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临床研究|开放获取
Suntornwit Pradita-ukrit, Veerapong Vattanavanit, ”功效的硫胺素Postcardiac逮捕患者的治疗:一项随机对照研究”,急救护理研究和实践, 卷。2020年, 文章的ID2981079, 7 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/2981079
功效的硫胺素Postcardiac逮捕患者的治疗:一项随机对照研究
文摘
背景。硫胺素政府一直显示改善生存postcardiac逮捕动物研究。我们旨在评估硫胺素的功效在昏迷的心脏按压心脏骤停后(OHCA)患者自发恢复循环。方法。一项随机、双盲、安慰剂对照研究。37 OHCA患者被随机分配接受硫胺素每8小时100毫克或安慰剂。主要结果是28天全因死亡率。结果。在过去的2年,37名患者被随机分配接受硫胺素(n= 20)或安慰剂(n= 17)。主要结果之间没有不同组:10/20硫胺素组(50%)和8/17(47.1%),安慰剂组( 的生存率较)。之间没有明显差异在二级结果组(好神经的结果,乳酸水平,S100B水平)。结论。在这项研究中,在生存的结果没有明显差异。一个更大的人口是必要的进一步的研究来证实这些结果。
1。介绍
心脏按压心脏骤停(OHCA)是全世界范围内导致死亡的主要原因。估计每年有350000美国成年人患有心脏骤停(1]。尽管先进的复苏系统和重症监护管理已经发展,据报道,存活至出院的比例只有10.4%1]。神经损伤患者死亡的主要原因是最初成功复苏(2,3]。
OHCA患者的生存取决于链的生存,包括立即识别心脏骤停和紧急医疗系统的激活,直接高质量的心肺复苏(CPR),快速去纤颤状态,基本和先进的医疗服务,高级生命支持和postcardiac逮捕保健(4]。(ROSC)自发循环后,治疗心脏骤停的具体原因,冠状动脉介入如果表示,和有针对性的温度管理在昏迷的患者建议,为了减少脑损伤和改善生存5]。抗利尿激素、肾上腺素、类固醇已被证明有利于生存和神经系统的结果,但只有在院内心脏骤停患者(6]。缺血脑病是postcardiac逮捕患者死亡的主要原因。提出了缺血再灌注损伤是脑损伤的主要机制(7]。一项研究显示,线粒体功能障碍,导致受损的有氧代谢,加重心脏骤停后氧化应激(8]。丙酮酸脱氢酶的酶(PDH)过程中起着重要作用连接糖酵解和三羧酸(TCA)周期。PDH和其他关键酶的活性在三羧酸循环是必需的辅酶硫胺素焦磷酸的调制。硫胺素政府可以恢复PDH的活动。Ikeda和他的同事们(9)显示的好处硫胺素心脏骤停在一个小鼠模型管理。
我们所知,本研究首次评估结果OHCA硫胺素管理病人的影响。
2。方法
2.1。研究设计
我们进行了一次研究者发起的,单中心、双盲、随机、平行组,2016年12月至2018年12月之间的安慰剂对照试验研究在医学Songklanagarind医院的重症监护室(ICU),帽子,泰国。800个床位的医院是在泰国南部最大的体育校本三级保健中心。紧急医疗服务(EMS)在泰国是一个双层救护系统。生命支持是由医院救护车或非公开卫生部门组织(10]。然而,一些病人送到医院的私人车辆没有心肺复苏术或没有EMS的激活。没有在幕后使用机械压缩装置。心肺复苏的质量并不经常监视在任何情况下。24小时电话调度中心是由政府提供的训练有素的人员。
研究机构审查委员会批准的协议(REC 59-289-14-1)和在泰国注册临床试验注册中心(TCTR20161226001)。一个独立的数据安全监测委员会监测并发症的研究,与预定的停药标准(见补充附录(可用(在这里)))。这项研究符合所有的赫尔辛基宣言》确立的原则(1964)及其随后的规定。知情同意参与了从近亲或法定监护人的患者纳入研究前医疗ICU。所有检查和登记的参与者是由调查人员(图1)。结果评估、数据管理和分析进行了调查人员、统计人员,两人对病人登记和处理流程也不清楚。
