Antibiotic-Related药品不良反应在韩国对一所大学三级医院

文摘

背景。药品不良反应(adr)任何不必要的/不舒服影响药物导致生理、心理、和功能损伤。抗生素药物不良反应占40.9%,与几个严重的结果。然而,很少有药物不良反应报告评估抗菌药物。在这项研究中,我们调查了antibiotic-related adr在韩国对一所大学三级医院。方法。这是一个回顾性队列研究,评估对抗生素药物不良反应报道在2015年2400个床位的三级保健医院。adr报告的医生,药剂师和护士。临床药物不良反应报告的信息,类型的抗生素,因果关系评估和并发症进行了评估。结果。1277名(62.8%)患者被认为是基于世界卫生Organization-Uppsala antibiotic-related adr监测中心标准(确定,2.2%;可能,35.7%;和可能,62.1%)。完全,44例(3.4%)患者出现严重的药物不良反应。据报道,青霉素和喹诺酮类是最常见的药物引起药物不良反应(16.0%),其次是第三代头孢菌素(14.9%)。最常经历的副作用是皮肤症状(45.1%),其次是胃肠道功能紊乱(32.6%)。结论。青霉素和喹诺酮类抗生素是最常见的病因,药物不良反应和皮肤是最常经历的症状表现。

1。介绍

药品不良反应(adr)任何不必要的/不舒服影响药物导致生理、心理、和功能损伤(1]。adr的住院病人与发病率和死亡率的增加有关,长期住院治疗,医疗费用的增加(2]。出于这个原因,一些研究表明,药物不良反应是一个主要公共卫生问题3]。

疾病流行、经济地位、文化和种族都导致不同的ADR模式(4,5]。药物不良反应的总体发病率不同的研究但范围从0.15%到30% (1,6]。在一项研究在印度进行三级保健医院,抗生素负责40.9%的美国存托凭证(6]。澳大利亚高等教育中心报道,抗生素是25%的美国存托凭证(7]。此外,先前的研究表明,26.88%的药物不良反应被认为是严重的,99.47%需要额外的医疗干预(8]。

许多观测研究检测了发病率,模式,和药物不良反应的严重程度,但大多数这些已经在美国或欧洲执行;报告在亚洲国家是极其罕见的7,9,10]。几个韩国报道发现了抗生素药物不良反应的主要原因,但大多数都是基于信息从初级保健中心药房,和抗菌药物adr相关数据报告从三级保健医院是极其罕见的。

虽然各种药物引起的adr的研究已进行,没有特别关注抗生素。因此,在这项研究中,我们调查的频率antibiotic-related adr经验在韩国三级保健医院。

2。材料和方法

2.1。研究设计

这是一个回顾性队列研究基于报告延世大学医学院的遣散费医院,三级保健医院在首尔,韩国,2015年1月1日起至12月31日。只有antibiotic-related adr在住院病人进行了分析。所有抗生素,无论是管理同时或在一个不同的时间点,adr的可能性进行了评估,包括在分析中。任何药物不良反应的病例,可能是由于同时服用药物,除了抗生素,被排除在分析之外。

以下数据收集:ADR报告日期、年龄、性别、临床表现、因果药物和品牌名称,给药途径,政府和停药日期,结果(严重或不严重),复发,因果关系评估、dose-relationship。本研究通过遣散医院的机构审查委员会(IRB) (IRB # 4-2017-0307),并从所有参与者需要书面知情同意被批准IRB放弃。

2.2。定义

因果关系分为三类:肯定的,可能,可能基于WHO-Uppsala监控中心标准(11,12]。每个ADR的严重程度分为严重或不严重12]。严重的adr被定义为经验丰富的残疾的病人,住院时间延长,危及生命的症状,或死亡(12]。症状分类根据症状器官类(SOC)医学词典的监管活动(MedDRA) [13]。定义的日剂量(DDD)的平均每天维持剂量药物用于它的主要目的,是由世界卫生组织(世卫组织)(14]。抗菌素使用密度(AUD)描述了总抗菌素使用DDD病人每1000天的一种药物类,作为推荐的(14]。澳元计算如下。抗菌药物使用AUD =(总)/ (DDD×病人天)×100015,16]。

