系统性和尿中性粒细胞Gelatinase-Associated Lipocalins贫穷急性肾损伤的预测没有危重病人

文摘

背景。中性粒细胞gelatinase-associated lipocalin (NGAL)血清和尿液被认为是潜在的早期预测生物标记的急性肾损伤(AKI)在选定的危重病人。方法。我们进行了二次分析的多中心前瞻性队列研究未经选择的危重病人。结果。分析包括140名患者,包括57 AKI患者没有出现,31 AKI患者,患者和52安琪进入加护病房。sNGAL和uNGAL non-AKI天sNGAL水平相比显著降低在步枪_风险天,步枪_受伤天,步枪_失败天。预测sNGAL AKI的AUC是低:0.45(95%可信区间(CI) 0.27 - -0.63)和0.53(可信区间0.38 - -0.67),2天,1天前阿基的发展,分别。预测的AUC uNGAL阿基也低:0.48 (CI 0.33 - -0.62)和0.48(可信区间0.33 - -0.62),2天,1天前阿基的发展,分别。AUC sNGAL和uNGAL预测肾脏替代治疗的要求是0.47 (CI 0.37 - -0.58)和0.26 (CI 0.03 - -0.50)。结论。在未经选择的危重病人,sNGAL和阿基或RRT uNGAL不好预测。

1。介绍

急性肾损伤)代表危重患者常见并发症,具有较高的发病率和死亡率(1- - - - - -5]。阿基需要肾脏替代治疗(RRT)发生在5%的AKI患者,死亡率接近80%的人(4]。早期肾损伤的生物标志物的缺乏及时阻止病人管理决策,包括扣缴足以危害肾脏的代理人,公认的治疗管理代理和RRT的起始。

最近,中性粒细胞gelatinase-associated lipocalin (NGAL)已经与肾损伤的早期预测生物标记(6]。NGAL是一种无处不在的25 kDa蛋白共价结合,从人类中性粒细胞白明胶酶,通常表现在非常低的浓度在几个人体组织,包括肾脏(7,8]。NGAL的表达增加的炎症和受伤的上皮细胞,包括肾缺血后再灌注损伤和肾毒性7,8]。系统性NGAL似乎AKI的诊断以及预后价值在危重患者的先前的研究9]。然而,在危重病人NGAL的作用主要是研究在高度选择的人群,包括儿童和成人心脏手术后(10,11)或静脉注射后对比管理局(12]。在这些人群阿基病因是明确的和时间的侮辱往往是精确已知。

在目前的研究中我们对NGAL的性能在一群没有重病特护病房(ICU)患者,安琪病因和时机的大部分时间不清楚。因此,我们选择研究人口反映日常实践在我们的中心和两个假设进行测试。首先,我们假设在血清NGAL (sNGAL)和尿液(uNGAL)可以预测阿基1到2天前AKI患者发展比步枪标准后进入加护病房。第二,我们假设sNGAL uNGAL预测RRT的必要性,在未经选择的加护病房的病人。

2。方法

2.1。研究设计

这项研究是一个次要分析的多中心前瞻性队列研究没有危重患者在5多学科,封闭模式icu,我们收集了串行血清和尿样和阿基的第一天决定基于步枪(危险、伤害、失败、损失和终末期肾病)分类系统(13,14]。所有参与机构的机构审查委员会批准了这项协议,和书面知情同意了所有的病人或近亲。

2.2。病人

患者年龄超过18年,预计持续时间至少48小时的机械通风和/或预期ICU停留至少72小时的长度,在48小时内登记入住ICU。慢性RRT排除标准。

2.3。收集的数据

人口数据,入院诊断,理由发起RRT(少尿或无尿、高可控硅/高,或酸中毒),急性生理年龄和慢性健康评估(APACHE) II评分和简化急性生理学成绩(SAPS) II (15,16]在入院后的第一个24小时记录。常规实验室数据,包括血浆肌酐,每天测量。

2.4。基线肾功能和阿基的定义

为了定义基准肾功能我们比较了发病前的血清肌酐水平(sCr)前1年内入住ICU的可控硅入住ICU。这两个值的降低作为基线肾功能。以防一个发病前的可控硅是用时,基线肾功能估计解决饮食在肾脏疾病的修改(mdrd)方程,假设的下限附近正常的肾小球滤过率(GFR)的75毫升/分钟/ 1.73米²(17]。

