甲状旁腺激素之间的联系,25 (OH)维生素D,和慢性肾脏疾病:以人群为基础的研究

文摘

准确的识别风险因素CKD仍然强制对抗疾病的高发病率。越来越多的证据表明,血清维生素D协会与多样化的健康状况。然而,维生素D的关系,完整的甲状旁腺激素(甲状旁腺素)和磷酸氢钙代谢和慢性肾病的发展仍然是有争议的。我们进行这个横断面观察性研究探讨血清25 (OH)之间的关联维生素D,完整的甲状旁腺素,和钙和磷酸盐水平与表皮生长因子受体和蛋白尿,代孕CKD的标志,在一个社区人口。共有4080名参与者被招募。平均年龄为58.4±13.3年和1480年(36.3%)是男性。表皮生长因子受体的平均值为94.1±26.3 mL / min / 1.73米²。慢性肾病的患病率为19.8%。血清25 (OH)维生素D和记录完整的甲状旁腺素水平与表皮生长因子受体呈负相关但与日志蛋白尿呈正相关。逻辑回归分析确定了日志完整的甲状旁腺素作为一个独立因素与表皮生长因子受体≤60毫升/分钟/ 1.73米²和蛋白尿。分析了这种协会一致时血清甲状旁腺素连续以及分类变量(如甲状旁腺功能亢进)。的关系仍大量使用重采样分析类似的基线特征子集和调整25 (OH)维生素D,钙和磷酸盐的水平。这一发现的因果关系需要进一步的研究来澄清甲状旁腺素/ 25 (OH)维生素D与慢性肾病的风险。

1。介绍

慢性肾脏疾病(CKD)是一个全球公共卫生问题,因为它广泛联系多个并存病,心血管疾病死亡率,要求高和昂贵的医疗费用。全球CKD患病率从8到16%不等,取决于疾病的定义,研究设计,和种族团体(1]。估计全国CKD患病率为11.9% (2在台湾,发病率和患病率最高的终末期肾病(ESRD)全球3]。确定准确的风险因素与慢性肾病是强制性的让及时诊断和干预减少疾病的负担。CKD的关联与几个传统的危险因素(如高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、血脂异常、和代谢综合症)是建立在文献[4]。流行病学文献强调血清维生素D水平之间的关系和nonskeletal疾病心血管事件(5- - - - - -7),代谢综合征(8,癌症9,10),自身免疫性疾病(11[],病危12]。肾小球滤过率的减少限制的衬底1-alpha-hydroxylase和减少生产1、25 (OH)维生素D的CKD患者的肾脏。维生素D之间的相互作用,纤维母细胞生长factor-23 (FGF-23),完整的甲状旁腺激素(甲状旁腺素),和calcium-phosphorus-bone代谢与肾功能的恶化(中断13- - - - - -15]。然而,维生素D的关系,完整的甲状旁腺素、磷酸氢钙代谢和慢性肾病的发展仍然是有争议的。

韩国以人群为基础的研究发现血清维生素D水平的两相的变化,根据CKD的严重性。估计的肾小球滤过率(eGFR)与血清维生素D水平负相关(16在整个人口;然而,意思是维生素D值降低了表皮生长因子受体水平的降低中度和重度慢性肾病阶段(16,17]。瑞士人口研究没有发现任何血清维生素D水平与慢性肾病或蛋白尿18]。此外,维生素D水平之间的关系和肾功能下降调整基线后失去了表皮生长因子受体(19]。越来越多的证据表明磷酸氢钙代谢异常与心血管疾病之间的关联。完整的甲状旁腺素水平与高血压相关的(20.)和磷酸氢钙代谢异常与冠状动脉钙化(21]。完整的甲状旁腺素的比率在美国国家健康和营养调查的参与者显示逐步增加的2.30和4.69对个人的表皮生长因子受体45到59岁和30到44 mL / min / 1.73米²与那些人相比有表皮生长因子受体>或= 60 mL / min / 1.73米²(22]。而血清值变异和维生素D /完整的甲状旁腺素之间的关系和努力结果很明显,在中度到晚期CKD和ESRD患者,对维生素D的确切作用,完整的甲状旁腺素,钙和磷酸盐水平一起在健康受试者的慢性肾病的风险。

