多粘菌素B的复兴MDR /感染XDR革兰氏阴性:现有的证据的概述

文摘

多粘菌素B近年来又死灰复燃,作为最后的手段治疗革兰氏阴性耐多药(MDR)和极端耐药(XDR)感染。理解新证据多粘菌素B对指导临床决策是必要的。在这里,我们提出一个文献综述多粘菌素B的革兰氏阴性感染更新其药理学。

1。介绍

抵抗抗生素的重要关注普通民众的健康(1,2]。革兰氏阴性细菌(GNB)抵抗特别是关于微生物学家和临床医生是因为他们的快速传播和有限的治疗方案3]。快速发展的抗生素耐药性肠杆菌科构成威胁现有的抗生素。新德里金属-β-内酰胺酶1 (ndm - 1)的出现导致耐碳青霉烯表明快速变化的微生物环境(4]。这种抗生素耐药性传播不匹配的发展同样有效的抗生素(2]。这要求有效利用旧抗生素对耐多药可能是活跃和极耐药细菌(耐多药和XDR)。这样的感觉需要呼吁国际合作与ESCMID明显(欧洲临床微生物学和传染病学会)会议于2014年在维也纳举行的复兴旧抗生素(5,6]。

多粘菌素是一线抗生素已重新在过去的几年中6]。多粘菌素的死灰复燃GNB感染尤其是耐多药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌,和肺炎克雷伯菌已经显著(7]。越来越多使用多粘菌素GNB感染在共识识别和感知优化临床使用多粘菌素”普拉托多粘菌素共识“(8]。鉴于增加使用多粘菌素B在临床的设置,在本文中,我们提供了当前文献的证据多粘菌素B使用单药治疗和联合治疗耐多药和XDR感染革兰氏阴性。

2。耐碳青霉烯的流行病学

特拉肠杆菌科(CRE)据报道全球死亡率高。CRE不寻常的在1992年之前,但全球有显著升高(9]。最近的一项评估的CRE美国(美国)报道发生率为2.93每100000人口。这些细菌分离最常从尿液和重要的联系之前住院治疗(10]。除了生产extended-spectrum beta-lactamase (ESBL),肺炎克雷伯菌" (KPC)是一个重要的组件使抵抗大多数抗生素包括喹诺酮类和氨基糖甙类9]。最近的观测报告从印度表明不同CRE患病率在12.26%和71.25%之间(11- - - - - -16]。小说的出现表型像NDM-beta-lactamase已经发展成为主要威胁导致多药耐药性。最近在印度,NMD-1生产隔离多半来自大肠杆菌和k .肺炎被发现是耐抗生素除了tigecycline和粘菌素(17]。因此,耐碳青霉烯是一个重要的问题需要谨慎使用现有的抗生素。

3所示。多粘菌素

多粘菌素包括多粘菌素B和粘菌素(多粘菌素E)是“旧”抗生素临床使用。有了新的兴趣这些抗生素,因为对新抗生素的广泛耐药性。多粘菌素现在贴上“最后贷款人”耐多药和/或感染XDR革兰氏阴性(20.]。在1940年代首次批准临床使用,多粘菌素没有考虑他们的毒性。然而,他们越来越多的使用在关键保健机构帮助理解在体外和体内的行为(21]。

3.1。化学

多粘菌素是由脂肪酸链氨基酸(疏水区域)和(D和L)安排在一个周期性heptapeptide戒指。一个三肽侧链脂肪酸链结合周期性的戒指。单一氨基酸链多粘菌素E的D-leucine取代D-phenylalanine多粘菌素B(图1)[20.,22]。

多粘菌素B是商用作为注射用硫酸盐(20.]。不同的多肽成分多粘菌素B有不同的分子式。多粘菌素B组件多肽包括B1, B2, B3,和B1-I之和构成了多粘菌素B的最低80%,因为这些组件,每一批有商业的变化准备(20.]。

