机构严重tPA-Induced血管性水肿的发生率在缺血性脑血管意外

文摘

介绍。组织纤溶酶原激活物(tPA)常用于缺血性脑血管意外(cva)。tPA一般耐受性良好;然而,orolingual血管性水肿是证据确凿的不利影响。血管性水肿通常是轻微的,短暂的,单方面的但可以表现为严重,危及生命的上呼吸道阻塞需要插管。报道发生率为所有清规戒律范围从1到百分之五,而严重病例报道发生率范围从0.18到1%的病人接受tPA缺血性脑中风。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和大脑中动脉的分布与发展中血管性水肿的风险更高。本研究的目的是评估严重tPA-induced血管性水肿的发生率及其对停留时间的影响(LOS)和死亡。方法。了回顾性的图表总结接受tPA对缺血性脑中风的患者进行了从2014年1月到2016年12月对一所大学三级中心综合中风中心名称。受试者18岁或以上。基线人口统计学和临床数据的收集。结果。147名患者中有四个发展严重血管性水肿由于tPA导致2.72%的发病率。四是女性。洛中值为30天患者血管性水肿和那些没有12天。血管性水肿组的生存概率高和平均死亡时间是22天的血管性水肿组和nonangioedema组21天。25患者死亡,一个来自血管性水肿组。血管紧张素转化酶抑制剂使用被发现有一个或7.72。结论。本研究发现严重血管性水肿的发生率高于报道。发展严重血管性水肿增加滞留时间,但恶化的结果没有显示关于死亡。与之前的研究一致,ACE抑制剂使用更高的患血管性水肿的风险。

1。介绍

组织纤溶酶原激活物(tPA)是常用的病人有急性缺血性脑血管意外(cva)。tPA一般耐受性良好,可以拯救生命的精心挑选的患者。主要涉及tPA是脑出血的不利影响;然而,另一个著名的副作用是orolingual血管性水肿。tPA-induced血管性水肿的病理生理学是不完全清楚,但被认为是由于细胞分裂素的激活补体途径以及。

水解的纤溶酶原tPA血纤维蛋白溶酶的激活物激肽通路通过转换因子十二XIIa因素将导致增加缓激肽的生产。缓激肽是一个功能强大的血管舒张药肽,激活血管血管舒缓激肽B2受体负责导致血管性水肿。缓激肽B2受体调节等神经元死亡的缺血性脑血管意外(1]。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂防止缓激肽降解允许缓激肽的积累会导致血管性水肿,而众所周知,ACE抑制剂的使用与发展与tPA政府的血管性水肿的风险更高(1- - - - - -6]。

此外,提出了tPA补体激活通过增加C4a ca5的。水平的提高C4a ca5增加肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒作用于血管的物质导致血管性水肿(7]。然而,细胞分裂素途径被认为发挥更大的作用在tPA-induced比补体血管性水肿。

tPA-induced血管性水肿的症状通常是温和的,短暂的,单方面的肿胀的舌头和嘴唇1]。然而,在某些情况下,血管性水肿可能发展成严重,危及生命的上呼吸道阻塞,可能需要插管。大多数报道地方之间的总发病率百分之五,所有患者接受tPA对CVA的迹象2- - - - - -15)一项研究有报道发病率高达7.9% (1)和四个研究发生率低于百分之一(16- - - - - -19]。这个总发病率包括所有的清规戒律。迄今为止,严重病例被认为是罕见的发病率从百分之一至0.18的患者接受tPA,正如适用的研究(1- - - - - -5,10,13,17]。剩余的可用的关于这一主题的研究无法描述的严重性血管性水肿导致不准确的严重tPA-induced血管性水肿的发生率[6- - - - - -9,11,12,14- - - - - -16,18,19]。此外,没有研究,评估患者的住院时间和死亡的影响,发展严重tPA-induced血管性水肿。本研究旨在填补这些空白通过评估严重tPA-induced血管性水肿的发生率在大型学术三级保健医院相比,发现文献中除了评估它对停留时间和死亡的影响。

