行为神经学

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行为神经学/2018/文章

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体积 2018 |文章的ID 5932028 | https://doi.org/10.1155/2018/5932028

Tivadar Lucza, Zsuzsanna Ascherman, Márton Kovács, Attila Makkos, Márk Harmat, Annamária Juhász, József Janszky, Sámuel Komoly, Norbert Kovács, Krisztina Dorn, Kázmér Karádi 比较帕金森病的含有addenbroke的认知检查的敏感性和特异性 - I,III和Mini-Addenbroke的认知检查",行为神经学 卷。2018 文章的ID5932028 9 页面 2018 https://doi.org/10.1155/2018/5932028

比较帕金森病的含有addenbroke的认知检查的敏感性和特异性 - I,III和Mini-Addenbroke的认知检查

学术编辑器:芭芭拉Picconi
收到了 2018年4月12日
修改后的 2018年8月01
接受 2018年8月19日
发表 2018年10月02

摘要

背景.帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病,以大量的运动和非运动症状为特征。神经认知障碍(NCD)是最棘手的问题之一,其诊断往往具有挑战性。方法.我们比较了几种adenbrooke认知检查(ACE、ACE- iii和Mini-ACE)对552例PD患者的敏感性和特异性。根据《精神障碍诊断与统计手册5》的标准分别对认知正常、轻、重非传染性疾病进行判断版。随后,我们应用接受者操作特征(ROC)分析来比较不同的教育水平。结果.在0-8岁和9-12岁受教育程度的受试者中,ACE-III对轻度NCD的识别能力最佳(分界值分别为83.5分和85.5分),而Mini-ACE对> - 12岁受教育程度的受试者的识别能力最佳(分界值为25.5分)。在检测重大非传染性疾病方面,ACE-III在所有教育水平中具有最好的诊断准确性(分界点:0-8、9-12和>12年教育水平的受试者分别为70.5、77.5和78.5分)。结论.ACE-III及其嵌套型Mini-ACE对PD中轻、重度非传染性疾病的筛查能力最好。

1.介绍

帕金森病(PD)是第二常见的以运动和非运动症状为特征的神经退行性疾病[1].除了众所周知的运动症状,包括运动迟缓、静息性震颤和强直,还有许多非运动症状(NMS)存在[2].在NMSs中,疲劳、自主障碍、睡眠障碍、抑郁、冷漠、行为障碍和认知障碍是最常见和最麻烦的[3.4].尽管在疾病的早期阶段确实存在一些认知缺陷,干扰执行功能、工作记忆和视觉空间功能[56],随着疾病的发展,更明显的神经认知障碍(非传染性疾病)可能出现[78].这些神经心理缺陷部分与多巴胺能额纹状体回路功能障碍有关[910.].

非传染性疾病的特征是认知功能从以前达到的水平下降。为了确定诊断,这种下降应该与临床相关,并且客观地可测量。在临床实践中,帕金森病非传染性疾病的诊断基本上有两种诊断框架。

国际帕金森氏病及运动障碍学会专责小组及委员会制定了帕金森病轻度认知障碍的准则[11.]和帕金森氏症痴呆(PDD) [12.].虽然PD- mci可能在PD早期发展[13.,它更具有后期阶段的特征。PD-MCI被定义为介于痴呆和认知功能正常之间的一个阶段,主观关注和客观认知功能下降,日常功能无重大损害[11.14.].除了执行功能障碍外,PD-MCI的后皮质功能也有改变[15.].PD-MCI患病率随年龄、疾病持续时间和疾病严重程度而增加[11.14.].诊断PD-MCI是一个重要的问题,因为PD-MCI预测痴呆症的发展[16.].PD-MCI诊断的建立是基于简短(一级)和全面(二级)评估[11.].根据IPDMDS Task Force Guidelines, PD-MCI的认知功能(记忆、执行功能)低于平均水平1 - 2个标准差。与PD-MCI相比,PDD有更严重的皮质功能障碍[12.15.].PDD的皮质侧型表现为记忆和语言技能的损伤,而皮质下侧型表现为注意力、执行和视觉空间功能的下降[17.18.].PDD通常在出现运动症状数年后出现[12.].PDD的患病率约为20-40% [19.- - - - - -21.].IPDMDS任务队指南提供了确定PDD的诊断程序的指导性[19.22.].如PD-MCI所示,诊断程序还包括简短(i级)和全面(ii级)评估。PDD的检测对于PD的治疗和脑深部刺激的筛选是非常重要的。

