FGF23在小儿尿

文摘

背景。本研究探讨在儿童高钙尿FGF23的可能作用。方法。等离子体FGF23测量在29个控制和58儿童和青少年与高钙尿:24之前治疗(预处理)和34之后6个月的治疗(治疗)。Hypercalciuric还测量了患者血清甲状旁腺素激素,25 (OH) vitD,磷、钙、肌酸酐,和24小时尿钙、磷酸和肌酸酐。结果。没有差异,年龄,性别,种族,或身体质量指数控制和患者之间,或者在预处理和治疗病人。控制等离子体FGF23中位数是72年与所有的病人相比,58俄文/毫升( )。73年预处理的病人,然而,而FGF23俄文/毫升,没有不同于控制,在治疗患者50俄文/ mL,明显低于两个控件( 预处理的患者()和 )。在所有患者中,有一个相关性FGF23和尿钙( ; )。治疗明显降低了患者尿钙( 肾小球滤过率(GFR)),更高的TP / ( ),和更高的血清磷酸盐( )与预处理的病人。结论。hypercalciuric患者的药物治疗导致显著降低尿钙排泄,降低血清FGF23,和TP /肾小球滤过率(GFR)和血清磷酸盐浓度升高,甲状旁腺素没有显著变化。进一步的研究表明。本试验在临床注册登记号码RBR 8 w27x5。

1。介绍

高钙尿是最常见的代谢条件与小儿尿石病和一些患者相关证明骨量减少(1- - - - - -4]。提出了各种机制来解释高钙尿的广义的钙稳态失调,包括肾钙重吸收减少,增加肠道吸收,钙和骨吸收增加,或以上的任意组合,由于遗传或环境影响(5- - - - - -10]。

研究成人hypercalciuric结石患者提供了证据表明,一些人肾小管重吸收的显著降低阈值的磷酸盐(TP /肾小球滤过率(GFR)和血清磷水平比正常个体,面对正常甲状旁腺激素水平(5,11,12]。低磷酸盐血刺激1,25 (OH)₂维生素D生产,因此高钙尿。然而,改变管状磷酸盐重吸收的原因不清楚。建议klotho-FGF23轴可以调解的变化改变磷酸处理的肾脏,因此在高钙尿中发挥作用,而且一些研究在成人钙结石患者报告更高的成纤维细胞生长因子23 (FGF23)水平(5,13,14]。另一方面,最近的一项研究不可能牵涉FGF23的改变出现在这些患者(15]。

基于这些观察结果,本研究的目的是探讨儿童高钙尿FGF23的可能作用。

2。材料和方法

我们进行了横断面研究58儿童,青少年和年轻的成年人(0至24岁)与高钙尿和29名健康对照组24年(0)。入选标准为hypercalciuric患者尿钙排泄≥4毫克/公斤/ 24 h, normocalcemia,周日和夜间自制。对照组由性别和年龄的健康受试者从我们儿科初级保健中心。健康状况是决定通过受试者的病史和父母的报告或自我报告和临床检查。在所有参与者中,排除标准包括肾钙质沉着症、慢性固定,血钙过多,恶性肿瘤史,过度口服摄入的钙和维生素D,高尿酸血,长期类固醇治疗,其他药物使用的历史可能的行动对钙和磷的代谢在前2年,和并发条件与骨代谢相关疾病或肾小管的缺陷。hypercalciuric患者24人评估虽然没有接受治疗(预处理组)和34个病人进行评估后6个月的治疗(治疗组)。后者是用氢氯噻嗪治疗0.5 - -1.0毫克/公斤/天。噻嗪类治疗开始时较低骨密度和/或骨折,也没有改善calciuria水平和症状得到最初的方法(饮食修改液体摄入量高,低钠,以及蛋白质和钙质的RDA) (16]。

所有hypercalciuric患者被要求继续他们的日常生活的饮食、身体活动和阳光照射在血液和尿液样本集合。24小时尿液样本收集在家里通宵禁食静脉血液样本得到医院的实验室。采集精度验证了尿肌酐的排泄率(17]。体积的尿样进行分析,肌酐,钙和磷酸盐。肌酐的血液样本进行了分析,钙、磷、甲状旁腺激素(甲状旁腺素),25 (OH) [25 (OH) D],维生素D和FGF23。诊断临床资料包括年龄、性别、种族、身体质量指数(BMI),尿石形成的历史。健康对照组,血液样本为FGF23获得29。在16个,24小时尿钙、磷酸和肌酸酐分析作为评估的一部分,排尿功能障碍。

