当前使用的证据Smoflipid®乳液在危重病患者肠外营养

文摘

有很强的数据显示,在重症监护室的病人营养不良是高度普遍全球(20 - 50%),呈现负的累积身体能量平衡。这导致死亡率增加,感染,和医院长度保持总治疗成本高。肠外营养是第一个选项时,病人的身体状况不适合口服营养摄入。它本质上是由脂质作为能量来源,代谢和结构功能。然而,这些病人还需要必要的和不必要的脂肪酸的混合物(SMOF乳剂)供应不仅能源需求也恢复免疫,抗炎,proregenerative功能。修订的安全性和有效性Smoflipid®的病人需要长期肠外营养在这里讨论。尽管有争议的数据表明其使用的禁忌症或有效性,大多数研究表明良好的福利和改善临床结果有关。这个补充的报道角色包括积极的免疫调节和抗炎作用,积极影响肝功能,减少住院时间,和院内感染额外贡献其充满活力的角色,这在许多情况下导致每个病人减少总成本。最后,许多作者建议使用Smoflipid®应该成为黄金标准肠外营养强化单位护理病人,这种补充成本不应限制其使用,不仅改善临床结果也减少治疗费用。

1。介绍

有惊人的证据表明营养不良在ICU患者[非常普遍1]。营养不良的诊断一直挑战由于缺乏一个统一的定义;然而,承认营养不良与负的累积能量平衡(2]。这种不平衡显著增加死亡率,院内感染,医院洛(3),生成与治疗相关的成本的增加(4]。据报道,近年来,世界范围内普遍存在的这种情况是20到50%5]。

PN是最常见的替代干预时,病人的身体条件不适合口服(EN)营养摄入6]。其成分和脂质是不可或缺的一种能源,代谢和结构中介(7]。重要的是要强调,这些患者需要必要的和不必要的脂肪酸的混合物,目前称为SMOF乳剂,供应不仅对能源需求也免疫,抗炎,proregenerative能力(8]。

这种类型的乳液的油源是椰子(30%)、大豆(30%)、橄榄(25%),和鱼(15%),是目前最完整的补充市场相比在桌子上1(9,10]。

乳剂富含PUFA n - 3脂肪酸国际指南推荐的关键管理病人(11]。补充之前的研究表明,这些脂肪酸是安全的,授予一个免疫调节和抗炎效应进一步贡献其积极作用[12]。此外,其他潜在的治疗应用的脂质乳剂是细胞结构功能和扩散,提供足够的脂肪酸,提高新陈代谢,限制/反向精力赤字,调节氧化应激,脂质过氧化作用的贡献限制氧化应激,维持或增加抗氧化剂浓度和固有免疫功能,支持免疫系统,限制免疫抑制,降低感染性并发症的发生率,解决炎症,并防止/调节hyperinflammation,对既存的患者尤其重要炎症(如手术、脓毒症和慢性炎性疾病)(13]。

主要使用的禁忌症有过敏症,鱼,蛋,大豆,花生蛋白或任何活性成分或赋形剂(罕见),严重高脂血症(频繁但暂时的ICU患者),严重肝衰竭(经常),严重的凝血障碍(高度控制在ICU)和严重肾功能不全(经常)得不到血液滤过或透析7]。出于这个原因,一个持续的和严格的监测至关重要的适当的营养补充。

尽管证明有利影响脂质乳剂富含PUFA n - 3, MCT,临床上,缺乏相关知识对其成本效益的提高最相关的临床结果。最近的两项研究评估经济的药物方面Smoflipid®(费森尤斯公司Kabi)相比,如果没有这种脂质乳剂PN肠外营养。