第五版《精神障碍诊断与统计手册》(DSM-5)也为神经认知障碍的诊断提供了一个共同的框架,首先描述了主要的认知症状,然后定义了描述具体病因亚型的标准。DSM-5定义了PD中的轻度和重度非传染性疾病,这在很大程度上与PD- mci和PDD术语重叠。

在帕金森病患者人口中诊断痴呆症患者造成重大挑战。筛选程序包括用于PDD的缩写评估的几个测试。这些筛选工具可以表示短(迷你精神状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知检查[23.](moca))和“更长”的测试电池(例如,Mattis痴呆评级规模和addenbroke的认知检查)[19.22.24.25.].

阿登布鲁克认知检查(ACE)是一种筛查工具,近年来已经有了实质性和快速的发展。ACE的最初版本(ACE- i)被开发用于区分阿尔茨海默病和额颞叶痴呆,并检测这些痴呆综合征的早期阶段[26.].ACE-I的最高得分是100分,数字越高表示功能越好。ACE-I评估了6个认知领域,其中方向性10分,注意力8分,记忆力35分,语言流畅性14分,语言技能28分,视觉空间能力5分。ACE-I还包括MMSE的嵌套版本。西班牙版本的ACE-I能够检测PD中的痴呆,它可以区分PDD和阿尔茨海默氏痴呆,但不能区分额颞叶痴呆[27.].

adenbrooke’s Cognitive Examination-Revised (ACE-R)是在ACE-I发表后不久开发的,考虑到ACE-I的优缺点[28.并被译成多种语言[29.- - - - - -33.].ACE-I只有一个版本,而ACE-R包括三个可选版本,允许在较长的时间内进行多次测试。语言和视觉空间部分发生了显著变化。ACE-R测试分为五个部分,分别代表不同的认知领域:注意力/方向(18分)、记忆力(26分)、语言流畅性(14分)、语言技能(26分)和视觉空间能力(16分)。ACE-R满分为100分。近年来,ACE-R在世界范围内广泛应用[29.32.- - - - - -34.].

ACE系列考试的最新版本是阿登布鲁克认知测试iii (ACE- iii) [35].它的最高分数也是100分。与ACE-R相比,ACE-III在注意域、语言技能的句法和语义复杂性以及视觉空间能力项目上有一定的改进,以适应MMSE项目的去除。ACE-III评估了注意力领域(18分)、记忆(26分)、语言流畅性(14分)、语言(26分)和视觉空间功能(16分)。ACE-III认知亚得分与综合神经心理测试得分相关,ACE-III在检测阿尔茨海默病和额颞叶痴呆方面具有与ACE-R相似的敏感性和特异性。

最重要的区别之一是ACE-III不再提供MMSE的分数。因此,迷你阿登布鲁克认知测验(Mini-Addenbrooke’s Cognitive Examination, Mini-ACE)的缩写形式由ACE-III衍生而来[36.].ACE-III的给药时间为15-20分钟,Mini-ACE的给药时间约为5分钟。Mini-ACE由5个项目组成(注意:4分;记忆:7分;口头流利度:7分;时钟图:5点;回忆:7分),最高30分。Mini-ACE可以作为独立的筛选工具进行评估,也可以作为ACE-III的嵌套版本进行评估。虽然ACE-III和Mini-ACE存在几种语言验证[37.- - - - - -40], ACE-III或Mini-ACE诊断PD-MCI和PDD的准确性尚未研究。

在本研究中,我们旨在比较根据DSM-5标准在匈牙利可用的不同ACE变体(ACE- i、ACE- iii和Mini-ACE)检测PD中轻度和重度非传染性疾病的敏感性和特异性。

2.材料和方法

研究招募了579名PD患者。患者在Pécs大学神经内科接受治疗。每位患者均符合帕金森病的临床诊断标准[41.[根据哈尔斯大学区域道德委员会的批准,给了书面知情同意书。