3.2。的作用机制

多粘菌素抗菌作用可以隔离在两个部分。首先带正电的,这些阳离子多肽静电相互作用与脂多糖(LPS)出现在GNB外层细胞膜。这些交互取代带正电的Ca^{+ +}和毫克^{+ +}(脂多糖在细胞外膜的稳定剂)导致不稳定的细胞膜。detergent-like效应导致细胞内容泄漏导致快速细菌死亡。其次据报道,多粘菌素具有强力的抗内毒素活性,结合多粘菌素脂质中和有限合伙人分子的一个组成部分。然而,预防感染性休克的机制尚不清楚。相信血浆内毒素立即受LPS-binding蛋白质,和复杂的迅速绑定到细胞表面CD14 [7,20.]。

3.3。谱的活动

多粘菌素B对各种革兰氏阴性细菌包括杀菌作用克雷伯氏菌spp。肠杆菌属,仕达屋优先计划铜绿假单胞菌、不动杆菌仕达屋优先计划。大肠杆菌、沙门氏菌仕达屋优先计划志贺氏杆菌。spp。,枸橼酸杆菌属仕达屋优先计划,鼠疫的伪结核、流感嗜血杆菌,巴斯德菌仕达屋优先计划百日咳博德特氏菌,和嗜肺性军团菌。大多数医院病原体易感(20.,22]。

细菌在本质上对多粘菌素包括革兰氏阴性隔离洋葱仕达屋优先计划普罗透斯。仕达屋优先计划,Providencia仕达屋优先计划摩根氏菌属,morganii,沙雷氏菌属spp。此外,布鲁氏菌仕达屋优先计划。,奈瑟氏菌属spp。,色素细菌种虫害隔离也耐药。所有的革兰氏阳性细菌和厌氧生物也耐多粘菌素(20.,22]。

报告的最低抑制浓度(MIC₅₀和麦克风_90年)主要易感GNB≤1和2 mg / L不动杆菌spp。≤1和> 8 mg / L气单胞菌属spp。≤1和2 mg / L铜绿假单胞菌,≤1和≤1 mg / L大肠杆菌,≤1和≤1 mg / L克雷伯氏菌种虫害(分别21]。麦克风_90年对于大多数的隔离不过,美国maltophilia,多变的人仕达屋优先计划变形杆菌,沙雷氏菌属仕达屋优先计划。,和其他肠GNB 8 mg / L以上建议这些细菌分离株的固有电阻(21]。

3.4。耐药机制

3.4.1。易感性断点

多粘菌素的敏感性测试在2007年修订后的临床和实验室标准协会(CLSI)。表1总结了断点,铜绿假单胞菌,不动杆菌,和肠杆菌科(21]。

3.4.2。机制

具,耐药性的机制涉及改变最初的交互的多粘菌素有限合伙人。本质上抗隔离的变形杆菌,伯克不过和色素细菌violaceum有修改在外层细胞膜脂质有限合伙人的一个组成部分,导致减少了多粘菌素的绑定。主要变化观察到有限合伙人是4′磷酸一半有限合伙人与4-amino-4-deoxy-L-arabinopyranose使得多粘菌素分离株耐药。获得性耐药在沙门氏菌种虫害和大肠杆菌与多粘菌素敏感性降低,因为脂质修饰。脂质与4-amino-4-deoxy-L-arabinose变更(L-Ara4N)和/或phosphoethanolamine (PEtn)倾向于减少有限合伙人的负电荷导致减少绑定和多粘菌素阻力增加。胶囊的确定是一个关键因素驱动电阻k .肺炎(21,22]。对于某些细菌隔离,培养基条件确定负责抵抗多粘菌素(23,24]。

