脓毒症和安琪在ICU患者:等离子体生物标记的作用

文摘

鉴于ICU患者脓毒症的高死亡率和阿基,我们决定调查可能的器官损伤的血清生物标志物之间的相关性,和内毒素活动在ICU败血症的病人。连续九十八成人患者参加本研究。患者分为两组根据脓毒症的存在。56例脓毒症,而42患者nonseptic。败血症的患者,24发达阿基,而32没有。阿基发生在14个病人没有脓毒症。NGAL的水平、巴黎银行和AOPP要显著高于败血症的患者相比nonseptic主题()。败血症的患者,那些发达阿基显示显著更高水平的NGAL和AOPP ()和巴黎银行()。在AKI患者中,只发现了一个显著差异的AOPP感染性和nonseptic病人之间的水平。内毒素活性之间的相关性和发生在败血症患者BNP水平增加NGAL, BNP和AOPP的败血症和阿基,特别是如果他们有关联,表明multiorgan参与这两个条件。

1。介绍

败血症,定义为全身炎症反应综合征(SIRS)与传染病相关(1,2),是一种发病率和死亡率的主要原因在加护病房3)和危重病人。脓毒症的死亡率从20%至40%为严重脓毒症,60% ICU患者的脓毒性休克(4]。

革兰氏阴性细菌与脓毒症的50 - 60%,革兰氏阳性细菌占35 - 40%的病例。的其余部分的原因是由于真菌的不太常见的原因,病毒和原生动物(5]。

革兰氏阴性菌的耐热有毒成分,首次确定了19世纪末的菲佛(6,7)和“内毒素”,被认为是感染性休克的发病机制中发挥重要作用[8]。它会导致不同的细胞因子的释放,如(il - 1)及肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α),与补体和凝固系统(8,9]。

脓毒症也是一个因素在超过20%的急性肾损伤(AKI)在ICU患者中,情况严重到需要肾脏替代治疗(10- - - - - -12]。阿基发生在35 - 65%的ICU招生,和大多数研究表明增加三倍到五倍AKI患者死亡的风险相比,患者没有阿基。

鉴于ICU患者脓毒症的高死亡率和阿基,我们决定调查可能的器官损伤的血清生化指标之间的相关性,如中性粒细胞gelatinase-associated lipocalin (NGAL),高级氧化蛋白质产物(AOPP)和脑利钠肽(BNP)和内毒素活动在ICU败血症的病人。此外,这些生物标记物的水平比较感染性和nonseptic患者,患者感染性或没有阿基,AKI患者之间有或没有脓毒症。

2。材料和方法

2.1。研究人群

连续九十八年成人患者中,承认圣来医院的加护病房,维琴察,意大利,2008年10月至2010年8月,参加本研究。患者分为两组根据脓毒症的存在,定义为全身炎症反应综合征(SIRS)与传染病相关的过程。先生们现在被认为是当至少存在以下两个标准:温度高于38°C或低于36°C,心率90次/分钟以上,呼吸速率高于20次/分钟或二氧化碳分压的32毫米汞柱以下,和白细胞计数高于12000毫米³或低于4000毫米³。56例脓毒症,而42患者nonseptic。败血症的病人的临床和生化特征归纳在表格1。

败血症的患者,24发达阿基,步枪所定义的标准,而32没有。阿基发生在14个病人没有脓毒症。

入学后四小时内血液采集标本监管局(内毒素活性测定),NGAL,法国巴黎测量。EDTA是用作抗凝剂。肝素化AOPP评估收集血液样本。

相关性NGAL AOPP,法国巴黎银行和败血症患者内毒素活动评估。此外,比较之间的这些生物标志物的水平是由感染性和非感染性患者,患者感染性或没有阿基,AKI患者之间有或没有脓毒症。

2.2。内毒素活性测定(EAA)

血清内毒素测定的活动衡量循环的化学发光度人口暴露于内毒素诱导的中性粒细胞。

测试是基于内毒素之间的交互和特定的抗内毒素抗体。补充调理endotoxin-antibody复杂的组件。调理免疫复合物质数血液中的中性粒细胞呼吸爆发使他们在应对酵母聚糖。中性粒细胞呼吸爆发的收益率与腔的反应的氧化剂反应混合物排放化学发光。

化学发光可以探测到的光子计数光度计(贝特SmartLine TL,检测系统,普福尔茨海姆,德国)。

基底活动测量管(1)在没有特定的抗内毒素抗体非特异性措施氧化破裂患者的中性粒细胞。额外的控制测量,包括具体的抗内毒素抗体和过多的外源性内毒素(管3)措施的最大氧化破裂患者的中性粒细胞。测试测量管(2)包括特定的抗体来衡量整洁的内毒素水平的活动。的计算水平正常化的化学发光测试样本(管2)对最大的化学发光管(3),纠正两个测量基底活动化学发光管(1)。

内毒素活动水平表示为单位规模从0到10.00 - -0.39:单位:内毒素活动水平低,0.40 - -0.59:单位:中间内毒素的活动水平,≥0.60:单位:高内毒素活性水平。

