尿的预测能力,肾和心血管疾病发病率和死亡率随后确诊2型糖尿病,高血压,和普通人群1,2]。

孤立点的测量微蛋白尿可能是误导和不可靠的变化率微蛋白尿,特别是白蛋白排泄率上升,作为进步的肾脏疾病的指标。此外,一些患者显然可以出现肾功能损害不发展微蛋白尿(3- - - - - -6]。

没有证明早期组织学进步的标志在糖尿病肾脏疾病;压倒性的证据表明,一个小的增加尿液中白蛋白高于正常范围是最强的一个预测cardiorenal疾病的生物标记物(7- - - - - -9]。当然,风险进一步增加蛋白尿的程度越来越重,但是这代表了疾病的晚期阶段。是否微蛋白尿或者蛋白尿是因果通路cardiorenal疾病,因此代理,它仍然是一个悬而未决的问题10]。

微量白蛋白尿,定义为30 - 300毫克/天的尿白蛋白排泄,发生急性炎症的侮辱之后迅速如败血症和坚持患者并发症(11- - - - - -13]。

这是一种常见的发现在危重患者中,它所承诺的预测不仅器官衰竭和血管加压的要求,而且死亡率的表现比急性生理和慢性健康评估(APACHE) II评分和顺序器官功能评估(沙发)分数在一些研究[14,15]。

重症监护室(ICU)的优化使用资源和准确的方法预测的结果重病一直是许多研究多年的目的(16]。术后时期可能更多的问题在糖尿病患者微量白蛋白尿,但微蛋白尿似乎并没有一个主要影响接受CABG术后课程(17]。

微蛋白尿是毛细管泄漏的反射,观察到在多器官功能障碍综合征(18]。在这种综合症,分散系统性炎症导致系统性毛细血管渗漏在大多数血管床,包括肾脏,峰值蛋白尿患者观察到全身炎症前2天其他炎症标记物检测上升19]。微量白蛋白尿的早期预测疾病的严重程度在许多急性炎症条件(19]。更重要的是,它被发现是死亡率的预测危重病人的异质群体(20.]。几项研究已经描述了一个快速增加尿白蛋白排泄(微白蛋白)在急性炎症条件,这似乎是与系统性血管损伤以毛细管泄漏(21]。

1.1。目标的工作

这项研究的目的是评估如果微蛋白尿和低白蛋白血症可能与危重病人的临床结果。

1.2。患者和方法

我们的研究是一项前瞻性和比较研究作为一项单中心研究包括60个成年病人承认危重病医学部门,开罗大学。

1.2.1。入选标准

所有成年患者≥18岁承认我们的ICU超过24小时被包括在研究中。

1.2.2。排除标准

排除标准如下:混杂因素的存在如无尿、尿路感染、肉眼血尿,先前存在的慢性肾脏疾病,怀孕、播散性恶性肿瘤,女性患者月经。

1.2.3。病人的人口

入院时,以下数据收集每个病人:年龄、体重、身体质量指数(BMI)、性别、入学日期和时间,病人的临床分类(医疗或手术),初步诊断,共病的情况下,比如糖尿病、高血压、心力衰竭。

1.2.4。评估患者

所有包括患者受到以下:完整的临床评价包括历史和体检特别强调生命体征(血压、心率,温度和呼吸速率)和中央静脉压力。所有的数据都被记录在入学的时候。尿量(UOP /小时,UOP /天)和总资产记录在第一个24小时的承认。

疾病严重程度评分、APACHE II和沙发分数计算从收集的数据在第一次入住ICU后24小时。(22,23]。每个病人随访在ICU停留最多28天,并得到了以下结果数据:ICU住院时间、机械通气时间和通风免费天,需要使用血管加压的,急性肾衰竭,需要连续肾脏替代治疗和死亡率。

1.2.5。实验室调查

常规实验室检测了:CBC(完整的血细胞计数)、凝固简介:PT,印度卢比、PTT、abg动脉血液气体,肝功能测试(肝功能)和肾脏功能测试。

具体的实验室测量:点收集的尿液样本ICU护士的8小时内入住ICU又从承认,24小时尿微白蛋白、肌酐从这些样本分析,我们使用尿白蛋白肌酐比率(ACR)对尿流率的变化。的样本收集入院时被称为ACR1和这些样本收集24小时后入住ICU的被称为ACR2;然后,尿液样本接收到生物化学实验室和储存在2 - 8°C到分析。

