实验室心脏标志物的变化在2019年冠状病毒疾病和心肌损伤的机制

文摘

一些患者冠状病毒疾病2019 (COVID-19)显示异常实验室心肌损伤标志物的变化,表明心肌损伤患者有更高的死亡率比那些没有心肌损伤。本文综述COVID-19患者心肌损伤的可能机制。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)影响方面的COVID-19患者心肌损伤的直接感染,特定的绑定功能受体对心肌细胞和免疫介导的心肌损伤。在住院治疗期间,患者的心肌损伤标记物监测实验室COVID-19应加强。

1。介绍

2019年12月,冠状病毒病的爆发2019 (COVID-19)引起的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)发生在武汉,中国。这吸引了全球的关注,因为它的高传染性。COVID-19已迅速蔓延到全球百多个国家,其中西太平洋地区和欧洲地区受到严重影响,还有新病例出现。截至2020年5月12日,已经有4088848例猪流感确诊病例;,283153人死亡(1]。COVID-19引起的肺损伤的回顾性研究发现有不同程度的变化在实验室心脏标记(2]。因此,有一个很大的关注,是否会引起心肌损伤。在这篇文章中,我们寻找实验室COVID-19调查患者的心脏标记SARS-CoV-2造成心肌损伤的机制。

2。实验室COVID-19患者心脏标记

实验室的水平心脏标记,乳糖脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸酐kinase-muscle /大脑活动(水平),肌红蛋白(Mb),心肌肌钙蛋白I (cTnI) alpha-hydroxybutyrate脱氢酶(α-HBDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)和激素原的氨基端脑利钠肽(中位数水平以上病人)不同比例增加患者COVID-19(见表1)。尽管LDH、CKα-HBDH, AST心脏酶,他们的增加不能特别代表心肌损伤。它可能是由于损伤肺,肝脏,肾脏,或其他器官。然而,心肌指标具体包括水平、cTnI Mb,和中位数水平以上病人COVID-19患者均有不同程度的增加,特别是在ICU和严重的病人3]。COVID-19的荟萃分析包括4189名确诊患者28研究指出,心脏损伤生物标志物超过正常通过立即住院和飙升的中点在死亡之前,这似乎是最严重的情况下(4]。随后,一些文献表明,增加肌钙蛋白(5)、水平和中位数水平以上病人(6]在SARS-CoV-2感染指标可能的心脏受损。必须指出在COVID-19患者的临床情况,心脏磁共振或endomyocardial活检很少是可行的;因此,诊断主要是基于肌钙蛋白升高与超声心动图数据与急性心肌炎(即兼容。壁节段性运动异常,左心室射血 ,或左心室壁的存在 和/或心包积液)和心电图的变化(ST段或ST / T段变化)(7]。

一些患者改善,和实验室心脏标记恢复正常,而一些严重的患者显示实验室进一步恶化心脏标记,导致不可逆转的损失。持续提升实验室心脏标记是疾病的预后因素恶化[8),这些患者转入重症监护室(ICU)病房接受治疗。没有证据表明高血压和心血管和脑血管疾病患者更容易感染SARS-CoV-2,但某些高血压和心血管和脑血管疾病患者更容易患严重/ ICU病例(9]。另一方面,患者心血管并发症(SARS-CoV-2容易10]。李等人报道,至少有8.0%患者COVID-19遭受急性心脏损伤(9]。急性心脏损伤的发病率高出约13折叠在ICU /严重的病人与non-ICU /严重的患者相比(9]。