血液和尿液分析磷、钙、肌酸酐,25 (OH) D,完整的甲状旁腺素进行了使用标准的实验室方法。等离子体浓度FGF23评估使用c端assay-ELISA (Immutopics国际,圣克莱门特、钙、美国)。

与SPSS统计分析进行20 (SPSS,芝加哥,IL)软件18.0版本的Windows操作系统。的正常使用Shapiro-Wilk测试数据分布进行了分析。因此,描述性的数据表示为平均数±标准差或中位数(第25和第75百分位数)。使用双尾组之间的差异进行了分析以及正常条件满足时未配对样本和Wilcoxon秩和检验(双边)或克鲁斯卡尔-沃利斯检验时没有。方差分析是申请三个或更多组之间比较。血和尿生化参数之间的相关性被斯皮尔曼相关测试评估。被设置为水平的意义 。

这项研究是诊所医院的机构审查委员会批准的联邦大学的米纳斯吉拉斯,巴西(ETIC0479.0.203.000-10, 2010年12月1日),并按照道德标准执行了1964年的赫尔辛基宣言。参与者和/或其监护人签署知情同意表格。

3所示。结果

人口统计学和临床数据的控制,患者和他们的子组如表所示1。没有不同的年龄、性别、体重指数Z分数,种族之间的控制和所有hypercalciuric患者或之间的预处理和治疗病人。尿石病的发生率没有区别之间的预处理和治疗病人。

如表所示2,FGF23的平均价值在所有hypercalciuric患者,58俄文/毫升(7 - 368),在统计学上低于72俄文/毫升(56 - 210)控件( )。进一步分析表明,预处理的病人,而FGF23的平均价值在73俄文/毫升(32 - 190),不是控制,不同的治疗的患者中,50俄文/毫升(7.00 -368),均明显低于控制( 预处理的患者()和 )。

血液和尿液的数据预处理和治疗hypercalciuric病人如表所示3。没有差异的预处理和治疗hypercalciuric病人血清肌酐、钙,25 (OH) D,甲状旁腺素、尿肌酐、尿磷。治疗明显降低了患者尿钙( 肾小球滤过率(GFR)),更高的TP / ( ),和更高的血清磷酸盐( )相比,预处理的病人。

24小时尿钙排泄16控制 毫克/公斤不是不同的治疗组 ( ),但明显低于预处理组 ( )。

24小时尿磷排泄(毫克/公斤)没有不同的三组中,控件( ),预处理组( )和治疗组( )。

如图1hypercalciuric孩子,之间的正相关关系被发现24小时尿钙和血清FGF23 ( ; )。

4所示。讨论

FGF23骨化三醇,甲状旁腺素都参与了肠道的矿物质代谢,骨,与目标和肾脏,保持最佳的钙和磷酸盐体内平衡(5,18,19]。因此,这些监管激素可能会扮演一个角色在高钙尿尿钙排泄,因此发病机理(13]。在目前的研究中,我们探索的可能作用FGF23儿童高钙尿。

我们发现的中值价值FGF23预处理的患者并不比控制(表不同2)。更高水平的FGF23以前报道一些成年患者钙石头(13,14]。Rendina等人发现,110钙结石患者,22日证实肾磷酸盐泄漏,FGF23水平要明显高于控制和与其他88没有肾磷酸盐结石泄漏13]。泰勒等人在未来的研究中发现这一趋势高血浆FGF23浓度与肾结石症状男性,但未达到统计学意义(14]。因此看起来正常的平均血清FGF23价值在我们的预处理组可能是由于没有hypophosphatemic(表的事实2)。

我们hypercalciuric患者24小时尿钙之间的正相关和血清FGF23(图1)。然而目前的研究不能显示两者之间直接的因果关系。重复观测成人hypercalciuric结石患者显示升高血清1,25 (OH)₂D₃浓度(14,20.- - - - - -22]。而且它已经证明了政府的骨化三醇正常男性特征复制的高钙尿(23,24]。因此,1,25 (OH)₂D₃是观察到的主要监管者伴随FGF23和尿钙的变化;也就是说,当1,25 (OH)₂D₃等离子体FGF23和高尿钙增加,反之亦然。事实上,在遗传hypophosphatemic佝偻病患者由于高循环血清FGF23水平,无论是1,25 (OH)₂D₃和尿钙升高;也就是说,高水平的FGF23本身不会引起高钙尿(19]。