使用immunoturbidimetric尿微白蛋白测定方法(维度RxL马克斯,戴德贝林Inc .)、美国)。尿肌酐测定使用修改后的动能Jaffe反应(维度RxL马克斯,戴德贝林Inc .)、美国)。

微量白蛋白尿,表示为ACR在mcg /毫克,被定义为ACR少于300微克/毫克。比传统的截止值为30微克/毫克健康参考人群。死亡率预测的参考范围病危的人口仍有待确定。(24]。

采集的新鲜血液样本用于检测血清白蛋白水平在ICU住院和24小时后收集入住ICU的量化的人类血清白蛋白称为血清白蛋白1和血清白蛋白2,分别(使用维度临床化学系统)。

2。评价结果数据

我们评估以下:ICU的长度保持(洛杉矶),28天死亡率,和器官支持措施(血液透析、机械通风和使用血管加压的/影响肌肉收缩的药物)。我们研究了人口分为两组死亡率:幸存者(A组)和nonsurvivors (B组),两组结果进行比较。

2.1。统计分析

完成的数据编码、处理和分析通过SPSS(社会科学统计软件包)(标准版20.0版本)。描述性统计频率和百分比的形式被用于定性数据。卡方检验是用于测试离散和分类变量的重要性。平均值和标准偏差被用来总结参数连续变量。中位数、最小和最大被用来总结非参数连续变量。一个独立的t以及被用来比较两个意思。

然而,Mann-WhitneyU测试是用来比较连续的非参数变量在两个不同的组。医院之间的歧视幸存者和nonsurvivors被接受者操作特征(ROC)曲线进行分析。kaplan meier生存分析,和日志等级测试用来测试了平等的生存分布在不同级别的独立变量。相关系数是用来说明变量之间牢固的关系。双变量分析的重要预测因子进入回归模型。优势比及其95%置信区间计算。≤0.05被认为是统计学意义的水平。

3所示。结果

这项研究是在60个病人进行急救护理部门,开罗大学,从2013年9月到2015年2月。

目前的工作将被描述的结果在以下标题:(1)人口统计学和临床数据(2)实验室数据(3)结果数据(4)统计相关性

3.1。人口统计学和临床数据

基线人口统计学数据关于性别和并存状况(DM、HTN)记录,大多数的男性患者47例(78.3%),17个病人(28.3%)有糖尿病,13个病人(21.7%)和高血压(HTN)。

目前的研究表明,研究人口的平均年龄为44.4±16.7岁,平均身高是170.9±8.8厘米,平均体重为76.6±14.7公斤,平均身体质量指数(BMI)为26.2±4.5公斤/米²,40例(66.67%)承认为非手术事业。

3.1.1。ICU病死率

28天死亡率中遇到26患者代表整个研究人口的43.3%。研究患者分为两组根据28天死亡率(幸存者和nonsurvivors)。

3.1.2。比较两组的结果

研究人口被分为2组:组(A)幸存者包括34个病人(56.67%)和组(B) nonsurvivors包括26个患者(43.33%)(表1)。

关于性别分布、29例(85.3%)在A组男性和18例(69.2%),B组两组之间无显著差别,而关于年龄,两组之间有显著差异:A组平均年龄为37.3±14.6年,而B组平均53.8±14.7年(值< 0.001)。关于高度,A组平均171.5±9.08厘米的高度,B组平均170.35±8.5厘米的高度,没有统计上的显著差异。另外,两组之间没有统计上的显著差异有关重量;A组的平均体重74.68±16.5公斤,和B组79.19±11.8公斤(值(表0.2)1)。

目前的研究显示,两组之间没有显著性差异对BMI: A组平均体重指数25.5±5.4公斤/米²和B组27.2±2.6公斤/米²,而DM患病率和HTN显示两组之间的显著差异;DM, A组有5例(14.7%),B组有12个患者(46.2%)(值为0.007),HTN, A组有4个病人(11.8%)和B组有9例(34.6%)(值(表0.03)1)。