酒精中毒史、脑血管疾病和其他已知损害精神状态的情况是参与的排除标准。每位患者都进行常规脑MRI检查(如果MRI检查有禁忌,则进行脑CT检查)。神经影像学研究中出现局灶性异常、甲状腺激素水平异常或无代偿性全身疾病(如糖尿病、高血压和心力衰竭)的患者也被排除在外。根据上述标准,27例患者被排除在研究之外。

使用匈牙利版本的迷你精神状态检查(MMSE)进行评估患者[42., Addenbrooke认知测验I (ACE-I) [22.、III (ACE-III)、Mini-Addenbrooke Cognitive Examination (Mini-ACE)、MADRS (MADRS) [43.],以及里尔冷漠评定量表(LARS) [44.45.].采用Hoehn-Yahr分期(HYS)评估帕金森症状的严重程度[46.,运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS) [47.],以及统一运动障碍评定量表(UDysRS) [48.],如果存在运动并发症。

随后,根据DSM-5标准将PD患者分为三组:重度神经认知障碍患者(重度NCD组)、轻度神经认知障碍患者(轻度NCD组)和无任何NCD患者(认知正常)[24.25.].

使用IBM SPSS(版本19,SPSS Inc.。IBM)和R为Windows3.1.2统计软件。由于数据不服从正态分布,故采用Kruskal-Wallis非参数检验。由于HY和性别是二分类变量,因此对这些变量采用Pearson卡方检验和Kendall-tau检验。采用SPSS软件统计MMSE、ACE-I、ACE-III和Mini-ACE的受试者工作特征曲线。

3.结果

共有27例患者被排除在进一步分析之外,因为神经心理检查判断患者存在临床严重抑郁和/或焦虑或神经影像学异常。根据DSM-5分类,在552例评估的PD患者中,277例认知正常,165例轻度NCD, 110例重度NCD。表格1显示了这些群体的人口学和临床特征。除左旋多巴当量剂量(LED, mg)和性别外,所有人口统计学和临床变量均有显著差异。ACE-I、ACE-III、Mini-ACE、MMSE总分及亚分在正常组、轻度组、重度组之间差异均有统计学意义。


正常认知( 轻度神经认知障碍( 主要神经认知障碍(
中位数 25百分位 75百分位 的意思是 标准偏差 中位数 25百分位 75百分位 的意思是 标准偏差 中位数 25百分位 75百分位 的意思是 标准偏差 价值