2.2。病人
我们前瞻性地筛选病人18岁或以上的人成功地从OHCA复苏。患者昏迷(格拉斯哥昏迷评分(GCS) 8分或更少)和承认医学ICU资格。排除标准包括已知的限制在治疗,怀孕,从颅内病变昏迷(缺血性中风或脑内出血),神经系统表现不佳状态,心脏骤停之前,硫胺素和禁忌症。的完整列表包含、排除和停止补充附录(可提供的标准是(在这里))。
2.3。随机化研究干预
调查人员评估病人的资格,获得知情同意,并登记的参与者。加入后,病人被随机分配没有限制在1:1的比率(硫胺素和安慰剂)根据表由电脑生成的随机化http://www.randomization.com研究护士助理,没有参与专利管理。研究护士助理,否则没有参与这项研究管理研究药物和安慰剂。主治医师、护理团队,研究调查,参与者和他们的家庭成员对治疗分配也不清楚。研究药物(硫胺素或安慰剂)是由一位药剂师在审判没有其他的作用。研究药物在不恒等的包100毫升小猪袋标签与连续的数字。盐酸硫胺素(美实验室有限公司)是每日作为静脉丸(100毫克100毫升生理盐水)每8 h为7天。相对体积的生理盐水对照组收到相同的时间表。标准postcardiac逮捕保健医疗ICU提供了根据2015年指南(5]。进行冠状动脉介入和/或目标温度管理决定了参加重症心脏病学家和等,分别。
2.4。学习端点和数据收集
这项研究的主要终点是全因死亡率28天。次要结果包括良好的神经(脑性能结果类别(CPC) 1 - 2)在出院,血清乳酸水平和间隙在24日,48岁和72 h, S100B水平72 h, ICU滞留时间。
收集基线数据,包括年龄、性别、并存病,心脏骤停的位置,第一个监测心电描记法节奏由EMS或急诊室,心肺复苏,急性生理和慢性健康评估(APACHE) II评分,在入学程序,并发症。我们还收集基线硫胺素含量用高效液相色谱法,从全血(高效液相色谱)为基础的方法。不良事件与硫胺素,我们监测血栓性静脉炎和过敏反应的迹象。
所有患者随访28天或死亡,哪个先发生。主要结果和神经系统评估的数据在28天随访获得从住院病人,住院次数,或电话联系病人,亲戚,或由调查人员全科医生。病人的临床资料收集的电子医院信息系统。好神经的结果被定义为1或2的中国共产党。中共规模范围从1到5,1代表大脑性能好或轻微残疾,2代表中度残疾,3代表严重的残疾,4代表昏迷或植物人状态,5代表脑死亡(11]。
2.5。统计分析
样本的40例提供了80%的电力双边α0.05检测误差在28天死亡率的差异40%,假设一个基线死亡率的90% (12]。没有计划的中期分析。
研究分析了在修改意向处理的基础上,排除患者随机未知的重要地位。我们使用了Wilcoxon rank-sum测试连续变量和确切概率法,在适当情况下,对于分类变量。主要终点是评估的确切概率法,并分析了二次端点确切概率法和Wilcoxon-Mann-Whitney测试。生存分析、时间感兴趣的事件之日起计算随机事件的日期。病人没有经验事件被审查出院。使用kaplan meier生存分布估计方法和生存率较相比。
一个值< 0.05被认为是为所有的比较显示统计学意义。所有统计分析占据16版(美国StataCorp、大学城、TX)。
3所示。结果
3.1。病人
期间从2016年12月到2018年12月,共有72名病人心脏骤停复苏后的登记(图1)。排斥后的32名患者40例随机分为硫胺素组或安慰剂组。三个病人安慰剂组后来撤回了他们的同意参与由于家人愿意带他们回家与未知的重要地位。剩余的患者,20硫胺素组和对照组17根据修改后的意向处理分析基础。
