异丙酚灌注综合征:回顾性分析1级创伤中心

文摘

目标。异丙酚灌注综合征(取了),这是一种罕见的,常常致命的,病因不明,被定义为脂血症的血清、代谢性酸中毒、横纹肌溶解、肝肿大、心律失常、急性肾功能衰竭。方法。识别风险因素和生物标记物取了,所有可能的取了病例的回顾性的图表总结一年期间进行一级创伤医院ICU患者的18岁以上接受连续注入异丙酚≥3天。额外的研究入选标准包括血管加压的支持和监测血清甘油三酯和肌酐。结果。七十二例患者,61男性(84.7%)和11个女性(15.3%),满足研究入选标准;这些,取了3男性遇到研究定义,1例死亡。取了发生率为4.1%,病死率为33%。异丙酚输注的平均持续时间为6.96天。积极增加甘油三酸酯水平之间的线性相关性观察输液时间,但没有观察到的相关性之间的肌酐水平和注入时间增加。结论。风险因素取了被确认为高剂量长时间输液。增加甘油三酸酯水平可以作为可靠的生物标志物即将取了,如果将来有大量的样本调查确认。

1。介绍

异丙酚是一种流行的镇静催眠一般用于全身麻醉诱导和镇静在重症监护室(ICU)。异丙酚是一种结构不同的烷基酚衍生物麻醉代理。优先于其他可用的代理为其迅速开始行动,迅速出现镇静,减少恶心、呕吐的可能性。异丙酚还提供了几个关键的生理优势,使其在ICU中使用优惠包括脑代谢需求下降,抗惊厥属性和神经保护作用[1]。

尽管有这些优点,异丙酚很少可能造成一个潜在的致命条件称为异丙酚灌注综合征(取了)。取了第一次描述了孩子们在1990年代与几个成人病例报告后不久(2- - - - - -5]。“异丙酚输注综合症”这个术语是在1998年布雷总结13 propofol-related死亡儿童(6]。这些孩子都表现出相似的症状包括代谢性酸中毒,星座脂血症的血清,耐火心动过缓进步心搏停止(7,8]。1996年,Merinella第一作者表明异丙酚反应应列入鉴别诊断代谢性酸中毒发展与异丙酚(在成人患者长期镇静9]。随后,1998年,第一例的取了一个成年人。在这种情况下,几乎所有的早些时候提出的迹象在儿科患者取了描述包括缺氧、代谢性酸中毒、横纹肌溶解,肾功能衰竭,心脏功能障碍(8]。

尽管密集研究二十多年,负责取了完整的病理生理机制尚未确定。潜在风险因素取了5 1992例报告中首次发现在相对健康的儿童急性会厌炎或气管支气管炎去世后与异丙酚镇静ICU (2,3]。在这些情况下,小儿患者接受高剂量的注入异丙酚在漫长的时间开发的代谢性酸中毒,脂血症的血清,耐火心动过缓进步心搏停止(4- - - - - -6]。

