隐藏的免疫球蛋白抗体在胃癌患者肿瘤相关抗原Thomsen-Friedenreich:凝集素的反应性,活动性和临床意义

文摘

天然抗体与肿瘤有关Thomsen-Friedenreich相关抗原(TF)肿瘤免疫监视和癌症患者的生存。隐藏的免疫球蛋白抗体(赤潮)TF,凝集素活性,贪欲和临床相关性进行了研究。赤潮是在癌症患者和控制。免疫球蛋白水平降低赤潮中检测出癌症。赤潮水平与sialospecific呈正相关系统网络体系结构(SNA)凝集素结合在纯化总免疫球蛋白(tIgG)捐助者和癌症患者,表明赤潮sialylated高。的热望anti-TF免疫球蛋白tIgG样本在癌症患者(低),而没有区别的活动性自由anti-TF免疫球蛋白。之间的负相关的热望anti-TF tIgG免疫球蛋白和系统网络体系结构(SNA)绑定观察两组()。赤潮水平负相关与anti-TF免疫球蛋白热望在tIgG只有在捐助者()。赤潮和Abs活动性的变化显示,而良好的舞台——和性别诊断准确性。癌症患者较低anti-TF免疫球蛋白热望在tIgG在生存中获益。因此TF-specific赤潮的代表一个特定的子集anti-TF血清免疫球蛋白,不同于自由anti-TF免疫球蛋白在系统网络体系结构(SNA)反应性,活动性,诊断的潜力,和与生存的关系。

1。介绍

转录后的修改carboepitopes的表达是一种常见的恶性肿瘤细胞的特征。的Thomsen-Friedenreich二糖加β1-3GalNAc/-O-Ser /刺(TF、CD 176)是在多数腺癌(1- - - - - -4)包括胃癌被认为是全球最致命的肿瘤之一。特遣部队也表达了对癌症干细胞(5和是起始细胞的标记6]。自1980年代以来,它已经表明TF -αGal-glycotope(加α1,3-Galβ-)特定的Abs出生后早期出现,似乎引起肠道微生物区系7,8]。

天然的存在TF-specific自身抗体不同子类的癌症是一种证据确凿的事实(9- - - - - -12]。此外,anti-TF抗体水平(Abs)的发行量通常是减少癌症,这是与肿瘤进展和患者生存4,11,13]表明anti-TF Abs在抗肿瘤免疫的重要作用。特遣部队和endothelium-expressed galectin-3被确认为重要分子机制启动肿瘤/内皮细胞粘附和转移(14,15]。它已经表明,治疗的小鼠单克隆anti-TF免疫球蛋白Abs JAA-F11抑制乳腺癌肺转移和预后改善鼠标模式16]表明anti-TF体液免疫反应治疗的潜力。

有证据表明存在数量可观的Abs在循环约束形式,该现象被称为“隐形抗体”(赤潮),并通过常规血清学的方法仍无法觉察的(17,18]。没有特别的研究迄今已进行隐藏的免疫球蛋白g Abs的作用在癌症肿瘤相关抗原。最近我们已经证明anti-TF Abs的血清(所有搞笑同形像的池)的胃癌患者唾液acid-specific显示更高的反应性Sambucus黑质植物血凝素(SNA)比在控制(19]。此外,SNA-reactive anti-TF免疫球蛋白Abs表现出更高的热望在癌症20.]。这些发现表明,糖基化的改变anti-TF自然Abs可能用作癌症血清生物标志物。

在我们目前的研究表明,与异种的天然反α加免疫球蛋白,数量可观的自然anti-TF免疫球蛋白Abs流通中存在一个隐藏的形式在癌症患者和控制。赤潮显示水平降低癌症和表现出一个独特的系统网络体系结构(SNA)凝集素反应,贪欲,胃癌患者的生存关系,表明TF-specific赤潮的代表一个特定的子集anti-TF免疫球蛋白Abs值得进一步研究指定他们的临床重要性。

2。材料和方法

2.1。主题和样品

血清样本来自健康献血者()和组织学检查证实胃癌患者()(表1)。调查是按照我批准的质量标准和塔林医学研究伦理委员会,爱沙尼亚。从每个主题书面知情同意了。肿瘤的分期是根据恶性肿瘤的组织病理学分类(pTNM)。血清样本存储在整除−20°C到使用。

2.2。血清免疫球蛋白总量的净化

血清免疫球蛋白总量的净化(tIgG)进行蛋白质G惠普旋转陷阱列描述的制造商(美国通用电气医疗集团)。tIgG样本筛选了pH值2.5,立即中和,透析对磷酸缓冲溶液(PBS, 0.1% NaN₃),并储存在+ 4°C到被测试。大约8.5毫克的免疫球蛋白G获得从1毫升的应用到血清蛋白G琼脂糖列。获取IgG-depleted血清我们使用相同的方法在蛋白质G惠普旋转陷阱列,除血清体积应用于蛋白G列低三倍,和完整的免疫球蛋白G损耗控制使用Easy-Titer免疫球蛋白测定工具包(美国热科学)。