3.2。实验室数据

幸存者目前的工作显示显著差异(A)和nonsurvivors (B)对白蛋白肌酐比值在入住ICU (ACR1),白蛋白肌酐比24小时后入住ICU (ACR2), 24小时后,血清白蛋白水平入住ICU(血清白蛋白2),但对血清白蛋白水平入住ICU(血清白蛋白1),没有统计上的显著差异(表2)。

3.3。结果数据

目前的研究显示,幸存者和nonsurvivors统计上显著的差异:(A)中位数ICU停留7天(4- - - - - -21在幸存者时10天(3- - - - - -23在nonsurvivors), (价值(表0.002)3)(B)需要血管加压的(去甲肾上腺素)和inotropes(多巴酚丁胺):10位病人(29.4%)需要他们的支持相比,A组24例(92.3%),B组(值< 0.001)(表3)(C)的平均机械通气时间:在幸存者,3.5天在nonsurvivors 9天(值< 0.001)(表3)(D)发病率的急性肾损伤),需要连续肾脏替代治疗(一般):两名患者(5.9%)在A组安琪和17个病人(65.4%),B组(值< 0.001);另外,一般被用在一个病人(2.9%),幸存者小组,并用于nonsurvivor 15个病人(57.7%),(值< 0.001)(表3)

在当前的研究中,43例被刻意,47名患者nonhypertensives, 40例显示无高血压和糖尿病史。

研究小组的研究中,我们发现以下:——的总数没有糖尿病或高血压病史的患者是40幸存下来的29名患者治疗的40例,而11个患者死亡在这个群的幸存者和nonsurvivors相比,我们发现关于BMI均值无显著差别(23.6和24.8公斤/米²分别与值为0.36),然而,有统计上显著降低幸存者nonsurvivors相比平均年龄(39.6和56.4年,值< 0.001)——本研究显示显著统计学差异幸存者和nonsurvivors刻意和nonhypertensive子群:1:意思是白蛋白/肌酐比入院时(ACR1)相比有统计学显著降低幸存者nonsurvivors (30.6 vs 126 ug /毫克,值< 0.001)2:意思是白蛋白/肌酐比24小时后入学相比有统计学显著降低幸存者nonsurvivors(32.4和144.4 ug /毫克,值< 0.001)3:意思是血清白蛋白水平入学(白蛋白1)相比,幸存者在统计学上显著高于nonsurvivors(分别为3.2和2.62通用/ dl,值0.01)4:意思是血清白蛋白水平后24小时内入院(白蛋白2)明显高于相比,幸存者nonsurvivors(分别为2.94和2.55通用/ dl,值0.03)对研究结果参数在这群人口研究,我们找到了一个统计学上显著降低ICU停留时间,降低血管加压的疗法(去甲肾上腺素),需要低需要肾脏替代治疗,和较低的平均机械通气时间相比,幸存者nonsurvivors(6和11天,0.004,10%和100%,值< 0.0001,0%和45.6%,值< 0.001、4.2和8.8天,值< 0.001)。

根据ACR1 125微克/ mg的分界点,生存分析已经完成利用kaplan meier和患者ACR少于125微克/ mg与入院时在加护病房待了8.27天11.65天患者ACR超过125微克/毫克(值0.009)。

根据ACR的截点2 125微克/毫克,生存分析已经完成利用kaplan meier和ACR2少于125微克/ mg患者在ICU患者为15.5天与12.8天ACR2超过125微克/毫克,没有统计上的显著差异(值0.2)。

根据血清白蛋白在承认2.5 g / dl的分界点,生存分析已经完成利用kaplan meier和患者血清白蛋白小于2.5 g / dl与在加护病房待了14.122天13.596天的患者血清白蛋白超过2.5 g / dl (值不显著,0.71)。

根据血清白蛋白24小时后入学的2.5 g / dl的分界点,生存分析已经完成利用kaplan meier和患者血清白蛋白小于2.5 g / dl和在加护病房待了9.96天8.9天的患者血清白蛋白超过2.5 g / dl (价值是无关紧要的,0.3)。