阿基的存在在招生和发展阿基在ICU中使用的肌酐和尿量标准步枪AKI的分类系统(13]。在额外的分析发展阿基在ICU中使用单独的肌酐标准。阿基的第一天(第一个步枪事件)被称为阿基天0;前两天这一天被称为阿基1和阿基天2天,分别。

2.5。NGAL的抽样和测量

血液和尿液采样NGAL测量进行天0,1,隔日,直到RRT的开始,ICU出院,或死亡,无论是第一位的。血液样本被卷入无菌真空采血管管和离心机在1.500 g×10分钟4°C。上层清液储存在-80°C。尿液样本取自一段3小时尿液收集尿液量的评估后,离心机,并储存在-80°C。

测量所有的样本NGAL批明智的商业ELISA(研发系统,阿宾顿,英国)根据制造商的建议。我们测试了多个稀释样品,让他们一式两份。为了弥补尿流率的差异,我们规范化NGAL的尿排泄尿肌酐(uNGAL的摩尔数_{相关系数。})[18]。此外,由于之前提出(19),我们使用的比率sNGAL uNGAL在额外的分析。

2.6。影响的大小

找出什么样的效果是会在这个二级分析,我们计算了标准错误,0.061,使用的实际数量包括病人在我们的研究中。附带的95%置信区间是0.63到0.87的估计最小临床相关曲线下的面积至少0.70。

2.7。统计分析

第一枪事件(风险、损伤、或失败,使用尿肌酐和输出标准,或独自肌酐标准)作为主要目标。启动RRT担任第二个端点。数据分析使用社会科学统计软件包(SPSS)对于Windows,版本17.0(美国芝加哥IL SPSS)。

连续变量表示为代表(±SD)或中位数(差)。分类变量表示为计数和百分比。正态分布变量比较用单向方差分析Bonferroni调整的多重比较。重大发现,事后t以及应用。Kruskall-Wallis单向方差分析是用来比较非正态的分布变量。卡方测试用来测试组之间的频率。线性混合模型被用来比较NGAL水平步枪阶段。测试是双尾;被认为是具有统计学意义。

阿基在患者入院被排除在诊断分析和包括只在预后分析。我们使用第二天和第一天的AKI患者每天0和1 AKI患者从不发达。这个时期被选为AKI患者实现步枪标准后2天(1 - 2)。

我们评估sNGAL uNGAL能力检测阿基或预测需要RRT的计算曲线下的面积(AUC)接受者操作特征(ROC)阴谋。

3所示。结果

3.1。病人

最初的研究包括170例;19名患者被排除在外,因为数据收集是不完整的。剩余的151名患者,样本不再用于分析NGAL水平在11个患者:3 AKI患者没有出现,4 AKI患者,4 AKI患者入院时。因此,最终的分析包括140例,其中57 AKI患者不出现,31日患者发达阿基,安琪入院时患者和52,当使用MDRD-based基线可控硅和分类患者的肌酐和尿量标准步枪。没有差异在最初的170名患者基线特征包括在这项研究中,140名患者最终分析。

基线人口统计学数据展示在表1。肾和结果数据表中给出2。AKI患者相比,明显老病人没有出现。各组之间没有明显差异的发病前的高血压、糖尿病或慢性肾脏疾病。MDRD建立基线可控硅在10%的病人从未发达阿基,阿奇,13%的患者和29%的AKI患者入院时。

AKI患者实现步枪标准后2天(1 - 2)。连续venovenous血液滤过(CVVH)成立于83年11 AKI患者或开发(13%)。启动RRT的原因是少尿或无尿症7例,1例酸中毒,高可控硅或苏尔3例。阿基第0天之间的持续时间和开始RRT平均1天(0 - 4)。AKI与non-RRT病人相比,需要进行肾替代治疗的患者明显高于APACHE II入学成绩和少尿。

