评估抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎预后的目的进展

摘要

抗n -甲基- d -天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是目前发现的自身免疫性脑炎中最常见的抗神经元抗体脑炎。它有复杂的临床表现，如精神和行为异常，癫痫，运动障碍，意识和自主功能障碍。这些表现与预后的关系尚不清楚。脑电图(EEG)逐渐成为评估抗nmdar脑炎患者预后的有用工具，而影像学和抗体检测的预后价值有限。及时开始适当的治疗(如免疫治疗)对患者的预后有积极的影响。然而，关于抗nmdar脑炎预后的研究仍然稀少。本文从该病的临床表现及EEG、MRI、18F氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)、抗体检测等辅助检查方面综述了近年来与预后相关的研究进展。此外，我们还讨论了不同的治疗方案对预后的影响。对抗nmdar脑炎患者预后的深入研究将有助于更好地了解这种疾病，导致更好的治疗选择，最终获得更好的预后。

1.介绍

抗n -甲基- d -天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种自身免疫性疾病，以存在神经精神症状为特征。诊断标准为脑脊液(CSF)中检测抗nmdar GluN1亚单位免疫球蛋白G (IgG)抗体[1]．在[1[CSF中存在的抗NMDAR IgG抗体与NMDAR NR1亚基的细胞外N-末端结构域结合，嵌入中枢神经系统（CNS）神经元的后腹膜内。这导致NMDAR的交联和内化，这减少了神经元表面上的NMDAR和NMDAR簇的数量，导致功能障碍和疾病。抗NMDAR脑炎最常被诊断为儿童和青少年，通常与卵巢畸胎瘤等肿瘤有关，这在18岁以上的女性中越来越经常发生。此外，病毒感染如疱疹病毒，也可以诱导抗NMDAR脑炎。典型的临床表现包括精神病和行为异常，癫痫发作，最近的记忆障碍，非自愿运动，语音障碍，有意识的干扰和自主功能障碍。目前，对症治疗和免疫疗法（静脉内甲基丙酮酮（IVMP），静脉内免疫球蛋白（IVIG）或血浆交换（PE）等可用于治疗抗NMDAR脑炎。

该疾病于2008年由Dalmau和其他疾病进行正式提出[1]．目前其发病率和总体预后尚不清楚，但一项荷兰研究估计其发病率为每100万人2-3例[2]．由于临床医生逐渐理解这种疾病，越来越多的患者被诊断出来[3.]．英国加州脑炎研究表明，抗nmdar脑炎的发病率超过了任何单一病毒引起的脑炎。进一步表明抗nmdar脑炎是最常见的抗神经元抗体介导的脑炎[3.]．2013年发表的目前最大的抗nmdar脑炎队列研究[4.[目前表明，在24个月后续后，78％的患者取得了良好的预后，13％的患者复发，5％的患者死亡。从那时起，没有对抗NMDAR脑炎进行其他类似的大规模研究。但是，2017年，De Montmollin [5.]等对77例住院的抗nmdar脑炎患者进行分析，随访2年后，77%的患者预后良好，4%的患者死亡。许多因素可以影响患者的预后。然而，针对抗nmdar脑炎的预测的初步研究和相关综述较少。本文就抗nmdar脑炎的发病机制、临床表现、辅助检查及治疗等方面的研究进展作一综述。

2.发病机理

自身免疫性脑炎（AE）是CNS的炎症疾病，其是由对身体自身神经元成分的异常免疫应答引起的。基于是否存在肿瘤，可以分为肺状骨质AE和非对己烷塑料AE。基于特异性自身免疫抗原的位置，沿静脉塑料AE可以分为细胞内抗原 - 抗体相关的脑炎和细胞表面抗原 - 抗体相关的脑炎。细胞内抗原抗体脑炎包括抗HU，抗MA2和抗GAD抗体脑炎。细胞表面抗原抗体烯丙基酰均常见[6.]并包括抗NMDAR，富含抗亮氨酸的胶质瘤灭活蛋白1（LGI1）抗体相关，抗 -γ- 氨基丁酸类型B受体（GABABR）抗体相关的脑脑炎，第一个发病率最高。

抗NMDAR脑炎是由抗NMDAR GluN1亚基抗体介导的自身免疫性神经炎症性疾病。Linnoila等人在一个内源性抗nmdar啮齿动物模型中发现，感染单纯疱疹病毒1后，67%的小鼠产生了抗nmdar抗体[7.]．除病毒感染外，肿瘤和其他未知原因还可能导致对暴露的神经元抗原的自身免疫应答。在抗NMDAR脑炎的情况下，暴露的GLUN1亚基抗原成为对NMDAR的自身抗体的靶标[8.]．在该过程中，免疫系统首先产生存储器B细胞，随后通过各种细胞因子，趋化因子和炎症介质的活性募集到大脑。在大脑中，可以通过抗原刺激记忆B细胞，并且可以成熟，增殖和分化成血浆细胞，以产生抗体[8.-11.]．

