组织病理学和生物化学评估神经保护的影响丙戊酸钠钠和叶黄素毛果芸香碱白化大鼠癫痫模型

文摘

癫痫是一种最常见的神经系统疾病的特点是一个持久的倾向产生癫痫发作。氧化应激被认为直接参与神经退化导致癫痫的途径。约,三分之一的癫痫患者患有癫痫得不到有效治疗。丙戊酸钠钠(高级)是一种常用的抗癫痫药物(AED);然而,它有毒性作用。叶黄素(L),类胡萝卜素,具有强大的抗氧化和消炎作用。本研究的目的是确定的神经保护效应钠丙戊酸钠(高级副总裁)和叶黄素(左)在大鼠模型毛果芸香碱- (PLC)诱发癫痫。为了实现这一目标,五十老鼠被随机分为五组。组我:控制、组2:收到PLC(400毫克/公斤腹腔内),第三组:收到PLC +高级副总裁(500毫克/公斤口头),第四组:收到PLC +高级+ L(100毫克/公斤口头),和组V:收到(PLC + L)。拉辛规模(RC)和潜伏期到出现发作。 After eight weeks, the hippocampus rotarod performance and histological investigations were performed. Oxidative stress was investigated in hippocampal homogenates. Results revealed that SVP and L, given alone or in combination, reduced the RC significantly, a significant delay in latency to PLC-kindling onset, and improved rotarod performance of rats compared with the PLC group. Moreover, L was associated with a reduction of oxidative stress in hippocampal homogenate, a significant decrease in serum tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)水平,抑制脑损伤和抗癫痫属性显示PLC-induced癫痫大鼠模型。从当前的研究获得的数据阐明突出的神经,叶黄素的抗氧化和抗炎活动模型。总之,叶黄素cotreatment aed可能是一个有前途的战略改善患有癫痫的治疗效果。

1。介绍

癫痫是一种最常见的神经系统疾病。间歇性发作的夸张,典型的大脑活动产生临床特征,从衰弱,大脑处理异常和心理健康问题的危及生命的临床综合征癫痫持续状态(SE) (1]。世界卫生组织(世卫组织)数据显示,癫痫的全球发病率为240万和5000万年流行,影响个人与年龄无关。因此,癫痫是一种高度局部及相关神经引起的发病率(2]。

假设脑损伤后癫痫发生,例如,在SE,但这种现象的潜在病理生理学仍然是模糊的。理论可能加重脑血管损害有关因素包括氧化妥协,神经炎症,和典型的发展轴突连接。这些问题可能导致的损失高级皮层功能(3]。

理解的病理生理学和病因preictal和癫痫状态和开发新颖、有效的、低风险的治疗选择,必须有一个研究工具来模拟临床情况。毛果芸香碱(PLC)在大鼠或小鼠注射是一种常用的和长期的实验手段创建SE和引发持续的痫性发作在动物为研究目的4]。

一个典型的治疗剂治疗癫痫是丙戊酸钠钠;它的使用是主张对抗大发作类型的光谱。然而,其有效性可能受到其不良反应(5),包括两个特别重要的问题,即。,怀孕的胚胎畸形风险6和对肝脏的毒性7]。有一个名副其实的药房抗癫痫药物(AED)在临床使用,作为单一代理商或组合。然而,只有三分之二的病人会得到这样的待遇,留下一个重要的群体可能对常规免疫疗法,尽管药物制度不同的试验。此外,不利的副作用是一个问题与当前采用几个aed [8]。脑损伤可能由SE不阻止吸毒(9]。此外,一些更传统的AED可以分解提供医学活跃的组件,例如,活性氧(ROS)可能会加剧神经元细胞内氧化应激,导致有害的过程(10]。

叶黄素(L) nonsynthetic类胡萝卜素具有抗氧化和炎症活动,更少的毒性作用,有一种改进的风险:好处比与传统抗癫痫药物如高级副总裁。L是叶黄素;的蔬菜,如胡萝卜、菠菜和甘蓝含有大量(11]。一个特定的亚原子配置授予L有显著的抗氧化性能12]。L及其异构体,玉米黄质,是唯一的类胡萝卜素能够通过blood-retina屏障进入眼睛,他们用于视网膜黄斑色素生产保护性的抗氧化剂。同样,L可以穿过血脑屏障在任何年龄的人类,这是吸收脑血管细胞(13]。连同它的抗氧化和消炎作用,这种能力使得L一个理想的研究作为一个潜在的候选人antiepeliptic代理。