我们进行这个横断面观察性研究探讨血清25 (OH)之间的关联维生素D,完整的甲状旁腺素,钙和磷酸盐水平与表皮生长因子受体和蛋白尿和慢性肾病的风险一个社区人口。

2。方法

2.1。病人设置和数据描述

社区卫生活动的参与者从2013年8月到2016年5月在台湾东北部地区的参加这项研究。大于30岁的参与者和那些没有获得知情同意后怀孕了。人收到了维生素D补充或任何非处方维生素补充剂生物化学或不完整的基线数据被排除在分析之外。从问卷调查人口数据进行评估。条目的人体和生物化学测量进行了研究。快速获得血样后一夜,以下参数测定:完整的血液细胞计数,肝脏和肾脏生化参数、血脂、空腹血糖和完整的甲状旁腺素和总25 (OH)维生素D水平。本研究经伦理委员会批准的基隆长庚医院的机构审查委员会。

2.2。定义

CKD是由国家肾脏基金会定义:K / DOQI分类为CKD和测定具有持续性蛋白尿或减少表皮生长因子受体不到60毫升/分钟/ 1.73平方米,由饮食在肾脏疾病的缩写修改方程(23]。血清铬被使用修改后的动力学光度分析评估Jaffe反应与标准化的肌酐校正到一个同位素稀释质谱法参考测量程序。蛋白尿是确定如果尿液albumin-to-creatinine比率> 30 g / g或尿液protein-to-creatinine比率> 150 g / g。糖尿病被定义为空腹血糖水平≥126 mg / dL或使用任何降糖药物。高血压被认为是现在如果病人接受医疗治疗这样的条件或者血压140/90毫米汞柱。高胆固醇血症是定义为一个总胆固醇水平≥200 mg / dL。吸烟和饮酒表示任何持续过去或目前的行为。代谢综合征是根据成人治疗小组III标准定义为至少存在三个以下五个特征:内脏肥胖(腹部),确定的基础上亚洲腰围的否决(男人:> 90厘米,女性:> 80厘米);血压> 130/85 mmHg或药物治疗原发性高血压;血清高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)水平< 40 mg / dL(1更易/ L)的男性和< 50 mg / dL(1.3更易/ L)女性或药物治疗低高密度脂蛋白胆固醇; serum triglycerides (TG) level > 150 mg/dL (1.7 mmol/L) or drug treatment for elevated TG; and fasting plasma glucose level >100 mg/dL (5.6 mmol/L) or drug treatment for DM. Obesity was evaluated according to the WHO classification as having a body mass index of 30 kg/m2 or more [24]。血清25 (OH)维生素D浓度测定用放射免疫检定法(维生素D,罗氏诊断,曼海姆,德国)根据制造商的指示。维生素D状态被定义为“缺陷”(< 20 ng / mL),“不足”(20 - 30 ng / mL),和“足够”(> 30 ng / mL) (25]。低血钙症定义为修正Ca少于8.5毫克/分升;高磷血症,大于4.5 mg / dL,或磷酸盐粘结剂使用和甲状旁腺功能亢进,完整的甲状旁腺激素超过正常上限的两倍,对应70 pg / mL (26]。因为横断面的研究,避免误诊的CKD,我们使用两个替代指标的CKD (eGFR < 60毫升/分钟和蛋白尿)建立之间的关系感兴趣的生物标志物和结果。

2.3。统计方法

描述性统计是表示为均值±标准差,值,范围,或频率、比例适当。所有的变量被Kolmogorov-Smirnov测试检测正态分布。数据进行对数转换近似正态分布。学生的t以及或Mann-WhitneyU测试是用于连续变量的均值进行比较。使用卡方检验分类数据进行了测试。皮尔森和斯皮尔曼相关系数适当用于测试血清25 (OH)之间的相关性维生素D,完整的甲状旁腺素,钙和磷酸盐水平与表皮生长因子受体或蛋白尿。逻辑回归分析应用于识别这些变量之间的关系与利益的结果,在调整了潜在的混杂因素,如年龄或性别。条件逻辑回归分析评估的比率与预后相关因素的重采样子集,伴随着年龄(±1岁),性别、慢性肾病阶段,高血压,代谢综合征,1:2的比例。所有统计测试双尾,a被认为是具有统计学意义。数据使用SPSS 17.0分析了Windows (SPSS Inc .,芝加哥,IL)。

