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汉金唱,Eun青年公园,Jungnam Joo) Jae年轻Joung Ho Kyung Seo, Jinsoo涌、康Hyun李, ”新辅助激素治疗对手术部位边缘肿瘤细胞切除和生存的影响预测在局部晚期前列腺癌前列腺切除术后使用倾向评分匹配”,生物医学研究的国际, 卷。2018年, 文章的ID4307207, 7 页面, 2018年。 https://doi.org/10.1155/2018/4307207
新辅助激素治疗对手术部位边缘肿瘤细胞切除和生存的影响预测在局部晚期前列腺癌前列腺切除术后使用倾向评分匹配
汉金唱
,1
恩年轻的公园,2
Jungnam Joo,2
Jae年轻Joung,1
何鸿燊Kyung Seo,1
Jinsoo涌,1
和
康Hyun李1
1前列腺癌中心泌尿外科学系研究所和国家癌症中心医院高阳市,韩国
2生物识别技术的研究分支,癌症流行病学与预防、研究所和国家癌症中心医院高阳市,韩国
文摘
本研究旨在探讨新辅助激素治疗的影响(3)手术部位边缘肿瘤细胞切除积极性,biochemical-recurrence——(BCR)自由生存,并在176年总生存期(OS)局部晚期前列腺癌患者(LAPC)接受根治性前列腺切除术使用倾向评分匹配,包括79名患者(44.9%)3。50双一对一的倾向评分匹配是匹配调查纯NHT对手术部位边缘肿瘤细胞切除积极性的影响,BCR和操作系统的统计学意义p< 0.050。3月,在匹配之前,肿瘤体积百分比,囊外的延长手术部位边缘肿瘤细胞切除积极性的重要因素(p≤0.001);然而,匹配后,3月成为无关紧要的多变量分析(p= 0.084)。生存分析,3月与BCR无关或操作系统之前和之后的匹配(BCR:风险比分别为1.35和0.84,;操作系统:风险比分别为1.05和0.77,;p≥0.539)。相反,PSA水平(HR 2.23),囊外的扩展(人力资源、2.10),和lymphovascular入侵BCR(人力资源、1.85)是重要的因素(p≤0.001),但没有一个是操作系统的重要因素的倾向评分匹配分析(p≥0.948)。因此,3月不是手术部位边缘肿瘤细胞切除积极性的重要因素,BCR-free生存,和操作系统之前和之后的倾向评分匹配LAPC患者。
1。介绍
前列腺癌(PC)的结果从一个androgen-dependent肿瘤在男性。androgen-producing机制是一个重要的治疗目标电脑的治疗。1964年,斯科特和他的同事们介绍了鼓励recurrence-free生存在男性拥有先进的电脑通过与根治性前列腺切除术治疗(RP)和雄激素剥夺疗法或雄激素阻断激素治疗(HT)。目前,HT是PC的标准治疗方案之一,为了抑制PC的生长,尤其是对前列腺切除术后复发的PC或先进的电脑1]。
使用HT的基本原理(3)新辅助治疗是减少肿瘤手术前的尺寸,以提高手术治疗局部晚期的电脑。结合RP, 3月已被证明导致改善当地临床和病理结果,包括实现病理T0 RP (2]。改进包括争取降期可射频和器官监禁,积极减少手术部位边缘肿瘤细胞切除(RM)淋巴结的转移率和降低(3,4]。然而,由于现有登记患者的基线特征的差异在先前的研究中(1,4),仍有不确定性,因为3月的直接临床和病理的影响在局部晚期电脑RP之前,特别是在总生存期(OS)和无病生存期(1]当前淡指南2017不建议3月(3,4]。
我们所知,没有研究评价纯NHT本身对RM积极性的影响和无病生存方面的前列腺特异性抗原(PSA)的结果,称为生化复发(BCR),术前和术中变量的毕竟有条件地纠正使用匹配。因此,本研究旨在评估公司对RM积极性的影响,BCR,操作系统在局部晚期PC患者接受了RP。病人被分配到组根据他们是否或不管理公司,和我们使用倾向评分匹配(PS)方法来调整不同的基线两组之间的临床病理的变量。
