功能连通性变化行为、语义和迟滞型变异的额颞叶痴呆

文摘

额颞叶痴呆(FTD)影响的行为,语言,和性格。本研究旨在探讨功能连通性变化三个FTD变体:行为(bvFTD)、语义(svPPA)和迟滞型变体(nfvPPA)。七十六名患者被诊断为国际标准和32 FTD的控制研究。功能连通性的休息功能性磁共振成像(fMRI)估计整个大脑。两种类型的分析是:网络图论基本数据和拓扑的措施。几个中心的边缘系统和基底神经节损害行为变异除了额网络。迟滞型变异显示主要分离鳃盖的行为变异和壁低。全球效率较低迟滞型变异系数比行为变异和控制。我们的结果支持广泛的额之间断开,边缘,基底神经节,壁中心。

1。介绍

目前临床神经科学研究的主要目标是找到新的和更精确的神经足迹改善诊断和遵循神经退行性疾病的进展(1]。额颞叶痴呆(FTD)是一组临床和病理上异构疾病(2- - - - - -4]。它与不同的变异表现在行为、语言、元认知和人格。这个临床异质性很难获得一个精确的诊断(5]。

FTD与地区有关在额叶和颞叶萎缩6]。它通常出现在年龄45 - 64岁(7每1000人[-4.6]患病率为0.018]。此外,临床和遗传特性是异构和仍然没有治疗可用这些条件(4]。FTD包含三个主要表型特征是特定的临床症状。行为变异FTD (bvFTD)特点是性格的变化2),改变在社会认知9),去抑制,和冷漠。迟滞型/ agrammatic变体原发性进行性失语(nfvPPA)主要特点是语法缺失和流畅性障碍(10]。患者语义变体(svPPA)语义知识的丧失和相对保存语言和情景记忆的语法方面的5]。临床上类似语言变体,分化的病因,PPA的logopenic变体(lvPPA);这是一个典型的阿尔茨海默病与障碍、犹豫的演讲,和改变情景记忆11]。

一些生物标记已经建议援助的临床诊断和治疗。神经影像生物标记已经来源于结构磁共振成像(MRI),摄影,SPECT和功能性核磁共振等静息状态和功能激活成像(12]。结构磁共振成像研究一直报道额颞叶萎缩后皮质的相对节约bvFTD [13]。语义痴呆包括大面积的颞叶;然而,有一个明显变性吻侧梭状回和腹侧颞叶双边14,15]。nfvPPA,成像研究显示萎缩主要涉及左侧额叶、岛叶、前运动皮层(13,16- - - - - -18]。

基于神经影像的另一个生物标志物FTD静息状态功能磁共振成像(13,19]。静息状态功能磁共振成像可以用来表示通过测量大脑功能连接网络同步时间血氧水平的变化(20.]。先前的研究报道减少边缘连接和脑岛、壳核、丘脑前,中间扣带皮层svPPA和bvFTD对控制(21]。另一个结果显示增加和扩散前额叶联接,这明显与冷漠(21]。纵向研究报告功能连通性下降随着时间的推移在bvFTD supramarginal回和frontoparietal网络(22]。

最近的研究表明,svPPA前颞叶之间的中断功能连通性(23,24)和广泛的地区包括初级皮层(Heschl的回沟,中央前和中央后回,和背侧岛叶(初级内感受器的皮层))和听觉和视觉协会区域(25]。svPPA和bvFTD病人显示功能连通性降低边缘地区的执行网络。然而,svPPA患者也表现出降低功能连通性在双边侧前额皮质和前扣带21]。nfvPPA,先前的研究已经证明了令人信服的证据表明电动机语音和语法赤字与赤字在左frontoinsular-striatal生产结构参与演讲,发现相关的激活左腹侧部分劣质皮层在试图理解句子的语法具有挑战性的方面(26- - - - - -29日]。静息状态功能磁共振成像的一个研究分析nfvPPA显示连接三个子网的变化,即(一)左额下回和左辅助运动区,(b)两个半球之间的差和顶叶脑回,并与补充运动区(c)纹状体在两个半球30.]。