回顾描述性研究的目标是更好地定义取了发病率和人口的1级创伤中心和最重要的风险因素识别发展这个条件,进一步研究提高甘油三酸酯水平之间的相关性和异丙酚输注时间。

2。患者和方法

因为这个调查是匿名的,回顾性的图表总结基于药房配药记录,机构审查委员会批准并不表示。本研究调查了回顾性的图表总结观察患者长期注入异丙酚在新奥尔良的路易斯安那州立大学临时医院的加护病房。为了测试没有差异的零假设的人口学特征在ICU患者异丙酚注入了三个或更多天,没有增加血清甘油三酯和肌酐水平差异对异丙酚持续时间的输液,回顾匿名药房数据库分析ICU例异丙酚注入了三个或更多天1年研究期间,2011年12月1日1月31日。有72例患者符合入选标准的研究。其他入选标准包括18岁或以上,女性没有地位。分析了72例病人中,只有3例研究病例定义的取了会面,其中包括横纹肌溶解的证据,代谢性酸中毒,抑郁症和心血管需要血管加压的药物。所有分类人口变量包括性别,种族,并存病,药物和血管加压的注入对任何在统计上有显著差异的比例相比定义的测试和统计上显著的差异值小于0.05。相关分析增加的血清甘油三酯和肌酐水平异丙酚输注时间是由比较2线性回归和计算他们值、皮尔森积差系数随着时间的推移值接近1.0反映更大的相关性。的大于0.75的值被认为是临床意义重大。最后,一个整体以及相关的巧合的增加血清甘油三酯和肌酐水平的异丙酚输注时间随着时间的进行与定义的统计上显著的差异值小于0.05。所有使用互联网进行了统计计算,公共,R-statistical包可用http://www.r-project.org/。

3所示。结果

共有72名患者,61男性(84.7%)和11个女性(15.3%),符合本研究的入选标准。其中,取了3男性遇到研究定义,1例死亡。虽然没有明显差异在白人和黑人之间的种族和其他并发症和伴随的药物的研究和案例研究,有更多的男性()和更多的病人接受止痛剂+案例研究(表中镇静剂1)。创伤中心取了发生率为4.1%,病死率为33%。异丙酚输注在所有情况下的平均持续时间为6.96天。因为这是一群病例的回顾性研究和长期注入异丙酚镇静而不是前瞻性观察研究类似的情况下,3例会议研究的病例定义取了(横纹肌溶解、代谢性酸中毒和心血管抑郁症)将以传统的方式定义为一段患病率为4.1%,仅反映了真正的发病率在未来的调查取了一年时间的观察。

在,有一个大100%之间相关关系随着时间的推移增加血清甘油三酯和异丙酚输注的持续时间比随时间增加血清肌酐和异丙酚输注(表的时间2)。的以及为巧合体现出统计上显著的更直接的关系随着时间的推移增加血清甘油三酯和异丙酚输注的持续时间比随时间增加血清肌酐和异丙酚输注(表的时间3,图1)。图1显示的视觉对比线性回归行随时间增加血清甘油三酯和异丙酚输注时间和增加血清肌酐和异丙酚输注的持续时间。值得注意的是,肌酐水平跟踪设在(0 - 1),仍在正常范围内(0.5 - -1.5 mg / dL),并反映在单一,单一的回归线(图1)。虽然在斜坡或没有差别拦截的回归相比,有统计上的显著差异之间的巧合以及线路指示大大增强的相关性与异丙酚输注时间增加甘油三酸酯水平(,)(图1)。

4所示。讨论

本研究的结果显示了4.1%的发病率取了和一个整体病死率为33%。平均输注异丙酚持续时间是6.96天。在目前的研究中,一个积极的之间的线性相关性是指出增加甘油三酸酯水平和注入时间,尽管没有显著相关性之间的观察增加输液的肌酐水平和持续时间。

在目前的研究中,我们的创伤中心确定了取了4.1%的发病率与病死率为33%。然而,真正的取了发病率是未知的。罗伯茨描述1017年危重患者异丙酚注入超过24小时,2009年发现取了的发生率是1.1%9]。后,美国食品和药物管理局的医疗观察系统分析了1139例疑似病例取了,估计大约30%的发生率10]。除了困惑关于真正的取了发病率,仍没有共识的管理以外的取了异丙酚的早期识别和中止。

的临床表现来定义取了涉及面很广,包括代谢性酸中毒的发展,横纹肌溶解(骨骼>心脏),心律失常(包括右束支阻滞、Brugada-like综合症、房颤、室上性心动过速、室性心动过速、心室颤动,和电机械分离)、急性肾功能衰竭、脂血症的血清、肝肿大,致命的心脏骤停6]。心电图变化,如凹圆形圣海拔在正确的心窝的领导可能即将发生的心血管病人接受崩溃的迹象注入异丙酚(11]。取了的发病可能与抑制线粒体的细胞内的能源生产的一个或两个以下两种机制:(1)抑制交通的长链脂肪酸进入细胞在营养缺乏的重要疾病和/或(2)抑制对细胞内线粒体呼吸链的影响(12]。