NMDAR广泛存在于CNS中，特别是在额叶皮质，海马和丘脑中。它参与神经元之间的突触传输和信号传递，与先进的神经元功能有关，包括记忆，认知和行为。神经元和动物暴露于患者的抗NMDAR抗体在体外和体内，分别证实了CSF抗NMDAR抗体特异性结合其同源受体并没有导致神经细胞死亡，而是导致NMDAR可逆性减少和功能下降[12.那13.]．在抗体介导的芽孢杆的减少后，一系列异常的精神病和行为运动障碍和其他临床症状变得明显。与T细胞介导的抗HU抗体脑炎和其他类型的细胞内神经元脑炎不同，在抗NMDAR脑炎中未观察到神经元死亡[14.]．因此，抗NMDAR脑炎在治疗后具有相对良好的预后[1那15.那16.]．

3.临床表现

3.1。精神症状

精神症状是抗nmdar脑炎的最早、最常见，在某些病例中也是唯一的临床表现[17.那18.]．他们在年轻和女性患者中更常见[19.那20.]．常见的精神症状包括视觉和听觉幻觉，精神分裂症样症状，焦虑和抑郁，躁狂和异常行为。由于识别精神症状是困难的，主要具有精神症状的患者的中位入院时间明显长于神经功能障碍的人，例如癫痫（分别为14天，分别为2天），其中神经功能障碍是第一个表现[21.]．因此，患者主要具有精神症状的患者体验免疫疗法的延迟。反过来，这可能会影响他们的康复，特别是在精神症状和认知障碍方面。以前的研究主要集中在积极症状，例如妄想和狂热。然而，吉布森和其他人表明，抗NMDAR脑炎的患者具有明显的阴性症状，认知障碍和不符合症状严重程度的精神病疾病[19.]．阴性症状的临床表现也可以通过抗体介导的NMDAR下调的机制来解释。实际上，在抗NMDAR脑炎中，模仿疾病的临床过程的动物模型是记忆力丧失和缺乏快乐的特征[12.]．Cainelli等。对诊断患有抗肿瘤脑炎的儿童进行了长期后续研究，发现其中大约一半有长期关注疾病和行政功能障碍，而其中一些有长期的心理行为异常[22.]．积极治疗后，阳性症状几乎完全改善。相比之下，阴性症状包括认知和记忆障碍和思维障碍，可以在长期甚至永久性的患者中持续存在，导致预后差[23.那24.]．在儿童中，由于发病时神经系统尚未完全发育，疾病的影响可能更明显[23.]．改善认知障碍对患者的长期康复和提高其生活质量具有重要意义。然而，对认知障碍的研究仍然有限，还需要进一步的大规模、前瞻性研究。

3．2．癫痫发作

癫痫发作也是抗NMDAR脑炎的核心临床表现，发生在约60-70％的患者中[4.那25.那26.]在儿童和年轻患者中更常见。在青春期之前，癫痫比男性更常见。青春期后，情况逆转，可能是由于性激素水平的变化[4.那25.那27.那28.]．癫痫发作症状是多种多样的，可包括典型的广义滋补克隆癫痫发作，焦点癫痫发作（有或不丧失意识），持续的癫痫状态，以及难以置疑的难治性癫痫状态。有些患者有2种或更多种癫痫发作[20.那26.]．抗nmdar脑炎患者的癫痫是由自身免疫机制介导的，大多数患者在接受脑炎治疗后癫痫发作明显减少。例如，de Bruijn等人评估了抗nmdar脑炎患者在整个病程中出现癫痫发作是否能得到改善[29.]．大多数患者单独免疫疗法的结果表现出改善。对于一些，在免疫疗法后添加抗癫痫药物以消除癫痫发作[29.]．在另一项研究中，癫痫发生在109名患者中的81％的81％的患者中，在主管部门持续2周后消除癫痫发作。此外，所有患者在后续2年后均无明显癫痫发作[28.]．de Bruijn等认为癫痫是抗nmdar脑炎在特定阶段的临床症状，可通过免疫治疗联合抗癫痫药物逐步消除[29.]．此视图符合Taraschenko等人的结果。[14.]．他们的群体最近显示出暴露于抗NMDAR抗体的小鼠的癫痫发作显着增加，暗示了自身抗体本身有诱发癫痫的可能。因此，有人认为癫痫或癫痫状态不影响患者的预后[30.]．虽然患有抗NMDAR脑炎的患者具有癫痫症状，但它们不应立即被诊断为癫痫患者。但是，如果它们被诊断为癫痫或需要服用抗癫痫药物，患者应跟进至少1年。还建议在恢复期间逐步淘汰抗癫痫处理[26.那28.]．