额颞叶之间的功能连通性subvariants一直探索研究。在文献中,通常情况下,控制和患者之间有比较bvFTD或阿尔茨海默病(21,31日]。本研究试图描述改变功能连通性网络之间的额颞叶痴呆变体找到特定连接改变在每一个变体。首先,我们比较了整个大脑的功能连通性变体。第二,拓扑结构的措施,如全球效率,学位,从每个病人和路径长度,聚类之间的变异进行了比较。

2。方法

2.1。参与者

选择七十六例FTD从医院大学San Ignacio包括32名健康对照组。FTD诊断最初是由一群专家,和每个案件分别回顾了多学科临床会议(神经,神经心理学家,精神病学家,和老年医学专家)。示例包括50 bvFTD患者,与svPPA 14、22 nfvPPA诊断。病人被诊断为bvFTD基于最近指南(3]。这些病人显示突出个性与社会行为的变化,验证了一个照顾者在他们的初步评估。svPPA诊断是基于国际准则(18),这些患者中有重要语义的失败。nfvPPA患者有一个语言专家的评估,和诊断是基于国际准则(11]。

对照组与bvFTD、svPPA nfvPPA病人(见表1)。匹配的标准是性别、年龄、和多年的教育。与Holm-Sidak方差分析的多重比较检验没有显示差异集团年的年龄和教育。受试者招募更多的志愿者没有神经退行性疾病诊断或精神疾病。所有的参与者提供书面知情同意按照医院的机构审查委员会大学San Ignacio和Pontificia大学Javeriana。

2.2。认知和行为评估

神经心理学评估患者和控制执行。测试电池包括筛查,蒙特利尔认知评估(MoCA) [32,33细微精神状态检查),(MMSE)和INECO额筛查(IFS)测试(34]。口头抑制性控制是衡量Hayling测试(35]。我们使用威斯康辛卡片分类测验(WCST)修改评估执行功能(36]。Rey-Osterrieth复杂图(ROCF)测试是用来评估visuomotor技能(37]。额叶系统行为量表(FrSBe) (38)是用来衡量行为变化。这个测试有两个部分调查发病前的或当前的行为。冷漠、抑制和dysexecutive函数分量表被FrSBe估计。

语言和设计流畅性测试是用来评估记得,自我监控策略和认知灵活性,语音(话说P和M),和语义流畅性(动物和水果)39]。最后,测试[箴言40)是用于评估语言理解能力。

2.3。图像采集

图像使用飞利浦FTD和控制患者获得阿奇沃3 t扫描仪的16通道线圈。解剖和3 d t1影像有以下参数:TR = 7.9毫秒,TE = 3.8毫秒,收购矩阵= 220×220,体素的大小= 0.5×0.5×0.5毫米,310片,这些图像被维图1×1×1毫米。整个大脑的血液oxygenation-dependent序列在25轴向片用一个echoplanar成像序列TR = 2000, TE = 30 ms,体素的大小= 2.3。fMRI持续了6分钟,指导病人保持睁开眼睛。

2.4。数据分析

2.4.1。行为分析

人口统计信息和分数从临床试验比较组间方差分析测试和事后测试多个比较和修正由Sidak值。

2.4.2。处理和分析

预处理进行结合的统计参数映射39)软件(http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/)(Wellcome认知神经学部门,伦敦大学学院,英国),静息状态功能磁共振成像数据分析工具包(REST)版本1.8 (http://www.restfmri.net)[40),和数据处理助理静息状态功能磁共振成像(DPABI) 2.1版(http://rfmri.org/DPABI)。

2.4.3。静息状态的预处理

主要的预处理过程是完成DPABI [41),管道(1)的前10的时间点,(2)片时间,(3)头动校正,(4)非线性登记的高分辨率T1结构图像的蒙特利尔神经学研究所(MNI)模板,在T1结构图像被分割为白质,灰质,并使用一种新的细分算法脑脊液与DARTEL (diffeomorphic解剖注册通过取幂李代数),(5)与6毫米full-width-half-maximum高斯平滑内核,(6)的时间序列的线性趋势,(7)颞带通滤波(0.01 -0.08赫兹)减少低频漂移和高频噪声的影响,和(8)线性趋势分离和妨害信号去除,白质,脑脊液,全球信号,6-head运动参数,6-head运动参数在一个时间点,和相应的12平方项(Friston 24-parameter模型不)通过多元回归。一般管道是在另一个研究报告(19]。