年龄 64. 56. 68. 61.80 9.80 69. 65. 74. 68.81 7.73 73. 66. 78. 71.84 7.70 0.000
教育 13. 11. 16. 13.63 2.98 12. 11. 13. 11.97 2.85 11. 8 12. 11.01 3.39 0.000
性(M / F)一个 157/120 94/71 66/44 0.82
疾病发病 57. 48. 64. 55.36 11.55 61. 53. 69. 61.21 10.73 65. 56. 74. 63.73 12.22 0.000
疾病持续时间 5 2 9 6.36 6.04 6 2 11. 7.57 6.28 6 2 13. 8.06 7.06 0.04
MDS UPDRS part1 10. 6 15. 10.76 6.33 14. 9 19. 14.44 6.77 19. 13. 24. 18.97 6.65 0.000
MDS UPDRS第二部分 10. 5 17. 11.17 7.60 14. 9 20. 14.75 7.72 20. 12. 27. 19.61 8.82 0.000
MDS UPDRS part3 26. 18. 35 27.97 13.20 35 27. 42. 35.63 12.82 47. 39. 56. 48.13 13.45 0.000
MDS UPDRS部件 4 1 5 3.89 3.20 4 2 6 4.30 3.33 4 4 6 5.11 3.27 0.003
Hoehn-Yahr阶段一个 2 2 2 2.25 开市 2 2 3. 2.62 .85 3. 3. 4 3.27 .86 0.000
领导(毫克) 480 150. 920 616.29 582.09 680 200 1020 732.89 621.08 522 150. 950 639.25 556.31 0.091
MADRS总分 8 4 13. 8.8 6.3 12. 7 17. 12.7 6.9 17. 12. 20. 17.0 6.6 0.000
MMSE总分 29. 28. 30. 28.72 1.32 28. 26. 29. 27.41 1.76 25. 22. 27. 24.20 3.12 0.000
ACE-I总分 92 87. 95 90.31 5.91 83. 77. 87. 82.26 6.83 69. 63. 75. 68.55 8.79 0.000
ACE-I取向 10. 10. 10. 9.92 10. 10. 10. 9.76 10. 9 10. 9.05 1.46 0.000
ACE-I关注 8 8 8 7.83 .53 8 7 8 7.48 .95 7 5 8 6.33 1.73 0.000
ACE-I记忆 31. 28. 33. 30.33 4.05 27. 22. 30. 25.96 4.99. 19. 16. 24. 19.62 5.39 0.000
ACE-I语言流畅 11. 9 12. 10.39 2.05 9 7 10. 8.38 2.34 6 4 7 5.53 2.41 0.000
ACE-I语言 28. 27. 28. 27.53 .76 27. 27. 28. 27.04 1.11 26. 25. 27. 25.65 1.94 0.000
ACE-I空间视觉 5 4 5 4.30 .90 4 3. 5 3.65 1.13 2 1 3. 2.37 1.31 0.000
ACE-III总分 91 86. 95 90.08 6.00 83. 77. 87. 81.92 6.48 68. 60. 76. 66.99 9.91 0.000
ACE-III关注 18. 17. 18. 17.37 1.02 17. 16. 18. 16.63 1.47 14. 13. 17. 14.55 2.46 0.000
ACE-III记忆 23. 21. 25. 22.56 3.15 20. 17. 22. 19.44 3.99 14. 12. 18. 14.45 4.53 0.000
ACE-III语言流畅 11. 9 12. 10.36 2.09 9 7 10. 8.42 2.31 5 4 7 5.40 2.44 0.000
ACE-III语言 26. 25. 26. 25.09 1.42 24. 23. 25. 23.88 1.96 22. 20. 24. 21.58 3.08 0.000
ACE-III空间视觉 15. 14. 16. 14.69 1.52 14. 12. 15. 13.55 1.88 11. 9 13. 11.01 2.73 0.000
Mini-ACE总分 27. 25. 29. 26.4 2.9 23. 20. 25. 22.4 3.4 16. 13. 19. 15.8 4.3 0.000

ACE-I:阿登布鲁克认知测验第一版;ACE-III:阿登布鲁克认知测验III版;Mini- ace: Mini Addenbrooke’s Cognitive Examination;MMSE:小型精神状态检查;运动障碍协会统一帕金森病评定量表(皮尔逊卡方和肯德尔tau)。

表格2展示了基于不同教育年度检测温和NCD的ROC分析的结果。According to Youden’s index, ACE-III has the best diagnostic accuracy in individuals having 0–8 years of education (sensitivity: 93%; specificity: 64%, area under curve (AUC) area: 73%, cut-off score: 83.5 points) and 9–12 years of education (sensitivity: 80%, specificity: 78%, AUC area: 77%, cut-off score: 85.5 points). However, the Mini-ACE test has the best performance among subjects with >12 years of education (sensitivity: 71%, specificity: 79%, AUC area: 82%, cut-off score: 25.5 points).


轻微的神经认知障碍 最佳截止分数 灵敏度 特异性 Youden指数 阳性似然比 阴性似然比 AUC区域

ACE-I. 0-8 84.5 0.862 0.571 0.433 2.011 0.241 0.713
9-12 86.5 0.850 0.614 0.464 2.204 0.244 0.787
> 12. 90.5 0.847 0.626 0.473 2.263 0.244 0.819

ACE-III 0-8 83.5 0.931 0.643 0.574 2.607 0.107 0.733
9-12 85.5 0.805 0.786 0.511 2.917 0.477 0.771
> 12. 88.5 0.765 0.744 0.509 2.985 0.316 0.838

Mini-ACE 0-8 23.5 0.793 0.714 0.507 2.776 0.290 0.749
9-12 24.5 0.850 0.514 0.364 1.750 0.292 0.746
> 12. 25.5 0.718 0.798 0.516 3.553 0.354 0.820

患者的 0-8 26.5 0.414 0.857 0.271 2.897 0.684 0.602
9-12 27.5 0.575 0.743 0.318 2.236 0.572 0.723
> 12. 28.5 0.612 0.714 0.326 2.141 0.544 0.696