2。方法

所有患者进行了回顾性的图表总结与静脉注射(IV) tPA治疗缺血性脑中风在皇家橡树博蒙特Health-Royal橡木,MI,从2014年1月到2016年12月。博蒙特Health-Royal橡树是1070三级护理中心,2013年被指定为全面中风研究中心联合委员会。

是合格的,18岁以上的患者需要和与IV tPA治疗疑似诊断急性缺血性脑中风在演讲或住院期间。病人被认为符合tPA基于美国中风协会资格标准和四个半小时内出现症状tPA管理。tPA管理CVA的迹象是0.09毫克/公斤紧随其后的初始丸注入0.81毫克/公斤超过一个小时,每个医院的协议。所有患者监测至少24小时后在重症监护室tPA管理。发现的患者电子病历(EPIC) tPA政府CVA的迹象。基线人口统计数据收集,包括年龄、性别、种族、心血管危险因素,以及使用ACE抑制剂。收集临床资料,包括基于CT或MRI梗塞的面积,需要插管如果血管性水肿的发展,基线国立卫生研究院的中风尺度(署)得分,从出现症状到管理tPA,滞留时间(医院、收容所、和总被定义为医院和临终关怀的长度之和保持),文档的C1-esterase缺乏状态,在住院和死亡。医院,因为目前没有协议的要求文档计划间隔和血管性水肿发展的基础上,研究设计了回顾性的图表总结,温和的情况下可能会被忽略,只有严重血管性水肿病例会被识别。严重血管性水肿被定义为血管性水肿导致危及生命的气道阻塞有或没有插管的必要性。后24小时内患者血管性水肿发展管理tPA被确定为每Huford et al。1]。

3所示。统计分析

分类变量进行了综述与计数和百分比。综述了非正态的分布的连续变量中位数和范围。综述了正态分布变量的平均值和标准偏差。95%置信区间的主要结果严重血管性水肿是获得使用威尔逊(分数)方法。获得了死亡率kaplan - meier生存曲线;患者出院活着,不送到临终关怀被视为审查的住院时间分析。对于发达国家严重血管性水肿的患者,严重血管性水肿发展优势比计算使用ACE抑制剂和并发症。由于患者发展严重血管性水肿,p值没有计算的比较,没有严重的血管性水肿患者的各种因素。Windows 9.3版本的SAS系统是用于所有统计分析。

4所示。结果

一百四十九遇到被确定在这个时间符合入选标准。两个病人被发现有两个独立的遇到适合包容;只有他们最初的相遇是使用,以便统计独立的假设是合理的。因此,一百四十七遇到被包括在分析中。表1显示血管性水肿发展状况的基线特征。没有已知的患者记录C1-esterase缺乏症。

五个病人记录他们的入学期间严重血管性水肿。一个病人患严重血管性水肿tPA五天后管理;对于这个病人,血管性水肿被认为是由于抗生素和不包括在计算严重tPA-induced血管性水肿的发生率。因此,4名患者发展严重血管性水肿tPA的24小时内政府和所有需要4例插管。这导致一个发生率为2.7% (95% CI: 1.1%至6.8%)对严重tPA-induced血管性水肿。所有4名患者是女性。优势比使用ACE抑制剂和并发症的病人发展严重血管性水肿是显示在表中2。三个病人的血管紧张素转换酶抑制剂的优势比7.73。四个病人中的三个区域大脑中动脉缺血的领土。此外,一个病人,发达严重血管性水肿在住院期间死亡。

相比,患者未出现血管性水肿,严重血管性水肿组的平均年龄大约十岁的比那些没有血管性水肿。同时发病的患者症状少tPA政府严重血管性水肿组(118.3分钟。vs 140.9分钟)。在两组中,多数患者在大脑中动脉分布。