2.4.4。Seed-Based分析

的功能连通性估计seed-based分析。选择感兴趣的区域(roi)或种子根据自动化解剖标记(AAL)阿特拉斯42]。球体ROI的直径10毫米(大约27立方压)。种子分析只包括大脑。皮尔森相关系数计算之间的平均时间的投资回报率和所有其他课程的时间脑压。费雪的z变换分析应用到皮尔森相关系数来获得近似正态分布,使后续的统计分析。

2.4.5。基于网络的分析

全球互联网络组件差异病人的检查和控制F以及通过基于网络的统计数据(国家统计局)43基于10000年排列)。的阈值被设定为0.01,它是由family-wise纠正错误(FWE)。对比组bvFTD与控制,nfvPPA + svPPA与控制,bvFTD与nfvPPA + svPPA。

2.4.6。图论分析

二次分析,连接路径长度等指标,学位,集群,全球效率估计的大脑连通性工具箱(44]。roi是图形之间的关系由节点和边的集合(节点代表解剖大脑区域和边缘等元素代表区域)之间的连接。在这些图中,程度表示边缘连接到一个节点的数量。集群是一个扩展的局部互连。路径长度是连接节点的边的数量与另一个节点,和全球效率措施的能力在全球层面网络传输信息。网络中心(NC)措施的数量的最短路径经过一个节点和链接其他节点对整个网络(45]。它表示一个节点有效通信和集成的重要性在网络(45]。几项研究已经使用数控(也称为“中间性中心”)来确定改变连接断开综合症(31日,46,47]。最后,一个组间方差分析与连通性指标被用来评估差异组。

3所示。结果

方差分析(方差分析)在加州MMSE, ROFC,语义和语音流畅,谚语分数产生了显著的变化在组( 在所有情况下(见表)2)。没有差异变异(bvFTD、svPPA nfvPPA)之前或目前FrSBe ( 在所有情况下)。事后与Sidak校正测试显示更高的分数比nfvPPA bvFTD svPPA艺术馆,语义和语音流利( 在所有情况下)。此外,MMSE得分和IFS明显高于bvFTD对nfvPPA ( 在所有情况下)。没有差异变异Hayling, FrSBe, WSCT中的错误,ROFC,箴言。

与基于网络的统计结果显示对照组和bvFTD之间的显著差异,svPPA nfvPPA, svPPA + nfvPPA组。第一个比较控制和bvFTD(图1(一个)显示显著差异在网络节点主要集中在左半球在额叶和颞叶(表S1)。近15个节点位于不同地区的左半球(前部和后部)断开高于控制。此外,在右半球,节点断开连接的前扣带皮层,颞下回,优越的枕叶脑回、颞中回、壳核、杏仁核、额叶三角形下回,梭状回。

对结果与语言变体,有更多比svPPA nfvPPA差异。控制和svPPA组之间的比较显示,只有连接正确的盖和左壳之间的差异(图1(b)和表S2)。分析控制和nfvPPA显示之间的差异主要集中在左半球(图1(c)和表S3)。的节点断开颞下回,梭状回,杏仁核,鳃盖,temporo-parieto-occipital结,尾状核,顶叶下回,壳核和脑岛。同时,右半球,有节点断开,如前扣带和内果皮。

bvFTD FTD变体之间的分析显示差异和nfvPPA盖之间的联系的左半球顶叶和楔片剩下枕优越回(图2(a))。没有控制和svPPA患者之间的差异。bvFTD之间的比较和所有患者语言改变显示断开左枕,枕中间,右中间暂时脑回(图2(b))。最后,比较控制和所有语言变体(图2(c))显示的主要断开Heschl剩下的回,左杏仁核,左梭状回、左颞下回,右颞中回、左颞极(表S4)。