3.2。血清和尿液NGAL的水平

图1显示sNGAL和uNGAL水平。sNGAL non-AKI天水平相比,更高水平的sNGAL步枪上被发现_风险天,步枪_受伤天,步枪_失败天。血清NGAL水平没有显著差异在3步枪类别。

相比,同样水平的uNGAL non-AKI日子的水平明显高于uNGAL步枪上被发现_风险天,步枪_受伤天,步枪_失败天。uNGAL水平也3步枪中没有明显不同类别除了步枪_风险与步枪_失败。不同水平的uNGAL每步枪类别保持类似的尿液NGAL纠正时摩尔的尿肌酐。

3.3。预测阿基

我们比较sNGAL水平和uNGAL 2天前阿基从AKI患者,与第一2研究天的住院病人没有出现阿基(图2)。sNGAL ROC曲线下的面积和uNGAL预测阿基低,稍微提高了正常化NGAL的排泄尿肌酐(表的摩尔数3)。同样,使用的比例sNGAL uNGAL AUC稍微改进(表3)。

当我们不使用可控硅MDRD-based基线结果没有不同。同样,当我们只使用步枪的肌酐标准分类阿基的存在,和non-AKI阿基天,地区的ROC曲线下sNGAL和预测uNGAL AKI仍低(见网上电子辅料http://dx.doi.org/10.1155/2012/712695)。

3.4。RRT的预测

sNGAL的ROC曲线下的地区和预测uNGAL RRT要求也低,并没有改善正常化NGAL摩尔的尿肌酐的排泄或当使用sNGAL uNGAL(表的比率4)。

4所示。讨论

这个前瞻性多中心研究的目的是评估是否NGAL血清和尿液中可以检测到阿基比步枪标准早在未经选择的危重病人,以及是否NGAL在血清和尿液可以预测RRT的要求。sNGAL和uNGAL non-AKI天在步枪相比显著降低_{RISK-INJURY-FAILURE}天。sNGAL和uNGAL之间没有不同的病人最后进行RRT和病人不需要RRT。sNGAL的预测能力和uNGAL很穷,对AKI检测和预测RRT的必要性。

中我们的研究是第一个研究调查是否NGAL预测阿基的发展没有病危ICU患者中,阿基病因和时机通常是不确定的。然而,我们的研究知道一些局限性。首先,样本容量相对较小。第二,MDRD-based基线可控硅在18%的病人使用。失踪提前进气可控硅在阿基值是一个公认的问题研究,这可能会导致误分类的阿基的发生率[20.]。相反,使用代理基线肾功能措施防止选择性偏差。使用MDRD-based基线,可控硅给我们机会分析所有患者,否则是不可能的。值得注意的是,当我们没有使用可控硅MDRD-based基线结果没有不同。第三,疾病或临床实体的定义在生物标志物的研究至关重要,和步枪标准可能不是一个足够的AKI的“黄金标准”。共识步枪AKI的定义是基于可控硅和/或尿量。这些功能参数和可能不适合肾脏损伤的检测。

我们也第一次使用步枪分类与可控硅和尿量,对患者进行分类。这可能会影响我们的结果。实际上,通过使用尿液输出条件除了可控硅,我们可能更多的病人有阿基分类。我们认为我们的方法,基于共识,更合适。此外,当我们只用肌酐标准步枪,sNGAL的预测能力和uNGAL仍然贫穷。

我们的研究结果与其他对比调查。事实上,研究调查sNGAL和/或uNGAL心脏手术后患者的阿基的预测(10,11,21- - - - - -27],多发性创伤患者[28脓毒症患者,或先生们29日,30.NGAL]显示优秀的表演作为预测阿基的生物标记,与地区的ROC曲线下sNGAL和uNGAL的0.91和0.99。这种差异可能并不奇怪,因为在这些患者团体通常的直接原因阿基以及它的时机通常是显而易见的。此外,由于收集的标本在我们的研究中可以开始第二天的住院和标本收集隔天前两天之后,我们可能错过了NGAL峰值水平在我们的研究中。然而,我们的方法更好地反映日常练习,这是多数时候非常不同于理想的研究背景。