引发的代谢紊乱似乎取了的组合(1)代谢压力和高能源需求在关键疾病易感患者;(2)低碳水化合物供应,特别是儿童;(3)脂肪的高可用性,如异丙酚乳剂的豆油和蛋清13,14]。然而,任何有效抑制细胞有氧呼吸可能会导致乳酸酸中毒,如果不及时治疗可能会导致横纹肌溶解,高钾血症,最终,急性肾功能衰竭。取了其他风险因素包括呼吸道感染、严重的头部受伤,异丙酚镇静剂量超过48小时大于4毫克/公斤/小时,并增加儿茶酚胺和糖皮质激素血清水平(11]。成年神经外科ICU的回顾性队列研究显示这种剂量依赖性关系的重要性(15]。克莱莫等人发现,没有患者显示出取了< 5毫克/公斤/小时。然而在5 - 6毫克/公斤/小时发生率为17%和31%的发病率> 6毫克/公斤/小时(16]。一个荟萃分析方等人发现死于取了更有可能如果病人是18岁以下,收到了血管加压的,或出现下列症状:心律失常、横纹肌溶解,肾功能损害,代谢性酸中毒,或血脂异常10]。

异丙酚镇静与儿茶酚胺使用可能直接或间接影响心血管和骨骼肌完整(17]。研究人员用一个绵羊的模型来研究生理和药理学扰动与伴随的异丙酚和儿茶酚胺注入(18]。而儿茶酚胺显著增加心输出量,线性减少异丙酚血药浓度从基线17,18]。在某些情况下,异丙酚血药浓度大大降低,观察麻醉的逆转。研究者认为降低血浓度先增加通过新陈代谢和间隙二级增加心输出量(17,18]。这或许可以解释为什么患者升压要求更高的剂量异丙酚保持镇静,随后可能会有更高的相关性来取了发展(19]。高剂量的异丙酚可能与心肌和骨骼肌损伤随后最终导致心血管崩溃。

取了的鉴别诊断提出了表4。先天性心脏传导障碍,如Brugada综合症,右心室传导的常染色体显性遗传疾病,可能导致突然死亡。基因多态性影响脂质代谢,如碳链acyl-coenzyme脱氢酶缺乏症,取了的也可能是危险因素,应列入鉴别诊断(20.,21]。药物也可以引起实验室紊乱类似取了。时应该考虑的药物排除取了有能力导致肌肉损伤或已被证明导致肾损害。最后,其他条件需要考虑取了的鉴别诊断包括典型的双相患者抗精神病药物的使用和持续的癫痫发作的癫痫患者,这两种可能导致横纹肌溶解(21]。

有几个可能的预防措施,临床医生应考虑同时进行连续注入异丙酚。这些措施都是基于该综合征的病理生理的原则。重伤患者通常有一个碳水化合物供应不足,导致增加脂肪动员和使用(22]。这种循环脂肪酸的增加可以使病人取了(23]。维持充足的碳水化合物摄入量在危重病人可能防止转向脂肪代谢,从而防止出现取了(24,25]。儿科患者有更小的碳水化合物商店相对于成年人。这个概念可以解释取了在成人的发病率较低。研究者提出,碳水化合物摄入6 - 8毫克/公斤/分钟可以抑制脂肪代谢,并可能防止取了(24]。异丙酚的脂质配方量也可能导致取了发作(22]。使用一个更集中的异丙酚的解决方案可以帮助减少脂质负担(26]。