本研究的目的是评估的潜在抗癫痫特性和神经的后果在白化大鼠L PLC-induced癫痫、评价L对氧化应激的影响沉淀的诱发癫痫,并调查任何潜在的相互作用和后果管理高级副总裁时,一个更传统的AED。

2。材料和方法

2.1。实验动物

五十岁男性白化病老鼠,年龄7 - 9周,质量200 - 500克,由动物的房子,法赫德国王医学研究中心,阿卜杜勒·阿齐兹国王大学,吉达,沙特阿拉伯。啮齿动物被放置在专用透明的聚碳酸酯外壳。水是现成的;照明源模拟每天晚上模式成立。伦理批准机构获得的生物伦理学和研究委员会参考号(442-36-7263)。

2.2。药物和化学物质

丙戊酸钠钠(高级)(CAS编号:1069-66-5),盐酸毛果芸香碱(PLC)和叶黄素(L)采购从CaroteNature (CAS编号0133.1),(Zeaxanthin-free), (Lupsingen、瑞士)。小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF -α)含量化验利用酶联免疫吸附试验(ELISA)工具包(目录号:MBS825075)。额外的ELISA检测包括工具包用于检测鼠减少谷胱甘肽(RGLU)(目录号:MBS267424),大鼠丙二醛(MDA)(目录号:MBS738685)和谷氨酸浓度(过剩)(目录号:MBS269969)。活性氧(ROS)分析工具包(目录号:MBS2540517)也获得了。美国圣地亚哥MyBioSource, Inc .,提供所有相应的生化试剂包。

2.3。实验小组

老鼠适应周围的七天。五组,每组十只老鼠被随机如下:

组我(负控制):蒸馏水是口头管理日常通过填喂法。腹腔内注射1毫升生理盐水注射3次/周。

第二组(积极控制):PLC的腹腔内注射,400毫克/公斤,每周有三次。

第三组(PLC) /高级):口腔填喂法被用来提供500毫克/公斤高级每天一次。400毫克/公斤,腹腔内PLC是每周注射三次。

第四组(PLC) /高级/ L): 100毫克/公斤L,溶解在蒸馏水和500毫克/公斤的高级副总裁是美联储通过口服每日填喂法。PLC, 400毫克/公斤,也是管理通过腹腔注射3次/周。

组V (PLC) / L): 100毫克/公斤L,溶解在蒸馏水中,通过口服填喂法是一天一次。腹腔内注射PLC每周有三次。

先前的研究被用来指导PLC的剂量(13),高级副总裁(14],和L [15]。

2.4。PLC-Induced引火物

400毫克/公斤PLC溶解在1毫升生理盐水注射三次通过intraperitoneum每周不超过八周唤起火种。每个注射后,老鼠被监控单独在一个清晰的、孤立的盒子30分钟。任何癫痫分类根据拉辛得分(RC) [16),即。,0-no response, 1-myoclonic jerks without rearing, 2-myoclonic jerks with rearing, 3-unilateral forelimb clonus, 4-rearing with bilateral forelimb clonus, and 5-generalized tonic-clonic seizure (GTCS). If the RC score reached stage 4 or 5 during three consecutive assessments, the rat was judged to have kindled. During the 8th week, latency to onset and duration of generalized seizures were timed [17]。

2.5。实验行为参数

以下行为参数测量:

PLC-induced引火物:这是来自天的时间段刺激每一层。意味着火种分数也决定(18]。

运动机能和握力:当日,没有将PLC注入,rotarod性能测试是用来评估运动功能和本体感受。这是在一个单独的实验室进行的;啮齿动物有至少一个小时来调整测试条件。评估要求老鼠交叉杆直径7厘米,以不变的速度旋转12 rpm,至少1分钟。老鼠从相同的外壳被分配单曲。三杆上试图以5分钟休息时间之间。设备每次使用后打扫干净了。最后的PLC剂量后,测试单独对每个老鼠。潜伏期,即。,the duration of each rat was able to sustain walking along the rod, was timed to a maximum of 3 minutes [19]。