3.3。运动障碍

异常运动是抗nmdar脑炎的另一常见表现，主要表现为面部运动障碍或肢体不自主运动。此外，患者可表现为肌强直、肌张力障碍、运动迟缓、眼睑痉挛等复杂的临床表现。大约75%的成人和95%的儿童会出现运动障碍[1那4.那31.]．有些学者认为，异常的精神病和行为症状和癫痫发作是抗NMDAR脑炎发作后的早期临床表现，这可能持续平均10至20天[26.那32.]．运动障碍的存在表明该疾病已经进入了更先进的阶段。为了解释这一理论，它提起早期在疾病早期，血清抗体作用于脑皮质的灰质，产生一系列临床症状。随着疾病的进展，产生鞘内合成的抗体，能够作用于皮下结构，以产生额外的临床症状。研究显示了不同阶段之间的间隔约为18.6天[32.那33.]．由于面部障碍症，一些患者可能患有次级局部器官损伤，例如口腔和舌头。对症治疗可以改善患者的症状。然而，治疗的焦点仍应是免疫疗法。经过活跃治疗后，症状大多是改善的，没有明显的后遗症。没有研究证实了运动障碍与预后差之间的关联。

3.4。自主神经功能障碍

由抗NMDAR脑炎引起的常见自主功能障碍包括心动过速，心动过缓，心律失常，心脏骤停，腹泻，中央呼吸道沉透和过度通风[34.那35.]．自主神经功能障碍直接影响患者的预后和长期康复。心律失常、心脏骤停、中心换气不足等症状可能是ICU支持或死亡的主要原因。一些心脏骤停患者可能需要起搏器。心跳活动受心脏交感神经和副交感神经的调节。动物研究表明，内侧大脑的多个区域，包括岛叶、扣带回和杏仁核参与心脏交感神经和副交感神经的调节。因此，颅内病变可影响心脏的神经调节，导致心律失常和心脏骤停[35.]．同时，抗nmdar脑炎相关的癫痫活动可能引起心脏自主神经的同步放电，导致致命性心律失常[36.那37.]．在抗NMDAR脑炎患者的一项研究中，Wang等人。[20.]表明，28％的患者具有下呼吸悬浮，26％所需的机械通气，20％的气管切开术和所需的ICU支持。此外，研究表明，ICU治疗可用于死亡的独立危险因素[38.]．Schubert [34.]等人指出，住院期间存在自主神经功能障碍和使用机械通气与出院时神经功能不良显著相关，并可能与长期预后不良相关[39.]．因此，在病程中出现自主神经功能障碍可导致其他严重并发症，影响患者预后。自主神经功能障碍与不良预后的关系有待进一步研究。

抗nmdar脑炎临床表现复杂。癫痫、运动障碍等症状可随治疗逐渐消失，与预后相关性不大。但患者可能会出现认知功能障碍等症状，这些症状恢复缓慢，且可能持续较长时间，从而影响患者的生活质量。自主神经功能障碍与预后密切相关，可能导致严重的并发症和预后不良，需要积极干预。

4.辅助检查

4.1。脑电图

脑电图具有方便、快速、无创等优点，在抗nmdar脑炎的诊断、治疗和评价中发挥着重要作用。抗nmdar脑炎患者易混淆癫痫发作和运动障碍[40]并且脑电图已被列为差异诊断的必要辅助测试[41.]．有研究表明，在最严重的抗nmdar脑炎病例中，脑电图异常比磁共振成像(MRI)更有助于疾病的诊断(98.4% vs. 46.8%) [42.]．除癫痫发作外，抗nmdar脑炎常见的脑电图异常包括非特异性弥漫性慢波[43.]和特定的delta刷(极端delta刷(EDB))，以及其他[41.]．由于EDB多见于昏迷及其他重症患者，目前认为预后较差[21.那44.那45.]．然而，一些研究表明，EDB在预测患者预后具有有限的意义;因此，关于抗NMDAR脑炎，需要更多的研究来了解EDB和预后之间的关系[42.]．此外，张某和其他人表明，患有正常脑电图背景，癫痫发出，多态δ节律和脑电图的扩散β活性的患者具有良好的长期预测[42.]．

4.2。成像

抗NMDAR脑炎的成像结果复杂，表现出差的特异性，并且具有有限的预后价值。用于诊断抗NMDAR脑炎的常见成像工具包括MRI和FDG-PET。在抗NMDAR病例中发生异常MRI调查结果的发生率为11％至83％[18.那46.]．实际上，对56项临床研究的系统审查显示，不到50％的患者的MRI调查结果异常[47.]，大多数异常来自T2加权扫描以及高风格信号。除了脑皮质和皮质下白质的情况外，颞叶中最常发现异常发现。额叶，海马和小脑也可以受到影响。但是，Gabilondo等。[48.]建议，异常MRI表现与抗NMDAR脑炎复发无关。除了异常的MRI调查结果外，一些患者还可以显示可逆弥漫性脑萎缩（DCA），甚至脑萎缩，包括渐进式小脑萎缩。研究表明，DCA患者需要更多机械通风，并且具有更长的医院住宿[49.]．然而，在一个68个月的中位随访的临床研究中，33％的DCA患者和一些脑萎缩患者表现出强烈的回收率。尽管如此，进步性小脑萎缩是不可逆转的，在这项研究中，小脑萎缩与预后差的密切相关[49.]．通过使用多模式MRI，Finke等。发现，抗NMDAR脑炎患者白质的海马连接和分数各向异性都减少，主要是铰接回物。重要的是，使用常规MRI时未检测到这些变化[50.]．上述病理学变化可能与患者的认知障碍和疾病的严重程度有关，这可能影响预后。