用于检测重大非传染性疾病(表3.),ACE-III测试在各级教育中具有最好的诊断准确性。在患有0-8岁的受试者中,其敏感性和特异性分别为80%和90%(AUC:89%,截止得分为70.5分)。在9-12岁的正规教育患者中,ACE-III的特异性和敏感性分别为90%和74%(AUC区域:92%和截止分数:77.5分)。在12年以上教育的个人中,其敏感性和敏感性分别为95%和92%(AUC:97%,截止分数:78.5分)。


主要神经认知障碍 最佳截止分数 灵敏度 特异性 Youden指数 阳性似然比 阴性似然比 AUC区域

ACE-I. 0-8 74.5 0.821 0.744 0.565 3.207 0.241 0.871
9-12 76.5 0.848 0.773 0.622 3.743 0.196 0.915
> 12. 80.5 0.903 0.927 0.881 13.076 0.050 0.974

ACE-III 0-8 70.5 0.805 0.907 0.702 8.545 0.226 0.895
9-12 77.5 0.909 0.740 0.649 3.497 0.123 0.926
> 12. 78.5 0.957 0.927 0.894 12.439 0.100 0.972

Mini-ACE 0-8 17.5 0.718 0.791 0.509 3.430 0.357 0.833
9-12 20.5 0.833 0.747 0.580 3.289 0.223 0.894
> 12. 21.5 0.907 0.917 0.824 10.884 0.101 0.968

患者的 0-8 25.5 0.744 0.860 0.604 5.329 0.298 0.866
9-12 26.5 0.803 0.780 0.583 3.650 0.253 0.868
> 12. 27.5 0.814 0.809 0.623 4.262 0.230 0.903

4.讨论

认知障碍影响帕金森患者的生活质量,并可在新诊断的患者中检测到[645.49.].PD-MCI的诊断很重要,因为它可能影响治疗决定,也可能是PDD的先兆[13.50.].PD- mci和痴呆在PD中的发生率可能约为30%,这取决于年龄、病程和共病。根据帕金森病的临床意义,识别轻度和重度神经认知障碍是至关重要的。因此,可靠、有效、准确的筛查试验在临床实践中是必要的。

阿登布鲁克认知检查的三种不同变体可能有助于确定i级诊断[19.].ACE测试最初是为了区分阿尔茨海默氏症和额颞叶痴呆[26.].Reyes等人证明ACE-I (cut-off score: 83)在检测少数帕金森病患者的痴呆时敏感性为92%,特异性为91% [51.].在一小组匈牙利帕金森病患者中,ACE-I检测痴呆的敏感性和特异性分别为74%和78.1%,临界值为80分[22.].Lucza等证实ACE-I在PD轻度神经认知障碍鉴别中的分界值为83.5分(敏感度:87.1%,特异度:79.7%),在PD伴重度神经认知障碍鉴别中的分界值为80.5分(敏感度:86.9%,特异度:73.7%)[24.25.].

阿登布鲁克测试系列的下一个版本,ACE-R,从未在匈牙利正式翻译和验证。因此,在本研究中,我们无法对其识别能力进行评估。然而,在国际上,它已被用于PD-MCI和PDD的筛查。ACE-R检测PD-MCI的灵敏度和特异性分别为69%和84%,临界值为89分[52.].ACE-R也被用于区分PD与帕金森综合征的认知功能[53.].本研究证明语言流利度评分在PDD与帕金森病的鉴别诊断中是有用的。ACE-R在捷克PD人群(69人样本)中区分PD- mci和PDD的临界值为85.5分(敏感度:68%,特异度:91%),而在PD- mci和PDD中区分PD- mci和PDD的临界值为82.5分(敏感度:70%,特异度:73%)[54.].