3.5。药物动力学

尽管临床使用,了解药物动力学(PK)有限多粘菌素b .近年来,PK多粘菌素的研究提供足够的细节。克瓦语等人研究了多粘菌素B的PK MDR革兰氏阴性成年人感染≥16年没有肾脏功能障碍。剂量的0.3到100万单位管理每日一次或两次平均持续时间7天,平均体积分布(Vd)报告42.7 L的半衰期13.6小时。间隙是2.4 L / h。这第一次尝试描述PK有限多粘菌素B的小数目的主题(25]。长时间相信多粘菌素B的剂量应根据肾功能(7]。最近的一项调查Sandri et al。26人口)提供了大量的细节多粘菌素B的PK危重病人。24例(20年以上)有不同的肌酐清除率收到多粘菌素B的剂量0.45 - -3.38毫克/公斤/天。他们表现出显著的低个人间变异性(变异系数32.4%)剂量时全身间隙扩展通过全身重量为标准,而不是总肌酐清除率。多粘菌素B的间隙与肌酐清除率没有任何关联。间隙也影响患者肾脏替代治疗上建议多粘菌素B剂量不需要修改在肾脏替代治疗的病人。大量的过滤多粘菌素B从肾脏重吸收,它显示了线性关系与肌酐清除率提出更高的再吸收肾功能下降。主要PK来自本研究的发现总结表2。

本研究进一步强调剂量多粘菌素b的基于麦克风诱发生物,高剂量方案(3毫克/公斤/天)是必要的麦克风≤2 mg / L,应考虑负荷剂量。麦克风≤1 mg / L(那么严重感染),常规剂量高达2.5毫克/公斤/天是合适的。然而,对于更高的麦克风,剂量大于3毫克/公斤/天不能建议出于安全考虑(26]。

在另一个小型研究8病人,PK多粘菌素B的数据显示血浆浓度峰值的2.38到13.9 mg / L的小时注入静脉注射(IV)。不变,尿液中的药物恢复0.04%剂量的-0.86%。进一步研究了多粘菌素B的间隙是独立于肾功能和消除主要由nonrenal通路(27]。

3.6。药效学

多粘菌素B time-kill研究对隔离铜绿假单胞菌、肺炎k .和答:baumannii证明浓度依赖杀死(22]。杀戮是紧随其后的是再生的生物体。这种隔离是报有更高的中等收入国家多粘菌素b的体外研究铜绿假单胞菌,给药间隔代表12和24小时与耐药的出现隔离相比短间隔给药(28,29日]。

发展的阻力或敏感性降低的隔离可能支持使用与多粘菌素联合治疗。使用联合治疗在体外研究中被报道与减少再生相关的隔离和多粘菌素B的减少阻力和杀菌活动甚至在sub-MIC多粘菌素的浓度。然而,联合治疗的临床证据是有限的(20.,22]。

4所示。多粘菌素B的功效:单一疗法

正如前面所讨论的那样,多粘菌素B有不同的多肽组件。Tam等人的效能评估这些组件在一个体外研究对三个标准的野生型菌株和三个临床耐多药菌株铜绿假单胞菌,答:baumannii,k .肺炎。肉汤稀释法用于麦克风的决心。没有实质性差异报告在效力标准和耐多药菌株表明分子结构的差异可能没有抗菌活性的差异(30.]。在另一项研究中,Thamlikitkul et al。31日]研究了多粘菌素B对特拉活动答:baumannii(蟹)。在217株不同病人的蟹,麦克风₅₀和麦克风_90年值分别为0.5和1 mg / L。断点的≤2 mg / L, 98.2%菌株被发现是容易建立多粘菌素B在蟹感染的疗效。这一发现可以进一步被证实发现从墨西哥在Rosales-Reyes和他的同事们(32证明100%敏感性高致命性的死亡率(28.2%)和生物膜生产克隆耐多药菌株(92.9%)答:baumannii——多粘菌素b这个克隆耐主要包括氨基糖甙类抗生素,cephems,碳青霉烯和氟喹诺酮类原料药。这些发现说明上级多粘菌素B对耐多药和生物膜产生的效果答:baumannii隔离。

多粘菌素B被视为最后在MDR感染革兰氏阴性。回顾性分析的生命垂危的孩子(≤15年)与MDR感染革兰氏阴性、多粘菌素B的剂量服用40000 IU /公斤/天导致57.1%的儿童的生存。在细菌隔离包括不动杆菌仕达屋优先计划铜绿假单胞菌,肺炎,和肠杆菌属spp, 100%报道了多粘菌素B的敏感性。在3例肾毒性是明显(33]。多粘菌素B是观察治疗MDR革兰氏阴性感染的形态。这需要司法使用抗生素在关键的设置。