3所示。结果

共有4080名参与者被包括在分析中。平均年龄为58.4±13.3年和1480年(36.3%)是男性。表皮生长因子受体的研究人口的平均值为94.1±26.3 mL / min / 1.73米²。表1列出了所有参与者的基线特征和两组之间。整个CKD患病率为19.8%。图1说明了CKD阶段的全部人口的分布。CKD患者更容易老,男,和肥胖。他们更可能患有糖尿病,高血压,代谢综合征,抽烟、喝酒的习惯。CKD患者有更高的血清25 (OH)维生素D (31.1±10.5 ug /毫升和29.0±9.0 ug /毫升,)和更高的完整的甲状旁腺素(46.3 (8.3,898.9)pmol / L和42.2 (3.0,311.2)pmol / L,比法线(表)水平1)。表2总结了血清25 (OH)维生素D状态由表皮生长因子受体水平分层和albuminuria-to-creatinine比率。血清25 (OH)维生素D (,),记录完整的甲状旁腺素(,)和钙(,与表皮生长因子受体)呈负相关,而磷酸(,与表皮生长因子受体)呈正相关。然而,血清25 (OH)维生素D (,),记录完整的甲状旁腺素(,),钙(,)和磷酸(,)呈正相关日志albuminuria-to-creatinine比率(图2)。图3描述了这些生物标志物与表皮生长因子受体的轨迹。逻辑回归分析确定了日志完整的甲状旁腺素作为一个独立因素与慢性肾病(原油:奇怪的比率(或),1.985;95%机密区间(CI), 1.663 - -2.371,;模型1(调整年龄和性别):或者,1.618;95%置信区间,1.345 - -1.948,;模型2(调整年龄、性别、25 (OH)维生素D,钙、磷酸):或者,1.796,95% CI, 1.479 - -2.181,]。完整的甲状旁腺素与慢性肾病协会是一致的评估分类的方式时,作为高磷血症(原油:或者,2.530;95%置信区间,2.057 - -3.112,;模型1(调整年龄和性别):或者,2.074;95%置信区间,1.662 - -2.589,;模型2(调整年龄、性别、25 (OH)维生素D状态,低钙血症,高磷血症):或者,2.128,95% CI, 1.699 - -2.667,(表3)]。再一次,记录完整的甲状旁腺素是一个独立的因素与蛋白尿(原油:或者,1.744,95% CI, 1.442 - -2.109,;模型1(调整年龄和性别):或者,1.477,95% CI, 1.217 - -1.793,;模型2(调整年龄、性别、25 (OH)维生素D状态,低钙血症,高磷血症):或者,1.579,95% CI, 1.291 - -1.932,]。完整的甲状旁腺素协会与蛋白尿时一致的评估分类的方式,作为高磷血症(原油:或者,2.212,95% CI, 1.770 - -2.766,;模型1(调整年龄和性别):或者,1.865,95% CI, 1.480 - -2.351,;模型2(调整年龄、性别、25 (OH)维生素D状态,低钙血症,高磷血症):或者,1.895,95% CI, 1.497 - -2.398,(表4)]。协会的血清25 (OH)维生素D,钙和磷酸盐水平与慢性肾病或蛋白尿或“没有重大调整后分析分类的方式(表3和4)。


