导管高流速与成功有关药理关闭婴幼儿动脉导管未闭的27周胎龄

文摘

客观的。识别影响因素关闭动脉导管未闭(PDA)在新生儿出生在27周胎龄(GA)与环氧酶抑制剂药物治疗。方法。婴儿出生在27周的GA 2006年1月至2009年12月曾为PDA回顾性确定治疗药物。医疗记录评估临床、通气和结果参数。综述了超声心动图检查治疗期间。结果。五十六个婴儿被包括在研究中。整体导管关闭与药理治疗成功率为52%。婴儿的PDA成功封闭有较高的遗传算法(周和周;和更高的预处理左到右导管最大流速(1.6米/秒和1.1米/秒;)。纠正GA,子痫前期、产前类固醇和年龄开始治疗,提高最大导管流速仍与导管关闭成功(或3.04;)。结论。最大导管流速是独立与PDA的成功治疗。

1。介绍

28孕周婴儿发病率高的动脉导管未闭(PDA) (1,2]。haemodynamically的产后存在显著的左向右分流通过管道与较低的存活率和脑室出血的发生率增加(IVH)、坏死性小肠结肠炎(NEC),在早产儿支气管肺的发育不良3- - - - - -9]。抑制前列腺素与环氧酶抑制剂消炎痛、布洛芬生产PDA的标准药物治疗(10]。然而药物治疗的失败经常发生在极早产儿和死亡率增加有关11- - - - - -13]。

先前的研究已经确定了低胎龄(GA),妊娠高血压,产前吲哚美辛曝光,缺乏产前糖皮质激素暴露、消炎痛治疗,后期呼吸窘迫综合征(RDS),使用高频振荡通气(HFOV)、导管直径大,和更少的导管分流速度作为独立的危险因素的失败药理治疗PDA (14- - - - - -18]。

肺等因素产前类固醇曝光和RDS因此似乎影响到开放性动脉导管关闭,肺循环和参数相关,例如,PaO高₂和较低的血压在开放性动脉导管内,与生理导管收缩在动物研究19]。本回顾性研究的目的是确定关闭的相关因素的开放性动脉导管治疗期间与环氧酶抑制剂在27周出生的婴儿,特别关注通气和肺动脉循环因素。

2。患者和方法

2.1。病人

婴儿在乌普萨拉大学儿童医院2006年1月至2009年12月在不到28周的GA和药物治疗PDA被包含在这个回顾性队列研究。婴儿与任何主要的先天性异常被排除在外。这项研究是由瑞典中央伦理审查委员会批准。

2.2。药理治疗动脉导管未闭

所有新生婴儿出生在不到28周的GA进行评估echocardiographically在第一天的生活和超声心动图检查重复如果表示。检查使用Acuson红杉超声波系统(西门子AB Upplands Vasby,瑞典)10 MHz换能器和结果保存在数字格式(Xcelera,飞利浦AB,斯德哥尔摩,瑞典)。

haemodynamically重要的PDA是定义为一个或多个以下的超声心动图参数:开放性动脉导管直径> 1.5毫米;左心房主动脉根比> 1.5 (LA / Ao);减少,回流在降主动脉舒张结合临床症状。药物治疗开始当一个PDA的血液动力学的意义被发现,下列禁忌症在场:ductal-dependent心脏缺陷;肾功能衰竭(血清肌酐> 120μmol / L或血清尿素> 12更易/ L);血小板减少症(血小板< 50×10⁹/ L);IVH II-IV年级;或NEC。吲哚美辛(Indocid,默克公司公司,西点军校,宾夕法尼亚州,美国)在three-dose方案作为输液管理(0.2毫克/毫升,0.2毫克/公斤/剂量)在每剂至少20分钟,第二剂量后12小时第一,第三个剂量后24小时内第二次。如果超声心动图显示专利导管后这三个剂量,一至三个额外的疫苗接种后24小时间隔的引导下,超声心动图检查每个额外的剂量。没有额外的药理导管治疗管理。进行了结扎手术如果血液流动的迹象显著的开放性动脉导管持续药物治疗后。在放电开放性动脉导管的临床评估和额外的超声心动图检查如果指示执行。

2.3。伴随的治疗

单位根据政策,婴儿出生后立即收到机械通气支持和早期表面活性剂(Curosurf奈科明国际、苏黎世、瑞士)政府(100毫克/公斤)如果发现了呼吸衰竭的迹象。否则早期鼻持续气道正压(CPAP)治疗。HFOV作为抢救治疗。

指导流体卷90 - 100毫升/公斤在生活的第一天,每天添加10毫升/公斤/天婴儿在第一周的GA 24周或者更少,和80 - 90毫升/公斤,为婴儿添加10毫升/公斤/天的GA 25到27周。液体摄入量分别进一步调整,减肥的指导下,尿输出和血清钠浓度。体积代换和变力的药物使用限制性地只有当低平均动脉血压和低排尿的组合被检测到。细菌培养被启动和静脉使用抗生素如果细菌性败血症的临床怀疑起来。