2。材料和方法
2.1。伦理语句
所有研究协议进行的道德准则的“世界医学协会声明Helsinki-Ethical原则涉及人类受试者的医学研究。“这项研究的机构审查委员会批准了(IRB)研究所和国家癌症中心医院(IRB没有。NCCNCS 05 - 049)。所有登记病人的知情同意被IRB放弃。
2.2。病人和组织样本
2004年3月至2015年12月,176年连续局部晚期PC患者接受了RP,临床上在≥T3或N +前列腺癌症中心在国家癌症中心的高阳市,韩国,回顾性确定。患者完整的医疗记录,包括临床病理及预后信息,如后续> 6个月时间和生存的结果。那些没有达到术后无法觉察的PSA水平的< 0.2 ng / mL不在,以及那些接受治疗的历史与3月至少3个月。患者被分为3和non-NHT组。当地先进的电脑被定义为在一个或多个下列参数:舞台≥T3和/或PSA > 20 ng / mL和/或格里森评分和8 - 10;任何阶段T和盆腔淋巴结情况;和临床阶段T3b T4节点参与的疾病没有证据或转移(5,6]。所有最终前列腺切除术标本也回顾了根据2005年国际社会的指导方针的泌尿病理学(ISUP)由单个uropathologist博士(WSP)有15年的经验7]。
2.3。统计分析
NHT临床病理的差异和non-NHT组皮尔森的评价χ2测试。NHT是评估通过调整的效果显著的临床病理的变量,如肿瘤体积百分率和囊外的扩展(ECE)。一对一的最近邻匹配使用PS匹配技术进行了最初的PSA水平(< 40或≥40 ng / dL)活检肿瘤体积百分比(< 50或≥50%)、年龄(< 65或≥65 y),格里森评分总和(< 7或≥7)匹配的变量。NHT被重新评估的影响在50 3和non-NHT集团内的配对。
调查公司对RM积极性的影响,单变量逻辑回归分析之前执行PS匹配识别变量与一个重要的协会。然后,进行了多变量逻辑回归模型使用落后的变量选择的排除标准p> 0.05。3月和其他临床变量p值< 0.2的单变量分析了多变量模型。最后,进行单变量逻辑回归后PS匹配。分析生存,Cox比例风险模型进行检查NHT BCR-free生存和操作系统的影响。在这项研究中,BCR被定义为一个术后血清PSA海拔> 0.2 ng / mL评估后在两个不同的场合无法探测水平下降(8]。第一个PSA值≥0.2 ng / mL被用来定义复发的时间。Cox比例风险模型也PS之前和之后执行匹配。
当两面结果被认为是具有统计学意义p值< 0.050。所有分析使用R项目版本3.3.3 (R基金会,维也纳,奥地利)和SAS 9.4版本(SAS研究所Inc .,卡里、数控、美国)。
3所示。结果
3.1。病人的人口统计
整体平均随访期间,中位数BCR-free生存时间,和操作系统49.1(范围7.1 - -148.3)个月,42(范围1)个月,分别和尚未实现。3组,治疗持续时间的中位数3月是4个月。表1显示了NHT临床病理的变量的分布和non-NHT组前后PS匹配。结果显示没有差异,两组术前临床病理因素之间的分布在PS匹配之前,除了最初的PSA水平,ECE, lymphovascular入侵(LVI),神经周的入侵,神经血管束储蓄,和积极的RM。PS匹配后,只有ECE、LVI和神经血管束储蓄明显不同的两组之间。其他患者基线人口组之前和之后总结了PS匹配表1。
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的p值的计算使用皮尔逊卡方测试3和non-NHT团体之间。 |
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3.2。手术部位边缘肿瘤细胞切除积极性的预后因素