2.6。在光学显微镜下组织学和免疫组织化学研究

实验结束后,外周血采集标本;所有老鼠然后由颈椎脱位牺牲。冠状切片获得大脑标本进行进一步测试。样本嵌入在石蜡后缓冲福尔马林固定在10%,干燥,清除。串行部分,厚度5μ米,经历了与苏木精和伊红染色(×))和甲苯胺蓝准备光学显微镜(20.]。样本处理一个avidin-biotin peroxidize技术检测星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)然后用苏木精复染色。反应形成一个棕色的色调表示GFAP的存在(21]。

2.7。结果参数

以下参数评估结果:

血清肿瘤坏死因子-α(TNF -α):在牺牲之前,retroorbital血液样本。样品被允许在室温下凝站30分钟。血清分离允许TNF -α15分钟离心试验的3500 rpm。

海马组织匀浆样品制备(16]:海马组织(100毫克)收购从每个老鼠每组和洗1×磷酸缓冲盐(PBS)。这是在均质1毫升的冰冷的1×PBS和冷冻一夜之间在-20°C。两个冻融周期进行了以破坏细胞膜。离心当时执行5分钟在5000 rpm和2 - 8°C的温度;上层清液立即提取和校准。整除样本存储在-20°C或-80°C。进一步融化,使离心后,以下分析运行:减少谷胱甘肽(GSH)、脂质过氧化(MDA)、活性氧(ROS)和谷氨酸浓度(过剩)使用酶联免疫吸附试验(ELISA)工具包。酶联免疫试剂盒辣根peroxidize共轭是用来沉淀酶反应。采用分光光度法测量颜色强度;这是装备浓度成反比。 Standard curves were generated for each assay.

2.8。统计分析

IBM SPSS统计为Windows版本21 (IBM公司/来自纽约州阿蒙美国)是用于统计分析。平均值和标准误差(SE)被用来描述数据报告。利用棱镜软件版本5绘制图表。皮尔逊卡方检验是用来评估群体间的差异。被定义为统计意义值小于0.05。

3所示。结果

3.1。检测药物对癫痫发作的影响分数PLC-Kindling鼠模型中

与正常对照组相比,RC的持续上升组接收PLC(表中被注意到1)。

显著减少RC ( )的高级副总裁/ PLC动物而积极的控制八个星期。RC也减少( )在这些老鼠收到L独家代理相比,无论是积极的,还是消极的对照组。最显著的减少RC分数被认为当第四组,即。,those rats receiving combination therapy of L and SVP, was assessed against groups I, II, and V ( )。

显著延迟建立PLC火种而积极的控制, ,的PLC /高级副总裁和PLC / L组,例如, ( )和 天,( ),分别。延迟在老鼠接受高级副总裁和L更大,也就是说, 天。这是第二组相比显著( )和第三组动物( )。

使用高级副总裁与显著延迟延迟PLC-evoked gtc发作;延迟时间的老鼠接受PLC /高级副总裁和积极的控制 和 秒,分别为( )(图1)。

也出现了类似的发现与L政府:延迟时间的PLC / L组 秒( )。一个更加显著的影响被认为与高级副总裁和L的比第二和第三组联合治疗;在V组,延迟的延迟 秒( )。

通过实验的最后时期,缩短发作长度在老鼠高级处理,即。第三组, 秒,而 秒的积极控制( )。类似的效应被认为在V组受试者L单独处理;发作持续时间是 秒,又大大减少而第二组。减少癫痫发作时间看到更明显在第四组大鼠与药物治疗比积极的控制,也就是说, 秒( )。