2.3。TF-Specific抗体测定

anti-TF和反α加免疫球蛋白抗体水平测定酶联免疫吸附试验(ELISA)所描述的其他地方19,21与一些细微的修改。短暂,板块(Maxisorp、Nunc、丹麦)涂上了一种合成TFα——或者αGal-polyacrylamide共轭(Lectinity、俄罗斯)碳酸盐缓冲,pH值9.6,5μg /。隔夜孵化后+ 4°C,三洗,和阻止超块解决方案(美国皮尔斯)15分钟25°C,纯化血清或免疫球蛋白样品稀释1:25日在pbs - 0.05%渐变(Tw)申请1.5人力资源在25°C。血清中免疫球蛋白和tIgG样品的浓度是衡量Easy-Titer免疫球蛋白测定工具包(美国热科学)和免疫球蛋白浓度tIgG探头调整血清中。与PBS-Tw后续清洗后,绑定anti-TF或反α加免疫球蛋白与碱性磷酸酶检测共轭山羊反人类免疫球蛋白(Dako、丹麦)和p-nitrophenylphosphate二钠六水合物(σ,美国)。吸光度值在405 nm (Tecan读者,奥地利)。

2.4。隐藏Anti-TF IgG抗体水平和IgG-Depleted血清的影响

免疫球蛋白浓度tIgG样本调整血清中,如上所述,anti-TF Ab血清中免疫球蛋白水平,tIgG ELISA测定的样品。隐藏的免疫球蛋白抗体水平(赤潮)计算的水平之间的差异anti-TF免疫球蛋白(OD值)在tIgG和血清。

评估的影响IgG-depleted血清纯化tIgG样本的癌症患者()和控制()与同等容积的孵化autologic IgG-depleted血清稀释从1:10到1:100年,或牛血清白蛋白(BSA、0.5 - 2 0 mg / mL)为15分钟25°C,和居住舱的水平(平均OD值)与PBS-BSA孵化后或添加IgG-depleted血清稀释后测定如上所述,呈现在图3。

2.5。Anti-TF和反的反应性α加抗体Sambucus黑质凝集素(SNA)和伴刀豆球蛋白(ConA)凝集素

TF-specific的凝集素活性免疫球蛋白测定通过ELISA以类似的方式,除了神经氨酸的绑定(唾液酸)具体Sambucus黑质凝集素(SNA)和mannose-specific伴刀豆球蛋白(ConA)吸收血清anti-TF Abs(所有同形像)或anti-TF免疫球蛋白tIgG样品测量所述其他地方(19,21]。生物素化的系统网络体系结构(SNA)(向量实验室Inc .)、美国)在10更易与L消息灵通的,0.15 mol / L氯化钠和0.1 L CaCl更易₂,pH值7.5,生物素化的ConA(美国σ)ConA绑定缓冲(0.05 mol / L Tris-HCl缓冲区,pH值7.2,包含0.2 mol / L氯化钠和3更易与L CaCl₂,MgCl₂,MnCl₂5)都是应用于浓度μ为1.5 h g / mL, 25°C。结合凝集素被发现与streptavidin-alkaline磷酸酶共轭(Dako、丹麦)和p-nitrophenylphosphate(σ,美国)。的光密度值控制井(没有样品)减去Ab-coated井确定凝集素的绑定。每个样本重复进行了分析。

2.6。TF-Specific抗体的热望

分析基于Ab-Ag复合物的分离硫氰酸铵(NH 1.25人次₄视交叉上核)。这个浓度chaotrope被选中的初步滴定实验。条件下使用,约60%的血清免疫球蛋白抗体的控制与硫氰酸1.25分离治疗后。从每个样本,硫氰酸一系列有或没有治疗。

纯化总免疫球蛋白样调整免疫球蛋白浓度和血清样本稀释至1:25被添加到井与TF-PAA或涂层αGal-PAA glycoconjugate阻塞和超级块解决方案(皮尔斯,美国)。孵化后1.5小时25°C井受到Tw或NH pbs - 0.05%₄视交叉上核解决方案(1.25 mol / L) 15分钟+ 25°C。三重洗涤后,井与碱性孵化phosphatase-labeled反人类免疫球蛋白为60分钟37°C。结合抗体被发现与碱性磷酸酶共轭山羊反人类免疫球蛋白(美国σ)和p-nitrophenylphosphate(σ,美国)。结果表示为一个相对活动性指数(AI)代表比例的剩余反应性硫氰酸治疗。