先前的研究,包括我们,证明成人和儿科hypercalciuric患者的骨矿物质密度降低(2- - - - - -4]。然而,潜在的病理生理机制改变骨重塑过程hypercalciuric病人仍然未知。考虑到FGF23 osteocyte-derived激素,可能是结石患者可能是一个更高水平的标志骨骼生理异常。然而,Barcellos梅农et al。15]最近在骨细胞表明FGF23表达式hypercalciuric患者并不不同于控制和没有与histomorphometric参数。另一方面,这些研究人员发现,这些患者的骨吸收可能涉及1日,25 (OH)₂与血清甲状旁腺素(D没有相关性15]。同样,TP /肾小球滤过率(GFR)及血清磷酸盐面对相同平均值的甲状旁腺素下降,因此,更有可能暗示FGF23(表3)。

因此我们建议不同的或额外的机制参与高钙尿等环境因素的影响,特别是营养的影响(25]。它最近被证明,在高血压的成年人使用DASH饮食导致减少在尿石病发病率26]。类似的变化观察到孩子;即一方面减少膳食摄入的钠和钾的摄入量增加导致减少calciuria和形成结石7- - - - - -9]。

anticalciuric治疗后,患者的尿钙排泄规范化健康对照组(表的水平3)。,血清FGF23下降,正如所料,TP /肾小球滤过率(GFR)和血清磷增加。因此看来,改善钙保留,一系列未知的事件发生导致等离子FGF23浓度较低。正如前面所讨论的,这种变化可能是由降低血清1,25 (OH)₂D₃浓度或活动的骨(15,27]。

我们的研究有一些局限性。不幸的是由于预算限制,血清1,25 (OH)₂D₃浓度测量。之前和之后的变化水平anticalciuric治疗可能作为缺失的环节在解释观察到的现象。对照组的血液和尿液中的数据可能披露的差异相比,发现hypercalciuric病人中观察到。缺少数据的1,25 (OH)₂D₃水平是一个弱点在我们的研究中缺乏血清甲状旁腺素、肌酸酐、钙和磷值控制。尽管如此,我们认为,上述限制不干扰的可能性的研究中的观察结果缺乏直接作用FGF23儿童高钙尿一方面和代谢的变化观察药物anticalciuric干预引入了另一方面。

总之,我们的研究没有发现hypercalciuric之间的血浆FGF23水平差异和控制孩子。药物治疗的患者明显降低尿钙排泄率,降低血浆FGF23水平,升高TP /肾小球滤过率(GFR)及血清磷酸盐血清甲状旁腺素值没有显著变化。因此,高钙尿的逆转可能直接或间接影响磷酸代谢。我们建议未来的研究将区分对待和预处理的病人和将包括1、25 (OH)₂D₃在所有其他变量来衡量。

信息披露

最初的和部分的分析结果是IPNA国会在上海,中国,2013(文摘。P-SUN274)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢南希·j·威尔逊她宝贵的技术实验室的援助和个人的支持,西尔维娅迪马吉奥和克里斯托弗McNown技术援助,阿什利·赫尔曼统计支持,奥古斯托·c·s·桑托斯的样本集合,若昂弥尔顿博士和马丁斯de Oliveira Penido对他有价值的建议。本研究支持的实验室的儿童慈爱医院和诊所,堪萨斯城,密苏里州,美国,和实验室的诊所医院联邦大学的米纳斯吉拉斯,巴西贝洛奥里藏特市。