单变量逻辑回归模型的结果表明,PS匹配之前,3月是一个重要因素预测RM积极性(表2);然而,它不再是与RM积极性在多变量模型中。相反,肿瘤体积≥50%,ECE RM积极性的重要因素单变量和多变量模型。PS匹配后,公司不再是RM积极性的重要因素。
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3.3。生化复发的预后因素和整体生存
PS匹配之前,公司并不是一个重要的预后因素BCR单变量和多变量Cox比例风险模型结果(表3)。最初的PSA水平、ECE和BCR LVI仍然重要的独立因素在多变量模型中。即使匹配,NHT BCR(不是一个重要因素p= 0.554)。对于操作系统,没有临床显著相关变量之前或之后PS匹配。令人惊讶的是,3月未能显示与操作系统(表4)。
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4所示。讨论
讨论关于NHT在RM的疗效和生存预测通常遇到的问题不同的登记和异构基线特征不同的肿瘤患者负担在PC (9]。我们的研究小组发表的两个回顾性研究的功效NHT在电脑2,10),显示75.4%的患者病理RM负,19.5%有本科生格里森评分,BCR率50.0 - -57.1%,-5.6% - 3.0与pT0不再发生的状态,直到59个月的随访中值。然而,这些研究都有一个限制的异构的基线特征。
为了调整这种不平衡在基线患者临床病理的变量之间没有3月,本研究评估公司对三个主要的影响比较端点(RM积极性、BCR和OS) 3月和使用PS non-NHT组匹配之间的局部晚期PC患者接受了RP。利用PS匹配校正基线不同疾病状态和肿瘤负担在两组,显示公司的无效降低RM积极性,BCR,和操作系统,与先前的报道(2,10,11),受到电脑的当前淡指南(3]。当前淡指南推荐NHT只有中间或高危患者电脑如果收到明确的放射治疗。
使用公司电脑的基本原理是减少前列腺体积的大小通过抑制生长激素敏感的前列腺细胞和癌细胞。减少前列腺大小可能会帮助医生更有效地切除前列腺和轻松,减少术中并发症在RP。然而,这项研究的结果与先前的研究一致表明,PC细胞HT并未完全消除。此外,疾病状态和生存预测(BCR-free生存和OS)不受3月(12,13]。一旦雄激素剥夺停止后,由于在间歇HT HT, PSA水平增加和切除的肿瘤可能最终再生网站。其他研究观察到这一过程清晰的RM和患者没有HT,经历过复发手术部位(1,14]。包括我们,然而,一些研究报道,病人实现完整的病理反应HT后(约0.2 - -5.4%),反映了潜在根除晚期前列腺癌雄激素剥夺疗法(2,15,16]。患者pT0舞台电脑预计将有一个非常良好的预后,特别是高风险或当地先进的电脑。进一步的研究应该进行pT0在HT患者。
以前的系统性回顾和荟萃分析报告显示综合评估疗效的HT用作NHT PC的RP治疗(1]。类似的研究中,没有改善临床操作系统的重要成果,针对疾病的生存,或与RP BCR-free生存3月时使用。观察这一发现尽管公认的改善病理代孕的结果,如RM-free积极状态(在这项研究中,总发病率74.4%)和病理争取降期可射频消融(16.1%),特别是当NHT维护> 3个月(数据未显示)17]。
在这项研究中,3月的疗效无统计学意义;然而,其他研究显示重要的预后结果和RM,以及一些具体的指标对于那些大肿瘤患者负担(18- - - - - -21]。在这种情况下,公司应该谨慎地与患者和医护人员讨论最佳治疗决策,特别是因为没有NHT III期随机对照试验。例如,使用3只RP之前应该讨论那些有更大的PC患者前列腺腺癌和术中及术后发病率高预期。未来10年3月二期最近的一项研究比较大笨重的电脑(定义为肿瘤直径> 4厘米)与癌症或肿瘤介入> 50%的腺和nonbulky电脑评估这个问题(21]。这项研究包括62名患者T3或T4N0M0管理NHT醋酸戈舍瑞林和flutamide RP紧随其后。病人达到延长无进展生存(7.5年),送OS(68%的10年期OS)在平均随访时间为10.6年。这个结果暗示公司可能有一个角色在大量本地先进电脑辐射和HT作为替代品。相比之下,目前的研究有90%的患者> T3,和PS匹配显示3月无显著疗效(表2- - - - - -4)。两者之间的不同的结果和解释的研究可能会影响雄激素阻断剂,3月的持续时间,以及辅助多学科和多模式治疗选项,如长期HT和体外放射治疗后使用RP,公司之间的不匹配和non-NHT组在本研究22- - - - - -24]。