患者的基线特征如表所示1和S1。均值(±标准差(SD))的患者为64.3±14.2岁,70%都是男性。OHCA例心脏原因占70%,一半的患者(19/37,51%)有一个第一监控shockable节奏。36个患者(97%)在证人面前崩溃,但只有19个病人(51%)接受心肺复苏。从心脏骤停心肺复苏术的平均时间为5分钟,和中位数(四分位范围(差))心肺复苏时间14(8 - 24.5)分钟。这两组之间没有差异,除了更多的病人硫胺素组比安慰剂组被诊断出患有STEMI。18例患者(48%)接受了冠状动脉造影和16个病人(43%)有针对性的温度管理(表1和S2)。
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数据作为数字(%)除非另有说明。一个重要的,
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b循环冲击被定义为< > 90毫米汞柱的收缩压30分钟或器官灌注不足(即结束。很酷的四肢,尿量< 30毫升/小时,心率< 60次/分钟)。acl,先进的心血管生活支持;阿基,急性肾损伤;APACHE II,急性生理和慢性健康评估二世;劳工统计局、基本生活支持;心肺复苏术,心肺复苏术;GCS,格拉斯哥昏迷评分;差,四分位范围;ROSC,回归自然循环;SD,标准偏差; STEMI, ST-segment elevation myocardial infarction; VAP, ventilator-associated pneumonia |
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3.2。结果
主要和次要的数据结果如表所示2。28天,全因死亡率没有显著差异的治疗和安慰剂组(50%比47.1%;相对危险度(RR) 1.06, 95%可信区间(CI) 0.54 - -2.07, )。kaplan meier曲线绘制在图2。的价值也从分层生存率较不显著( )。
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一个S100B水平在19 72 h收集病人的硫胺素组和安慰剂组12例。b乳酸水平在72 h收集硫胺素的16个病人组和安慰剂组12例。有些病人没有第二个或第三个乳酸抽样或结果缺失或不可用。数据代表了中位数(差),除非另有规定。CI,置信区间;共产党,大脑性能类别;ICU重症监护室;差,四分位范围。 |
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有一个倾向于一个好的神经结果(CPC 1和2)放电出现的硫胺素组比安慰剂组,但差异不显著(35% vs . 23.5%;相对危险度1.27,95%可信区间0.71 - -2.23, )。
实验室参数两组之间的结果是类似的。硫胺素组S100B水平较低和较高的乳酸清除率在24和48 h与安慰剂相比,但是差异没有统计学意义。
总的来说,51.4%的患者(19/37)存活28天。幸存的患者有较低的心肺复苏的时间,APACHEⅱ评分,S100B在72 h(表3)。
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数据代表了中位数(差),除非另有规定。APACHE II,急性生理和慢性健康评估二世;心肺复苏术,心肺复苏术;差,四分位范围;ROSC,回归自然循环;STEMI, st段抬高心肌梗死。 |
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3.3。不良事件
没有重大不良事件报告与硫胺素管理。只有一个病人硫胺素组开发了一种斑丘疹的皮疹入学期间,诊断为苯妥英过敏。住院并发症两组之间如表所示1,没有显著差异。
4所示。讨论
本研究评估硫胺素成人OHCA昏迷患者的影响。试验的结果并没有显示两组之间的显著差异主要端点的全因死亡率28天出院和神经系统的结果。