最新版本的ACE测试电池ACE-III和Mini-ACE之前从未测试过轻度和重度非传染性帕金森病(PubMed搜索使用关键词“帕金森病”和“ACE-III”或“帕金森病”和“ACE III”,于2018年7月29日进行)。在我们的患者队列中,ACE-III比ACE-I有更好的辨别能力。此外,ACE-III在筛查轻、重非传染性疾病方面也优于MMSE。一般来说,除了在受过> 12年正规教育的受试者中筛查轻度非传染性疾病外,Mini-ACE的鉴别准确性介于ACE和ACE- iii之间。

据作者所知,这是ACE-III和Mini-ACE在PD中检测轻、重非传染性疾病的首次验证研究。在本研究中,我们证明了ACE在检测轻度和重度非传染性疾病方面具有可接受的敏感性;然而,对于文化程度较低(8年以上)的患者,其特异性低于预期。我们研究的优势之一是,我们可以为不同的教育水平建立有效和可靠的区别阈值。虽然我们纳入了年龄分布广泛、疾病严重程度不同的患者,以提高数据的一致性,但我们也意识到一些局限性。尽管测量了MADRS,但我们没有使用这些分数来排除抑郁症患者。因为抑郁症的症状与PD的许多特征(如思维迟缓、性障碍和食欲变化)有很大的重叠,许多受试者经历非运动波动(如,在OFF状态下有抑郁情绪或焦虑,而在ON期没有这种现象),他们可能有较高的MADRS评分,但没有临床显著的抑郁。因此,我们决定只排除经神经心理学家( ),但并不仅仅基于MADRS值。

缩写

王牌: 艾登布鲁克的认知考试
AUC: 曲线下的区域
Mini-ACE: Mini Addenbrooke的认知测试
MMSE: 细微精神状态检查
MADRS: 蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表
第五: 精神障碍诊断与统计手册第五版
领导: 左旋多巴等效剂量
MCI: 轻度认知障碍
非传染性疾病: 神经认知障碍
中华民国: 接收器操作特征
衔接: Hoehn-Yahr阶段
MDS-UPDRS: 运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表
帕金森病: 帕金森病
PD-MCI: 帕金森病中轻度认知障碍。

数据可用性

用于支持该研究发现的数据尚未提供,因为目前的伦理批准不允许其沉积。

信息披露

ZA从诺华、葛兰素史克、UCB和梯瓦制药工业有限公司的匈牙利子公司获得了<1000欧元的咨询费。MK没有披露任何财务信息。AM没有披露财务信息。MH没有披露财务信息。AJ没有披露财务信息。JJ从UCB、Valeant和Eisai匈牙利子公司收到了<1000欧元的咨询费。SK从百健(Biogen)、梯瓦(TEVA)、安斯泰拉(Astellas)、辉瑞(Pfizer)、诺华(Novartis)等匈牙利子公司收取了低于1000欧元的咨询费。NK从美敦力(Medtronic)、勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)、诺华(Novartis)、葛兰素史克(GlaxoSmithKlin)、UCB、Krka和艾伯维(Abbvie)的匈牙利子公司获得了<1000欧元的咨询费。KK没有披露财务信息。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

LT参与了研究项目(构思、组织、执行),统计分析(设计、执行、评审和评论),手稿(撰写初稿和评审和评论)。ZA参与了研究项目(组织)、统计分析(评审和评论)、手稿(评审和评论)。MK参与研究项目(执行)、统计分析(执行)、手稿(评审和评论)。AM参与了研究项目(执行),统计分析(执行),手稿(审核和评论)。MH参与研究项目(组织)、统计分析(综述和评论)、手稿(综述和评论)。SK参与了研究项目(组织)、统计分析(审查和评论)、手稿(审查和评论)。GD参与研究项目(组织)、统计分析(评审和评论)、手稿(评审和评论)。JJ参与了研究项目(构思)、统计分析(审核和评论)、手稿(审核和评论)。NK参与了研究项目(构思)、研究项目(组织)、统计分析(审查和评论)、手稿(撰写初稿和审查和评论)。KD参与了研究项目(构思和组织)和手稿(撰写初稿和评论)。 KK participated in the research project, statistical analysis, and manuscript.

致谢

该研究得到了匈牙利大脑研究计划(2017-1.2.1-NKP-2017-00002,NKFIH EFOP-3.6.2-16-2017-00008,NKFIH SNN125143和únkp-17-4-I.-PTE-311)基于政府的资金。我们的研究部分受到匈牙利人力资产部的高等教育机构卓越计划的资金,该计划在匈牙利省佩吉大学第五届专题计划(20765-3/2018 / Fekutstrat)的第5个专题方案框架内。

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