总体而言,总长度的范围从两天到59天。停留的平均总长度严重血管性水肿组相比,三十天十二nonangioedema组。的平均死亡时间是21天nonangioedema集团和严重血管性水肿组22天。总共25患者死亡,住院期间12和13在他们临终关怀。kaplan meier曲线的总长度作为衡量待生存概率如图1。kaplan meier曲线为生存概率基于总长度之间的保持两组如图2。

5。讨论

如前所述,严重tPA-induced血管性水肿病例被认为是罕见的和已报告在0.18 -百分之一的病人接受tPA对缺血性脑中风的迹象(1- - - - - -5,10,13,17]。本研究发现2.7%的发病率严重tPA-induced血管性水肿,因此将假定严重血管性水肿的发生率比之前报道的更频繁。这种差异可能与不完整的数据从先前的研究并不是所有研究上可用tPA-induced血管性水肿描绘轻微和严重的病例,而只报告之间的一个总体发病率(9,12,14- - - - - -16,18,19]。之间的那些描绘清规戒律,发现严重血管性水肿的发生率较低,这可能与一个整体大的人口规模在这些研究[1,3- - - - - -5,10,13,17]。

正如预期的那样,随着停留时间的增加缺血性脑血管意外,有一个下降的生存概率,kaplan meier曲线如图所示1。此外,发展严重血管性水肿是发现一个更长的停留的总长度。一个可能的原因,一个长的长度保持的缺血性脑中风表明一个更严重的患者和/或更严重的并发症,如血管性水肿和气管插管在本研究的必要性。有趣的是,kaplan meier曲线在图2表明严重血管性水肿组有更高的生存概率。虽然是不合理推断严重血管性水肿的发展实际上是保护性开发基于这么小的人口严重血管性水肿,它表明,总体的发展严重血管性水肿不恶化的生存。

如上所述,血管舒缓激肽B2受体调节神经元死亡[1]。这种效果,长时间出现症状与tPA政府可能导致神经元死亡的增加会增加缓激肽B2受体的数量,从而提高血管性水肿的风险。本研究显示总体平均时间从出现症状到针时间短(140分钟)比研究Hurford et al。(156分钟)和希尔和巴肯(155分钟)。1,10]。相反提出这个理论被发现在这项研究中,尽管平均从症状出现时间越短针的时间在这项研究中,严重的血管性水肿的发生率高于Hurford等人,希尔和巴肯(1,10]。对比其他研究之间划定轻微和严重血管性水肿是不可能的,之前的研究没有按时报告数据从出现症状到tPA管理(2- - - - - -5,13,17]。这种差异的进一步检查借给署分数的比较表明一个更严重的患者会预示着发展严重血管性水肿的风险增加。这是解释同样像以前增加缓激肽B2受体可以在出现症状较为严重的患者能够与tPA交互,从而增加血管性水肿的风险。严重血管性水肿患者的署得分中位数在这项研究已经十点了。中署分数为所有血管性水肿病人Hurford等人是十二,在希尔等人是十八岁。这些研究没有区分的署得分中位数只有严重血管性水肿病例,但可能会高于在这项研究中,因此不会解释这种差异。另一方面,这种差异可能证明从出现症状到针时间可能不是一个主要因素是否严重血管性水肿发展。如果没有别的,这种差异表明,需要更多的研究来进一步确定影响严重血管性水肿的发展时机。

关于tPA-induced血管性水肿的清规戒律,先前的研究已经暗示发病率的增加伴随使用ACE抑制剂和MCA领土分布。血管紧张素转换酶抑制剂,或据报道从2.3到高达371- - - - - -3,17]。7.73的或在本研究中被发现。尽管广泛的置信区间在这项研究中,研究结果与先前的研究一致提议的可能性增加发展中血管性水肿时结合tPA缺血性脑中风。出于这个原因,血管紧张素转换酶抑制剂应停止,如果可能的话,之前政府tPA,血管紧张素转换酶抑制剂在自己应该被认为是发展的一个主要风险因素tPA-induced血管性水肿。

