胃肠道肿瘤免疫治疗的未来方向
1贝鲁特医疗中心,黎巴嫩贝鲁特美国大学
2纪念Sloan Kettering癌症中心,美国纽约
胃肠道肿瘤免疫治疗的未来方向
描述
在所有的癌症,胃肠(GI)癌症代表了全球领先的公共健康问题之一,并负责每年450万只全球死亡,根据数据从2013年根据美国癌症协会(ACS)的统计,胃肠道肿瘤集体有发病率最高,占20%左右的估计新的癌症病例。他们是癌症死亡的美国仅次于肺癌的第二大原因,并在许多国家日益增加的医疗负担。
由于免疫检查点抑制剂在2010年和2012年首次报道,他们已经翻译成显著的整体生存优势相比,转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)建立的疗法。这个成功意味着它们的作用,目前正在许多胃肠道肿瘤的评价。由于慢性炎症的许多胃肠道肿瘤的发病机制的背景下,使用基于免疫治疗的这类癌症的方法可能在释放由免疫系统对肿瘤和利用,以有效杀死免疫反应产生的刹车作用肿瘤细胞。此外,机制之一,通过它一些GI癌症获取无线电通电阻编程的死亡配体-1(PD-L1)上调。该PD-L1 /编程死亡-1(PD-1)轴然后从宿主免疫应答诱导T细胞耗竭和导致肿瘤逃逸。为了克服由PD-L1 / PD-1相互作用而产生的限制,并降低肿瘤复发的在这些肿瘤的速率,基于免疫的治疗方法靶向PD-L1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)可以是有益的。
在GI癌症中,高突变的主要原因之一是DNA错配修复(MMR)系统的缺陷,这导致了高微卫星不稳定性(MSI-H)。MSI-H肿瘤强烈表达多种免疫检查点蛋白,如CTLA-4、PD-1、PD-L1、lag3、IDO等,它们通过拮抗MSI-H肿瘤的活跃免疫微环境来阻止肿瘤细胞的清除。因此,抗pd -1治疗MMR缺乏的结直肠癌患者最近被证明具有良好的结果。事实上,与微卫星稳定型(MSS)肿瘤相比,MSI-H肿瘤患者的无进展性和总体生存率显著提高。这突出了确定MSI状态和高突变表型作为免疫调节剂预测标记的临床意义。
这个特殊的问题将集中于胃肠道肿瘤的免疫治疗使用的是否可能具有类似于其他癌症获得的显着的临床反应。请作者投稿原创论文以及评论文章。这期特刊特别欢迎物品,提供的现有的概念,新的发现,争议,并在这一领域挑战的概述。对免疫的未来发展前景的文章也被邀请。
潜在的主题包括但不限于以下内容:
- 免疫治疗在食道癌
- 在免疫治疗胃癌
- 在免疫治疗大肠癌
- 免疫治疗胰腺癌
- 免疫治疗胆管癌
- 在GI癌症免疫疗法的成本效益分析
- 从使用免疫在胃肠道肿瘤的毒性的新的或意外的报告
- 胃肠癌患者免疫治疗的生活质量
- 免疫疗法中与GI癌症的全身和/或放射疗法组合