基于拓扑指标的方差分析显示,全球效率差异(F(65)= 11.48, )和路径长度(F(65)= 3.27, )(图3)。在事后测试中,全球bvFTD效率明显高于nfvPPA;此外,这项措施在控制高于nfvPPA患者( 在这两种情况下)。最后,我们与多个校正计算皮尔逊相关性,相关性分析(48拓扑指标和临床之间),分数在所有患者(图4)。我们发现重要的拓扑关联与FrSBe分数相关的当前行为的措施。路径长度有显著的负相关性,总FrSBe ( )、冷漠( )和抑制( )。集群有显著正相关性,总FrSBe ( )、冷漠( )和抑制( )。也有类似的相关性程度总FrSBe ( )、冷漠( )和抑制( )。最后,全球效率与总FrSBe(有正相关性 )、冷漠( )和抑制( )。

3.1。讨论

基于静息状态功能磁共振成像研究连接有可能识别差异FTD的变体。目前的研究提供了一些贡献了解改变连接基于网络和拓扑指标的变化。基于网络分析的方法显示精度检测差异比拓扑指标加权矩阵的整个大脑。

在这项研究中,bvFTD有双边断开节点到左半球主要趋势。不对称的结果报道在其他的研究中,例如,减少连接在左frontoparietal网络bvFTD报道相比,控制(22]。同时,降低右侧颞上回和楔形的皮层之间的连接显示在bvFTD对阿尔茨海默病(49]。我们的结果显示一个扩展双边脱节额和边缘地区和基底神经节。减少额和边缘之间的中心是在另一项研究报告(21];这个改变可以与情感之间的干扰和自我指涉的大脑系统(21]。同时,目前的结果显示改变的瓣环和脑岛网络双边。瓣环已经与动机和行为控制50]。前脑岛是一个网络中心对人类情感意识和行为指导网络(51]。最后,在这份报告中,分析支持变更后在bvFTD节点,即中间有断开连接枕,劣质,中间暂时脑回。改变后的地区FTD不频繁但已报告之前52]。

结果支持连接减少语言变体相比,控制。断开连接的节点的数量比svPPA nfvPPA高。svPPA,断开网络中核和盖之间尚未报道。然而,一项研究报告萎缩在svPPA核(53),盖与语音流程,支持有关阅读(54]。nfvPPA,断开被发现在网络中心prerolandic地区和基底神经节等地区与演讲有关生产和句法过程(55- - - - - -57]。拓扑度量,全球效率,和路径长度是有用的歧视语言变体自全球效率允许nfvPPA之间的分化和bvFTD而路径长度区分svPPA和控制。相似的结果在最近的一项研究报告;svPPA较高的路径长度相比,控制和类似于阿尔茨海默氏症患者,并与疾病进展(58]。

FTD变体中有相似的临床和神经影像学分析。同时,在这项研究中,没有差异语言变体(svPPA和nfvPPA)。然而,nfvPPA比svPPA变体有差异,既是网络分析对bvFTD拓扑指标。nfvPPA显示差测量在全球效率,往往比svPPA和bvFTD程度和集群。

行为的变化来衡量FrSBe并未显示差异变异。这个结果可能表明存在的行为语言变体之间的干扰,可以支持额nfvPPA和bvFTD变化的存在。所有患者重要的行为变化FrSBe分数与发病前的和当前的行为。然而,只有冷漠和抑制当前的分数(FrSBE分量表)与拓扑相关措施。因此,全球功能连通性的变化可能与行为障碍的存在,至少在这些变体。报告的行为干扰更比nfvPPA svPPA [59- - - - - -61年]。在nfvPPA只有一个研究报告行为变化,这些行为变化类似于阿尔茨海默病(62年]。