3.2。检测药物对电机性能的影响PLC-Kindling动物:Rotarod测试

图2说明了性能rotarod持续时间,减少在PLC-kindling老鼠比消极的控制,也就是说, 与 秒,分别为( )。损失的运动活动和本体感受能力是指出在前。高级副总裁改善大鼠的运动能力与阳性对照组相比,用杖持续时间的实现 秒( )。有人看见一个更显著的影响在这些老鼠接受组合治疗,也就是说, 秒,性能显著增加时间与PLC控制(相比 )和那些高级处理( )。

3.3。组织病理学变化的模型PLC-Kindling:各种治疗方法的影响

组我(负控制)。的三个地区角ammonis (CA),惠普的一部分被确定在H×& E彩色幻灯片,即。CA1, superiodistal接壤的齿状回(DG);CA3,邻间的和欺骗毗邻菌丝层;和游离钙,坐落在CA1和CA3之间。三层均匀组织学外观被确定在惠普(图3)。最突出的层由锥体细胞,以中央泡状核和胞浆嗜碱(图4)。CA3包围,观察DG的v型领土,由内部suprapyramidal和外infrapyramidal叶片,DG波峰(图连接3)。多态,颗粒细胞和分子层DG是很明显的。小型密集颗粒与圆形泡状核细胞颗粒层(图4)。尼氏小染色强调了人口众多的尼氏小颗粒内锥体细胞(图5)。星形胶质细胞,即。,GFAP-positive cells, were identified by a dark brown hue in response to staining with avidin-biotin; they were noted in CA1, CA3, and DG territories (Figure6)。许多短的胞质过程适当大小的细胞被指出。

第二组(积极控制):图7描述了锥体层神经萎缩,彩色暗H×& E,和perineuronal空间中确定CA1和CA3区。与阴性对照组相比,karyolitic淡染色细胞核被发现在锥体细胞从同一解剖领土。DG的颗粒细胞层厚度的降低;减毒致密的核和胞浆嗜碱性的染色。观察一个引人注目的光环出现退化周围颗粒细胞,其中一些包含karyolitic细胞核。锥体细胞轴突水肿和退化的证据暗示苍白的分子有液泡的地区区域。尼氏小颗粒的存在减少了在CA1、CA3及DG颗粒细胞(图8)相比,相当于Nissl-stained幻灯片从负控制老鼠。星形胶质细胞被avidin-biotin染色表现出更广泛的胞质过程(图9)。组相比,扭曲和增厚的胶质纤维被观察到。

第三组(PLC) /高级):解剖区域CA1, CA3, DG被确定在H×& E显微镜(图10)。锥体细胞显示衰减,彩色的口吻在游离钙和CA3罕见。与积极的控制,颗粒细胞层是过分生长。颗粒细胞,缩小了残留大量染色细胞核固缩的是少之又少。图11说明了增加尼氏小染色确定锥体和颗粒细胞与正常人组II老鼠。减少星形胶质细胞,检测GFAP免疫染色,被认为与两对照组相比。减少尺寸和长度减少这些星形胶质细胞的胞质过程被发现(图标识12)。

第四组(PLC) /高级/ L):在第四组样本,他走时染色显示近正则微观表象。图13说明了存在的典型三层CA1和CA3区。中央泡状核和胞浆嗜碱性的锥体细胞内被这些领土;DG颗粒细胞层还保留其结构(图13),尽管与阴性对照组相比,其厚度增加。在分子和多态的水平,神经胶质细胞和大量染色中间神经元被确认。锥体和颗粒细胞显示更高浓度的尼氏小颗粒,如在尼氏小染色比等效的幻灯片在第二组老鼠(图14)。而积极的控制和处理高级(第三组),尼氏小体密度的增加和人口减少星形胶质细胞被发现(图15)。

集团V (PLC) / L):组织学CA1和CA3领土的完整性是指出在H×& E染色样品(图16),保留中央泡状核和胞浆嗜碱性的锥体细胞。与阳性对照组相比,老鼠接受高级作为一个代理,只有少量的萎缩性和黑色染色神经元和perineuronal空间。图16也说明了颗粒细胞的外观。这些都是一致和指出在人口密集;细胞体是圆形,泡状核被观察到。更大的尼氏小颗粒在锥体和颗粒细胞检测到尼氏小染色相比,第二和第三组(图中看到17)。此外,GFAP染色显示大小减少星形胶质细胞细胞质流程短的特征。DG,星形胶质细胞对GFAP染色显示明显的细胞质棕色色调比消极的控制(图18)。