与低灵敏度MRI相比，FDG-PET对检测抗NMDAR脑炎最严重的阶段非常敏感[47.那51.]．通常，抗NMDAR脑炎的特征在于高周和颞叶代谢和椎管和枕骨叶片代谢的降低。恢复期主要是弥漫性皮质新陈代谢的特征[52.]．通过宠物计算机断层扫描（CT）测量的代谢性能，在阴性抗体恢复的患者中几乎是正常的，并且没有明显的临床症状。但是，随着患者复发，它可能再次出现异常。因此，PET-CT可用于协助诊断抗NMDAR脑炎，有助于根据特定代谢模式的疾病变化确定疾病进展程度。但是，需要进一步研究来指导长期预后评估。

4.3。实验室测试

目前，在CSF中检测抗NMDAR GLUN1亚基的IgG抗体是抗NMDAR脑炎的主要诊断方法。研究表明，当疾病最严重时，CSF抗体滴度最大。如果控制疾病，则CSF抗体滴度随时间逐渐减少，尽管它可能保持阳性很长一段时间[53.]．GRESA-ARRIBAS和其他人表明，结果差的患者患有较高水平的CSF和血清抗NMDAR抗体，而不是阳性结果的患者[53.]．同样，脑炎复发时，脑脊液抗体浓度增加。Schneider等人的研究结果也支持了这一结论。45.[鉴于临床症状消失后，鉴于鞘内合成的抗体可以保留多年。因此，尽管抗体滴度与疾病的发作有关，但症状的改善与抗体滴度的下降无关[5.那30.]．因此，达尔莫和其他人认为，临床评价，而不是抗体水平，应该是指导治疗的主要决策工具[26.]．脑脊液抗体效价、预后和复发之间的关系尚不明确，值得进一步研究。

5.治疗

5.1。免疫疗法

没有均匀的标准免疫疗法用于抗NMDAR脑炎。目前，主要使用免疫调节治疗。免疫调节药物可分为一线和二线。一线免疫疗法药物包括静脉内甲基丙酮（IVMP），静脉内免疫球蛋白（IVIG）或PE。高剂量甲基丙酮治疗可以调节T淋巴细胞功能并降低炎症反应[54.];目前是最常用的免疫疗法，并作为30mg /（kg·d）的静脉输注，在治疗过程中逐渐减少[55.]．Ivig可以通过各种机制来抑制体液和细胞免疫力并调节免疫应答[56.]．通常，IVIG以0.4g / kg的剂量给出5天，可以根据疾病的病症以后重复使用[57.]．PE可以通过从血液中除去这些抗体来减少CSF抗NMDAR抗体滴度，从而改善疾病[57.]．在免疫疗法过程中，可以组合使用IVMP，IVIG和PE疗法，具体取决于患者的病症。然而，目前，药物管理局的顺序和协议的选择是有争议的[57.那58.]．二线免疫疗法药物包括Rituximab，环磷酰胺，偶氮唑和霉酚酸酯MoFetil [26.]．研究表明，可以在未能响应第一线免疫治疗的患者中开始二线免疫治疗。在这些情况下，与没有任何其他免疫疗法的人相比，二线免疫治疗改善了患者的预后[4.]．此外，在二线免疫疗法上开始的患者而不接受任何一线免疫治疗药物的预后比未经治疗的患者更好4.]．对于在第一线和二线治疗后没有改善的患者，目前临床试验目前正在测试鞘内注射甲氨蝶呤和糖皮质激素的有效性，以阻断抗NMDAR抗体的鞘内合成[59.]．到目前为止，这种治疗通过改善患者的症状和还原CSF抗体滴度来表现出希望。

目前的研究表明，早期开始的免疫疗法可显着提高患者的预后，降低复发率[4.那48.]．对二线治疗的研究表明，利妥昔单抗可以显着改善患者的预后[60.]．相比之下，一些研究表明，尽快起始免疫疗法不会降低抗NMDAR脑炎患者的死亡率[38.]．然而，一些研究人员已经提出，如果二线治疗失败，应使用第三线处理。Bortezomib和Tocilizumab是第三线治疗的例子;然而，Bortezomib的有效性仍然存在争议[26.]．那些在最初治疗失败后继续接受托珠单抗治疗的患者，在24个月后的随访中可能显示出更好的预后[61.]．虽然目前关于抗NDMAR脑炎预后的研究表明免疫疗法是有效且能够逐渐恢复到基线水平的患者，但目前的研究逐渐朝着寻求没有完全恢复的患者[62.]．需要更多的研究来了解抗NDMAR脑炎患者免疫疗法后的后遗症。