2.4。围产期特点和在放电的结果

病历回顾性评估信息,出生体重、性别、子痫前期,产前类固醇,剖腹产,表面活性剂管理和阿普加分数,和死亡。从新生儿重症监护室护理流程图进行评估治疗PDA的详细信息,包括通气设置和流体的信息管理。

2.5。超声心动图

每个婴儿的超声心动图检查治疗开始之前被重新评估本研究由一个心脏病专家(a . Jonzon),谁是盲目的治疗结果。最大导管流速评估从胸骨旁的短轴视图直接与脉冲和连续多普勒与导管流和导管直径测量导管狭隘的内在维度从同一位置,没有彩色多普勒。左心房主动脉根比测量的M-mode胸骨旁的长轴。

成功定义的第一次治疗后随访超声心动图(封闭组)或失败(持久集团)导管关闭。PDA是关闭如果没有导管流与彩色多普勒能找到。

2.6。统计分析

下面每组数据作为中间值和范围或数量和百分比。进行了统计分析与SPSS统计18为Windows (SPSS, Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)。Mann-Whitney测试是用来比较非参数连续数据确切概率法是用于比较分类数据。所有提出了双尾和一个值被认为是具有统计学意义。多变量逻辑回归进行评估预测的个人影响因素对导管关闭的比例。因素之前发现影响导管治疗期间关闭(GA,子痫前期、产前糖皮质激素管理时间的治疗开始)都包含在一起分析最大导管分流速度调整第二导管直径和超声心动图的时间。调整第二导管直径的力量是评估流速是否独立于导管直径根据Hagen-Poiseuille方程。

3所示。结果

2006年1月至2009年12月,共有130名婴儿出生在27周的GA在乌普萨拉大学儿童医院。56婴儿接受了药物治疗开放性动脉导管开放的和6婴儿接受了初次手术治疗,因为药物治疗的禁忌症出院前相同的新生儿加护病房。在18个婴儿PDA关闭自发如果不治疗,13在出院前死亡,37未接受药物治疗,因为治疗禁忌症或PDA不是haemodynamically意义重大。56的药物治疗婴儿,29例(52%)显示成功的PDA关闭(关闭组)和27(48%)未能关闭(持久组)。

3.1。围产期特点

所有观察到的围产期特征相似的两组除了GA,更高的封闭组(表1)。没有婴儿暴露在产前吲哚美辛。阿普加分数中值在一个5和10分钟5、7和9在封闭组和5中,8和9的持久集团(、0.807和0.773,分别地)。

3.2。超声心动图

所有婴儿都主要从左到右导管流。除了更高的最大导管封闭组流速持续组相比,没有其他不同的超声心动图参数或通风机特性观察治疗前的最后超声心动图检查的时候(表2)。

3.3。药理PDA和伴随的治疗特点

没有重大差异治疗特征或液体摄入量治疗期间观察两组之间(表进行了研究3)。所有研究婴儿治疗PDA了吲哚美辛除了八,独自接受治疗布洛芬(Pedea、孤儿欧洲SARL、巴黎拉德芳斯法国,5毫克/毫升,第一剂量10毫克/公斤/剂量和剂量5毫克/公斤/ 24和48小时后第一次剂量)和两个婴儿收到布洛芬和吲哚美辛由于缺乏吲哚美辛的一部分研究期间。两个婴儿在每组只有两个剂量的消炎痛(),因为治疗的禁忌症。三持久组的婴儿,出生后治疗晚了20岁,24岁和40天。

多元逻辑回归分析因素之前发现影响导管关闭在药理PDA关闭和最大导管分流流速(调整为方管的直径和超声心动图)仍然显示更高的最大导管流速和导管之间的关联(表关闭4)。

3.4。结果在放电

三个婴儿封闭组以前未经治疗超声心动图放电,但被认为是临床关闭。他们排放状况良好,没有受到任何进一步的检查或治疗开放性动脉导管。持久组,十一个婴儿(41%)接受手术后随访超声心动图,一个婴儿(4%)获得了第二的布洛芬在地区医院,三个婴儿(11%)死于一个开放的导管,五个婴儿(19%)自发关闭他们的PDA在出院前超声心动图检查的时候,和七个婴儿(26%)和开放的导管出院。三个婴儿(10%),关闭组重新pda以来第一个超声心动图检查治疗后反复检查了10点的时候,23岁,分别在治疗后28天。

三个婴儿封闭组(10%)和4(15%)持续组死亡()的平均38(范围22-42)和17(范围6 - 166)天(),但没有死亡的开放性动脉导管开放有关。

使用瑞典围产期质量注册(新生儿护理的国家注册质量控制)和从新生儿重症监护室护理流程图,使用HFOV收集信息。病历回顾性评估信息的诊断culture-proven PDA治疗的脓毒症,支气管肺的发育不良(桶,定义为需要补充氧气在36周的GA)、室脑栓塞(PVL) IVH(包括年级),视网膜病变的早产(ROP)和NEC。