Kvitko et al。34]回顾性评估疗效的第四多粘菌素B(平均剂量141±54毫克,每日两次)相比,其他患者的抗生素铜绿假单胞菌菌血症。在133名患者(33.8%与多粘菌素B和66.2%与他人;最常见的是beta-lactams(83%)),观察患者住院死亡率更高多粘菌素B(66.7%)比比较器(28.4%)。尽管与多粘菌素B的死亡率更高,优化剂量利用率来减少这种结果是至关重要的。多粘菌素B的保护功效受到隔离是一个优先级进行减少和防止耐药性的出现。

纳尔逊et al。35]回顾性研究功效多粘菌素B的血液感染革兰氏阴性杆菌由特拉(,k .肺炎60.9%,答:baumannii21.2%,铜绿假单胞菌11.3%)。整体30天死亡率为37.8%。63.6%被发现有临床治疗7天的治疗。事后分析证明与剂量明显高于死亡率< 1.3毫克/公斤/天但在临床治疗在第七天没有区别。急性肾损伤被观察到显著更大剂量为250毫克/天以上坚持一个多变量分析(优势比(或)4.32;)。在另一个类似的研究中,伊莱亚斯et al。36]探索多粘菌素B的剂量对死亡率的影响结果。在这个回顾性评价,病人收到多粘菌素B的包括超过72小时,亚组分析微生物感染和菌血症患者进行确认。整体死亡率为60.5%。脓毒性休克(调整或(aOR) 4.07),使用机械通气(优势比3.14),Charlson合并症分数(优势比1.25),和年龄(优势比1.02)是死亡率的独立预测指标。多粘菌素B的剂量200毫克/天以上与死亡率显著降低的结果(优势比0.43),这种效果在子组是相一致的。但这剂有严重肾功能损害的风险更高。这些发现强调多粘菌素B的事实,高剂量降低住院死亡率的好处。这种联系需要进一步探索在一个大的前瞻性随机试验。增加肾损伤的风险要求仔细看看共存可能导致肾损害的因素。从而消除这种混杂因素可能有利于减少严重肾损伤与多粘菌素B。

Dubrovskaya和他的同事们(37]回顾性评价与多粘菌素B相关联的风险因素单一疗法治疗失败的病例的特k .肺炎(CRKP))。临床和微生物治疗被报道在73% (/ 40)和53% (/ 32)情况下,分别。总的来说,30天报道的死亡率是28%。调整后对脓毒性休克,基线肾功能不全被发现与6倍临床失败的机会。他们也观察到一些本质上的突破感染耐多粘菌素b .因此,基线肾脏功能障碍和后续发展与单一疗法的抗感染可能会导致失败。提高疗效,防止出现阻力多粘菌素B可以使用它可能结合其他抗生素。

5。多粘菌素B的功效:联合治疗

联合治疗可能有利于管理耐多药和极度耐药(XDR)生物体包括超级细菌。在这个时代的增加细菌的耐药性,联合治疗与多粘菌素B承诺在急救护理设置。一般用于临床,联合治疗的承诺,有效提高杀菌活性和可以减少阻力的发展相比单一疗法(38]。

Rahim et al。39]报道协同功效的MDR NDM-producing多粘菌素B和氯霉素k .肺炎。在这些菌株,氯霉素仅是无效而多粘菌素B单药治疗与快速再生和耐药性的出现。与组合,没有多粘菌素耐药隔离。扫描电子显微镜(SEM)特性也与这些研究结果一致。他们发现预测和气泡的形成表面上的细菌与多粘菌素B的机理是一致的,他们的密度与联合治疗。这提供了见解,联合治疗可能避免发展阻力多粘菌素b,这也增加了发现抗生素认为“老”可以是有益的结合使用时甚至在超级细菌感染。

特拉答:baumannii(蟹)是一个主要的院内感染,联合治疗可能是有益的。Lim et al。40)评估三个antibiotics-polymyxin B,利福平,tigecycline单独和组合等感染。在31个MDR隔离,都容易多粘菌素b在单一治疗time-kill研究中,没有抗生素的杀菌活性。在组合、多粘菌素和利福平有杀菌活性最高(41.9%),其次是多粘菌素和tigecycline(29.0%)和tigecycline和利福平(22.6%)。