2.3。NGAL和法国巴黎测量

血浆样本NGAL和法国巴黎测量储存在零下80摄氏度,随后进行分析。等离子体NGAL BNP测定和荧光技术免疫测定与分流医疗点分析仪(Biosite Inc .)、圣地亚哥、钙、美国),它允许快速定量测定NGAL EDTA-anticoagulated全血或血浆BNP浓度。NGAL和BNP浓度表示为毫微克每毫升(ng / mL)和象形图每毫升(pg / mL),分别。

2.4。AOPP测量

AOPP含量用分光光度计测量和校准Chloramine-T解决方案(σ化工有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国),而吸附在340 nm碘化钾的存在。在PBS二百毫升血浆稀释1/5,20μL乙酸的混合和校准和200年的标准参考μ(0 - 100 L Chloramine-T解决方案μ与20 mol / L)μ醋酸和10 LμL碘化钾。

反应混合物的吸光度在340 nm读对一个包含200个空白μL PBS, 10μL碘化钾,20μL醋酸。AOPP浓度被表示为微摩尔每升chloramine-T等价物(μmol / L)。

2.5。统计分析

执行统计分析使用SPSS软件15.0版本。分类变量表示为百分数;连续变量表示为±标准差(参数变量)或中位数(四分位范围;非参数变量)。使用学生组之间的差异进行了分析t以及和Mann-Whitney测试。执行相关使用的斯皮尔曼等级系数。双尾概率的值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

败血症的患者分为三组根据监管水平。EAA < 40: 8例;EAA -: 17例;EAA > 60: 31例。

一个显著相关()被发现只有内毒素活性与败血症的患者的BNP水平(图1)。NGAL的水平、巴黎银行和AOPP要显著高于败血症的患者相比nonseptic主题()(表2)。败血症的患者,那些发达阿基显示显著更高水平的NGAL和AOPP ()和巴黎银行()(表3)。在AKI患者中,只发现了一个显著差异的AOPP感染性和非感染性的病人(表之间的水平4)。

4所示。讨论

据马歇尔et al .,中间值和高水平的内毒素活动经常被发现在ICU患者脓毒性13),他们似乎与疾病的严重程度相关,特别是与血流动力学改变(14]。败血症,事实上,经常导致心脏异常和肾脏功能障碍(15,16),由于这个原因,可以被看作是一个重要的原因类型5 cardiorenal综合症(17]。

在这项研究中,我们调查了可能的感染性ICU患者内毒素活性之间的相关性和生化标记物的器官损伤,如NGAL AOPP,法国巴黎。

如图1之间的显著相关性被发现只有内毒素活性和败血症的患者BNP水平()。法国被认为是一个良好的诊断和预后的生物标志物,尤其是在充血性心力衰竭患者(18]。BNP水平升高是心血管发病率和死亡率的独立预测因素,无论是在正常和肾功能受损的患者,因此强调法国的价值评估的cardiorenal综合症(19]。在我们的研究中,中间值和更高水平的内毒素活动,预测发展严重脓毒症的风险,与更高水平的法国巴黎,由于心脏功能障碍引起的脓毒症。

我们还NGAL的水平相比,AOPP,与法国巴黎感染性和非感染性患者,患者感染性或没有阿基,AKI患者之间有或没有脓毒症。

血清NGAL之前被证明能增加血清肌酐的急性肾损伤(20.),因此成为小说急性肾损害的早期生物标志物(21]。此外,它被发现充血性心力衰竭患者,从而表明心脏功能障碍之间的联系和肾损伤(18,22,23]。

危重患者也存在AOPP水平增加,引起生产过剩的活性氧(ROS)抗氧化内源性和随后的损耗的商店。AOPP水平证明与开发风险严重脓毒症和安琪在ICU患者的严重程度19,24]。

在我们的研究中,NGAL的水平,明显高于法国,AOPP败血症的患者与非感染性主题(),如表所示2。败血症的患者,那些发达阿基显示显著更高水平的NGAL和AOPP ()和巴黎银行()(表3)。在AKI患者中,只发现了一个显著差异的AOPP感染性和非感染性的病人(表之间的水平4)。

这些数据表明,脓毒症和阿基负责的增加三个生物标志物的水平,特别是如果他们是相关联的。当限制阿基病人,没有显著差异的NGAL和BNP水平之间的感染性和非感染性的病人。这一发现的原因仍有待澄清。单独一个可能的解释可能是肾损害会导致类似的两个生物标志物的水平增加,独立在脓毒症的存在。

5。结论

败血性ICU患者内毒素活性与BNP水平。NGAL AOPP, BNP水平似乎更高的脓毒症患者和阿基,特别是如果他们是相关联的。阿基,脓毒性之间的显著差异和nonseptic患者被发现只有AOPP的水平。

NGAL AOPP,法国巴黎增加败血症,从而表明心脏和肾功能损害。出于这个原因,在这种情况下水平的上升可以使临床医生有个性发展严重脓毒症患者在更高的风险,因此在更高的死亡风险。

引用

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