癫痫患者抗癫痫药物依从性及其预测因素

摘要

介绍。抗癫痫药物在治疗癫痫方面是有效的，约70%的癫痫患者可以无癫痫发作，但服药依从性差是持续缓解和功能恢复的主要问题。本研究的目的是评估抗癫痫药物不依从性的患病率和相关因素。方法。采用系统随机抽样的方法选取450人进行横断面研究。使用Morisky药物依从性量表(MMAS)测量抗癫痫药物依从性，并使用logistic回归寻找显著相关性。结果。aed患者的依从性为37.8%。在治疗6年及以上(优势比= 3.47,95% CI: 1.88, 6.40),支付aed(优势比= 2.76,95% CI: 1.73, 4.42),缺乏健康信息(优势比= 2.20,95% CI: 1.41, 3.43),可怜的社会支持(优势比= 1.88,95% CI: 1.01, 3.50),感知病耻感(优势比= 2.27,95% CI: 1.45, 3.56),和经验的副作用(优势比= 1.70,95%置信区间CI:(1.06, 2.72)与抗癫痫药物的依从性显著相关。结论。超过三分之一的癫痫患者没有服用抗癫痫药物。提供有关癫痫及其管理的健康信息，从而减少耻辱感，将有助于坚持服药。

1.介绍

癫痫是一种慢性大脑疾病，是最常见的严重神经系统疾病之一，影响着全世界5000万人，不分年龄、种族、社会阶层、国籍或地理位置[1，2］．在癫痫患者中，85%是在发展中国家发现的，估计有4000万人没有得到适当的治疗[1，3.］．与一般人群相比，癫痫造成的总死亡率增加了两至三倍[4］．药物依从性是一种自愿或非自愿的药物摄入行为，包括最初未能按处方配药或重新配药，在疗程结束前停止用药，无法遵守卫生保健提供者商定的建议，服用比处方多或少的药物，并且在错误的时间服用剂量[5，6］．

抗癫痫药物的依从性从美国的26%到尼日利亚的67%不等[7，8］．正如在北卡罗来纳州进行的一项研究表明，aed不坚持的患病率为39%，在老年人中更高(43%)，同时住院可能性增加[9］．英国一项基于初级保健的研究显示，抗癫痫药物不依从性的发生率为36.4%，而接受多药治疗的患者往往不遵守治疗[10］．在芬兰进行的一项研究表明，AEDs不依从性的患病率为34%，吸烟和饮酒的人不依从性更高[11］．在撒哈拉以南非洲国家，抗癫痫药物不依从性的患病率非常显著，尼日利亚约为67%，肯尼亚为54%，埃塞俄比亚为37%，财政因素是不依从性的重要预测因素[8，12- - - - - -14］．

抗癫痫药物(Antiepileptic drugs, AEDs)是治疗癫痫的有效药物，但服药依从性差是持续缓解和功能恢复的主要问题，导致治疗失败和癫痫复发[15，16］．尽管大约70%的癫痫患者在经过最佳AED治疗后应该是无癫痫发作的，但许多癫痫患者没有适当服用抗癫痫药物，非依从性患者的死亡率比依从性患者高出三倍以上[17- - - - - -19］．aed不依从行为的后果与癫痫发作控制不佳、发病率和死亡率随住院时间增加而增加、患者预后恶化、生活质量差和医疗费用增加有关[20.- - - - - -23］．不遵守aed还将导致住院病人和急诊部门服务负担的增加;此外，它还影响家庭成员的社会、经济和心理[3.，7，14，24］．

在埃塞俄比亚，关于aed不遵守的患病率和相关因素的出版信息是稀缺的。一项研究试图填补这一信息空白，并提出了可能的干预措施，以改善癫痫患者的药物坚持行为，这是非常重要的。抗癫痫药物依从性差是药物治疗失败和癫痫复发的众多原因之一，从而导致生活质量差，生产力下降，和癫痫相关的社会和经济危机。因此，本研究旨在评估癫痫患者抗癫痫药物不依从性的患病率及其相关因素。

2.方法

基于机构的横断面研究设计于2015年5月11日至6月8日进行。这项研究是在埃塞俄比亚西北部的两家医院(Debre Markos转诊医院和Finote Selam地区医院)进行的。这两家医院都为360多万人口提供服务，两家医院约有1120名癫痫患者接受了随访。被诊断为癫痫并接受aed治疗至少3个月的成年个体(18岁及以上)被纳入研究，因严重神经功能障碍和其他严重疾病而无法沟通的个体被排除在外。