同样,Hagihara et al。41]报道,多粘菌素B和tigecycline(200毫克)产生显著更大的减少细菌密度和细菌死亡和再生曲线下的面积(AUBC)与多粘菌素B相比。因此,蟹的联合治疗是一种有效的选择即使在多粘菌素B敏感隔离。

Bowers et al。42)评估二甲胺四环素和多粘菌素B组合答:baumannii和报道,多粘菌素B细胞内渗透,从而增加二甲胺四环素的浓度以及体外杀菌活动增加。这进一步证明了与多粘菌素B联合治疗的效用。

在另一项研究中,巴斯et al。43多粘菌素B)评估活动结合imipenem, meropenem或tigecycline KPC-2生产肠杆菌科。六株包括k .肺炎 ,肠杆菌属下水道 ,粘质沙雷氏菌 敏感性降低或抵抗多粘菌素B和/或tigecycline和耐碳青霉烯。多粘菌素B +碳青霉烯结合是最有效的k .肺炎和肠杆菌属下水道相比tigecycline组合。为粘质沙雷氏菌多粘菌素B + meropenem是最有效的组合提供协同杀菌作用。

在广泛耐药的研究(XDR)答:baumannii(XDR-AB),张志贤et al。44]研究了联合治疗与imipenem多粘菌素B, meropenem, doripenem,利福平,tigecycline。杀菌活性的联合治疗优于单一疗法(图2)。这表明联合治疗可以被认为是在怀疑XDR感染。

临床研究对多粘菌素B组合是有限的。数据可以从小型、回顾性观察研究。大型的前瞻性随机试验是必要建立福利与最佳剂量选择38]。在一项观察性队列研究,Crusio et al。45)评价不同多粘菌素B联合疗法在特拉革兰氏阴性细菌。不同的感染包括答:baumannii(/ 104),k .肺炎(/ 104),铜绿假单胞菌(/ 104),多个生物(/ 105)。有菌血症5例。临床成功,微生物成功,医院死亡率、5和6个月的死亡率在治疗组在图进行了总结3。在医院全因死亡率没有显著差异报告以及6个月死亡率的结果。年龄、感染严重程度和Charlson得分与医院死亡率有显著关联。

在XDR答:baumannii或铜绿假单胞菌感染,Rigatto et al。46]报道的30天死亡率明显降低与多粘菌素B单药治疗相比,联合治疗组(分别为42.4%和67.6%,分别地。)。即使在多变量分析,联合治疗被发现独立与30天死亡率相关。特别是beta-lactams或碳青霉烯的组合是有用的答:baumannii感染。铜绿假单胞菌相关的死亡率与组合单一疗法相比显著降低。这提供了一个积极的证据优越多粘菌素B的功效为基础的联合疗法在治疗耐多药和XDR感染革兰氏阴性。此外,使用验证多粘菌素联合治疗(基于组合选择多个组合后杀菌测试)被发现优于nonvalidated联合治疗和多粘菌素单药治疗在降低死亡率的XDR革兰氏阴性病例感染(47]。测试代理和杀菌活性的组合之后结合这些代理可以减少感染相关的死亡率。然而,经验结合不应推迟在关键场合。它可能会进一步修改后敏感性测试。

5.1。临床安全

5.1.1。肾毒性

多粘菌素肾毒性是一个已知的不利影响。年长的研究和案例报告建议肾毒性发生率高,但没有客观的肾功能障碍的定义是可用的和被称为主要与肌肉的政府。多粘菌素B据报道被关联到一个更高的肾毒性发生率相比粘菌素/ colistimethate钠。但最近的文献表明肾毒性较低利率甚至与多粘菌素b膜透性增加导致细胞肿胀由于大量水和离子和合成细胞死亡肾损伤的建议机制是由于多粘菌素b分子脂肪酸和酸组件被认为是负责细胞损伤。肾毒性由于多粘菌素B是剂量依赖性48]。简要回顾最近的研究相关的多粘菌素B肾病是下面要讨论的。