2.7。统计分析

比较两组之间使用非参数Mann-Whitney进行U测试未配对数据或学生的以及,在适当情况下,培生双尾相关性。一个价值被认为是具有统计学意义。生存分析是由kaplan meier方法使用爱沙尼亚癌症登记处数据库。组中值被用作截止极限。癌症患者在Ab和控制水平之间的差异和活动性评估癌症的诊断准确性接收机操作符特征(ROC)曲线分析。所有计算都使用GraphPad棱镜5执行和SPSS 15.0软件。

3所示。结果

3.1。Anti-TF免疫球蛋白,反α加免疫球蛋白和抗体水平藏在癌症患者和控制

减少anti-TF免疫球蛋白水平被发现在血清和纯化tIgG样本(和0.011,分别地。)相比,癌症患者控制。在纯化tIgG OD值均明显高于血清样本的捐助者()和癌症患者()(图1(一))。只有一个主题的28控制和三个41癌症患者(所有阶段3例)显示略低的anti-TF tIgG比血清免疫球蛋白水平。在反无显著差异α加血清免疫球蛋白水平和纯化免疫球蛋白样本之间的病人和控制观察(图1 (b))。

隐藏的抗体水平的藻种()定义为水平之间的差异在tIgG和血清低癌症患者()。这种减少主要是与第三阶段患者与控制()(图2)和相关的主要是女性(意味着±SEM:;)与男性相比(,)。相比anti-TF免疫球蛋白,隐藏的反α加免疫球蛋白Abs非常低,没有显示出区别控制和患者(平均OD±扫描电镜:和捐赠者和癌症患者,分别地。)。在八20控制和七16个病人反的水平α加免疫球蛋白在tIgG甚至低于血清样本。

值得注意的是,在孵化后的纯化tIgG IgG-depleted autologic anti-TF水平的血清免疫球蛋白赤潮急剧减少和剂量依赖性近水平的血清已经1:10 IgG-depleted血清的稀释(图3)。BSA的影响增加(0.5 - 4毫克/毫升)而不是IgG-depleted血清在赤潮水平是微不足道的总是低于10%。此外,没有这样的效果观察与反α加Abs赤潮水平很低的地方。

因此,而高水平的隐藏anti-TF免疫球蛋白Abs但不反α加免疫球蛋白是隐藏在胃癌患者和控制。水平下降anti-TF居住舱免疫球蛋白在胃癌患者,特别是在第三阶段女性。看起来,autologic IgG-depleted血清含有配体,与anti-TF反应免疫球蛋白Abs、血清中检测不到。

3.2。Anti-TF抗体系统网络体系结构(SNA)和ConA凝集素反应

系统网络体系结构(SNA)的水平和ConA绑定anti-TF Abs在血清高得多的比总免疫球蛋白的样品()患者和对照组(数据4(一)和4 (b)),这意味着更高的anti-TF sialylation IgM和/或IgA免疫球蛋白。更高的系统网络体系结构(SNA)绑定在癌症患者组血清anti-TF Abs观察(意味着OD±SEM:和;的病人和控制,分别地。Mann-Whitney测试),而没有发现区别病人和控制tIgG样本(意味着OD±SEM:和分别地,)。

ConA凝集素结合在血清和anti-TF Abs tIgG样品没有显示病人和控制之间的显著差异。系统网络体系结构(SNA)绑定到anti-TF免疫球蛋白在纯化tIgG样本与捐赠者的赤潮水平呈正相关(,),在较小程度上,在癌症患者(,)(数据5(一个)和5 (b)),这表明anti-TF隐藏抗体纯化tIgG sialylated更高,尤其是在控制。系统网络体系结构(SNA)之间没有相关性或ConA绑定和反α加或反α居住舱加水平被发现。

3.3。的热望Anti-TF血清中免疫球蛋白和纯化tIgG

贪欲的捐赠者,anti-TF免疫球蛋白Abs在纯化tIgG被发现高于血清(),而没有区别在观察癌症患者()(图6)。此外,贪欲的anti-TF免疫球蛋白Abs在纯化tIgG捐助者也高于癌症患者()。自由血清的热望anti-TF免疫球蛋白是相似的病人和控制()。

的热望anti-TF免疫球蛋白tIgG负相关的系统网络体系结构(SNA)绑定两组:和在控制和癌症患者,分别为()(数据5 (c)和5 (d))。贪欲是低与高水平的控制赤潮(,),而没有赤潮水平及免疫球蛋白活性之间的相关性被发现在癌症患者(,)(数据5 (e)和5 (f))。