本研究的总样本为459人，按比例分配给两家医院(Debre Markos转诊医院274人，Finote Selam地区医院185人)，并采用系统随机抽样技术进行选择。本研究的结局变量为抗癫痫药物依从性，自变量为:社会人口学变量:年龄、性别、婚姻状况、种族、宗教、财富指数、教育程度、职业、居住地;患者和治疗相关因素:病耻感、药物使用、社会支持、AED类型、药物副作用、治疗持续时间、共病和药物数量。

数据的收集是通过访谈参与者和使用经过训练的数据收集者的结构化和预测试问卷来回顾患者图表。采用8项Morisky药物依从性量表(MMAS)测量aed药物依从性。Morisky和他的同事在2008年从最初的MMAS-4发展了一个改进的MMAS-8项目。前七个项目是二分型回答类别包括是或否最后一个项目是李克特五分量表的回答[12，25- - - - - -27］．采用奥斯陆三题社会支持量表评定社会支持;第一项为李克特4分量表，其余两项为李克特5分量表。该量表总分最低为3分，最高为14分，分为支持度差3 - 8分、支持度中等9-11分、支持度强12-14分[28］．使用Kilifi癫痫病耻感量表测量癫痫病耻感，得分大于10表示存在感知病耻感[29］．

编码数据录入EPI INFO软件版本3.5.3，导出到SPSS版本20进行分析。用描述性统计来描述数据。用双变量和多变量logistic回归来确定协变量和因变量之间的关联。优势比和95%置信区间被用来显示关联和值小于0.05被认为有统计学意义。在财富指数分析中，选择衡量城市和农村社区的变量，检查频率，避开频率小于10的变量。采用主成分分析，从提取值小到提取值≥0.5，逐步剔除提取值< 0.5的变量。最后根据埃塞俄比亚人口与健康调查，对所有提取值≥0.5的变量进行求和因子和排序财富指数分析[30.］．

通过Gondar和Amanuel大学精神专科医院机构审查委员会(IRB)的伦理审查。与会者得到保证，如果他们想拒绝参与，他们的照顾或尊严将不会受到任何损害，因为参与与健康或治疗结果之间没有关系。通过匿名问卷进行保密，并获得每位参与者的知情同意。

3.结果

在总共459个样本量中，450名参与者被访问，应答率为98.04%。其他9名参与者拒绝接受采访，被视为非应答者。在研究参与者中，264人(58.7%)是男性，参与者的中位年龄为27岁，四分位数范围为14岁。所有的参与者都是阿姆哈拉人，393人(87.3%)的宗教信仰是正统的。在所有参与者中，206人(45.8%)是单身，167人(37.1%)是已婚。超过一半的参与者(274人(60.9%))是自雇或私人雇员，201人(44.7%)不会读写。在受访者中，财富指数最低的分别有87人(19.3%)和最高的分别有68人(15.1%)，大部分受访者中有338人(75.1%)主要居住在农村地区(见表)1）.

4.临床和患者相关因素

大多数受访者(345人，76.7%)采用单药治疗，苯巴比妥是最常用的AED处方。28名(6.2%)参与者报告了共病(抑郁、艾滋病毒、消化不良、精神分裂症和哮喘)，329名参与者中的大多数(73.1%)接受了至少2年的癫痫治疗。超过三分之一的参与者报告说，他们没有得到关于他们的身体状况和aed副作用的健康信息;127名(28.2%)的参与者出现了aed的副作用，最常见的是镇静。34.9%的癫痫患者也有癫痫相关的病耻感(见表)2）.

5.抗癫痫药物不依从性的患病率及相关因素

研究参与者抗癫痫药物依从性不佳的总体发生率为37.8%。在对aed药物依从性与所有相关变量、获得药物的方式(免费或付费)、从医疗保健提供者获得健康信息的状态、社会支持、感知到的癫痫相关污名、抗癫痫药物副作用的存在的多变量分析中，与治疗时间显著相关(见表)3.）.