5.2。肿瘤治疗

抗NMDAR脑炎通常与肿瘤有关。患有肿瘤的患者也需要进行肿瘤的去除。肿瘤的发生取决于年龄，性和种族。女性患者大多发展卵巢肿瘤，12岁以上的患者有52％的机会开发畸胎瘤[4.]．病人越年轻，患肿瘤的可能性就越小[63.]．男性肿瘤多为生殖细胞瘤，18岁以上的抗nmdar脑炎患者中只有5%有潜在肿瘤[63.]．此外，肝脏神经内分泌肿瘤，子宫神经内分泌肿瘤，小细胞肺癌和未知来源的癌症最近与抗NDMAR脑炎有关[62.]．在这些情况下，与同时免疫疗法结合的肿瘤切除可以显着加速疾病的改善，并降低了对二线治疗的需求[63.]．在2011年的Dalmau等人的研究中，80％的肿瘤患者在肿瘤切除和一线免疫疗法组合后表现出大量改善。相比之下，在一线免疫疗法后，只有48％的无肿瘤患者显示出类似的改善。一些研究表明，没有肿瘤的患者表现出更具显着的认知缺陷。但是，在评估长期预后，随访结果表明，没有肿瘤的患者在统计学上难以区分，两者都最终会显示出症状的大量改善[63.]．然而，没有肿瘤的患者如果不接受(或延迟接受)免疫治疗，预后可能较差[31.]．Titulaer和其他人的2013年研究还证明了肿瘤的存在与长期预后之间没有明显的相关性[4.]．此外，他们发现，在随访期间，患有其肿瘤的患者对抗NMDAR脑炎的复发率较低。同样，在需要ICU治疗的严重抗NMDAR脑炎患者的队列研究中，肿瘤的存在不影响患者预后[5.]．实际上，Broadley等人进行了系统分析。[30.)支持抗nmdar脑炎患者潜在肿瘤可能有更短的恢复时间和更低的复发率。

5.3。ICU入学

抗NMDAR脑炎患者的一部分可以显示严重的临床症状，并发症如认知障碍，无意识，状态癫痫，血吸化和心脏骤停。在这方面，ICU可以执行许多支持性治疗以缓解条件。虽然ICU治疗有必要，但允许ICU的患者的长期预后仍然不确定。例如，在2013年临床研究中，涉及577例抗NMDAR脑炎患者，TITULAER等人。表明，在单变量和多变量分析中，在入院后4周内不需要ICU支持与有利的患者结果显着相关[4.]．de Montmollin等研究表明，来自52个ICU治疗中心的77例抗nmdar脑炎患者，即使需要ICU治疗，预后仍然是满意的[5.]．他们进一步肯定了免疫疗法的早期开始是有益的，是一个良好预后的独立因素[5.]．但是，在分析96例抗NMDAR脑炎患者的死亡原因时，Chi和周的死亡率表明，死亡率高达11.46％，与持续的ICU治疗显着相关[38.]．罗德利等人。进行了系统的审查，并确认了录取ICU支持治疗是必要的，可能影响抗NMDAR脑炎患者的长期预后[30.]．因此，需要ICU支持治疗以应对抗nmdar脑炎严重表现的患者预后不良和死亡的风险明显更高。此外，疾病的整体预后与及时给予免疫治疗显著相关。重要的是，需要ICU支持的患者仍然可以获得良好的预后。因此，在ICU中，基于患者病情的多学科综合治疗策略可显著改善患者预后[45.]．

6.结论

抗NMDAR脑炎的临床表现复杂。患者倾向于表现出严重的症状，恢复缓慢。目前，对抗肿瘤脑炎预后的研究仍然有限。我们总结了对抗NMDAR脑炎的相关研究，重点关注影响预后的因素，例如疾病发病机制，临床表现，辅助检查和治疗。自主功能障碍和相关的并发症可能会影响长期预后，具有认知障碍是在抗NMDAR脑炎患者的长期回收期间遇到的主要功能障碍。当上述临床表现出现时，应尽快积极治疗，以改善积极结果的机会。辅助检查逐渐显示出预测预后的能力。EEG用于预测患者的长期预后的价值逐渐突出其价值，但CSF抗体，成像和预后之间的关系需要进一步的探索。免疫疗法在早期开始仍然是获得良好预后的最佳治疗计划，但对于一些患者的疗效差，需要探索越来越有效的治疗方法来缩短患者的临床过程，减少疾病并发症和后遗症，并获得更好的预后。目前，仍有有限数量的研究，重点是抗NMDAR脑炎的预后。 Our review showcases future research directions. Clinical manifestations, auxiliary examinations, treatment options, and complications may all become prognostic indicators for patients, and we look forward to further prospective research in the future that is aimed at overcoming these difficulties.