这项研究的局限性与样本大小,使用加权矩阵的拓扑度量,AAL阿特拉斯创造的种子。nfvPPA是由于需求的减少样本量的第二个评估专家为了排除lvPPA。根据一些报道,lvPPA与阿尔茨海默氏症相关变体(63年- - - - - -65年]。关于拓扑指标,这些对应于一般措施从图论44]。采集和图像预处理可能影响的分析和措施。然而,没有黄金标准方法和应用协议类似在先前的研究66年]。最后,一些研究显示一个规模效应图分析相关的节点数(67年- - - - - -69年),但我们使用AAL标准图集,让我们与其他研究结果可比性。

总之,我们的结果支持使用全球标准从图论和网络分析探讨差异在一些FTD变体。nfvPPA显示更多的改变比其他变体在网络和全球标准,同时,改变bvFTD涉及中心在额叶,边缘叶、基底神经节。然而,svPPA之间没有差异和国家统计局或拓扑nfvPPA措施。这个变体中初步研究FTD允许我们确定几个枢纽和网络,可以使用这些在未来构建基于功能磁共振成像的生物标志物。最后,行为的功能连通性与干扰。新研究应该从多通道神经成像研究协会在不同的生物标记,如结构和功能连接,以获得关于网络的准确性增加变化或改变由于早发性痴呆。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢病人,他们的家庭,健康的控制,以及记忆和认知的研究中心医院大学San Ignacio和Pontificia大学Javeriana。这项研究部分由一个COLCIENCIAS格兰特(697 - 2014)。p·雷耶斯也接到医院San Ignacio大学奖学金。