数据显示,癌症患者不同于控制赤潮贪欲。癌症患者揭示一些缺乏high-avidity TF-specific免疫球蛋白在tIgG样本赤潮。

3.4。诊断的潜力和生存分析

居住舱anti-TF免疫球蛋白水平的变化在整个癌症组显示,而低精度(ROC曲线下面积(AUC) = 0.61, 95% CI 0.47 - -0.75),分析了ROC曲线分析。第三阶段患者的敏感性增加:AUC = 0.69 (95% CI 0.54 - -0.84)(图7(一))。有趣的是,居住舱的水平显示更高的诊断潜在的女性尤其是在阶段3例:ROC曲线下的面积0.78 (95% CI 0.61 - -0.94,)(图7 (b)),而男性(AUC = 0.55, 95% CI 0.26 - -0.83)。

的热望anti-TF免疫球蛋白在纯化tIgG样品还显示一个温和的诊断价值(AUC = 0.638, 95% CI 0.51 - -0.77,)。更好的歧视病人和控制是通过使用比率:anti-TF贪欲的免疫球蛋白g tIgG样品/免疫球蛋白的热望血清样本(AUC = 0.68, 95% CI 0.55 - -0.80,)特别是在第三阶段男性(AUC = 0.784, 95% CI 0.53 - -1.0,)(数据7 (c)和7 (d))。

anti-TF更高水平的血清中免疫球蛋白与更好的生存在阶段3例(HR = 3.23 (0.69 - -15.0),),而没有关系这个级别的净化生存tIgG样本被发现(图8(一个)和8 (b))。患者生存利益演示了一种更高层次的系统网络体系结构(SNA)绑定到血清anti-TF Abs(所有搞笑同形像的池):HR = 2.94 (1.2 - -7.2),。相比之下,anti-TF的系统网络体系结构(SNA)反应性免疫球蛋白tIgG样品中没有显示出与生存(HR = 1.01 (0.4 - -2.5),,数据8 (c)和8 (d))。赤潮的水平没有与生存。然而,较高的活动性anti-TF免疫球蛋白在纯化tIgG样本赤潮出现(图8 (f))与糟糕的生存(HR = 0.439 (0.179 - -1.074),)。这主要是由于3期患者(HR = 0.34 (0.09 - -1.26),)。没有联系的热望血清anti-TF免疫球蛋白Abs与生存(HR = 1.02 (0.43 - -2.41),)(图成立8 (e))。

总之,赤潮的活动性水平anti-TF免疫球蛋白g显示一个温和的阶段和性别诊断准确性。更好的结果在高水平的TF-specific患者血清中免疫球蛋白(第三阶段),在那些高水平的系统网络体系结构(SNA)绑定到血清anti-TF Abs(所有搞笑同形像的池),及患者的低活性的anti-TF免疫球蛋白抗体纯化tIgG。

4所示。讨论

在这项研究中,我们关注anti-TF居住舱免疫球蛋白有几个原因。首先,由于Fab片段没有参与绑定PtG的免疫球蛋白,tIgG准备丰富的免疫复合物,而使用多糖——(TF)特定的吸着剂anti-TF Ab血清净化将排除这种可能性由于参与Fab片段的净化过程。其次,更高的免疫球蛋白g贪欲允许优惠绑定TF-positive配体,尽管可能干扰其他搞笑同形像。第三,使用G蛋白质更容易净化免疫球蛋白G没有其他搞笑同形像外加剂。第四,anti-TF免疫球蛋白水平的变化显示出重要的协会与癌症发展和患者生存11,13]因此,展示一个有前途的临床潜力。其他同形像的anti-TF Abs的可能作用在赤潮的形成需要一个特殊的研究。

这项工作的结果表明anti-TF免疫球蛋白赤潮出现在癌症患者和健康对照组的血。相比之下,没有反α加赤潮或者非常低的被发现在同一个样本。不同于控制水平的下降anti-TF免疫球蛋白赤潮被发现在癌症患者(阶段3例)。

它已经表明,人类免疫球蛋白的体外接触protein-destabilizing化学或物理因素导致曝光的“隐藏”反应(免疫球蛋白17]。然而,目前尚不清楚这是否暴露结果从先前存在的免疫复合物的分离的Abs和一些配体、免疫球蛋白二聚体的存在,anti-idiotypic Abs或接触polyreactivity / polyspecificity隐藏的Abs (22- - - - - -25]。缺席的情况下αGal-specific赤潮在同一净化tIgG样本强烈表明,免疫球蛋白的净化本身不是一个充分的理由解释免疫球蛋白的出现赤潮。此外,抑制隐藏Abs的反应性增加IgG-depleted血清意味着serum-derived因素的作用,如TF-positive或留在IgG-depleted血清交叉反应的配体,与anti-TF反应免疫球蛋白Abs,赤潮。这恢复的现象(图3)没有反α加免疫球蛋白赤潮发现一个非常低的水平,这表明没有配体α加Abs IgG-depleted血清中。我们使用反α加免疫球蛋白作为一种独特的控制显示免疫球蛋白的净化酸性pH值不是anti-glycan反应性免疫球蛋白的变化背后的主要原因。我们建议的配体TF-specific Abs应该更丰富和更具体的癌症比anti-TF Abs本身或其子集(改变)。