当我们使用血清白蛋白的截止2.5 g / dl作为预测工具ICU患者的死亡率,我们发现AUC是0.6和0.64入住ICU和ICU住院24小时后,分别的敏感性为42%,特异性为74%(血清白蛋白1)的敏感性57%,特异性62%(血清白蛋白2)(价值是无关紧要的,(表0.930)4)。

3.4。ICU的预测结果

ACR1, ACR 2,血清白蛋白1,血清白蛋白2,APACHE II,和沙发测试分数作为ICU的预测结果。通过使用Cox回归分析,这些标记为ICU死亡率没有显著预测;值分别为0.431,0.556,0.719,0.930,0.6260,和412年,分别。

在当前的工作中,通过使用逻辑回归分析,我们发现年龄和使用升压危重患者死亡率的重要预测因子(值分别为0.01和< 0.001)。

对整个研究人口,ROC曲线下的面积为死亡率最高的ACR 2(0.91)(图1),其次是ACR1(0.85)(图1APACHE II),那么沙发得分(0.69),(0.68),血清白蛋白1(0.64)(图2),最后血清白蛋白2(0.60)(图2)。

4所示。讨论

在目前的研究中,在所有的病人送进加护病房,发现微蛋白尿是普遍广泛的危重患者,91.6%的患者在ICU ACR > 30微克/毫克承认,它坚持86.6%入住ICU的24小时,24小时后进入加护病房,41.6%的患者ACR水平超过100微克/毫克。

这些结果被苏更类似于研究et al。25];在他的238名危重患者的研究中,他们发现,入院时,76%的患者ACR > 30微克/ mg入住ICU,坚持67%在24小时。在24小时内,43%的患者ACR水平超过101微克/毫克。

结果显示低Patel et al。26];71%的患者在ICU ACR > 30微克/毫克承认,它坚持68%入住ICU的24小时。在24小时内,34%的患者ACR水平超过101微克/毫克。

入院时,发现微蛋白尿显著升高nonsurvivors相比幸存者:141微克/毫克(31 - 1014)和51.5微克/毫克(5 - 272),分别< 0.001。后24小时内,ACR2显著升高的nonsurvivors 175微克/ mg和49 mcg / mg幸存者(< 0.001)。

帕特尔et al。26)也有类似的结果;ACR1中值也明显高nonsurvivors (IQR 105.3 - -180.8)(161.5微克/ mg)比幸存者(89.8 (IQR 28.7 - -101.3微克/毫克)(< 0.001)。ACR2中值明显高于在ICU患者死于(164.5 (IQR 104.9 - -172.1微克/ mg)相比,幸存者(IQR 25.6 - -89.4)(46.0微克/ mg) (< 0.0001)。

Bhadade et al。27发现了类似的结果;中位数水平ACR1 152.70微克/毫克(差108.71 - 194.92)和44.48微克/毫克(IQR 26.80到108.41)败血症和nonsepsis组,分别。微蛋白尿的水平是相当高的脓毒症患者中,相比那些没有脓毒症的承认。这些nonsurvivors中继续保持相当高的水平,而他们已经放弃了在那些幸存下来。

Bhadade et al。27)发现,那些死亡(37例)ACR1中值为172.98微克/毫克增加到246.22微克/ mg 24小时后。类似的结果在一项研究得到了苏et al。25]。

在我们的研究中,有一个减少ACR 24小时后的幸存者,这是按照以前的阿比德的研究等。28和高斯林等。29日]表明ACR未能下降与ICU死亡率增加有关。我们发现nonsurvivors更高水平的微蛋白尿入住ICU相比幸存者。也有一个显著增加微蛋白尿在nonsurvivors 24小时。

这个发现与先前的研究麦金农et al。20.]做了初步研究,研究了异构组患者(约60名患者)与各种临床条件下,准确地反映患者承认在英国一般ICU。这被认为是有利的,因为任何预测试验结果必须适用于所有患者各种诊断,不仅小高度选择组。