利益冲突

作者声明本论文的发表不存在利益冲突。

致谢

作者要感谢肖教授，为她宝贵的临床咨询和医学伦理援助。本研究得到了中国国家自然科学基金（授权号码81071040和81471320）的支持。

参考

J. Dalmau, A. J. Gleichman, E. G. Hughes等，“抗nmda受体脑炎:病例系列和抗体效果分析，”刺血针神经病学，第7卷，第2期。12页，1091-1098,2008。查看在：出版商网站|谷歌学术
M. guax和J. dalmau，“脑梗塞POR抗逆射击EL受体DE NMDA”，Medicinaclínica，卷。151，没有。2，pp。71-79,2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
M. S. Gable, H. Sheriff, J. dalmao, D. H. Tilley，和C. A. Glaser，“在加州脑炎项目中登记的年轻人中，自身免疫性n -甲基- d -天冬氨酸受体脑炎的频率超过了单个病毒病因，”临床感染疾病第54卷，第2期。7, pp. 899-904, 2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
M. J. Titulaer，L.Mccracken，I. Gabilondo等，“抗NMDA受体脑炎患者长期结果的治疗和预后因素：观察队列研究，”刺血针神经病学，卷。12，不。2，pp。157-165,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
E. de Montmollin, S. Demeret, N. Brulé等，“需要重症监护的成人患者的抗n -甲基-d-天冬氨酸受体脑炎，”美国呼吸系统杂志CHINESS，卷。195，没有。4，pp。491-499，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
E.Lazar-Molnar和A.E.Tebo，“自身免疫性NMDA受体脑炎”，Clinica Chimica Acta，第438卷，第90-97页，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
J.Innoila，B.Pulli，T.Armanué等，“抗NMDA受体后疱疹后脑膜炎的小鼠模型”神经学 - 神经免疫学神经炎症，第6卷，第4卷。2, p. e529, 2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
J. Dalmau和F. Graus，“抗体介导的脑炎”，新英格兰医学杂志(第378卷第4期)9, pp. 840-851, 2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
M. C. Kowarik，S.Cepok，J. Sellner等，“CXCL13是在神经炎症期间对CSF的B细胞募集的主要决定因素”《神经炎症，卷。9，没有。1，p。93,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
艾鹏，张旭东，谢振华等，“抗nmdar脑炎患者脑脊液中HMGB1含量升高”，Acta Neurologica Scandinavica，卷。137，没有。2，pp。277-282,2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
A.Kimura，N. Yoshikura，A.Koumura，Y.Hayashi和T.Inuzuka，“属于肿瘤坏死因子家族（BAFF）和脑致癌配体（4月）水平的B细胞活化因子脑膜炎患者的液体，“中国神经科学学报，第352卷，第2期。1-2，页79-83,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
J. Planagumà， F. Leypoldt, F. Mannara等人，“人类n -甲基d -天冬氨酸受体抗体改变小鼠的记忆和行为，”大脑(第138卷)1，页94-109,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
E. G. Hughes，X.Peng，A.J.Gleichman等，“抗NMDA受体脑炎的细胞和突触机制”神经科学杂志，卷。30，没有。17，pp。5866-5875，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
O. Taraschenko，H. S.Fox，S. J.Pittock等，“抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的癫痫发作的小鼠模型”Epilepsia，卷。60，否。3，第452-463,2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
F. Bernal，F. Graus，à。PIFarré，A.Saiz，B. Benyahia和T.Itribalta，“免疫组化分析抗HU相关的盲静脉肌炎，”acta neuropathologica，卷。103，没有。5，pp。509-515,2002。查看在：出版商网站|谷歌学术
F. Graus，M. J. Titulaer，R.Balu等，“诊断自身免疫性脑炎的临床方法”ilancet神经病学，卷。15，不。4，pp。391-404,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
M.S.Kayser，M.J.Itulaer，N.Gresa-Arribas和J. Dalmau，“抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎中孤立精神病发作的频率和特征”，贾马神经病学第70卷，没有。9，页1133-1139,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
达尔茂，E. Tüzün, H.-y。Wu等，“与卵巢畸胎瘤相关的副肿瘤抗n -甲基- d -天冬氨酸受体脑炎”，神经病学年鉴(第61卷第1期)1, 25-36页，2007。查看在：出版商网站|谷歌学术
L. L. Gibson, T. A. Pollak, G. Blackman, M. Thornton, N. Moran, A. S. David，“抗nmda受体脑炎的精神表型”，神经精神病学杂志和临床神经科学，卷。31，不。1，pp。70-79,2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
W.Wang，J.M.LI，F. Y.Hu等，“抗NMDA受体脑炎：临床特征，结果预测和西南地区的知识差距”，“欧洲神经病学杂志(第23卷)3，页621-629,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
E. P. ff, D. Taplinger, J. Suski, M. B. Lopes和M. Quigg，“脑电图发现可能作为抗nmda受体脑炎的潜在生物标志物，”临床脑电图和神经科学，第48卷，第48期。1，页48-53,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