奥德柯克et al。49报道14%患病率与多粘菌素B的ARF患者。那些发达ARF老年人(平均年龄76和59年,)。报道高死亡率(57%和15%,在ARF情况下)。同样,霍洛韦et al。50]报道ARF的21.2% (/ 33)患者。没有ARF需要透析,肌酐水平与多粘菌素B中止回到正常范围在71.4%用例。Furtado et al。51)报道,9.4%的患者的肾毒性铜绿假单胞菌相关院内肺炎治疗多粘菌素b也没有差别在ARF发生在患者有利或不利的结果。

一些研究试图确定与肾损伤相关的因素与多粘菌素b Bahlis et al。52]回顾性队列研究发现43%患者肾损伤的步枪(危险、伤害和失败;损失;和终末期肾病)标准。他们观察低血压(或2.79;)和伴随的万古霉素使用(或2.79;),肾损伤的独立预测指标。同样,Dubrovskaya et al。53)192年回顾性队列研究评估病人多粘菌素B超过72小时。在平均时间是9.5天的治疗,肾损伤被发现在45.8%的病人。他们报道每日剂量根据实际重量(风险比1.73(人力资源),),伴随的万古霉素(HR 1.89,),使用不同媒体(HR 1.79,肾毒性)作为独立的危险因素。在另一个多中心回顾性队列研究中,肾毒性率进行比较,colistimethate钠和多粘菌素B是由板式换热器等。54)的体外细胞毒性研究来验证他们的发现。接受多粘菌素B的病人超过72小时正常肾功能评估。在风险因素匹配分析,观察利率显著的肾毒性高与colistimethate钠(55.3%)相比,多粘菌素B (21.1%)。多变量分析,重要的和独立的协会的肾毒性由于colistimethate报道随着年龄(OR: 1.04, 95% CI, 1.00, 1.07),治疗持续时间(OR: 1.08, 95% CI, 1.02, 1.15),并基于理想体重剂量(OR: 1.40, 95% CI, 1.05, 1.88)。未来的对比两个多粘菌素还需要进一步证实这一发现。

前瞻性群组评价从Rigatto et al。55]在410年接受多粘菌素B的病人超过48小时报道在46.1%的情况下,急性肾毒性。剂量的多粘菌素≥150毫克/天明显与肾损伤(HR 1.95,)。有趣的是,风险增加是最大剂量范围从150到199毫克/天,没有进一步观察显著增加更高的剂量。他们发现肾损伤30天死亡率的独立预测因子(HR 1.35,),但剂量超过150毫克/天没有增加死亡率。这个悖论要求小心病人评估。高剂量可能与死亡率相关,但同时肾伤害增加。识别潜在的诱发因素,比如低血压,使用万古霉素或任何与媒体是至关重要的。纠正这些异常可能帮助降低肾损伤的发生率与多粘菌素b在视图,Rigatto et al。56]研究肾脏替代治疗的患者死亡率的结果(RRT)。88年RRT患者多粘菌素B(1.5 - 3毫克/公斤/天)超过48小时,30天死亡率为51.1%。每日剂量200毫克以上是降低死亡率(HR 0.35,)。因此,高剂量在降低死亡率甚至在RRT情况下是有效的。

5.1.2中。神经毒性

报道使用多粘菌素神经病变的发生率是7%。就像任何其他神经病变和症状包括虚弱,感觉异常,眼肌麻痹、吞咽困难、共济失调、神经肌肉无力有时导致呼吸衰竭。大部分的神经毒性被描述为粘菌素/ colistimethate钠(48,57]。但是,没有严重形式的神经毒性,需要呼吸支持已报告在过去的二十年21]。Holloway et al。50]报道一个最近诊断为精神状态改变的情况下,一个远端感觉异常。Sobieszczyk et al。58]报道神经病变表现为癫痫和神经肌肉的弱点可能与多粘菌素B在两个(7%)例。温斯坦et al。59)最近报道两例多粘菌素B诱导神经病变。第一个病例是60岁的女性与其他多种疾病和肥胖的糖尿病与多个药物包括伐伦克林和喹硫平治疗。多粘菌素B(负荷剂量20000 U /公斤两个分裂的剂量)发起的k .肺炎尿液中发现文化敏感只有1小时内多粘菌素b .她口腔感觉异常的静脉输液。第二个病人是57岁男性提升胆管炎。耐多药k .肺炎甲氧苄氨嘧啶敏感只对多粘菌素B、庆大霉素和排液中发现了文化。介绍了多种药物在住院治疗。对胰腺脓肿,病人被建议与多粘菌素B和imipenem-cilastatin进行30天的治疗。30天后,口头和下肢感觉异常发达。症状与多粘菌素b没有中止逆转重新尝试。虽然不是经常报道,谨慎是建议增加使用多粘菌素B监测神经毒性。