	所有	Non-CKD	慢性肾病	p

年龄、年	58.4±13.3	56.5±12.6	66.1±12.9	< 0.001
男,数量(%)	1480例(36.3%)	1134例(34.6%)	346例(42.9%)	< 0.001
糖尿病、数量(%)	722例(17.7%)	410例(12.5%)	312例(38.7%)	< 0.001
高血压、数量(%)	2197例(53.8%)	1607例(49.3%)	590例(73.2%)	< 0.001
代谢综合征、数量(%)	1277例(31.3%)	863例(26.4%)	414例(51.3%)	< 0.001
肥胖、数量(%)	383例(9.4%)	264例(8.1%)	119例(14.7%)	< 0.001
体育活动,最小/天	12.9 (0,660)	12.9 (0,660)	17.1 (0,600)	0.137
吸烟,人数(%)	1032例(25.3%)	806例(24.6%)	226例(28.0%)	0.048
饮酒、数量(%)	642例(15.7%)	534例(16.3%)	108例(13.4%)	0.040
身体质量指数,公斤/米²	24.9±3.8	24.6±3.7	26.0±3.8	< 0.001
收缩压,毫米汞柱	131.9±19.4	129.6±18.5	141.3±20.1	< 0.001
舒张期英国石油(BP)毫米汞柱	78.5±11.9	77.7±11.5	81.9±12.8	< 0.001
实验室
表皮生长因子受体,毫升/每分钟1.73米²(MDRD)	94.1±26.3	98.3±22.6	77.1±32.6	< 0.001
包子,mg / dL	13.7±5.5	12.7±3.7	17.5±8.9	< 0.001
血清肌酐,mg / dL	0.8±0.3	0.7±0.2	1.0±0.5	< 0.001
血清白蛋白,g / dL	4.7±0.3	4.7±0.3	4.6±0.3	< 0.001
胆固醇,mg / dL	209.7±39.2	210.1±37.4	208.2±45.8	0.209
甘油三酯,mg / dL	128.4±114.4	121.4±103.3	156.5±148.1	< 0.001
hs-CRP, mg / L	1.0 (0.2,211.4)	0.9 (0.2,104.1)	1.6 (0.2,211.4)	< 0.001
尿液albumin-to-creatinine比率,g / g	6.5 (0.4,11067.4)	5.4 (0.6,29.8)	49.7 (0.4,11067.4)	< 0.001
25 (OH)维生素D, ug /毫升	29.4±9.4	29.0±9.0	31.1±10.5	< 0.001
iPTH pmol / L	43.0 (3.0,898.9)	42.2 (3.0,311.2)	46.3 (8.3,898.9)	< 0.001
血清钙、mg / dL	9.4±0.3	9.4±0.3	9.4±0.4	0.055
纠正钙、mg / dL	8.8±0.3	8.8±0.3	8.9±0.4	< 0.001
血清磷酸,mg / dL	3.8±0.5	3.8±0.5	3.8±0.6	0.003
25 (OH)维生素D状态				< 0.001
足够的维生素D,数量(%)	1383例(33.9%)	1042例(31.8%)	341例(42.3%)
缺乏维生素D,数量(%)	2124例(52.1%)	1755例(53.6%)	369例(45.7%)
维生素D不足,数量(%)	573例(14.0%)	476例(14.5%)	97例(12.0%)

的值表示为手段(SD)或中值(最小,最大)。
纠正=血清钙钙+ 0.8(4)−血清白蛋白)。


变量	维生素D足够了, 人数(%)	维生素D缺乏, 人数(%)	维生素D不足, 人数(%)

表皮生长因子受体,毫升/分钟				< 0.001
表皮生长因子受体> 90毫升/分钟	607例(27.2%)	1227例(55.0%)	398例(17.8%)
表皮生长因子受体90 - 60毫升/分钟	619例(40.5%)	772例(50.5%)	139例(9.1%)
表皮生长因子受体60-45毫升/分钟	118例(54.1%)	79例(36.2%)	21 (9.6%)
表皮生长因子受体< 45毫升/分钟	39 (39.0%)	46 (46%)	15 (15%)
意味着ACR比率,g / g				0.2586
ACR < 30	1147例(32.8%)	1851例(53.0%)	497例(14.2%)
ACR 30 - 300	203例(43.5%)	220例(47.1%)	44 (9.4%)
ACR > 300	33 (28.0%)	53 (44.9%)	32 (27.1%)

表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率;ACR:尿液albumin-to-creatinine比率。


变量	原油		模型1		模型2
变量	或(95%置信区间)		或(95%置信区间)		或(95%置信区间)