补充材料

补充1。表S1:网络改变bvFTD相比,控制。

补充2。表S2:网络改变svPPA相比,控制。

补充3。表S3:网络改变nfvPPA相比,控制。

补充4。表S4:网络改变nfvPPA + svPPA相比,控制。

引用

1. 角,d·奥斯特瓦尔德、m . Reisert和f . Blankenburg”structural-functional体和人类大脑的默认模式网络,”科学杂志,第102卷,第1部分,142 - 151年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. d·尼瑞j·s·斯诺登,l . Gustafson et al .,“额颞叶大叶性变性:临床诊断标准,达成共识”神经学,51卷,不。6,1546 - 1554年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. k . Rascovsky j·r·霍奇斯c·m·吉普斯et al .,“额颞叶痴呆的诊断标准行为的变体(bvFTD):目前的局限性和未来的发展方向,”阿尔茨海默病及相关疾病,21卷,不。4,S14-S18, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. s . Gazzina m·a·摩尼a . Padovani b . Borroni,“额颞叶痴呆的临床和生物表型:疾病修改视角疗法,”欧洲药理学杂志卷,817年,第85 - 76页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j·s·斯诺登,d . Bathgate a . Varma街,z . c .长臂猿和d·尼瑞,“不同的额颞叶痴呆行为概要文件和语义痴呆,”《神经学、神经外科、精神病学,卷70,不。3、323 - 332年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . Boccardi m . p . Laakso l . Bresciani et al .,“核磁共振成像模式的额叶和颞额颞痴呆的脑萎缩,”神经生物学衰老的,24卷,不。1,第103 - 95页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. c . Onyike和j . Diehl-Schmid“额颞叶痴呆的流行病学,”国际精神病学检查,25卷,不。2、130 - 137年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. d·b·霍根n . Jette k . m .年度et al .,“额颞叶痴呆的患病率和发病率:系统回顾,“加拿大神经科学杂志》上,43卷,补充1,S96-S109, 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. h . Santamaria加西亚·雷耶斯j . Santacruz贝兹,a . Ibanez说,d . Matallana“临床神经心理学和神经基础的第一症状相关行为的变体fronto颞痴呆(bvFTD)”神经科学杂志》上补充1卷。357年,pp. e12-e13, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m . l . Gorno-Tempini和s·m·Brambati logopenic /原发性进行性失语的音韵学的变体,“长企业卷,2008年,第1234 - 1227页,2016年。视图:谷歌学术搜索
11. f·m·艾莱西和b·l·米勒”痴呆的诊断的临床病理的方法。”自然神经学评论》,13卷,不。8,457 - 476年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. n . Sheikh-Bahaei s a Sajjadi, a·l·皮尔斯“当前角色的生物标志物在临床诊断阿尔茨海默病以及额颞叶痴呆,”当前神经病学的治疗方案,19卷,不。12,46页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j·d·Rohrer h·j·罗森,“额颞叶痴呆、神经影像”国际精神病学检查,25卷,不。2、221 - 229年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j·l·h·博塔j . r . Duffy Whitwell et al .,“原发性进行性失语的分类和clinicoradiologic特征(PPA)和失用症的言论,”皮质卷,69年,第236 - 220页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. c . j .虚礼,k·帕特森,c . j .价格,j . ashburn r . s . j . Frackowiak和j·r·霍奇斯”的三维形态分布研究语义痴呆:颞叶萎缩和语义记忆之间的关系,“神经病学年鉴卷,47号1,36-45,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k·a·约瑟夫·j·r·霍奇斯j·s·斯诺登et al .,“额颞叶痴呆的神经病理表型变化的背景”,Acta Neuropathologica,卷122,不。2、137 - 153年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m .卡塔尼亚、m . m . Mesulam大肠Jakobsen et al .,“小说额通路构成在原发性进行性失语语言流畅,”大脑,卷136,不。8,2619 - 2628年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . l . Gorno-Tempini a·e·希利斯·温特劳布et al .,“原发性进行性失语的分类及其变异。”神经学,卷76,不。11日,第1014 - 1006页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. l . Sedeno o .名贵,s Abrevaya et al .,“应对变化:一项多中心研究提供一个标准的网络方法额颞叶痴呆,”人类大脑图谱,38卷,不。8,3804 - 3822年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. e·戈登·j·d·Rohrer和n·c·福克斯,“在额颞叶痴呆、神经影像学的进步”神经化学杂志卷,138年,第210 - 193页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. n . a . s . Farb c·l·格雷迪·斯特罗瑟et al .,“网络连接异常在额颞叶痴呆:前额隔离的证据,”皮质卷,49号7,1856 - 1873年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. A . Hafkemeijer c·穆勒e . g . p .夹住et al .,”一个纵向研究静息状态功能连通性行为变异的额颞叶痴呆和阿尔茨海默氏症,”阿尔茨海默氏症期刊》上,55卷,不。2、521 - 537年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j·r·r·Landin-Romero r . Tan霍奇斯,和f . Kumfor,”一个更新在语义痴呆:遗传学、成像和病理,”阿尔茨海默氏症的研究和治疗,8卷,不。