此外,政府的RP NHT 3个月可能不够提高无病生存与RP相比。迈耶等人表明,患者接受3月3个月以上的风险显著降低PSA失败比单独RP组(19]。工作从500年的加拿大泌尿道的肿瘤组患者(25),BCR利率显著差异没有观察到4年,而持续的病理观察电脑的好处和BCR NHT之间使用时3和8个月。在目前的研究中,我们是无法控制的持续时间3月使用由于回顾性设计。
影响预测的另一个重要因素是药物用于公司的类型。在最近二期、随机、非盲的研究与degarelix NHT(促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂)和促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂在电脑前RP患者,新辅助degarelix独自与更高水平的瘤内二氢睾酮与LHRH受体激动剂的使用和bicalutamide相比,尽管类似睾酮水平(26]。另一个患者的随机二期试验中间和高风险的电脑管理公司单独使用LHRH激动剂与LHRH激动剂醋酸阿比特龙+ RP之前发现前列腺标本intraprostatic雄激素水平显著降低阿比特龙在加上LHRH受体激动剂组比单独LHRH受体激动剂组。此外,pT0率7.1%,剩余的55.4%癌症负担/微小残留病被报道为整个队列(27]。异质性NHT药物可能的混杂因素在目前的研究中,这样,未来的随机对照试验需要澄清这个问题。
最后一个重要的考虑使用HT HT-associated并发症。HT有自己的本地和系统性副作用,次要的封锁雄激素激素(28,29日]。相关的副作用HT HT期间使用。尽管短期NHT RP通常使用之前,HT的受益者效应已被证明发生后超过3个月(1,4,18,19,25]。临床医生应该意识到潜在的长期副作用HT、严重肝功能异常(17%),肠问题(8%)、性(36%)和泌尿问题导致停药的HT (30.]。因此,进一步的前瞻性,需要大规模的研究来确定公司的真正功效;然而,这项研究的结果并不支持使用3月在当地先进的电脑接受了RP。
本研究的局限性。首先,本研究从单个机构有小样本随访周期短。其次,特定的激素治疗的变化,3月的时间,时间的治疗,不同的抗雄激素药物和没有淋巴结状态的调整或其他病理参数PS匹配可能影响结果的分析。然而,这项研究的临床意义的潜力减少肿瘤负荷的不同基线临床病理特征和疾病状态之间使用PS组匹配。进一步的研究与大量的主题和长期随访是必需的,和二次激素制剂的影响也应该追究他们的预后效果没有雄激素剥夺疗法。
5。结论
这项研究显示,3月不是一个重要的因素在预测RM积极性,BCR-free生存,和操作系统之前和之后的PS匹配在局部晚期或高危患者局部电脑接受了RP。
数据可用性
和/或使用的数据集分析在当前研究可以从相应的作者(uroonco@ncc.re.kr)康Hyun Lee在合理的请求。国家癌症中心的IRB和伦理委员会(韩国)将审查请求,因为病人的信息。委员会批准后确认的合理请求,数据集将是免费的。以外的其他联系人电子邮件通讯作者的电子邮件irb@ncc.re.kr。
的利益冲突
作者都没有什么要申报的利益冲突。
确认
这项研究得到了韩国国家癌症中心(赠款。1810021 - 1)。
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