免疫球蛋白(Igs)糖化分子显示一组改变不同的数量,类型和低聚糖的附件(26]。IgG-Fc Fc-fragment N-glycans的强烈影响γ受体相互作用,因此Fc-mediated效应机制(27,28]。Agalactosylated (asialylated)免疫球蛋白g显示增加炎症活动,可以促进肿瘤的生长,而Fc多糖sialylation可能决定消炎(29日- - - - - -31日),除了免疫球蛋白Fc sialylation,涉及多个机制在静脉注射免疫球蛋白的抗炎效果32]。它也表明,抗炎的潜力sialylated免疫球蛋白主要是相关的系统网络体系结构(SNA) lectin-reactive Fab片段中唾液酸(33]。值得注意的是,抗原免疫球蛋白可以不同的糖基化血清总免疫球蛋白糖基化表明不同的B细胞子集产生不同糖化免疫球蛋白(34,35]。

有证据表明,肿瘤的糖化血清免疫球蛋白异常的可能来源,或累积在肿瘤组织36]。agalactosylated更高水平的免疫球蛋白低聚糖,增加肿瘤恶化,据报道患者胃、前列腺癌和卵巢癌36- - - - - -38]。到目前为止有小数据的糖基化Abs针对抗原的变化本质上参与一个特定疾病的发病机制,包括癌症(21,30.,36,39- - - - - -41]。

凝集素的绑定模式的比较anti-TF Abs在血清和tIgG表明绑定系统网络体系结构(SNA)的主要目标和ConA凝集素在血清TF-specific IgM和/或IgA。系统网络体系结构(SNA)绑定到自由anti-TF Abs在癌症患者血清明显高于()(图4(一))而anti-TF免疫球蛋白Abs在纯化tIgG显示类似的系统网络体系结构(SNA)和ConA凝集素结合的病人和控制。因为系统网络体系结构(SNA)绑定TF-specific免疫球蛋白与赤潮只有tIgG水平呈正相关样本,包括免费的和隐藏的anti-TF免疫球蛋白,我们得出这样的结论:赤潮sialylated更高。

众所周知,总免疫球蛋白纯化PtG吸附浓缩免疫复合物和含有大量所谓的“搭便车”配体(42,43]。我们认为,这一现象类似于赤潮形成或密切相关,许多旅行者身份不明的和未经检验的还可能出现在赤潮,包括TF-positive配体等肿瘤起源MUC1的过表达和异常糖基化的癌症,和识别抗原成分免疫球蛋白免疫复合物在癌症患者44,45]。修改后的self-components如岁来自红细胞可能含有的天然抗体复合物TF-positive asialoglycophorin或其他senescent-associated抗原表位与衰老的红细胞的间隙46,47]。因此这种复合物的消除与自然Abs似乎是一种正常的生理机制。

与献血者,癌症患者表现出更低的热望的anti-TF免疫球蛋白在tIgG样品没有贪欲的差异观察两组之间血清TF-specific Abs。自从tIgG既包含免费的Abs和赤潮,这显然是减少赤潮显示较低的活动性相关癌症。

赤潮的低水平显示出相当不错的诊断准确性为癌症第三阶段女性(AUC = 0.78)相比,男性(AUC = 0.55)。相比之下,比anti-TF免疫球蛋白热望在tIgG血清中免疫球蛋白的热望显示更好的诊断价值在男性(AUC = 0.784)比女性(AUC = 0.629)(图7)。以来的活动性anti-TF血清中免疫球蛋白g显示,癌症,没有变化的减少high-avidity anti-TF免疫球蛋白赤潮在癌症患者,尤其是男性,可能的诊断价值。目前我们可以给没有解释这些性别差异,需要进一步的研究来评估上述变化的临床效用。

系统网络体系结构(SNA)绑定到anti-TF免疫球蛋白与赤潮tIgG呈正相关水平在两组数据5(一个)和5 (b))。同时,之间的负相关anti-TF Abs tIgG贪欲和赤潮水平在控件(,),但不是在癌症患者(,)(数据5 (e)和5 (f))。这些发现表明,在癌症和免疫球蛋白赤潮更高sialylated显示活动性较低,这表明他们代表一个特定子集的TF -特定的Abs。