回顾性研究的优点是使用药品数据库开发跟踪药物的使用和成本并识别任何潜在的药物之间的相互作用。此外,我们使用一个现有的临床病例定义取了和明确的纳入和排除标准。我们也有一个同样分布式白人和白人人口,能够消除它作为修饰符产生影响。这项研究有一些局限性。回顾性研究,我们没有对照组,比如一群dexmedetomidine-sedated病人。我们有一个相对较小的样本量72例和理想情况下我们应该测量肌酸激酶水平的持续时间异丙酚注入接横纹肌溶解的早期生物标志物的证据。我们对病人的诊断和有限的数据我们无法分层研究队列的两个最常见的效应修饰符:年龄和性别。

总之,诊断为取了包括临床和实验室确认的横纹肌溶解的星座,血钾过高,高脂血症,ARF成年人接受高剂量异丙酚注入(> 4毫克/公斤/ h)长期(> 48小时)时间。虽然我们回顾性图表回顾已经取了病死率为33%符合其他调查,研究报告的发病率为4.1%,比1.1%的发病率高四倍罗伯茨2009年的前瞻性研究。这相当大的医疗设施发病率的差异可能由几个关键因素包括创伤软组织损伤患者,更多的创伤患者头部受伤需要长期机械通气镇静,和更大的比其他镇静催眠药使用异丙酚镇静在加护病房。

取了仍然是一个复杂的和多方面的临床综合症,绝大多数病人诊断为取了有明显的先前存在的和重叠的并发症。未确诊的患者长链脂肪酸运输和线粒体缺陷能源生产在至关重要的疾病可能会显著增加取了的风险。不应使用异丙酚镇静超过3天,如果可能的话。异丙酚注入期间,临床医生应该监控动脉血液气体,血清甘油三酯、肌酸激酶、电解质(特别是钾),血清乳酸水平,肝功能检测,血尿素氮、肌酐。

二十多年的密集研究未能证明完整的病理生理机制负责异丙酚灌注综合症。取了通常的诊断排除因为病人经常表现出其他潜在的致命并发症包括代谢性酸中毒、急性肾功能衰竭、横纹肌溶解。重症麻醉师和等应保持警惕取了的各种临床表现提示识别和停止使用异丙酚的最大化病人的生存至关重要。未来大型前瞻性、随机对照试验的结果需要几个ICU患者镇静协议来确定真正的取了发病率,识别基因易感患者,并为异丙酚镇静不增加开发临床指南取了的风险。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