连续变量
25 (OH)维生素D, ug /毫升	1.023 (1.015 - -1.031)	< 0.001	1.001 (0.992 - -1.010)	0.795	1.005 (0.996 - -1.015	0.276
记录完整的甲状旁腺素,pmol / L	1.985 (1.663 - -2.371)	< 0.001	1.618 (1.345 - -1.948)	< 0.001	1.796 (1.479 - -2.181	< 0.001
钙、mg / dL	1.276 (1.020 - -1.597)	0.033	1.475 (1.168 - -1.862)	0.001	1.617 (1.270 - -2.060	< 0.001
磷酸,mg / dL	0.802 (0.694 - -0.926)	0.003	1.086 (0.919 - -1.283)	0.332	1.138 (0.959 - -1.350	0.137
分类变量
足够的维生素D(是和否)	1		1		1
缺乏维生素D(是和否)	0.642 (0.544 - -0.758)	< 0.001	0.872 (0.662 - -1.149)	0.330	0.959 (0.725 - -1.269	0.771
维生素D不足(是和否)	0.623 (0.485 - -0.800)	< 0.001	0.726 (0.558 - -0.944)	0.017	0.777 (0.595 - -1.014	0.063
甲状旁腺功能亢进(是和否)	2.530 (2.057 - -3.112)	< 0.001	2.074 (1.662 - -2.589)	< 0.001	2.128 (1.699 - -2.667	< 0.001
血钙过少(是和否)	1.236 (0.529 - -2.892)	0.624	0.940 (0.374 - -2.360)	0.896	0.659 (0.261 - -1.665	0.378
高磷血症(是和否)	0.935 (0.728 - -1.200)	0.598	1.237 (0.948 - -1.612)	0.117	1.298 (0.994 - -1.696	0.560

或:奇怪的比率;置信区间:置信区间。
模型1:根据年龄和性别进行调整。
模型2:调整年龄,性别,和所有其他的连续变量;调整年龄、性别、和其他分类变量。


变量	原油		模型1		模型2
变量	或(95%置信区间)	p	或(95%置信区间)	p	或(95%置信区间)	p

连续变量
25 (OH)维生素D, ug /毫升	1.016 (1.008 - -1.025)	< 0.001	1.000 (0.991 - -1.010)	0.941	1.004 (0.994 - -1.014	0.457
记录完整的甲状旁腺素,pmol / L	1.744 (1.442 - -2.109)	< 0.001	1.477 (1.217 - -1.793)	< 0.001	1.579 (1.291 - -1.932	< 0.001
钙、mg / dL	1.159 (0.907 - -1.481)	0.237	1.252 (0.980 - -1.599)	0.072	1.330 (1.037 - -1.705	0.025
磷酸,mg / dL	0.865 (0.740 - -1.012)	0.069	1.070 (0.897 - -1.276)	0.452	1.118 (0.935 - -1.338	0.222
分类变量
足够的维生素D(是和否)	1		1		1
缺乏维生素D(是和否)	1.386 (1.060 - -1.813)	0.017	0.887 (0.666 - -1.183)	0.416	0.963 (0.720 - -1.289	0.801
维生素D不足(是和否)	0.971 (0.747 - -1.263)	0.826	0.756 (0.576 - -0.992)	0.044	0.802 (0.609 - -1.056	0.115
甲状旁腺功能亢进(是和否)	2.212 (1.770 - -2.766)	< 0.001	1.865 (1.480 - -2.351)	< 0.001	1.895 (1.497 - -2.398	< 0.001
血钙过少(是和否)	1.332 (0.542 - -3.272)	0.532	1.109 (0.436 - -2.821)	0.827	0.821 (0.320 - -2.107	0.682
高磷血症(是和否)	0.992 (0.759 - -1.298)	0.955	1.201 (0.909 - -1.587)	0.198	1.249 (0.943 - -1.653	0.120

或:奇怪的比率;置信区间:置信区间。
模型1:根据年龄和性别进行调整。
模型2:调整年龄,性别,和所有其他的连续变量;调整年龄、性别、和其他分类变量。

控制尽可能多的患者基线特征的混杂效应研究的结果,我们有重新取样的一个子集CKD的患者从分层抽样与个性化的匹配阶段,年龄、性别、高血压,或代谢综合征。分层抽样的CKD阶段识别与匹配同行464 CKD患者(法线)。只有1392名患者被纳入子集分析个性化匹配配对后±1 y / o的年龄。重采样子集的平均年龄为61.0±10.9年,其中39%是男性。73%有高血压和代谢综合症出现在重采样人口的43%。记录完整的甲状旁腺素和甲状旁腺功能亢进仍然是一个重要的危险因素eGFR≤60毫升/分钟和蛋白尿,调整了年龄、性别、血清25 (OH)维生素D,钙或磷酸水平(表5)。