据报道,自适应免疫球蛋白的Fc多糖Abs sialylated低(48),尽管人类的疫苗接种诱导抗原免疫球蛋白水平上升galactosylation和sialylation35]。然而,仍然有任何数据的sialylation IgG-Fab肿瘤Abs在癌症的碎片。值得注意的是,更高的系统网络体系结构(SNA)反应TF-specific Abs(所有同形像的池)血清与更好的生存(HR = 2.94 (1.2 - -7.2),),而没有连接的系统网络体系结构(SNA)反应anti-TF免疫球蛋白在tIgG (HR = 1.01 (0.4 - -2.5),)了。最近我们已经表明,较高的活动性SNA-reactive TF-specific Abs在血清中免疫球蛋白相关的癌症患者并非同形像(20.]。在目前的研究中,较高的活动性anti-TF免疫球蛋白在纯化tIgG准备包含赤潮与生存(图恶化是相关联的8 (f))。换句话说,一个缺乏high-avidity anti-TF免疫球蛋白赤潮在癌症tIgG样本与生存有关的好处,而自由血清的热望TF-specific免疫球蛋白与生存无关。

要指出的是,尽管TF表达于肿瘤细胞没有证据表明任何TF适应性体液免疫反应发生在肿瘤宿主。相反,降低血清TF-specific Abs的水平通常是观察(9- - - - - -11,13]。然而,没有数据仍然存在的可能参与任何特定的子集anti-TF免疫球蛋白降低Abs。我们发现健康个体表现出更高的热望anti-TF免疫球蛋白在tIgG样本,与胃癌患者在tIgG贪欲值很低,血清样本类似。我们认为这可能发生,至少在某种程度上,由于消除high-avidity anti-TF Ab子集的癌症患者的循环。这种减少天然anti-TF贪欲的免疫球蛋白g纯化tIgG Abs的胃癌患者,据我们所知,第一次描述。我们推测,这样的减少可能是由于这些Abs的交互与tumor-derived TF-positive原位配体或增加与循环肿瘤细胞间隙。配体参与赤潮形成的癌症患者和健康人还有待阐明。

总之,TF-specific赤潮的代表一个特定的子集anti-TF免疫球蛋白Abs,不同于自由anti-TF免疫球蛋白Abs在系统网络体系结构(SNA)反应性、活动性、诊断的潜力,和关系来生存。这样看来,自由血清anti-TF自然Abs循环只是“冰山一角”。“隐藏anti-TF抗体反应出现在纯化与整个血清免疫球蛋白表明血清学测试不能反映整个画面,和赤潮分析可以告诉我们更多关于其他球员和目标。鉴于胃癌仍没有可靠的生物标志物,anti-TF隐藏的抗体免疫球蛋白水平的变化和他们的贪欲发现在这项研究中值得进一步研究。肿瘤特异性配体是否参与了赤潮形成癌症患者仍有待澄清。anti-TF Abs的功能活动和临床上重要的影响/改变可能只适用于某一特定子集TF-specific Abs导致癌症及其进展。进一步描述TF-specific抗体子集和潜在的配体参与赤潮形成健康和疾病可能延长天然自身抗体签名的概念和改善基于抗体的诊断和预测生物标志物的临床效用。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是支持的爱沙尼亚研究委员会授予PUT371。