3所示。机制探索

3.1。直接的病毒感染

病毒感染心肌细胞和细胞复制,导致心肌细胞变性和坏死,导致心脏功能和心律失常。在这个过程中,病毒和细胞表面受体之间的特定的绑定是一个重要的事件病毒感染的靶细胞。我们调查的机制SARS-CoV-2感染心肌细胞造成直接伤害,分析相关的受体心脏损伤。胡锦涛等人报道标记心肌损伤如肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶,和激素原的氨基端脑利钠肽(中位数水平以上病人)显著升高患者的核酸测试证实了COVID-19,最后被诊断的冠状病毒暴发性心肌炎与心原性休克和肺部感染11]。随后,一个原本健康的中年白人女性有类似症状,特点,和辅助检查结果被诊断出患有急性myopericarditis COVID-19 [12]。两种情况表明,SARS-CoV-2可能直接感染心肌细胞,导致病毒性心肌炎和心肌功能造成损害。然而,上述两种情况没有进行病理检查,不能证实的猜测。最近,endomyocardial活检在69岁高龄患者急性心肌损伤直接显示轻度心肌炎症和病毒颗粒在心肌暗示viraemic阶段或者,或者,从肺感染巨噬细胞迁移,这与心肌的本地化SARS-CoV-2 [13]。后来的研究已证实心肌炎也被确认与高病毒载量和单核细胞浸润患者尸检的COVID-19 [14- - - - - -16]。事实上,一项研究表明,7%的COVID-19-related死亡是由于心肌炎(17]。当实验室心肌标记提升和严重心律失常在COVID-19早期出现,我们必须警惕病毒性心肌病的发生。

3.2。特定的绑定功能的心肌细胞受体

血管紧张素转换酶2 (ACE2)是降低血管紧张素ⅱ的monocarboxylate血管紧张素1 - 7 (18),是肺部和心脏中高度表达19,20.]。霍夫曼等人证明了ACE2受体表达与SARS病毒入侵密切相关(21],冠ACE2-dependent心肌细胞的感染可导致感染。SARS-CoV-mediated心肌炎与ACE2[密切相关22]。这可能是原因之一SARS患者的心功能不全与不良心脏状况(22]。年长的人、贫穷的心脏保留,最终导致显著的年龄依赖性有关非典型肺炎死亡率(23]。三维重建和计算机模拟实验,受体结合域的结构和外部地区SARS-CoV-2非常类似于冠状,表明ACE2 SARS-CoV-2可能是一个潜在的受体,形成一个紧密的债券(24]。Letko和明斯特成功地证明SARS-CoV-2可以进入细胞表达人类ACE2 [25]。因此,它已经被完全确定,通过ACE2 SARS-CoV-2进入细胞表面的人类细胞(25]。此外,一些研究已经证实,由于ACE2心肌细胞的表达,SARS-CoV-2容易入侵心肌细胞并引起心肌细胞损失(26]。事实上,没有可用的数据支持,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)增加COVID-19感染通过绑定ACE2 (27]。然而,研究表明,尽管COVID-19结合心血管疾病(心血管病)死亡率更高,使用ACEI / ARB药物干预对发病率和死亡率没有显著的影响(28]。有必要以ACE2为切入点,进一步研究其治疗价值。

3.3。免疫损伤

《自然》杂志发表的一篇论文中提到,新诊断患者的血浆COVID-19包含IL1B, IL1RA, IL7, IL8, IL9, IL10,基本成纤维细胞生长因子(FGF)基础,粒细胞集落刺激因子(包含),集落刺激因子(GMCSF),干扰素-γIP10,单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP1)、巨噬细胞炎性蛋白1 (MIP1A) MIP1B,血小板源生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)和血管内皮生长因子(VEGF) [29日]。IL-7 non-ICU患者相比,等离子体- 2,il - 10, GCSF, IP10 MCP1 MIP1A, TNF -α水平在ICU患者明显高于29日]。IL-17A,后续研究表明,il - 6和TNF -α高度表达的危重病人或死亡30.,31日]。因此,COVID-19患者的血液,特别严重的情况下,包含大量的炎性细胞因子。主要的病机特点是高细胞分裂或“细胞因子风暴”,导致一名宿主免疫反应(32,33]。病毒的刺激会导致先天免疫阶段,由单核细胞和巨噬细胞的干预。炎症介质、单核细胞和巨噬细胞发挥重要作用通过激活炎症细胞释放促炎细胞因子(压力激发了),导致“细胞因子风暴。“研究表明,肿瘤坏死因子-等促炎细胞因子(压力激发了)α、il - 1、il - 6在充血性心力衰竭的发病机制中扮演一个角色(34),表明心脏损伤细胞因子发挥了重要作用。