2.3。收集的数据和报告

遣散费是一个拥有2400个床位的医院三级保健医院,是在韩国最大的医疗中心。遣散费于2006年注册为地区药物警戒中心,使用基于计算机的药物警戒监视系统。ADR报告是自愿的,可以由一名医生,药剂师,护士、患者认识到ADR的事件。这些自愿报告由ADR-monitoring团队进行了综述,其中包括一名医生的变态反应与临床免疫学和药剂师。然后ADR报告的临床和人口统计信息存储在一个药物警戒系统数据库,并指出在病人的电子病历(EMR)。的计算机系统可以提高药物安全提醒医师病人药物过敏和任何的药物之间的相互反应有经验。

2.4。数据分析

描述性统计过程进行分析ADR病例。分类变量是作为数字和百分比。所有使用SPSS 18.0统计测试执行(社会科学统计软件包,芝加哥,美国)。

3所示。结果

3.1。人口数据、严重性和因果关系

总共有2032例antibiotic-related adr报告在研究期间。其中,1277(62.8%)被证明是antibiotic-related基于世界卫生组织(世卫组织)乌普萨拉监测中心标准。的平均年龄是54岁(范围35 - 78),610(47.8%)例患者男性。因果关系评估基于那些标准显示,28例(2.2%)病例是由抗生素引起的,456(35.7%)可能是他们造成的,和793年(62.1%)可能造成的(图1)。严重程度评估确认44(3.4%)严重的药物不良反应。死亡或危及生命的事件,住院或住院时间延长,或残疾发生2例(4.5%),38例(86.3%),4例(9.0%),分别为。

3.2。Antibiotic-Related adr和症状的频率

青霉素和喹诺酮类药物不良反应的最常见原因,而占204例(16%)(表1)。第三代头孢菌素占190例(14.9%),第二代头孢菌素占144例(11.3%),和糖肤占134例(10.5%)。

最常见的器官系统受青霉素是皮肤和皮下组织88例(43.1%),其次是胃肠道系统61例(29.9%)和免疫系统在22例(10.8%)。喹诺酮类也通常影响皮肤和皮下组织(98例,48%),其次是消化系统(66例,32.4%)和神经系统(16例7.8%)。第三代头孢菌素导致皮肤和皮下组织反应86例(45.3%),79例胃肠道反应(41.6),和免疫反应在18例(9.5%)。特别是,免疫反应,过敏(125例),过敏反应(10例),史蒂文斯—约翰逊综合征(2例),和血管性水肿(9例)。

3.3。频率adr的症状和抗生素最常见的病因

皮肤和皮下组织疾病最常见的临床表现,发生在576例(45.1%),其次是胃肠道功能紊乱,发生在416例(32.6%)(图2)。

喹诺酮类(98例,17%)和青霉素(88例,15.3%)是最常见的病原体皮肤和皮下表现,其次是第三代头孢菌素86例(14.9%)(表2)。胃肠道疾病是最常见的引起的第三代头孢菌素(79例,19.0%),其次是喹诺酮类(66例,15.9%)和青霉素(61例,14.7%)。

3.4。抗菌素使用密度(AUD)来展示每个类的抗生素使用

在我们的研究中,抗生素的使用青霉素AUDs 2179。2,紧随其后的是第三代头孢菌素和喹诺酮AUDs 1277。8和837.9,分别为(补充表1)。

4所示。讨论

韩国的几份报告认为抗生素药物不良反应的最常见原因(17,18]。然而,大多数的这些报告都是基于数据从私人诊所和药店而不是三级保健医院。在这里,我们报告antibiotic-related adr对一所大学三级医院。

在这项研究中,3.4%的患者经历了严重的药物不良反应。多中心的一项研究在2009年进行覆盖六个区域药物警戒中心报告说,17.7%的美国存托凭证在韩国严重(18]。一个荟萃分析报告说,6.7%的药物不良反应严重药物不良反应,0.32%的是致命的(19]。然而,很难把这些结果与我们的研究,因为之前的研究包括nonantibiotics如非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)和radiocontrast媒体。