6.讨论

不坚持治疗是药物治疗失败和癫痫复发的众多原因之一。采用8项Morisky药物依从性量表评估aed药物依从性。其敏感性和特异性分别为93%和53%，如果MMAS评分为2分或2分以上，则视为非aed患者[25，26］．本研究中，癫痫患者抗癫痫药物依从性不高的发生率为37.8%，95% CI (33.3%;42.3%)。

这项研究的发现与在北卡罗来纳州(39%)、芬兰(34%)和英国(36.4%)进行的研究一致[9- - - - - -11］．然而，它比在美国进行的研究大26%，可能的解释可能是研究设计的差异(美国回顾性队列研究)和社会经济差异[7］．本研究的发现低于巴西、尼日利亚和巴勒斯坦的研究结果，分别为66.2%、67.4%和64%，这种差异可能与aed多药治疗的差异有关。例如，巴西71.1%的癫痫患者、尼日利亚85%的癫痫患者和巴勒斯坦63.2%的癫痫患者在接受多种aed治疗，而在当前的研究中，只有23.3%的癫痫患者在接受多aed治疗[25，31，32］．

与免费服用aed的患者相比，购买aed的癫痫患者无依从性的可能性高出约2.76倍[AOR = 2.76, 95%， CI: 1.73, 4.42]。癫痫治疗的长期性质可能有助于这种关联;长时间购买药物会让患者对自己的病情感到厌烦，最终导致服药不依。肯尼亚的研究支持了这一发现[12］．未获得有关其疾病、治疗时间和药物副作用的健康信息的个体无依从性的可能性约为同等人群的2.2倍[AOR = 2.20, 95%， CI: 1.41, 3.43]。除非获得足够的信息，癫痫患者往往会在癫痫发作得到控制或出现副作用时立即停止服用aed [13］．

在社会支持方面，社会支持差的参与者不坚持的可能性是社会支持强的参与者的1.88倍[AOR = 1.88, 95%， CI: 1.01, 3.50]。对社会支持的良好感知与药物的依从性呈正相关，这一发现得到了其他研究的支持[13，33］．关于治疗时间，与治疗3个月至1年的参与者相比，治疗6年及以上的癫痫患者无依从性的可能性是3.47倍[AOR = 3.47, 95%， CI:1.88, 6.40]，且治疗2-5年的患者无依从性的可能性是对照组的2.32倍[AOR = 2.32, 95%， CI: 1.31, 4.10]。目前的研究表明，随着治疗时间的增加，参与者变得更有可能不坚持，这得到了其他研究的支持[12，13］．

有癫痫相关病耻感的参与者无依从性的几率是没有癫痫相关病耻感的参与者的2.27倍[AOR = 2.27, 95%， CI: 1.45, 3.56]。必须服药的实际身体行为会增加癫痫患者的病耻感，服用aed会提醒患者他们患有癫痫，他们可能会在公共场合尽量少吃药[34，35］．有aed副反应的参与者无依从性的可能性是无aed副反应的参与者的1.70倍[AOR = 1.70, 95%， CI: 1.06, 2.72]。不同的研究表明，大多数癫痫患者的抱怨与药物副作用有关，这可能是在未咨询保健人员的情况下停用aed的最常见原因[35，36］．

7.结论

癫痫患者抗癫痫药物依从性不高。AEDS治疗依从性与健康信息的可获得性、与癫痫相关的污名、社会支持的存在、AEDS副作用、治疗持续时间以及获得AEDS的方式(免费或收费)等变量显著相关。对癫痫患者进行简单的心理教育、抗癫痫药物副作用及坚持推荐用药的重要性，可提高抗癫痫药物的依从性。向癫痫患者和广大公众传播信息对于预防aed不遵守和促进这些人的健康生活很重要。

相互竞争的利益

所有作者声明他们在这篇论文的发表上没有利益冲突。

作者的贡献

Asmamaw Getnet构思了最初的想法，制定了提案，设计了研究，收集了数据，分析和解释了发现，准备了手稿，并参与了研究的所有阶段。Solomon Meseret Woldeyohannes和Lulu Bekana参与了这个想法的最初构想。Solomon Meseret Woldeyohannes、Lulu Bekana、Tesfa Mekonen、Wubalem Fekadu、Melak Menberu、Solomon Yimer、Adisu Assaye、Amsalu Belete和Habte Belete参与了提案制定、设计、分析和解释、数据收集、手稿准备和研究的所有阶段。

致谢

作者感谢研究参与者的宝贵时间和真诚的合作，感谢阿曼努尔精神专科医院的财政支持。

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