1.1。使用脂质营养分子基础

在人类膳食脂肪主要由甘油三酯,甘油分子有三个脂肪酸酯化。磷脂、糖脂和胆固醇饮食定量不那么重要的但在体内发挥重要的功能(14]。

分为饱和脂肪酸,不饱和和不饱和。而饱和和不饱和可以在体内合成,两个简单的多不饱和脂肪酸(欧米伽),亚油酸和α亚麻酸,可以生产的植物、细菌和真菌。他们对人类生活很重要,需要饮食(脂肪酸)的一部分。人体能够将其转换为其他欧米长链长度和更多的双键15]。

体内大多数的脂质,甘油三酯的脂肪组织,作为一个重要的储备可用的代谢能(存储脂肪)。它还包含少量的胆甾醇酯和脂溶性维生素。脂肪中的脂肪酸甘油三酯的合成有关的问题是饮食中脂肪酸的组成(16]。

磷脂脂肪酸的性质决定了属性的生物膜的流动性脂质双分子层。然而,这个函数也取决于磷脂和胆固醇的比例和磷脂与膜蛋白转运蛋白之间的相互作用,受体,抗原,或营养。因为这些功能的膜流动性是至关重要的,它是由轻微的磷脂的比例变化,胆固醇和脂肪酸。出于这个原因,结构脂质膜的成分是保守的存储相比,它可以提供一个广泛的可能性。结构和存储的脂质池都不断被替换为脂肪储存和用作燃料。然而,结构脂质转变成各种代谢终端产品,主要类花生酸,作为监管者的细胞代谢14]。

体内的甘油三酯的能源供应是约。38 kJ / g,高于蛋白质(约。(约17 kJ / g)和碳水化合物。16 kJ / g)。作为存储燃料、可以存储在无水的甘油三酯散装形式有更多的能量低于复杂高度水化多糖(淀粉食物和身体糖原)[14]。

有用的和代谢能主要取决于脂肪酸的链长。饱和和一定程度上的不饱和脂肪酸链的长度超过十八个碳不消化和吸收,与效率降低链长增加。能量的中期和短链脂肪酸值显著低于链越长,这种现象是有利的在热量食品的生产14]。

脂质不仅作为细胞膜的积木和燃料来源还充当调解人的能力影响免疫力。促炎脂质介质前列腺素和白细胞三烯产生花生四烯酸(AA),一个关键的成员n-6欧(大豆油中)17]。相比之下,脂质介质由n - 3脂肪酸,二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)存在于鱼油可能出现消炎(14,17]。研究提出,调制PUFA的数量,n-6 / n比率和脂质乳剂可能有用的成分来提高危重患者的结果(18]。

突出显示它被描述是很重要的,在临界条件下,患者体验PUFA的急剧消耗n3 /n6。这种异常会导致“条件”补充必需脂肪酸缺乏引导和PUFA危重病患者能够正确(19]。

1.2。目前的临床证据的使用SMOF乳剂

格林等人的第一个研究显示在术后双盲随机设置的补充Smoflipid®耐受良好,调制FA,和白三烯模式,显示良好的抗炎作用和进一步的临床效益。此外,它降低了洛杉矶在35%左右(在不改变实验室测量20.]。

同年,莫特et al。21欧洲]测试。她们在一次前瞻性双盲多中心研究安全、宽容、代谢和手术后的患者的临床疗效。结果表明,补充的Smoflipid®1.5克/公斤/天并不影响磷脂的甘油三酯和总胆固醇水平。参数如血液、临床生物化学、凝固,和临床课程(动脉血压、心率和体温)没有改变以应对这种脂质乳剂。作者得出的结论是,使用Smoflipid®与更好的肝脏宽容和缩短住院时间。

差异与之前的调查结果,在2012年,据报道,使用Smoflipid®和大豆乳液并没有带来任何好处的炎症标记物,既改善临床结果。更矛盾,这个报告显示没有变化在洛杉矶和增加吻合泄漏等术后并发症,术后肠梗阻、腹腔脓肿(22]。

一年后,Klek等人证明了长期(4周)的安全。作者表明,患者在Smoflipid®补充与PN呈现低水平的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素,除了不到4级(严重的)不良事件和二十碳五烯酸的增加,二十二碳六烯酸,n3 /n6脂肪酸比值、血清α生育酚浓度。然而,没有观察到变化对il - 6和sTNF-RII水平(23]。