变量	表皮生长因子受体≤60 mL / min / 1.73米²		蛋白尿
变量	调整或(95%置信区间)	p	调整或(95%置信区间)	p

连续变量
25 (OH)维生素D, ug /毫升	1.012 (0.999 - -1.025	0.079	1.006 (0.993 - -1.020	0.380
记录完整的甲状旁腺素,pmol / L	1.613 (1.240 - -2.099	< 0.001	1.471 (1.117 - -1.938	0.006
钙、mg / dL	1.421 (1.003 - -2.014	0.048	1.044 (0.722 - -1.510	0.818
磷酸,mg / dL	1.155 (0.913 - -1.463	0.23	1.231 (0.962 - -1.576	0.098
分类变量
足够的维生素D(是和否)	1		1
缺乏维生素D(是和否)	1.323 (0.896 - -1.953	0.16	1.096 (0.735 - -1.634	0.653
维生素D不足(是和否)	0.989 (0.685 - -1.427	0.951	0.887 (0.611 - -1.290	0.531
甲状旁腺功能亢进(是和否)	1.994 (1.442 - -2.758	< 0.001	1.836 (1.313 - -2.567	< 0.001
血钙过少(是和否)	0.167 (0.020 - -1.373	0.096	0.232 (0.028 - -1.920	0.176
高磷血症(是和否)	1.677 (1.162 - -2.421	0.006	1.611 (1.105 - -2.347	0.013

或:奇怪的比率;置信区间:置信区间;表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率。
调整年龄、性别和其他连续变量。调整年龄、性别、和其他分类变量。

4所示。讨论

这种以社区为基础的研究发现,与表皮生长因子受体血清甲状旁腺素水平呈负相关,但与蛋白尿呈正相关。血清甲状旁腺素水平的增加或甲状旁腺功能亢进是独立的存在与慢性肾病的风险,调整了混杂因素或利用重采样比较基线特征子集。血清甲状旁腺素水平增加慢性肾病的早期阶段,改变之前的25 (OH)维生素D-calcium-phosphate轴,并可能作为一种潜在的慢性肾病的危险因素。

最佳的健康受试者的血清水平的维生素D和CKD患者不清楚。越来越多的证据表明异常的维生素D水平之间的关系和代谢综合征,糖尿病、癌症和慢性疾病;然而,维生素D的协会和慢性肾病的风险仍然是有争议的27]。我们的发现,血清25 (OH)维生素D水平提高与表皮生长因子受体的衰落和无关紧要的协会与CKD符合一些研究[16,18,19),但不与他人28,29日]。Guessous等人发现,血清维生素D浓度的患病率和缺陷状态是相似的CKD和non-CKD科目在瑞士以人群为基础的横断面研究18]。他们没有发现任何重大协会CKD血清维生素D水平与事件,事件蛋白尿,或快速肾功能下降,平均随访5.5年后(19]。另一方面,发现10年期预防肾和血管终末期疾病前瞻性群组证明低血浆维生素D与患蛋白尿的风险,而不是减少表皮生长因子受体在高钠摄入量个人28]。然而,肾功能正常的调查对象独立发现高血清维生素D水平与血清肌酐高,召回的潜在作用肌肉大小因素这海拔(29日]。几个因素可以影响血清维生素D的水平,包括解析法、季节性变化、纬度、空气污染、日晒,和体育活动30.]。此外,荟萃分析来评估维生素D的浓度和健康结果并没有显示出令人信服的数据关联的生物标志物与健康或CKD患者肾功能的结果(27]。