部门的资金从路易斯安那州立大学,麻醉学,用于本文的准备。

引用

1. j .崔r . Mariappan j·梅赫塔·Manninen和l . Venkatraghavan”比较异丙酚维持麻醉期间选修颅骨切开术和动荡的代理程序:系统回顾和荟萃分析,“加拿大《麻醉,卷61,不。4、347 - 356年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. t·j·帕克·j·e·史蒂文斯a . s . c .大米et al .,“代谢性酸中毒和致命的心肌衰竭在孩子:异丙酚输注后五个病例报告,“英国医学杂志,卷305,不。6854年,第616 - 613页,1992年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 冈本m p d l .川口,a . n .阿明”评价异丙酚灌注综合征在儿科重症监护,”美国卫生系统药学杂志》上,60卷,不。19日,2007 - 2014年,2003页。视图:谷歌学术搜索
4. e . b . Stelow v . p . Johari s a . Smith, j . t . Crosson和f·s .苹果,“Propofol-associated横纹肌溶解与成人心脏介入:化学和解剖发现,“临床化学,46卷,不。4、577 - 581年,2000页。视图:谷歌学术搜索
5. n . d .毕雷矿泉水、y Baerga-Varela和m·j·莫里“死亡与异丙酚在成年病人使用,“危重病医学,28卷,不。8,3071 - 3074年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. r·j·布雷“异丙酚灌注综合征儿童,”小儿麻醉,8卷,不。6,491 - 499年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 名教授——Marinella, m·a·“乳酸酸中毒与异丙酚有关,”胸部,卷109,不。1,第292条,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j·p·汉娜和m . l . Ramundo“横纹肌溶解和缺氧与长期输注异丙酚的孩子,”神经学,50卷,不。1,第303 - 301页,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j . j . r . j .罗伯特j . f . barietta方et al .,“危重成人propofol-related灌注综合征的发生率:前瞻性,多中心研究中,“急救护理,13卷,不。5篇文章R169 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j·j·方,l·西尔维娅,r . Ruthazer g·舒梅克·m·Kcomt和j·w·德夫林,“疑似异丙酚输注综合症患者的死亡率预测因素,”危重病医学,36卷,不。8,2281 - 2287年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. k . Vernooy t . Delhaas o·l·克雷默,“心电图描记的变化预测propofol-related注入猝死综合症,”心脏的节奏,3卷,不。2、131 - 137年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d . a . Diedrich和d·r·布朗”分析评论:异丙酚在ICU灌注综合症,”重症监护医学杂志》上,26卷,不。2,59 - 72年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . Motsch和j . Roggenbach”异丙酚灌注综合征”,Anaesthesist,53卷,不。10日,1009 - 1024年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. l . c . Otterspoor、c·j·卡尔曼和o·l·克莱莫”更新的异丙酚输注综合症的患者在ICU管理头部受伤,”当前舆论麻醉学,21卷,不。5,544 - 551年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. o·l·克里默k .通用卫星,e·a·c·Bouman j . e . Kruijswijk a·m·g·a·迪斯美特和c·j·卡尔曼,“长期输注异丙酚和心脏衰竭在成年脑外伤患者中,“《柳叶刀》,卷357,不。9250年,第118 - 117页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j . m . Wong“异丙酚输注综合症”,美国治疗》杂志上,17卷,不。5,487 - 491年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 拉苏洛瓦西,f . a . Candiani, n . Latronico“异丙酚灌注综合征的病理生理学:一个简单的名称为一个复杂的综合征,”重症监护医学卷,29号9日,第1425 - 1417页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. j . a . Myburgh r·n·厄普顿·c·格兰特,a·马丁内斯,“肾上腺素,去甲肾上腺素和多巴胺注入减少异丙酚浓度在连续输注异丙酚在绵羊的模式,”重症监护医学,27卷,不。1,第282 - 276页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. w·周h . j . Fontenot s . Liu和r·h·肯尼迪,“异丙酚诱导改变心肌beta-adrenoceptor绑定和响应性,”麻醉与镇痛,卷89,不。3、670 - 675年,1997页。视图:谷歌学术搜索
20. f . Feillet g . Steinmann c Vianey-Saban et al .,“成人的MCAD缺乏了昏迷和严重心律失常,”重症监护医学卷,29号9日,第1597 - 1594页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a . Fudickar b .拜因,p h .吨“异丙酚麻醉和重症监护医学灌注综合症,”当前舆论麻醉学,19卷,不。4、404 - 410年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a·r·沃尔夫和f·波特,”儿童异丙酚输注:当麻醉工具成为重症监护责任吗?”小儿麻醉,14卷,不。6,435 - 438年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. p·c·a·金和d . Cardone异丙酚灌注综合征”,麻醉,卷62,不。7,690 - 701年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 答:狼,p .堰,p . Segar j .石头和j .盾”受损的脂肪酸氧化异丙酚输注综合症”,《柳叶刀》,卷357,不。9256年,第607 - 606页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. t . g .短期和y年轻,“静脉麻醉药毒性。”最佳实践和研究:临床麻醉学,17卷,不。1,第89 - 77页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. c·a·j·Knibbe h .原来的l·p·h·j·亚特·f·m·kuk和m . Danhof“长期与异丙酚镇静60毫克毫升⁻¹与异丙酚10毫克毫升⁻¹机械通气病人病危,”Acta麻醉学,48卷,不。3、302 - 307年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2014年詹姆斯·h·迪亚兹等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。