小前瞻性,随机,双盲的研究在一个埃及postopera有效ICU表明Smoflipid®降低il - 6的水平经过一个星期的补充。然而,没有观察到变化等临床结果住院的长度,在ICU时间、机械通气时间、死亡率。此外,它的使用并不影响脂质剖面或生命体征24]。在和谐中,台湾ICU人口的一项研究显示,Smoflipid®MCT / LCT相比有更好的降甘油三酯的影响在成人患者胃肠道手术。然而,没有观察到变化促炎的标记(CRP、il - 6、il - 10 TNF -α,TGF -β1)和氧化应激(ROS和过氧化物)25]。

2017年,五个关键出版物给重要证据的使用Smoflipid®在ICU病人。

Mundi等人探索不同脂肪酸的益处和风险来源来自13个前瞻性临床试验与Smoflipid®在成人和儿科患者。作者强调,乳液生理上更类似于正常饮食人类消费和母乳比孤立的脂质来源。多个源的帮助给一个平衡的营养输入,增加优点和减少缺点。研究的主要结论是,Smoflipid®有积极影响肝脏酶由于低植物甾醇和维生素E含量高,除了减少脂质过氧化反应和改进ω3 -ω6 PUFA比例,生产减少促炎的概要文件(26]。

另一个病例报告在ICU败血症的患者需要PN补充营养Smoflipid®104.6 kJ /公斤/天,2 g / d氨基酸/公斤,0.8 g / d /脂质/公斤。这个设置是维持24天之后的第二天,开始操作。他们证明,术后PN启用了SMOFlipid提供足够的能量,和SMOFlipid在这个病人耐受良好的脓毒症(27]。

伤害等人证明Smoflipid®是耐受性良好长期执政期间(246天,一周7天),对肝功能有积极影响。此外,活检显示证明IFALD总胆红素升高(41.04µmol / L) 11年之后长期家庭PN Intralipid®。改变后的介入,Intralipid®, Smoflipid®,作者观察到体重增加(5公斤/ 10个月),衰减在1个月后总胆红素(从41.04µ13.6 mol / Lµmol / L),规范化转氨酶(AST, 48 U / L;ALT, 40 U / L),没有更多的腹痛或腹部不适,也没有进一步的急性胰腺炎(28]。

另一个案例报告的长期影响评估低剂量Smoflipid®(100 g /周)患者的肝功能PN依赖由于极端SBS和高输出瘘,定于结合肠道和肝脏移植手术。7个月后,进步IFALD发达,极高的总胆红素(172.71µmol / L)。脂质乳剂变化之后,很明显,持续逐渐降低血清总胆红素4周后启动Smoflipid®,后来肝脏活检在20周Smoflipid®显示显著改善胆汁淤积。在23周,患者总胆红素近规范化为0.9 mg / dL,黄疸和肝肿大,解决病人的清单可以改变一个孤立的小肠移植,在移植时,血清总胆红素是规范化(13.6µmol / L)和肝酶是降低了。作者认为Smoflipid®也可以作为治疗改善肝脏生化即使在先进的IFALD。然而,至关重要的是要注意,改善IFALD时发生病人保持在限制剂量的Smoflipid®(29日]。

另一个病例报告从2017年在病人需要TPN由于PSC和加州大学评估的影响取代Intralipid与Smoflipid®®肝酶,特别是GGT。结果显示,体重稳定使TPN减少每周3 - 4天,用更少的碳水化合物,包括Smoflipid®TPN袋。GGT水平在两个月内,一个潜在的氧化应激标记,完全规范化,和病人恢复的能力参与家庭活动,全职工作,照顾他的房子和院子30.]。