E. caainelli, M. Nosadini, S. Sartori，和a . Suppiej，“抗nmdar脑炎的神经心理和精神病理特征:儿童神经精神疾病的一个可能的病理生理学模型”，临床神经心理学档案第34卷，没有。8，页1309-1319,2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
G.L.L.Mckeon，G. A. Robinson，A. E. Ryan等，“抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎以下的认知结果：系统评价”中国临床和实验神经心理学杂志CHINESE，卷。40，不。3，pp。234-252,2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
G. L. McKeon，J.G.Scott，D. M. Spooner等，“抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎后的认知和社会功能缺陷：探索性案例系列”国际神经心理学学报杂志，卷。22，没有。8，pp。828-838,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
A. ViaCCOZ，V.TeseTreet，F. Ducray等，“NMDA受体抗体脑炎的成年男性患者的临床特异性”神经病学，卷。82，没有。7，pp。556-563,2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
J. dalmao, T. Armangué， J. Planagumà等人，“神经学家和精神病学家抗nmda受体脑炎的最新进展:机制和模型，”刺血针神经病学第18卷，第2期。11，页1045-1057,2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
M. E.罗得岛和C.A.Frye，“海马的雄激素可以改变，并被ICTAL活动改变，”药理学生物化学与行为(第78卷)3, 483-493页，2004。查看在：出版商网站|谷歌学术
X. Liu，B. Yan，R. Wang等人，“抗NMDAR脑炎患者的癫痫发作结果：随访研究，”Epilepsia，第58卷，第2期。12, pp. 2104-2111, 2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
M. de Bruijn，A.Van Sonderen，M.H.Van Coevorden-Hameete等，“评估抗LGI1，抗NMDAR和抗GABABR脑炎的癫痫发作治疗”，神经病学(第92卷第40期)19，页e2185-e2196, 2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
J. Broadley, U. Seneviratne, P. Beech等，“预测自身免疫性脑炎:系统回顾”，自身免疫杂志，第96卷，第24-34页，2019年。查看在：出版商网站|谷歌学术
J. F. Baizabal-Carvallo, A. Stocco, E. Muscal, J. Jankovic，“抗nmda受体脑炎儿童的运动障碍谱系，”运动障碍第28卷，第2期。4, pp. 543-547, 2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
S. R. Irani, K. Bera, P. Waters等人，“n-甲基- d -天冬氨酸抗体脑炎:一种主要的非肿瘤副疾病的临床和临床旁观察的时间进展，两性，”大脑，第133卷，1655-1667页，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
N. Warren, D. Siskind和C. O'Gorman，“细化抗n -甲基-d-天冬氨酸受体脑炎的精神综合征”，Acta Psychiacroica Scandinavica(第138卷)5，pp。401-408,2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
J. Schubert，D.Brämer，H.B.Huttner等，“患有ICU治疗的自身免疫性脑炎患者的管理和预后标志物”，“神经学 - 神经免疫学神经炎症，第6卷，第4卷。1，p。E514,2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
N. Salehi，A.K. Yuan，G.Stevens，R.Koshy和W.F.Ensin，“一种具有难治性自主稳定性和颅内压力升高的严重抗N-甲基D-天冬氨酸（抗NMDA）受体脑炎的案例”美国案件报告，卷。19，pp。1216-1221,2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
S. R. Mehr, R. C. Neeley, M. Wiley和a . B. Kumar，“抗nmda脑炎患者严重的自主神经不稳定并发多次心脏停搏和难固性心动过缓，”神经医学案例报告，卷。2016年，第7967526号，5页，2016年。查看在：出版商网站|谷歌学术
J. W.Britton和E. Benarroch，“癫痫发作和晕厥：解剖学基础和诊断考虑”临床自主研究，卷。16，不。1，pp。18-28,2006。查看在：出版商网站|谷歌学术
X. Chi和D. Zhou，“抗NMDA受体脑炎患者死亡率的危险因素：回复数据稀疏性评论”Acta Neurologica Scandinavica，卷。136，没有。6，p。738,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
J.A.IMIN，S.T. Lee，K.H.Jung等，“韩国的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎：临床特征，治疗和结果，”临床神经病学杂志，第10卷，不。2，页157-161,2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
N. Dericioglu，A. Vural，P. Acar等，“抗NMDA受体脑炎的抗癫痫治疗：需要视频EEG监测，”癫痫疾病，卷。15，不。2，pp。166-170,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
D. V.Albert，C.P.Pluto，A.Weber等，“神经发电研究在儿童自身免疫性脑炎诊断中的效用”儿科神经病学，卷。55，pp。37-45,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
Y. Zhang，G. Liu，M. D.江，L.P.Li，以及Y. Y.Su，“中国抗NMDA受体脑炎患者的脑电图特征分析”临床神经生理学第128卷，没有。7，页1227-1233,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