抗生素已报告是药物不良反应的主要原因20.]。在一项研究中,只有包括门诊、磺酰胺类其次是青霉素抗生素被报道是最常见的病因(20.]。之前的报告表明,喹诺酮类,环丙沙星特别是抗生素(是另一个常见的病因21]。这项研究表明,青霉素和喹诺酮类是负责大部分的药物不良反应。这些结果类似于其他几个韩国报道(18,22]。

吉尔et al。6]对公开报道,药物占13.15%的美国存托凭证,和马舍尔et al。23)报道,多达83.54%的美国存托凭证是由公开药物造成的。在伊朗在一项研究中,胃肠道症状(22%)和肝毒性(35.7%)经常有经验的公开引起adr的药物(24]。在这项研究中,对公开药物组成药物不良反应的一个较小的比例(61例,4.8%);然而,胃肠道反应(11.5%)和肝毒性(9.8%)都是常见的症状有经验在我们的研究中,这是与以前的研究结果相似。异烟肼是负责恶心/呕吐2例、4例肝胆的障碍,和皮肤和皮下组织疾病8例,1例是与过敏反应有关。利福平是负责恶心/呕吐、皮肤和皮下组织疾病和过敏性疾病3、9和4例,分别。1例与利福平诱导史蒂文斯—约翰逊综合征。乙胺丁醇adr大多是与皮肤和皮下组织疾病(13例)和乙胺丁醇引起视神经炎4例被证实。大多数的吡嗪酰胺adr也皮肤和皮下组织疾病,5例。

所有皮肤的药物不良反应被认为是在先前的研究中,抗生素(46.55%)是主要的原因25];在另一项研究中,抗生素延迟皮肤的adr占48%,其中20%的据称是由于糖肤和磺胺类药26]。特别是,糖肤和磺胺类药与20%的美国存托凭证(26]。在我们的研究中,45.1%的皮肤和软组织adr由于抗菌药物。喹诺酮类、青霉素、第三代头孢菌素和糖肤是最常见的诱发皮肤和subcutaneous-related抗生素药物不良反应。诱发抗生素的差异可以解释为种族包含在每个研究[5]。进一步研究病因抗生素和反应背后的机制是必要的。

青霉素过敏的女性更常见(27),是药物不良反应的频率(28]。我们在研究中还发现一个轻微的女性居多(47.8%的患者经历了adr是男性)。

对我们的研究有一些局限性。首先,这是一个单中心研究,缺乏从私人诊所的报告和其他亚洲国家。进一步的研究关于抗生素和药物不良反应是必要的,以验证我们的结果和提供更多的可概括的数据覆盖所有亚洲国家。第二,自愿在我们医院药物不良反应的报道,所以很多情况下可以没有上报。第三,只有住院病人数据收集;adr的门诊病人并不包括在这项研究。最后,DDD是一个计量单位,并不一定反映了推荐剂量或规定的日剂量(PDD)。PDD对每个类的抗生素并不是报道的药物警戒监控系统用于这项研究。PDD之间存在一个已知的差异和每日DDD,进一步验证了广泛性成长障碍将为准确比较抗生素是必要的。

5。结论

总之,青霉素和喹诺酮类抗生素药物不良反应的原因是最常见的。最常见的有经验的临床特征是皮肤表现。这些发现可能有助于识别模式和病因在亚洲国家抗生素药物不良反应。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

南苏Ku和荣格对本文的贡献同样赢得了公园。

确认

这项研究受到了教育部的资助食品和药品安全的操作地区药物警戒中心在2017年。

补充材料

补充表1。使用抗生素的研究期间,描述了抗菌素使用密度(AUD)为每个类的抗生素来演示抗生素的使用在研究期间。澳大利亚是一个定义的每日剂量(DDD)病人每1000天。DDD是平均每天维持剂量的药物用于它的主要目的,是由世界卫生组织(世卫组织)定义的。澳元计算抗菌药物使用(总)/ (DDD×病人天)×1000参照之前的研究。(补充材料)

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