引用

1. g·f·斯普林格,”T和Tn,一般癌自身抗原,”科学,卷224,不。4654年,第1206 - 1198页,1984年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. g . f .施普林格·r·德赛m . Ghazizadeh h . Tegtmeyer,”T / Tn pancarcinoma自身抗原:基本诊断和预后方面,“癌症检测和预防,19卷,不。2、173 - 182年,1995页。视图:谷歌学术搜索
3. 美国Hakomori”,在肿瘤和肿瘤相关糖抗原的异常糖基化”,癌症研究的进步52卷,第331 - 257页,1989年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. L.-G。玉,“瘤胎Thomsen-Friedenreich碳水化合物抗原在癌症的发展过程中,“Glycoconjugate杂志,24卷,不。8,411 - 420年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 卡斯滕和s . Goletz“癌症干细胞标记的不同?”SpringerPlus,卷2,不。1,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. W.-M。林,卡斯滕,s . Goletz R.-C。陈,y曹”,表达CD176 (Thomsen-Friedenreich抗原)在肺癌、乳腺癌和肝癌起始细胞,”国际实验病理学杂志》上,卷92,不。2、97 - 105年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. g·f·斯普林格和h . Tegtmeyer anti-Thomsen-Friedenreich起源(T)和Tn凝集素在人与白来航鸡小鸡,”英国血液学杂志》卷,47号3、453 - 460年,1981页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 美国Galili”,进化和人类自然的病理生理学anti-alpha-galactosyl免疫球蛋白(anti-Gal)抗体,”施普林格在免疫病理研讨会15卷,第171 - 155页,1993年。视图:谷歌学术搜索
9. g·f·斯普林格,”T和Tn抗原表位免疫反应性的癌症诊断、预后、免疫疗法,”分子医学杂志,卷75,不。8,594 - 602年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. o . Kurtenkov l . Miljukhina j . Smorodin et al .,“自然IgM和免疫球蛋白抗体Thomsen-Friedenreich (T)抗原在胃癌患者血清和献血者:与刘易斯(a, b) histo-blood组表型,”Acta Oncologica,38卷,不。7,939 - 943年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. o . Kurtenkov k . Klaamas s·冯·Mensdorff-Pouilly l . Shljapnikova诉Chuzmarov,“体液免疫反应MUC1和肿瘤glycotopes(加beta1-3GalNAc加alpha1-3Gal)在胃癌和胃良性疾病患者:与生存,”Acta Oncologica,46卷,第323 - 316页,2007年。视图:谷歌学术搜索
12. h·h·Wandall o . Blixt m·a·Tarp et al .,“癌症生物标记定义为自体抗体签名异常O-glycopeptide抗原表位,”癌症研究,卷70,不。4、1306 - 1313年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. e . Smorodin b . Sergeyev k . Klaamas诉Chuzmarov o . Kurtenkov,“血清anti-TF水平的关系,tn和-alpha-gal免疫球蛋白在胃肠道癌症患者生存,”国际医学科学杂志》上,10卷,不。12日,第1682 - 1674页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 诉诉Glinsky g . Kiriakova o . v . Glinskii et al .,“合成galectin-3抑制剂增加转移性癌细胞taxol-induced凋亡敏感性体外和体内,”瘤形成,11卷,不。9日,第909 - 901页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. l . s . o . v . Glinskii f . Li威尔逊et al .,”内皮细胞整合素α3β1稳定carbohydrate-mediated肿瘤/内皮细胞粘附和诱发内皮细胞膜大分子复杂信号的形成,“Oncotarget,5卷,不。5,1382 - 1389年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. a . Almogren j·阿卜杜拉,k . Ghapure k·弗格森,诉诉Glinsky和k . Rittenhouse-Olson”Anti-Thomsen-Friedenreich-Ag (anti-TF-Ag)潜在的癌症治疗,”Bioscience-Scholar前沿,4卷,不。3、840 - 863年,2012页。视图:谷歌学术搜索
17. j . p .布维d·斯塔尔美国玫瑰,c·p·全美国诉Kaveri, m . d . Kazatchkine“天然自身抗体诱导活动后人类免疫球蛋白与游离药物的治疗,”自身免疫杂志,16卷,不。2、163 - 172年,2001页。视图:谷歌学术搜索
18. m . Abu-Shakra和y Shoenfeld自然隐藏的自身抗体,”以色列医学协会杂志》上,10卷,第749 - 748页,2007年。视图:谷歌学术搜索
19. o . Kurtenkov j . Izotova k Klaamas, b . Sergeyev”增加sialylation anti-thomsen-friedenreich抗原(CD176)胃癌患者的抗体:一个诊断和预后的潜力,”生物医学研究的国际ID 830847条,卷。2014年,11页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. o . Kurtenkov和k . Klaamas”增加的热望Sambucus黑质Lectin-Reactive Thomsen-Friedenreich抗原抗体作为胃癌的一个潜在的生物标记,”疾病标记ID 761908条,卷。2015年,8页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. k . Kodar j . Izotova k . Klaamas b . Sergeyev l . Jarvekulg和o . Kurtenkov”异常糖基化的anti-Thomsen-Friedenreich glycotope免疫球蛋白G在胃癌患者中,“世界胃肠病学杂志》上,19卷,不。23日,第3582 - 3573页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. k . a . Gustaw m·r·加勒特H.-G。李et al .,“抗原抗体分离在阿尔茨海默病诊断的新方法,”神经化学杂志,卷106,不。3、1350 - 1356年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. s Wymann m . Ghielmetti a肖布et al .,“Monomerization的二聚的免疫球蛋白静脉免疫球蛋白(丙种球蛋白)增加了对细胞内抗原抗体反应,”分子免疫学,45卷,不。9日,第2628 - 2621页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 季米特洛夫n·m·Mihaylova j . d . i . k . Djoumerska-Alexieva和t . l . Vassilev“Inflammation-induced增强的免疫反应性免疫球蛋白,”炎症反应的研究卷,57号1、1 - 3,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 季米特洛夫j . d . c . Planchais l . t . Roumenina t . l . Vassilev s . v . Kaveri和s . Lacroix-Desmazes”在健康和疾病抗体polyreactivity:摘要,该队”免疫学杂志,卷191,不。