5.1.3。先天性畸形

虽然罕见,先天性畸形的风险存在多粘菌素b Kazy et al。60报道原油或妊娠前三个月的0.8。异常包括心血管畸形,神经管缺陷,头小畸型,减少肢体缺陷和先天性畸形足equinovarus。由于小数量的情况下,出现小虽然存在的风险。总体来说,有限的数据对多粘菌素B和评估在较大的样本是必要建立因果效应(21]。

5.2。多粘菌素B的耐受性

总而言之,多粘菌素B是耐受性良好58]。温和的不良事件可能包括皮疹、瘙痒、皮炎,发烧,可能是组胺释放的结果多粘菌素B (21]。

5.3。多粘菌素B的剂量和管理

目前,推荐剂量的多粘菌素B是1.5到2.5毫克/公斤/天进行静脉注射,分两次一小时输液。这个剂量是耐受性良好经验设置(21]。一些报道表明一剂3毫克/公斤/天在临床使用26,27]。证据表明,每日剂量200毫克以上与更好的死亡率结果相关联。然而,肾损伤需要谨慎地监控在这样高剂量。剂量3毫克/公斤/天以上不能推荐出于安全考虑(26]。基线评估肾功能可能是必要的但剂量并不影响肾功能多粘菌素B是多半以nonrenal淘汰机制。处方多粘菌素B在适当的剂量是至关重要的,以避免过少的使用代替肾脏功能障碍(61年,62年]。

6。在治疗

多粘菌素B近年来在临床实践中再度出现。以来的使用可能会继续增加新的药物治疗MDR革兰氏阴性细菌引起的感染超出一个遥远的地平线。多粘菌素B是最后的治疗耐多药和XDR革兰氏阴性包括那些引起的感染k .肺炎a . baumannii和铜绿假单胞菌。最近的评估报告PK数据明确对多粘菌素B动力学的理解,有助于确定给药方案。剂量根据实际体重是有益的,不应根据肾功能。功效对超级细菌生产ndm - 1β内酰胺酶使多粘菌素B在感染管理至关重要。静脉注射政府一直在改善临床有效,微生物和死亡率的结果不仅在成年人,但生命垂危的孩子。初始剂量选择和滴定法是简单的和多粘菌素B的更可预测,因为小个人间变异性和缺乏药物清除肾脏功能的影响。治疗药物监测多粘菌素B缺乏存在的重大困难粘菌素(63年]。

7所示。结论

多粘菌素B的最近的研究提供了额外的理解药物动力学和静脉使用剂量根据重量考虑肾功能和肾损伤和肾毒性的相关因素。然而,仍然有灰色地带,需要进一步的证据,包括使用结合其他抗生素及其单药治疗相比,耐药机制、肾功能等特殊患者群体药物动力学,减少肾毒性的措施。多粘菌素B是一个重要的抗生素对耐多药和XDR革兰氏阴性感染、多粘菌素B抗生素管理是强烈建议。感染控制和预防措施应该补充使用抗生素。

的利益冲突

Suneel加戈,Omender辛格Deven Juneja和Niraj Tyagi声明没有利益冲突。Amandeep辛格Khurana认为,萨尔曼·Motlekar Amit Qamra & Hanmant Barkate Wockhardt有限公司的受薪员工,孟买,印度。

确认

作者承认Vijay Katekhaye博士(追求MedPharma顾问,那格浦尔)协助起草和编辑稿件。

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