3.4。在tnf治疗效果

肿瘤坏死因子-α浓度显著升高在积极控制接收PLC(第二组): pg / ml,而消极的控制(集团): pg / ml ( )。水平的肿瘤坏死因子-α被交付减少高级副总裁: ( )和L单: pg / ml ( ),在第四组,人员管理: pg / ml ( ),相比与PLC控制集团(图19)。

3.5。不同治疗方法对氧化应激的影响和谷氨酸参数在海马组织匀浆PLC-Kindling老鼠

MDA浓度显著增加的阳性对照组与阴性对照组相比,也就是说, 和1 分别nmol /毫克( )。在第三组MDA浓度减少: nmol / mg和V: 分别nmol /毫克,而第二组(图20(一个))。与阳性对照组相比,老鼠接受高级副总裁,显著降低MDA水平被发现在老鼠接受高级副总裁和李: nmol /毫克( )。

图20 (b)说明了显著减少抗氧化剂谷胱甘肽在组2: ng /毫克( )第三组: ng /毫克( )与阴性对照组相比: 。谷胱甘肽水平测量大鼠L独自处理: 相当于那些接受联合治疗: ng /毫克。老鼠接收PLC /高级/ L: ng / mg表明谷胱甘肽浓度显著高于那些仅接受高级副总裁( )。

ROS浓度显著升高( ),从第二组海马匀浆: U / mg和第三组: U /毫克,而集团我: U /毫克(图20 (c))。ROS水平并没有显著的增加( )相比,检测大鼠L处理: U / mg或高级副总裁和L组合: U /毫克。减少ROS是指出在V组与第四组,但这并没有达到统计学意义( )。

与正常对照组相比,过剩显著升高( )在第二组老鼠: 和那些接受李: (图21)。当评估与第二组动物,一个值得关注的发现是显著减少( )过剩的第三组大鼠接受高级副总裁: 和第四组大鼠接受组合治疗: 。

4所示。讨论

本研究评估L的潜在抗癫痫和神经保护特性,评估其使用作为一个代理,与高级PLC-induced小鼠临床模型。学科组,即。,negative and positive (PLC) controls and those prescribed L, the RC and latency period to commence GTCS were documented. A notable finding was that rats receiving the combination of L and SVP demonstrated both lower RC and latency times than subjects in groups I, II, and V. This significant reduction in RC and more extended latency period to GCTS were not seen in any of the other groups. A conclusion that can, therefore, be drawn is that L has antiepileptic characteristics [22]。这一发现符合展示藏红花素抗癫痫类属性,类胡萝卜素土著橘黄色和栀子花开花。王等人。23记录,200毫克/公斤的藏红花素可以用于终止在完全点燃大鼠癫痫发作。高级脑功能的速度损失个人与阿尔茨海默氏痴呆弱智使用几个膳食补充剂,例如,L和β-胡萝卜素(24]。这个临床观察与相关研究结果一致的使用这些代理在癫痫。

许多研究人员已经使用rotarod测试来评估小鼠运动和控制参数(25]。它是一个有用的指标的扰动运动能力和认知能力下降在癫痫研究对象与健康对照组相比;一般来说,前者显示较低的测试性能。这一研究获得的结果是符合沉淀的运动障碍和行为问题PLC-induced引火物(26]。没收年级和电动机赤字这一事实改善针对L和高级管理是一种很有前途的和鼓舞人心的发现,表明L是AED高于更典型的代理。高级副总裁,例如,温和派点火率和有利影响握力损失与电机有关赤字(27]。

在这个研究中,生化试验结果与啮齿动物的行为差异。海马过剩在所有PLC-kindling组增强,而不是消极的控制动物。与第二组相比,过剩是显著降低大鼠接受治疗,即。,groups III and IV. Hippocampal injury has been postulated as a possible association between fits and memory loss; the above results align with this theory [28]。释放兴奋性神经递质,如谷氨酸、天冬氨酸,和钙离子,也被引用文献中介质的脑损伤和“黑暗”神经元形成(28]。