C.Gitiaux，H.Imonnet，M. Eisermann等，“早期的电临床特征可能有助于诊断儿童抗NMDA受体脑炎”临床神经生理学第124卷，第2期。12页，2354-2361,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
S. E. Schmitt，K。帕雷顿，E. S. Frechette，L. J.Hirsch，J. Dalmau和D. Friedman，“极端三角洲刷：具有抗NMDA受体脑炎的成年人的独特的EEG模式，”神经病学，卷。79，没有。11，pp。1094-1100,2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
R. Schneider, M. Brüne, T. G. Breuer, C. Börnke, R. Gold，和G. Juckel，“早期多学科重症护理治疗可以改善伴有极端δ刷的严重抗nmda受体脑炎的预后，”翻译神经科学，第10卷，不。1，pp。241-243,2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
S.Bigi，M.Hladio，M. Twint，J. Dalmau和S. M. Benseler，“儿童抗体相关的炎症脑病的越来越多的谱”，“神经学 - 神经免疫学神经炎症，卷。2，不。3，p。E92，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
S.Bacchi，K.Franke，D.Wewegama，E.Cernham，S. Patel和D. Menon，“抗NMDA受体脑炎中的磁共振成像和正电子发射断层扫描：系统审查”临床神经科学杂志， vol. 52, pp. 54-59, 2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
I. Gabilondo，A. Saiz，L. Galan等，“抗NMDAR脑炎复发分析”，神经病学，卷。77，没有。10，pp。996-999，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
T. Iizuka, J. Kaneko, N. Tominaga等人，“抗- n -甲基-d-天冬氨酸受体脑炎患者的进展性小脑萎缩与长期预后的关联，”贾马神经病学，第73卷，第2期。6，页706-713,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
C.Forke，U.A.Kopp，M.Scheel等，“抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的功能和结构脑变化”，神经病学年鉴，卷。74，没有。2，pp。284-296,2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
F. Wegner，F.Wilke，P. Raab等，“抗亮氨酸富含胶质瘤灭活的1蛋白和抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎在18F-氟-2-中显示出明显的脑葡萄糖代谢模式。DEOXY-D-葡萄糖正电子发射断层扫描，“BMC神经病学，卷。14，不。1，p。136年，2014年。查看在：出版商网站|谷歌学术
袁j，关h，周晓明等，“ANMDARE患者脑代谢模式的改变:18F-FDG PET/CT序列表现”，临床核医学第41卷，第2期。5，页366-370,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
N.Gresa-Arribas，M. J. Titulaer，A. Torrents等，“诊断中的抗体滴度和抗NMDA受体脑炎的随访中：回顾性研究，”刺血针神经病学第13卷，没有。2, pp. 167-177, 2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
J.Schmidt，R.Gold，L.Schönrock，U.K.Zettl，H.-P。Hartung和K.V. Toyka，“T细胞凋亡原位在实验性自身免疫性脑髓炎以下甲基己酮脉冲治疗后，“大脑，卷。123，没有。7，pp。1431-1441,2000。查看在：出版商网站|谷歌学术
M. Nosadini，S. S. Mohammad，S. Ramanathan，F. Brilot和R.C. Dave，“自身免疫性脑炎的免疫治疗：系统审查”神经治疗专家综述，卷。15，不。12，pp。1391-1419,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
M. C. Dalakas，“静脉注射免疫球蛋白的作用机制和治疗自身免疫性神经系统疾病的考虑因素”，神经病学，卷。51,6，PP。S2-S8，1998。查看在：出版商网站|谷歌学术
E.兰开斯特，“自身免疫性脑炎的诊断和治疗”临床神经病学杂志，第12卷，第13页，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
M. Dogan Onugoren，K.S.Golombeck，C.Bien等，“自身免疫性脑依赖的免疫吸附治疗”，神经学 - 神经免疫学神经炎症，卷。3，不。2，p。E207,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
S. Tatencloux，P.Cheretien，V.Rogemond，J.Honnorat，M.Tardieu和K. deiva，“儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的鞘内治疗”发育医学与儿童神经病学，卷。57，没有。1，pp。95-99,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
W. J. Lee，S.T. Lee，J.I.Byun等，“Rituximab治疗在机构队列中的自身免疫肢体脑炎”，“神经病学，卷。86，没有。18，pp。1683-1691,2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
W. J. Lee，S. T. Lee，J. Moon等，“在自身免疫性脑炎中哄骗于Rituximab：一个制度队列研究，”神经治疗第13卷，没有。4, pp. 824-832, 2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
D. R. Lynch，A.Rattelle，Y. Dong，K.罗斯林，A. J. Gleichman和J.A.Panzer，“抗NMDA受体脑炎：临床特征和基本机制”，“药理学进展， vol. 82, pp. 235-260, 2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
J. Dalmau，E. Lancaster，E.Martinez-Hernandez，M. R. Rosenfeld，以及R.Balice-Gordon，“抗NMDAR脑炎患者的临床经验和实验室调查”刺血针神经病学，第10卷，不。1, 63-74页，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术

摘要