1,52页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 问:杨、郭问:h . y . c . Bi”的大脑连通性基础语义痴呆:选择性审查,”中枢神经系统神经科学和治疗,21卷,不。10日,784 - 792年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. c . c .郭m . l . Gorno-Tempini b Gesierich et al .,”前颞叶退化产生广泛但,网络驱动下的障碍。”大脑,卷136,不。10日,2979 - 2991年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j . e . Peelle a·库克·摩尔l . Vesely m·格罗斯曼,“语法和句子的主题组件处理在进步迟滞型失语症和nonaphasic额颞叶痴呆,”神经语言学期刊,20卷,不。6,482 - 494年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a·库克,c . DeVita j .哎呀et al .,“句子理解赤字额颞叶痴呆的神经基础,”大脑和语言,卷85,不。2、211 - 221年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. k . g . Ranasinghe l·b·欣克利a·j·贝格尔号et al .,“独特的时空模式的神经功能连通性在原发性进行性失语变异,”大脑,卷140,不。10日,2737 - 2751年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m . l .铜质把手e . Caverzasi r . j . Binney则et al .,“额叶白质束保持演讲生产在原发性进行性失语,”《神经科学杂志》上,34卷,不。29日,第9767 - 9754页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m . l .铜质把手e . Vilaplana j·a·布朗et al .,“健康的大脑连通性预测萎缩进展在原发性进行性失语non-fluent变体,“大脑,卷139,不。10日,2778 - 2791年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. m .菲利皮主持f . Agosta大肠斯科拉et al .,“功能网络连接行为变异的额颞叶痴呆,”皮质卷,49号9日,第2401 - 2389页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. l·吉尔·c·鲁伊斯•德•桑切斯f·吉尔,s . j .罗梅罗和f . Pretelt布尔戈斯,”蒙特利尔认知评估的验证(MoCA)在西班牙作为筛查工具对轻度认知障碍和轻度痴呆患者超过65岁在波哥大,哥伦比亚,”国际老年精神病学杂志》上,30卷,不。6,655 - 662年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. z s Nasreddine: a .菲利普斯诉Bedirian et al .,”蒙特利尔认知评估,美国华人博物馆:一个简短的轻度认知障碍筛查工具,”美国老年病学学会杂志》上,53卷,不。4、695 - 699年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. t . Torralva m·罗卡e . Gleichgerrcht·洛佩兹和f·摩尼,“INECO额筛查(IFS):一个简短的,敏感的,和特定的工具来评估执行功能在痴呆,”国际神经心理学协会杂志》上,15卷,不。5,777年,页2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. p·w·伯吉斯和t . Shallice反应抑制、启动和策略使用额叶损伤后,“这项研究,34卷,不。4、263 - 272年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. h·e·纳尔逊”,修改卡片分类测试敏感额叶缺陷,”皮质,12卷,不。4、313 - 324年,1976页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 中国。Osterrieth“Le测试de copie一图complexe;贡献我de la认知et de la备忘录(测试复制复杂的图;感知和记忆的贡献研究),“档案de心理学,30卷,第356 - 206页,1944年。视图:谷歌学术搜索
38. p . j . p . Niemeier佩兰,m·g .霍尔科姆k . s . Nersessova和c d·罗尔斯顿”因子结构、可靠性和有效性的锋面系统行为量表(FrSBe)在急性创伤性脑损伤的人口,”康复心理学,卷。58岁的没有。1,51 - 63,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. m . m . Benito-Cuadrado s Esteba-Castillo p .玻姆,j . Cejudo-Bolivar和j . Pena-Casanova”语义语言流畅的动物:西班牙人口规范性和预测研究,“临床和实验神经心理学杂志》上,24卷,不。8,1117 - 1122年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 美国j·贝兹,l·门多萨,p .雷耶斯,d . Matallana p .褐煤,“Interpretacion de熟语y患有老年痴呆症,”航空杂志上Neurologia卷,49号11日,第572 - 566页,2009年。视图:谷歌学术搜索
41. c . g .燕X.-D。王、x n .左和y . f .藏“DPABI:数据处理和分析静息状态脑成像,”Neuroinformatics,14卷,不。3、339 - 351年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. n . Tzourio-Mazoyer b Landeau d Papathanassiou et al .,“自动激活的解剖标记的SPM使用宏观解剖分割MNI MRI单一学科的大脑,”科学杂志,15卷,不。1,第289 - 273页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. a . Zalesky a Fornito, e . t .图像“基于网络的统计:识别大脑网络的差异,”科学杂志,53卷,不。4、1197 - 1207年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m . Rubinov o·斯波恩,“复杂的大脑连通性:网络措施使用和解释,“科学杂志,52卷,不。3、1059 - 1069年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. l·c·弗里曼,“一套措施基于中间性的中心,“人与人之间,40卷,不。1,p。1977。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r·l·巴克纳j . Sepulcre t Talukdar et al .,“皮质中心揭示了内在功能连通性:映射,评估的稳定性,与阿尔茨海默氏症,”《神经科学杂志》上卷,29号6,1860 - 1873年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. c . j . Goch b·斯蒂尔吉斯r . Henze et al .,“变化的量化与语言的大脑区域在孤独症谱系障碍使用大规模的网络分析,“国际计算机辅助放射学杂志和手术,9卷,不。3、357 - 365年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. y Benjamini和y .业务控制错误发现率:一个实用和强大的多个测试方法,”皇家统计学会杂志》系列B(方法论)57卷,第300 - 289页,1995年。视图:谷歌学术搜索