3、993 - 999年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j . n .阿诺德·m·r·Wormald r . b . Sim, p . m .陆克文和r . a . Dwek“糖基化的影响在人类免疫球蛋白的生物学功能和结构,”年度回顾的免疫学25卷,21-50,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j·m·海耶斯e . f . Cosgrave w . b . Struwe et al .,“糖基化和Fc受体”Fc受体卷,382微生物学和免疫学的当前主题施普林格,页165 - 199年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. t . s .拉,“终端糖Fc聚糖免疫球蛋白抗体效应功能影响,”当前舆论免疫学,20卷,不。4、471 - 478年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 玻姆,施瓦布,a勒克斯,f . Nimmerjahn“唾液酸的作用作为一个调制器的抗炎活性免疫球蛋白,”在免疫病理研讨会,34卷,不。3、443 - 453年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m .橡树,s·泰勒和j . Shafffer“自身抗体在转移性癌症肿瘤相关抗原。Sialylated anti-inlfammatory抗体免疫球蛋白作为候选人,”Oncoimmunology,卷2,不。6篇文章ID e2481 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. r . Jefferis“糖转换为抗炎抗体。”自然生物技术,24卷,不。10日,1230 - 1231年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. f . Kasermann和k·坎贝尔,“将来sialylation改变静脉注射免疫球蛋白治疗吗?”临床和实验免疫学,卷178,不。1,第102 - 100页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. f . Kasermann d . j . Boerema m . Ruegsegger et al .,“分析和功能的后果Fab-sialylation增加静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)凝集素分离后,“《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。6 p . e37243 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m . Wuhrer l . Porcelijn r . Kapur et al .,“监管过程中免疫球蛋白的糖基化模式对人类血小板抗原,同种免疫的反应”蛋白质组研究期刊》的研究,8卷,不。2、450 - 456年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m·h·j·塞尔曼,s e·德容d Soonawala et al .,“改变抗原IgG1 Fc N-glycosylation流感和破伤风疫苗,”分子和细胞蛋白质组学:MCP,11卷,不。4、2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. C。Gercel-Taylor、l . b . Bazzett和d·d·泰勒“存在异常tumor-reactive免疫球蛋白在卵巢癌患者的循环,”妇科肿瘤,卷81,不。1,第76 - 71页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. j .骨头,j . c .伯恩:Odonoghue et al .,“Glycomic和glycoproteomic分析胃癌患者血清的揭示潜在的标记因宿主防御反应机制,“蛋白质组研究期刊》的研究,10卷,不。3、1246 - 1265年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. k . Kodar j . Stadlmann k . Klaamas b . Sergeyev o . Kurtenkov,“免疫球蛋白G Fc N-glycan分析胃癌患者LC-ESI-MS:与肿瘤发展和生存,”Glycoconjugate杂志卷,29号1,57 - 66,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. c·埃斯皮w . Morelle: Kavian et al .,“Sialylation anti-proteinase 3抗体水平与活动相关的肉芽肿病polyangiitis(瓦格纳)”关节炎和风湿病,卷63,不。7,2105 - 2115年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. m·a·斯莱姆j·l·Burchette大肠诉Bowers et al .,“寡糖链的变化自身抗体GRP78表达在恶性黑色素瘤的发展刺激黑色素瘤细胞的生长和生存,”黑色素瘤研究,21卷,不。4、323 - 334年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. k . Kodar o . Kurtenkov和k . Klaamas thomsen-friedenreich抗原αgal-specific人类免疫球蛋白g改变:伴刀豆球蛋白反应和癌症患者的生存关系,“免疫学研究,38卷,不。8,704 - 717年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. k . a . Luhrs d·a·哈里斯,s .萨默斯(lawrence Summers)和m . h . Parseghian”驱逐搭便车的旅行者从纯化抗原抗体,”《色谱B:分析技术在生物医学和生命科学,卷877,不。14日至15日,第1552 - 1543页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 芯片m . h . Parseghian抗原:《银河系漫游指南》不一致的结果,免疫组织学可疑数据,和穷人抗体性能可能有一个共同的因素,”生物化学和细胞生物学,卷91,不。6,378 - 394年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m . m . Gourevitch s·冯·Mensdorff-Pouilly s v . et al .,利特维诺夫市“多态上皮粘蛋白(muc 1)包含循环免疫复合物在癌患者中,“英国癌症杂志》,卷72,不。4、934 - 938年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. m . e . Rabassa, m . v . c, a . Pereyra和a . Segal-Eiras”MUC1表达和anti-MUC1血清免疫反应在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC):多变量分析,“BMC癌症》第六卷,第253条,2006年。视图:谷歌学术搜索
46. Galili, Flechner, a . Knyszynski d . Danon和e·a·Rachmilewitz自然反α半乳糖对人类正常的衰老红细胞免疫球蛋白,”英国血液学杂志》,卷62,不。2、317 - 324年,1986页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. h·鲁茨和a . Bogdanova”机制标签衰老红细胞的间隙健康人类,”前沿生理学第387条,卷。4日,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. f . Nimmerjahn y金子,j . v . Ravetch”抗炎活动造成的免疫球蛋白G Fc sialylation,”科学,卷313,不。5787年,第673 - 670页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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