十一个婴儿封闭组和17持久组的婴儿呼吸机治疗的PDA ()。婴儿在封闭组CPAP治疗平均46(范围3 - 95)天,在呼吸机治疗的中值8(范围0 - 65天)而持续存在的组CPAP治疗婴儿平均42岁(范围0 - 122)天,在呼吸机治疗的中值(范围0 - 100)天(23日和0.100,分别)。四个婴儿封闭组(14%)和七个婴儿(26%),持久集团经历了HFOV (),平均9天(范围7-30)封闭组和持续四天(范围1 - 11)组()。没有一个婴儿封闭组和两个(7%)婴儿持续组经历了HFOV之前或在药理治疗PDA ()。没有一个婴儿封闭组和两个(7%)婴儿持续组经历了HFOV之前或在药理治疗PDA ()。(7%)(3%)和两个婴儿在连接到PDA文化证明的脓毒症治疗()。

29(100%)和27(100%)婴儿被诊断出患有RDS (),15(52%)和16(59%)与桶(),3(10%)和4(15%)与PVL ()、5(17%)和7(26%)与IVH (),15(52%)和15(56%)和罗普()和1(3%)和4(15%)与NEC ()封闭的和持续的组,分别。一个婴儿在每组IVH iii iv级(),和所有其他年级i ii。

4所示。讨论

我们的研究表明,更高的胎龄和最大分流速度与成功有关药理治疗PDA在27周出生的婴儿。没有其他因素被发现在不同的婴儿PDA封闭和婴儿的掌上电脑没有关闭治疗期间。在多变量逻辑回归分析,包括因素GA,子痫前期,产前类固醇,年龄在治疗开始,导管直径和最大导管流速调整,只有最大导管流速被发现与导管关闭独立相关。此外,我们的研究不能证实任何显著性差异的结果之间的婴儿PDA或没有治疗期间关闭。

尽管导管流速的影响导管关闭曾被指出在一个更成熟的新生儿,其背后的机制并不广泛研究[14,15,20.]。假设像圆柱管的开放性动脉导管,Hagen-Poiseuille方程表明开放性动脉导管的流速之间的压力梯度成正比系统性肺循环和第二导管直径的力量虽然是成反比的血液粘度和导管的长度21]。在此前的一项研究,最大导管流速之间的差异的婴儿导管或没有关闭一直建议归因于不同肺动脉压力(14]。在我们的研究中最大导管流速的影响是独立于第二导管直径的力量。由于回顾性设计我们的研究中我们没有测量和调整的可能性血液粘度或导管长度和我们只能获取数据时收缩压衡量动脉导管关闭组和超声心动图来自21个婴儿的15持久组的婴儿。收缩压的均匀性测量两组之间建议然而系统性差异肺循环压力梯度可能反映了更高的持续肺动脉压力集团。

正常肺血管阻力下降迅速,出生后通风和氧化,扭转胎儿右到左流过它的开放性动脉导管和卵圆孔未闭22]。正常生理开放性动脉导管关闭发生在两个阶段,在初始的血管收缩反应降低肺血管阻力和压力,增加动脉氧压力,减少前列腺素E2 (PGE2)、循环和降低PGE2-receptors导管墙(19,23- - - - - -25]。除了更高的血管效应对开放性动脉导管肺动脉压力,由此产生的低血流量和低氧暴露的导管将因此防止有效的关闭与药物治疗。RDS的前找到失败的危险因素的药理治疗PDA通风,突显出紧密联系肺循环和PDA的存在16,18]。缺乏任何通气参数和FiO的主要区别₂之间的封闭和持久的组织在我们的研究中可以表明,导管流可能更敏感的评估肺血管阻力在这个早期阶段的生活极度早产儿。

我们的研究是有限的回顾性设计,排除大量的PDA在出院前没有治疗,患儿和使用布洛芬和吲哚美辛在研究期间。然而,两组相互之间良好的平衡和反映临床治疗决策的研究优势基于严格的指导方针。

5。结论

在总结本研究表明,最大导管流速,独立于导管直径、与成功治疗PDA的极度早产儿。预处理超声心动图最大导管流速可能被用来评估个人的成功治疗婴儿的几率,但是更多的信息在这个参数的可靠性是必要的。

利益冲突

作者表示,他们没有与本文披露相关的利益冲突。

确认

本研究支持由皇冠公主殿下Lovisa儿童卫生保健基金会,斯德哥尔摩,Gillbergska基金会,乌普萨拉。赞助商没有参与研究设计、收集、分析和解释数据,报告的写作,或者决定提交投稿。作者要感谢部长伊丽莎白Sigurdsson NICU,乌普萨拉大学儿童医院,乌普萨拉,她协助收集临床数据和统计学家拉斯巴瑞,乌普萨拉临床研究中心,为他的援助与统计。作者还要感谢瑞典心肺基础和经济支持的瑞典儿童心脏基金会使海报介绍这项研究的初步结果的儿科学术年会在温哥华,加拿大,2010年5月1 - 4日。

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