49. a . Hafkemeijer c·穆勒e . g . p .夹住et al .,“静息状态功能连通性行为变量之间的差异额颞叶痴呆和阿尔茨海默氏症,”人类神经科学前沿,9卷,p。474年,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. m·霍夫曼,“人类的额叶和额网络系统:一个进化,临床和治疗的角度来看,“ISRN神经学ID 892459条,卷。2013年,34页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. w·w·斯利,”额颞叶痴呆,脑前叶变性”大脑结构和功能,卷214,不。5 - 6,465 - 475年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. j·d·Rohrer j·d·沃伦·m·Modat et al .,“模式语言变体的额颞叶皮质萎缩的大叶性退化,“神经学,卷72,不。18日,第1569 - 1562页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. r·r·戴维斯·g·m·哈利迪j . h . Xuereb j . j . Kril和j·r·霍奇斯”语义记忆的神经基础:证据从语义痴呆,”神经生物学衰老的,30卷,不。12日,第2052 - 2043页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. j . a . Fiez d . Tranel d . Seager-Frerichs h·达马西奥,“具体阅读和语音处理赤字与损伤左额叶盖,“皮质,42卷,不。4、624 - 643年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. k·a·约瑟夫·j·r·达菲t·r·福塞特et al .,“氟脱氧葡萄糖F18正电子发射断层扫描在进步言语失用症和原发性进行性失语变体,“神经病学档案,卷67,不。5,596 - 605年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. j·r·布斯l .木头,d, j·c·胡克和t .碧潭,“基底神经节和小脑的角色在语言处理,”大脑研究,卷1133,不。1,第144 - 136页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. 科孜s a, s·弗里希,d·y·冯·Cramon公元Friederici,“语法语言处理:ERP病变基底神经节的作用的数据,”国际神经心理学协会杂志》上,9卷,不。7,1053 - 1060年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. j . Andreotti t·迪克斯l . o . Wahlund和m . Grieder”不同的网络中断,萎缩在阿尔茨海默病痴呆和语义,“阿尔茨海默氏症期刊》上,55卷,不。3、981 - 993年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. 中州。全,j . Sansoni L.-F。低et al .,”推荐措施行为障碍的评估与痴呆有关,”美国老年精神病学杂志》上,19卷,不。5,403 - 415年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. j . Diehl-Schmid c·波尔r . Perneczky h . Forstl和a . Kurz”行为障碍的额颞叶痴呆。”痴呆和老年认知障碍,22卷,不。4、352 - 357年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. j·j·萧:凯撒,s . s .方和m·f·门德斯,“自杀行为和语义痴呆,丧失未来的自我”认知和行为神经学,26卷,不。2、85 - 92年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. h·j·罗森,s c·埃里森j . m . Ogar et al .,”行为特征语义老年痴呆症和其他形式的进步失语症病人的,”神经学,卷67,不。10日,1752 - 1756年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 艾哈迈德,c . a . de Jager a m。f·黑格,Garrard p,“Logopenic失语症在阿尔茨海默氏症:临床变异或临床特征?”《神经学、神经外科、精神病学,卷83,不。11日,第1062 - 1056页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. c·e·莱顿o .名贵,野蛮,j .伯勒尔和j·r·霍奇斯“logopenic进行性失语的神经基础,”阿尔茨海默氏症期刊》上,32卷,不。4、1051 - 1059年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. m·f·邦纳s灰,m·格罗斯曼“原发性进行性失语的新分类成语义,logopenic,或迟滞型/ agrammatic变异,”当前神经病学和神经科学报告,10卷,不。6,484 - 490年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. m . Dottori l . Sedeno m . Martorell卡罗et al .,“对负担得起的额颞叶痴呆的生物标记:一个分类研究通过网络的信息共享,”科学报告,7卷,不。1,p。3822年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. a . Zalesky a . Fornito i . h·哈丁et al .,“全脑解剖网络:节点的选择有关系吗?”科学杂志,50卷,不。3、970 - 983年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. a . Fornito a Zalesky, e . t .图像”网络扩展影响图分析研究人类的静息状态功能磁共振成像数据,”神经系统科学卷,4 p。22日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. b . c . m . van Wijk c·j·斯塔姆和a . Daffertshofer”比较不同大小和连接的大脑网络密度使用图论,“《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。10篇文章e13701 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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