李等人。29日)也公布了减少过剩和天冬氨酸含量pentylenetetrazol——(PTZ)诱导火种小鼠模型。在进一步的研究中,L政府发现防止脑血管损伤DNA分解;这是与减少过剩有关。减少细胞凋亡被认为在末端转移酶的dUTP尼克结束标记(30.]。

提出了过剩的罪魁祸首诱导氧化应激(10]。它作为一个在脑组织兴奋性神经递质,特别是,当出现在大量增加,它可能会引起。这些属性可以解释这些发现在第二组中与那些在PLC /高级副总裁和PLC /高级/ L主题,即。海马水平升高的ROS、MDA和减少谷胱甘肽。Reeta et al。31日]指出等价的结果;提高malonaldehyde浓度和减少谷胱甘肽水平测量PLC-induced癫痫大鼠。许多进一步的研究支持,支持这些发现(8,32]。再次在引火物诱导的大鼠模型由PLC和PTZ海马匀浆的试验显示malonaldehyde和增加谷胱甘肽浓度下降。

L的行为作为一个强大的抗氧化剂在其他病理状态报告在当前文献[33,34]。长期扁桃体火种Sprague-Dawley老鼠与灾难性的神经细胞变性CA3区域(35]。活性氧似是而非的和malonaldehyde水平升高,变化逆转的L管理。后者也沉淀了谷胱甘肽的水平。神经损伤也显著减少了L .作者认为L癫痫海马的神经保护效应是由于以下机制:减少氧化损伤,抑制脂质过氧化反应,线粒体凋亡途径。类似的减少氧化损伤是指出在大鼠癫痫诱发和红藻氨酸(15]。

有限的大脑区域可以制造新的神经细胞;然而,海马DG是其中之一(36]。DG的作用在框架的认可。总干事是一个看门人监控海马兴奋性输入(37]。啮齿动物研究把人的注意力吸引到了组织病理学改变在CA1和CA3领土和DG火种是诱发。除此之外,这是第一个研究使用小鼠点火模型来评估L的行为单独服用或与高级副总裁,比较这些团体和高级的唯一处方进行额外的惠普和DG的组织学检查。由于DG数据传输的重要解剖结构的惠普,这脑领域被认为是必不可少的正常脑功能和控制发作和癫痫的发生率38]。

在这项研究中,阳性对照组显示CA领土神经退化的证据,即。,presence of pyramidal cells and granular cells within the DG, findings consistent with prior research. Additionally, the granular cell layer appeared thinner than in the control subjects. Cytopathological disturbances have been observed by Deng’s group [39]。在PLC-induced火种小鼠模型中,他们观察到海马锥体神经元减毒并显示深色细胞质和细胞核固缩的。根据2014年萨哈et al ., (40),活性氧可能在细胞损失起着关键作用。一些工人已经证明了DG PTZ-kindling[后神经发生39,41,42]。然而,PTZ-kindling也伴随着DG颗粒地层衰减和细胞损失(34]。

阳性对照组,DG CA1和CA3区域减少了颗粒细胞和尼氏小体组件。

在这个研究中,与正常对照组相比,考试CA1, CA3, DG阳性对照组显示大量的领土GFAP-positive星形胶质细胞。类似的发现在相应的纯种小鼠和男性Sprague-Dawley大鼠解剖地区(43- - - - - -45]。有趣的是,这个星形胶质细胞的减少人口增加与正常神经细胞在这些地区啮齿动物收到六PTZ注射(46]。热休克蛋白(HSP) 27日从星形胶质细胞中解放出来;它的浓度上升与越来越丰富的星状细胞。因此,HSP-27可能是一个有用的生物标志物的检测星形氧化应激(47]。