这些细胞因子作用于白细胞、淋巴细胞、血小板和血管内皮细胞分泌炎症介质,可增加血c反应蛋白(急性期蛋白),α2-macroglobulin和纤维蛋白原水平而减少白蛋白和转铁蛋白水平(35]。这种病理生理过程会导致在一个循环高通量和低阻状态。另一方面,细胞因子il - 1、il - 6和TNF -α作用于毛细血管,导致缺血和缺氧的外围组织,增加补偿改善末梢循环脉动。

炎性细胞因子水平降低时,高产量,低阻力,缓解和末梢循环,和血液循环恢复正常,从而缓解低血压和心动过速。一项研究发现,冠肺炎的临床表现主要是低血压、心动过速,在心脏受损的收缩压,舒张功能(36),这是一种自限性[37),证明了上述推测。随着病情的发展,病毒载量可能恢复正常,但过度的免疫反应进一步损害各主要器官,如心脏。这导致心肌组织缺血和缺氧而心重载保持高通量和低阻状态。进一步导致缺血性损伤和心脏标志物实验室如肌钙蛋白升高的变化我5)、水平和中位数水平以上病人(6]。

李等人指出,由于严重的SARS-CoV-2感染,肺炎造成重要的气体交换障碍,导致低氧血,这大大降低了细胞代谢的能源供应,并增加厌氧发酵,引起细胞内酸中毒和氧自由基破坏细胞膜的磷脂层(9]。与此同时,低氧诱导钙离子的流入也导致心肌细胞的损伤和细胞凋亡9]。忠利等人建议,不是管理良好的炎症状态导致加速动脉粥样硬化,沉淀缺血性疾病;免疫复合物沉淀的心内膜终于负责任的炎性浸润导致后续恶化之前的伤害(38]。COVID-19患者的血液,特别是严重的情况下,包含大量的炎性细胞因子,表明患者COVID-19也经历一个名宿主免疫反应。有可能加剧感染细胞因子反应的活化剂的动脉粥样硬化血管细胞和诱导的急性期反应随之加剧生产纤维蛋白原、凝块的前体,纤维蛋白溶解的内源性抑制剂(39]。

COVID-19患者能产生细胞因子进入体循环,可刺激巨噬细胞内斑块增加局部细胞因子的生产和引发组织因子表达增加,使病变更加形成血栓的(40,41]。如果COVID-19遭受严重的潜在患者动脉粥样硬化性疾病,急性心肌梗塞的极端情况下可能发生的疾病。患者COVID-19可能遭受动脉粥样硬化,导致冠状动脉供血不足,导致心肌损伤。提高心肌肌钙蛋白的解释需要考虑上下文的临床情况。我们应该警惕其他类型的心原性疾病的可能性(39]。

这种疾病是一个动态的过程。当缺血和缺氧发生在不同的器官和循环不提高,冲击的身体会进步。当循环通过治疗和改善脑缺血和缺氧组织和细胞恢复,细胞因子如il - 1 (42),il - 6 (43],TNF -α实施的影响又通过参与缺血再灌注损伤和生产大量的自由基,造成组织损伤。这造成二次损害器官。持久的心肌细胞损伤会导致持续的LDH升高。一项研究表明,LDH高程可以反映组织损伤和炎症的严重程度44]。持久的疾病进展可能会导致不可逆转的multiorgan失败,最终会导致死亡(见图1)。

4所示。结论

SARS-CoV-2损害心肌细胞和诱发的变化实验室心脏不同程度的标记。心肌损伤的机制包括直接感染,特定的绑定功能受体对心肌细胞和免疫介导的心肌损伤。这些机制并不是独立的,存在严格的时间序列,因为有很多可能性,这三种损伤模式同时存在,共同行动导致永久性心肌细胞损失。因此,对于COVID-19患者,有必要积极防止心肌损伤和减少不可逆的心肌重构的可能性最终防止充血性心力衰竭的发生。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持由吉林省科技发展计划(没有。许博士20170623092 tc-09,建成;不。20190304110建成许博士yy)和第一医院科学与科技成果转化资金(不。许博士jdyyzh - 1902002建成)。

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