最近,早产儿的比较研究(平均孕龄26.7周)要求PN > 14天评估作为主要结果严重新生儿发病率死亡率和利率。作者报告的晚发型败血症发病率较低和更大的重量在怀孕36周之前Smoflipid®和Intralipid,除了减少视网膜病变早产(ROP)和更大的脑室内出血和Intralipid(任何年级)。

死亡率无显著差异或其他严重的新生儿发病率是记录。本研究得出结论:Smoflipid®在早产儿耐受性良好,被证明是有益的增长和脓毒症的发病率。此外,SMOFlipid正迅速成为主要的脂质乳剂配方的选择替代大豆在世界各地的新生儿病房(31日]。

最后,系统回顾和荟萃分析的影响肠外补充ω3脂肪酸对免疫功能和临床结果术后胃肠道癌症患者(457人),其中包括7试验得出的结论是,使用SMOFlipid减少感染的发生率,缩短住院时间,增加CD4 +细胞的水平。数据表明,肠外ω3脂肪酸补充是有效改善GI-cancer患者的免疫功能和临床结果(32]。

1.3。新兴Pharmacoeconomic证据

首先,观察和预测的一项研究得出的结论是,在中国Smoflipid®显著减少院内感染,产生减少住院的日子。此外,每个病人总成本降低30%,考虑到更高的价格对于这个补充脂质。应该注意的是,的有效性Smoflipid®在超过96%的病人在医院学习和生成成本降低80%的水平。后续评价阐明,观察到的变化必须减少主要是由于抗生素的使用和管理的成本感染(33]。

第二,多中心的一项研究证实了这些观察和报道,使用获得Smoflipid®防止院内感染35.6%,还医院ICU长度保持降低,尤其是在ICU,超过10%。此外,它是证明PN肠外营养与脂质乳剂增加83.7%的概率从加护病房转移到普通病房,和早期放电的可能性增加95%。此外,死亡的概率在ICU减少16.3%,病房的死亡率5%。

全球医院成本的分析表明,它们减少了20%主要是与较低的使用抗生素和抗菌相关干预措施。参数冷藏工人显示了强大的优势对乳液的使用富含ω- 3 (34]。

2。结论

研究在过去的十年里提供了重要知识的使用第三代脂质乳剂。Smoflipid®显示患者营养的一个重要进步需要PN。

pharmacoeconomic评价肠外营养的乳状液富含PUFA n - 3在不同中国icu表明它极大地提高了临床结果,以及减少治疗费用。这些观察结果主要是由于减少住院和院内感染。这将有利于ICU患者的93%,创造利润的场景为卫生服务提供者和病人,诱导早期放电模式加速和随后的复苏。

谷氨酰胺等其他营养补充剂被认为是有利于危重病病理生理条件(35),也在经济方面(36];然而,对于SMOF乳剂的使用,没有争议的证据,可能会限制它的使用。此外,最近FDA批准的使用在美国将在欧洲大陆普遍受益ICU单位。

报告回顾了这里考虑使用Smoflipid®应该成为黄金标准的肠外营养。有人建议,应该使用这个乳液成为常规,成本管理病人时,它将生成规定不仅经济实用工具,而且临床方便。

缩写

ALT:	丙氨酸氨基转移酶
AST:	天冬氨酸转氨酶
EN:	肠内营养
费尔南多-阿隆索:	脂肪酸
食品药品监督管理局:	食品和药物管理局
GGT:	谷酰基转肽酶
GI:	胃肠
冷藏工人:	增量成本效益比率
加护病房:	重症监护室
IFALD:	肠道failure-associated肝脏疾病
LCT:	长链甘油三酸酯
洛杉矶:	滞留时间
未经中华人民共和国交通部:	碳链甘油三酸酯
PN:	肠外营养
PSC:	原发性硬化性胆管炎
PUFA n - 3:	n - 3多不饱和脂肪酸
SBS:	国家行为量表
加州大学:	溃疡性结肠炎。

的利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突相关的手稿。

确认

这项工作得到了学院的生理规律的CR。

引用

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