此外,它可以用于PTZ-kindled啮齿动物(48)和框架(49]。向老鼠证明显著GFAP-stain积极显微镜DG分子层(50]。显著减少TNF -α中检测出组II积极控制相比,组我,这与先前的研究一致(51]。细胞因子,肿瘤坏死因子-α,长期以来被认为是源于小胶质细胞和星形胶质细胞52]。因此,推测这可能是底层机制增强星形GFAP免疫组织化学表达看到大脑研究的样本组的第二主题。PLC-kindling老鼠,高级副总裁似乎减少组织病理学改变的严重程度;尼氏小颗粒增大和低数量的GFAP-positive星形胶质细胞中被确认。类似的组织病理学变化的衰减后丙戊酸交付被Sedky et al。53)和Mannaa et al .,,在PLC-induced癫痫模型,描述另外一个相关的抗氧化剂的水平降低(29日]。

造成积极影响组织病理学发现PLC-induced火种在第四组,即。,那些L和高级处理,和组V, L是孤独。从本质上说,普通的锥体细胞出现在场H×E染色显微镜CA1和CA3区域;DG颗粒细胞层没有衰减,甚至显示增强宽度,再一次,微观评估是在正常的范围内,与先前发表的研究结果一致(8,31日]。这些工人认为PTZ PLC-induced火种,L有神经保护作用。L也减毒癫痫活动结合CA3区神经元凋亡减少(54]。这是通过L穿过血脑屏障的能力,从而增强其神经保护功效[55]。因此,L的行动可能包括抗氧化、抗炎、抗凋亡的影响。增强神经发生、体肥大或活性astrogliosis可能导致DG颗粒层增加了这项工作。不同的研究支持这些机制(8,56]。

增强神经发生和神经可塑性的潜在影响提出了L (57]。神经祖细胞(npc)可能会导致新的神经元电路的形成;因此,退化海马细胞所取代。干细胞活动也出现在总干事,在那里他们与保持更高的脑功能引起的海马神经元再生的便利化。在体外实验中,人大增殖刺激L (56]。L对npc也显示出保护特性,它可以抑制凋亡通路由接触氧化应激(58]。的尼氏小颗粒中标识DG颗粒细胞和从CA1和CA3锥体细胞领土在第四组(PLC) /高级/ L)与第三组(PLC) /高级)可能是由于这些L属性的研究。吴et al。[69]记录了类似的结果。他们指出,增强基因表达对GFAP和脑源性神经营养因子(BDNF)的神经发生,发生在反应前治疗l . BDNF是一个重要的组件的突触神经传输除了神经再生(59]。GFAP已被确认为扮演着重要的角色在脑血管侮辱后再生,细胞通讯,血脑屏障的效率(60]。

DG人口的上升GFAP-positive细胞群V (PCL / L)是一个引人注目的发现。胶质瘢痕的过程通常与丰富的星形胶质细胞有关人口聚集在受伤区域(61年),有可能抑制通过隔离受影响的地区更广泛的问题。这种现象可以因此负责组V发现,观察反映在研究报道减少的细胞因子,如IL-1b和TNF -αL交付后(62年- - - - - -64年]。lithium-PLC SE模型,炎性细胞因子浓度也减毒后L管理(31日]。核因子,κB (NFκB),是一种促炎的转录因子,介导的一些行动TNF -α。接触压力会导致大脑NF -κB激活,进而导致upregulation一氧化氮合成酶的表达和随之产生的一氧化氮,神经退行性损伤的一个强有力的原因(65年]。细胞内活性氧积累诱发转化生长因子- 1 (TGF -β1)可以抑制l .潜在抑制NF -κL B的水平可能会减弱TGF -β1活动[66年]。

5。结论

本研究的数据表明,L的抗癫痫属性海马具体行动。性能的任务依赖海马的完整性是提高了L管理;因此,L的治疗潜力有关其抗氧化、抗炎、抗凋亡的影响。这些结果进一步证据的理论L提供神经保护和抗癫痫作用模式时规定单独或结合高级PLC-induced火种啮齿动物模型。

数据可用性

数据可用的手稿。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

上面列出的所有作者符合作者基于做出实质性的贡献如下:(i)设计实验(ARA, KMM),(2)数据分析和解释(ARA, KMM),和(3)写道,修订后的手稿(ARA, KMM),和所有作者同意最终提交手稿。

确认

作者感谢院长以来Najran大学科学研究资助这项工作通过格兰特研究代码ν/ MRC / 10/297。

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