发现血清甲状旁腺素水平和甲状旁腺功能亢进CKD的独立危险因素及其代理人(表皮生长因子受体和蛋白尿)是小说。分子,甲状旁腺激素被认为是procalcific profibrotic通过促进mRNA和蛋白表达的受体先进的糖化终端产品(愤怒)和白介素6、加强异常磷酸钙体内平衡和renin-angiotensinogen-aldosterone多动症;甚至有些人主张其可能作为心血管和尿毒症毒素的作用[31日- - - - - -33]。另一方面,治疗teriparatide(人甲状旁腺素),低密度脂蛋白受体老鼠表现出诱导骨的骨桥蛋白表达和血清骨桥蛋白水平,表明抑制血管钙化和主动脉瓣成骨分化。研究建议可能有益的行动macrovascular疾病的早期阶段的甲状旁腺素对糖尿病和血脂异常(34]。临床上,瑞典normocalcemic以人群为基础的研究显示,维生素D足够的甲状旁腺功能亢进是常见的和懒惰的长期随访17年。这种情况引发低发病率以及没有与肌酐在随访(35]。然而,数据的德国石灰质的尿毒症的Arteriolopathy calciphylaxis注册表示发展意味着在透析病人甲状旁腺素水平(IQR: 72 - 276) 147 pg / mL [36]。尽管我们的研究的有前景的结果,谨慎解释的甲状旁腺素作为一个强大的生物标志物应该考虑在内,包括intermethod和人际关系的变化,目标代谢物来衡量,维生素D状态、基线肾功能、年龄、性别、更年期状态,身体质量指数,种族和终末器官hyporesponsiveness [37- - - - - -40]。还需要进一步的研究来证明高之间的确切关系完整的甲状旁腺素和普通人群慢性肾病的发展。

本研究的一个奇特的发现是表皮生长因子受体的奇怪比例升高< 60毫升/分钟与血清钙含量有关,即使考虑混杂因素。然而,这个协会不再存在时,血清钙水平分类的方式进行评估。生理上,血清钙水平降低与表皮生长因子受体的衰落。这种现象出现在CKD的后期阶段,在一定程度上有助于甲状旁腺功能亢进级联的发展导致CKD-bone矿物疾病和不良病人的结果。相反,高血清钙水平促进血管内膜钙化,增加心血管疾病和死亡率。血清钙水平的矛盾作用很少被探讨在健康或早期慢性肾病患者,还不清楚。高协会纠正血清钙与代谢综合征的组件的数量和非传统代谢疾病风险因素的数量(尿酸、半胱氨酸和gamma-glutamyltransferase)在高加索人,独立于代谢综合征和身体质量指数41]。法国多中心的一项研究发现,增加血清钙浓度是独立和积极与高脉冲压力和高血压有关42),慢性肾病的一个重要危险因素。把所有这些证据一起,确切的血清钙水平对肾脏功能的影响健康的人值得进一步研究。

的力量我们的研究是在大量的参与者的使用范围高肾功能,同时测量生物化学参数,减少偏见的可变性分析测试,并排除外源维生素D使用。抽样分析的可比性特征子集的使用避免了干扰基线数据的研究结果。然而,一些研究应该解决的局限性。首先,横断面设计研究的结果不应该被随意而言。第二,所有参与者的研究来自台湾的东北地区(基隆及其周边地区),独特的地理位置(纬度,25°N),文化和饮食特点,有限的推广目前发现的其他人群。最后,重要的司机肾calcium-phosphorus处理,如FGF-23和克罗索,并不以目前的研究。原发性甲状旁腺功能亢进不能完全被排除在外,因为甲状旁腺图片目前还不清楚。普遍共识的目标片段,分析方法和参考价值的测量这两个生物标志物仍在辩论中。应该进一步调查才能阐明FGF-23的相互作用,克罗索,维生素D,甲状旁腺轴与慢性肾病的风险。

总之,这个以社区为基础的研究证实血清甲状旁腺素水平和甲状旁腺功能亢进的协会与慢性肾病的风险。血清甲状旁腺素水平的增加与表皮生长因子受体与蛋白尿但反向。使用一个示例一般台湾的人口,目前的研究可以提供的描述完整的患病率升高血清甲状旁腺素水平在一个广泛的肾脏功能。这个重要的协会与表皮生长因子受体是独立于饮食摄入量低钙和血清钙,磷,和25 (OH) d .鉴于CKD协会与不良结果,降低血清完整的甲状旁腺素水平可能是一个重要的目标提高CKD-MBD和可能有助于预防慢性肾病。本研究的结果为进一步设计良好的前瞻性研究提供了一个洞察阐明甲状旁腺素的因果关系和25 (OH)维生素D与肾功能和慢性肾病的风险。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

本研究由基隆长庚医院研究项目(CRRPG2B0134, CMRPG2C0342, CMRPG2C0093)。

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慢性肾脏Disease-Mineral和骨骼疾病