MCA分布,据报道,缺血性脑中风包括岛和额叶皮质可以增加患血管性水肿的风险(3,4,13,17]。山等人的研究报告(RR 4.8血管性水肿)的患者影响岛叶皮质和6.4 ()在脑血管意外影响岛叶皮质,M1,或M4 MCA的领土3]。不幸的是,这些领域不同的责任人没有记录,所以我们无法证实这一点,尽管大多数严重血管性水肿患者拥有MCA参与。

5.1。的优势

本研究的优势包括关注严重tPA-induced血管性水肿除了彻底审查的文学的主题tPA-induced血管性水肿的严重性和特别严重的情况下。其次,本研究包括一个额外的重要数据点出现症状的时间tPA管理与开发的血管性水肿尚未评估在大多数其他研究迄今为止(2- - - - - -9,13- - - - - -17,19]。此外,包括使用ACE抑制剂和梗塞面积,以便比较已建立的概念tPA-induced血管性水肿。

5.2。限制

这项研究的限制包括,它是一个回顾性研究和使用电子病历的局限性。例如,很难确定从图表回顾血管性水肿的程度是否严重到需要插管或插管是否执行预先在气道狭窄发生。此外,如表评价依赖于卫生保健提供者能够充分识别,然后记录他们的发现,轻度血管性水肿的情况下很有可能会错过这个研究设计。因此,评价的总体发病率tPA-induced血管性水肿会不准确,建立需要更多的关于这一主题的前瞻性研究,以更好地评估这个总体发病率。其次,样本量很小,只有4名患者发展严重血管性水肿。小人口发展严重血管性水肿,很难进行比较这组和患者之间没有出现血管性水肿。最后,要包括在这项研究中,患者必须接受tPA对疑似患者与确诊患者用于其他研究综述(1- - - - - -4,6,7,9,10,13,17]。如前所述,增加脑缺血大脑中的B2缓激肽受体的数量可以增加发展与tPA的血管性水肿的风险,但是目前还不清楚如果这种受体的增加只发生在缺血性脑血管意外或事故短暂性脑缺血(tia)。因此,病人没有imaging-confirmed患者可能在较低的风险严重tPA-induced血管性水肿可能使发病率低于实际出现。此外,在一些研究综述,CVA的模仿(即。,seizures, complicated migraines, and conversion disorder) were not found to have any episodes of angioedema placing these patients at lower risk of developing severe angioedema and suggesting that some degree of ischemia is necessary to develop severe angioedema [14,18,19]。考虑到这个,有一百一十二imaging-confirmed脑血管意外,将严重tPA-induced血管性水肿的发生率高于3.6% (95% CI: 1.2%至8.4%)。再次,目前还不清楚如果TIA移植血管舒缓激肽B2受体和血管性水肿的风险增加。这个新发病率的3.6%然后不会占患者TIA,通过定义一个TIA不会显示CT或MRI改变,这会增加总样本量。此外,目前还不清楚哪些病人TIA或曾CVA的模仿会消极的成像和漏报CVA的模仿会导致一个更小的人口规模和增加发病率。这些注意事项,这是合理的地方真正的严重的发病率tPA-induced血管性水肿介于2.7和3.6%,仍高于发生率在文献中找到。

6。结论

总之,血管性水肿仍然是一个严重威胁生命的副作用tPA在缺血性脑中风的发病率在这项研究表明更高的比之前报道的发病率。有趣的是,这项研究表明,tPA之间更短的时间管理和症状出现增加患严重血管性水肿的风险。不幸的是,这不是阐明的原因,因此在未来的研究将需要检查当前研究的大多数不报告这一重要变量。最后,虽然这个研究支持早期的发现的风险增加tPA-induced血管性水肿和血管紧张素转化酶抑制剂使用和建议考虑应采取停止ACE抑制剂或截留tPA,它更重要的是表明,发展严重血管性水肿导致洛不影响总体存活率增加,已没有先前的研究中所示。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

确认

作者感谢生物统计学家玛丽·科菲,博士学位。

引用

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