值得注意的是,然而,我们的研究结果也不同于从3最近发表研究结果,专注于血清NGAL的诊断性能更异构ICU人口(31日- - - - - -33]。相反,我们的研究结果,这些研究建议sNGAL是个好和阿基的早期生物标志物,水平增加的sNGAL步枪前48小时标准得到满足,甚至入院。克鲁斯等人研究了301个连续的患者承认一般外科重症监护病房(31日]。主要结果是阿基,定义为增加至少50%的血浆肌酐基线或减少尿量> < 0.5毫升/公斤/小时6小时。sNGAL诊断AKI的标记是一个很好的发展在未来48小时内(ROC曲线下面积(可信区间0.65 - -0.90)和0.78 RRT要求(ROC曲线下的面积0.82 (CI 0.70 - -0.95)。江诗丹顿等人研究了88名危重病人(32]。关注病人没有阿基承认,sNGAL ROC曲线下的面积是0.96 (CI 0.86 - -0.99)的预测。de Geus等人研究了NGAL的预测价值632年危重患者(33]。在这项研究中收集尿液从入学到72小时后入学。AKI的AUC sNGAL预测(步枪_风险),(步枪_受伤),(步枪_失败);AKI的AUC uNGAL预测(步枪_风险),(步枪_受伤),(步枪_失败)。几个不同的研究设计可能解释相反的结果。首先,江诗丹顿等人只用一个单一的测量uNGAL入院时,因为他们的主要终点是NGAL的值来预测阿基进入ICU (32]。克鲁斯等人的研究和de Geus等人AKI患者已经承认不排除在外,这可能导致更高的NGAL水平(31日,33]。的确,在克鲁斯的研究等。29%的患者(67%的AKI患者)有阿基承认(31日]de Geus et al。在这项研究中59%的AKI患者入院时(33]。

值得注意的是,德Geus等人发现增加uNGAL水平在败血症的病人没有阿基,而sNGAL水平没有差异AKI患者和那些没有。这与成人感染性病人的一项研究Martensson et al。34]。在这项研究的AUC sNGAL很低(0.67),uNGAL的AUC是好的(0.86)。

所描述的hasse还et al。9),使用标准化NGAL化验报告更好的AUC NGAL比单独开发的研究分析。克鲁斯等人,江诗丹顿等人使用分类表(Biosite圣地亚哥)[31日,32]。在我们的研究中,我们使用一个商业ELISA。也不确定这种差异解释我们的研究结果之间的差异和其他研究。

大部分病人已经承认阿基。这是类似于其他研究AKI的预测生物标志物在异构ICU人口(31日,33]。毫无意义预测阿基的病人已经有阿基,在阿基严重性除非NGAL预测进展,包括RRT的必要性。不幸的是,在我们的研究中sNGAL和uNGAL都没有RRT需求的预测,尽管它必须提到患者最终需要RRT的数量在我们的研究中是很小的。有几个因素可以影响我们的结果的可预测性RRT的必要性。例如,启动RRT的原因在我们的群组比患者心肺旁路后更加多样化(10,11,22- - - - - -27]。

近40%的病人没有发达的阿基,然而,一些病人增加了NGAL的水平,在血清和尿液。发布的这一发现可能是一个可能的解释的参考区间sNGAL和uNGAL35]。他们决定在健康的志愿者没有肾脏疾病史,可能不适用于我们的生命垂危的人口。

总之,在这个没有重病患者的多中心研究,sNGAL和uNGAL都可怜的AKI的预测生物标记。此外,sNGAL和uNGAL没有预测RRT的需要。

作者的贡献

a . Royakkers c . Bouman j . Korevaar·斯达森和m .舒尔茨的概念和设计研究。a . Royakkers w . van de Hoek m·柯伊伯·斯达森和m .舒尔茨做了研究。PS NGAL测量执行。JK JMB, CB进行了统计分析。基于“增大化现实”技术和CB起草了乔丹的协助下。所有作者阅读和批准了期末论文。

利益冲突

作者都没有任何利益冲突披露。

确认

作者感谢重症监护病房的医疗和护理人员的所有参与中心的合作与支持,特别是j . Hofhuis m·库普曼斯陆h和w·陈。他们感谢Tuip-de波尔上午她帮助NGAL水平测量的。他们感谢d.h通力开发数据库。

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