我们的研究结果并没有证实之前的动物研究的结果(9),显示一种生存硫胺素政府在小鼠心脏骤停。结果的差异可能与动物研究的协议,即心脏骤停在小鼠诱导麻醉和立即复苏开始的调查人员。相反,在我们的研究中,由旁观者OHCA患者心肺复苏术,只有51%导致持久的复苏。目击者心脏骤停和心肺复苏的数量在这个研究没有不同于我们以前的报告。心肺复苏在OHCA[与生存密切相关13]。
虽然我们机构采用最新指南postcardiac逮捕护理,我们OHCA患者接受冠状动脉造影只有18/37(48.6%)的时间和目标温度管理只有16/37 (43.2%)。这两个相关干预是生存和神经系统的结果。这些发现与以前的研究(14和反映真实实践在大多数亚洲国家15]。
另一种解释为我们试验的结果和以前的区别动物研究是硫胺素的剂量和时间管理。在动物研究[9),盐酸硫胺素50毫克/公斤是实施心肺复苏前2分钟,其次是每日腹腔内注射。在我们的研究中,硫胺素在300毫克/天的剂量管理后患者成功的ROSC基于疑似韦尼克脑病患者的预防给药方案(16]。中位数时间从心脏骤停药物管理局为3.5 h。
先前的研究表明,硫胺素可以改善心脏骤停后PDH活动(9]。在我们的研究中,我们测量患者的ROSC硫胺素含量后,而不是PDH活动,发现93年的平均水平差,80.0 - -122.0 nmol / L。利用等离子体的截止值硫胺素含量≤9 nmol / L (17),没有病人被诊断为绝对硫胺素缺乏症。硫胺素含量上没有信息可用postcardiac逮捕的病人。我们怀疑postcardiac逮捕患者血清硫胺素的水平可能是多样的和不可预测的生理学的病人由于不稳定。在我们的多变量分析模型中,硫胺素含量不相关的死亡率。
硫胺素作为辅助标准治疗败血症复苏和心脏手术。硫胺素显著减少乳酸水平,但只有在thiamine-deficient脓毒性休克患者(18]。在心脏手术,硫胺素政府并没有显示出任何好处在乳酸清除率19]。
我们使用S100B和乳酸水平作为次要的端点。S100B水平被用来预测神经postcardiac逮捕患者的预后(20.,21]。除了S100B、乳酸水平也是一个神经标记(22]。硫胺素政府并没有改变S100B和乳酸水平在我们的研究中。然而,我们发现,硫胺素组趋势向拥有更好的乳酸清除率在24和48 h。乳酸清除的结果应该被强调,在进一步的研究探索。
我们的研究报道在所有参与者的28天死亡率48.6%,类似于另一项研究在泰国10]。APACHEⅱ评分在入住ICU在生存组显著降低。这个参数应该分层在入学之前,因为硫胺素政府可能受益取决于病人的严重程度。
我们的研究结果应该解释的一些局限性。首先,本研究是小,在一个缺乏显示统计学意义的权力中心。第二,我们只有一半的OHCA患者心肺复苏的旁观者,心肺复苏的时间比平时长,这可能影响神经系统的结果和生存。第三,硫胺素政府的剂量和持续时间是由调查员,我们没有确定不同剂量的好处,时间和持续时间。
未来的研究需要证实的好处硫胺素的神经结果和生存。
5。结论
在患者被成功复苏OHCA,昏迷后,静脉注射盐酸硫胺素管理局100毫克每8 h 7天没有生存利益或改善神经系统的结果。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
信息披露
给出了文摘的SCCM,第49危重病国会,2020年2月16 - 19日奥兰多,佛罗里达州,美国。
的利益冲突
作者声明没有其他潜在的利益冲突的研究,本文的作者,和/或出版。
确认
研究作者欣然承认女士Supattra Uppanisakorn援助和女士Nannapat Pruphetkaew博士Pollathep Vichitkunakorn统计分析。这项研究是由来自医学院的科研补助金,王子Songkla大学(批准号59-289-14-1)。
补充材料
表S1:心脏按压心脏骤停的基线特征(OHCA)患者随机接受硫胺素或安慰剂。表S2:过程、干预和药物在ICU住院。(补充材料)
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