125微克/ mg的截断值选择在当前的研究中是4倍降低微蛋白尿的边界检测增加的预测结果的力量。我们发现,33.3%的病人有一个水平超过125微克/毫克,阳性预测值(PPV)的85%和77.5%的负面预测(NPV);这些患者五倍死相比,微蛋白尿的不到125微克/ mg入学。

我们的结果与由Basu et al。25),截止124微克/毫克,敏感性为80%,特异性为64%,阳性预测值(PPV)为51%,和阴性预测值(NPV)为87%。

Basu et al。25和高斯林等。29日)观察到尿微白蛋白在6小时内迅速增加后入住ICU和ICU预测死亡率。阿比德et al。28]报道增加微蛋白尿的阳性预测值(ACR)插件与其他类别的脓毒症50%,阴性预测值为96%。

目前的研究表明,ACR2预测死亡率最高的AUC曲线0.91。类似于我们的工作,Patel et al。26]表明,与接受者操作特征曲线(ROC)分析,ACR2合并的最佳指标死亡率(AUC ACR2 = 0.85 > AUC ACR1 = 0.81 >)。

另一方面,其他的研究发现,ACR入院时比,经过24小时的预测。在研究50在异构ICU病人的人口,麦金农et al。20.死亡的概率计算ACR和建议可以获得快速的结果在6 h入住ICU。

我们推测ACR1没有关联的结果在我们的研究和其他我们的大多数患者重症监护室没有直接承认,但从急诊室,他们最初稳定的病房。因此,ACR衡量进入我们的ICU不是早期ACR高程的真实反映。此外,以往的研究对败血症的病人进行我们的研究进行了综合ICU时人口。

最近的一项研究拜伦et al。30.)完成超过92患者建议护理(POC) ACR点可以帮助快速识别急诊(ED)败血症患者没有明显的血流动力学妥协可能受益于积极监控和复苏。

在我们的研究中,我们发现,低白蛋白血症24小时后入学的幸存者和nonsurvivors之间明显不同(值为0.02),但两组之间没有显著差异入院时(值是0.1)。我们做了一个截止2.5 mg / dl水平的预测结果;ROC曲线分析表明,测量血清白蛋白入院时和24小时后是0.6和0.64,分别有一个温和的血清白蛋白1和2之间的负相关和机械通气的时间(分别为0.4和0.39−−)。至于平均生存时间,血清白蛋白不是一个重要的预测指标。值为0.3。这可能是由于小尺寸的研究。

与我们的研究结果相反,以下研究显示低白蛋白血症的一个强有力的预测死亡率;我们的研究及其研究之间的主要区别是研究的大量人口在这些研究中。在一个大型研究(包括5451名患者)由Jellinge et al。31日),他们发现,低白蛋白血症与30天死亡率相关。同时,他们指出,低白蛋白血症有良好的负面预测与30天死亡率相关。因此,他们建议紧急医师可以使用血浆白蛋白作为预测指标在评估病人到达急诊科。

我们的工作有一些局限性。小型样品做了一些不显著的结果。虽然确实很多条件,比如年龄(> 40岁),吸烟,糖尿病,和高血压是独立的微蛋白尿的原因在一般人群中,这些患者包括,因为他们排斥会使研究人口少代表真正的关键疾病情况。此外,通过选择一个截断值高出4倍的ACR(125微克/ mg死亡率),测试的高净现值可以排除大多数患者升高ACR的常规截止(30微克/毫克)由于混杂因素。

5。结论

微量白蛋白尿是常见的异构病危人群。在24小时内,没有高浓度的微蛋白尿ICU的强烈预测生存。微量白蛋白尿是一种廉价和快速诊断工具;连续测量可能是一个有用的援助在危重患者的临床评估的风险更糟糕的预后,甚至在资源贫乏的地区。微蛋白尿入住ICU的24小时是一个很好的预测死亡率(比如APACHEⅱ评分)的危重病人。年龄和使用血管加压的支持有一个高的预测危重患者的死亡率。血清白蛋白水平可以预测穷人的结果,但这需要大型多中心研究,以确定阈值的参考价值。

数据可用性

根据我们的制度政策,研究数据不应该免费及其访问受到限制。

信息披露

这项研究是自筹资金。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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