引用

1. m·g·m·g . Penido t·斯利瓦斯塔瓦和美国阿龙,“小儿原发性尿石病:12年经验在中西部的儿童医院,”泌尿学杂志,卷189,不。4、1493 - 1497年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m·g·m·g . Penido e·m·利马v . s . p .马里诺,a . l . f . Tupinamba a .语言和m . f . o . Souto“骨改变儿童特发性高钙尿在诊断时,“小儿肾脏学,18卷,不。2、133 - 139年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s . Skalova诉Palicka, s . Kutilek“骨矿物质密度和尿n -乙酰-β在儿科患者-D-glucosaminidase活动特发性高钙尿。”肾脏学,10卷,不。2、99 - 102年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j . r . Asplin s Donahue j .仁慈和f·l·科”在特发性高钙尿尿钙排泄预测骨质流失,”肾脏国际,卷70,不。8,1463 - 1467年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. e·m·伍斯特和f·l·科”,特发性高钙尿的发病机制提供一个新的视角。”在肾脏学研讨会,28卷,不。2、120 - 132年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. k . Sakhaee n·m·Maalouf r·库马尔a·派斯克和o . w . Moe,“Nephrolithiasis-associated骨病:发病机理和治疗方案,“肾脏国际,卷79,不。4、393 - 403年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 答:诉奥索里奥和美国阿龙,”之间的关系尿钙、钠和钾排泄和治疗特发性高钙尿钾的作用,“儿科,卷100,不。4、675 - 681年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 美国阿龙和a . Berenbom“特发性高钙尿的童年:4 - 11年的结果,“小儿肾脏学,14卷,不。年级,1011 - 1015年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 美国阿龙,h·齐默尔曼,m .阿龙“评估和治疗小儿特发性尿石病——重新审视,“小儿肾脏学,19卷,不。5,516 - 520年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d . Telci a多根,e .古代et al .,”克罗索基因多态性G395A与肾结石有关,”美国肾脏病学会杂志》,33卷,不。4、337 - 343年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. e·m·伍斯特和f·l·科”的证据改变肾小管功能特发性钙结石患者,”尿石病,38卷,不。4、263 - 269年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d . Prie诉Ravery l . Boccon-Gibod g·弗里德兰德,“肾磷酸盐的频率泄漏钙肾结石患者当中,“肾脏国际,60卷,不。1,第276 - 272页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. d . Rendina g . Mossetti g . De菲利普·m·考非和p . Strazzullo”成纤维细胞生长因子23增加钙肾结石低磷酸盐血和肾磷酸盐泄漏,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷91,不。3、959 - 963年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. e·n·泰勒,a . n . Hoofnagle卡兰医师g . c .,“钙和磷监管荷尔蒙和症状性肾结石的风险事件,“临床美国肾脏病学会杂志》上,10卷,不。4、667 - 675年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 诉Barcellos Menon r . m . Affonso Moyses, s . a·戈梅斯卡瓦略·a . b . v . Jorgetti和i Pfeferman Heilberg,”23岁的纤维母细胞生长因子的表达维生素D受体和sclerostin骨组织hypercalciuric石头成型机,”临床美国肾脏病学会杂志》上,9卷,不。7,1263 - 1270年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. t·斯利瓦斯塔瓦和a . Schwaderer”儿童高钙尿的诊断和管理。”儿科新观点,21卷,不。2、214 - 219年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. Hellerstein, s·d·西蒙,m . Berenbom·欧文和e·尼克尔,“肾清除率研究肌酐排泄率”小儿肾脏学,16卷,不。8,637 - 643年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m·g·m·g . Penido和美国阿龙“磷酸盐体内平衡和它的作用在骨骼健康,”小儿肾脏学,27卷,不。11日,第2048 - 2039页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m·g·m·g . Penido和美国阿龙”Hypophosphatemic佝偻病扰动造成的肾小管功能,“小儿肾脏学卷,29号3、361 - 373年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . j .黄癣a . j . Karnauskas j . h .公园和f·l·科”外周血单核细胞维生素D受体水平升高在特发性高钙尿患者,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷89,不。10日,4937 - 4943年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. f . l . Coe j . h .公园,a . Evan和e·伍斯特,“肾结石的发病机理和治疗。”Seldin Giebisch肾脏,第1977 - 1945页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j . e . Zerwekh b . y . Reed, h·j·海勒·g·b·冈萨雷斯·m·r·Haussler c . y . c . Pak,“正常的维生素D受体浓度和响应性,25-dihydroxyvitamin D3从吸收高钙尿患者皮肤成纤维细胞,”矿物质和电解质代谢,24卷,不。5,307 - 313年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. n d·亚当斯,r·w·格雷j·莱曼Jr .)和h s张“骨化三醇政府对钙代谢的影响在健康男性,”肾脏国际,21卷,不。1,第97 - 90页,1982。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. w . j . Maierhofer r·w·格雷·h·s .张和j·莱曼Jr .)“骨吸收刺激升高血清1,25 -(哦)₂在健康男性维生素D浓度肾脏国际,24卷,不。4、555 - 560年,1983页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. c, d .尺度,g·e·塔萨文化的a . l . Schwaderer d·s·戈德法布r . a星,和z . Kirkali,“尿石病:推进知识、病人护理和人口的健康,”临床美国肾脏病学会杂志》上,11卷,不。7,1305 - 1312年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. e·n·泰勒,t·t·冯卡兰医师g . c .,“DASH-style饮食协会减少肾结石的风险,”美国肾脏病学会杂志》上,20卷,不。10日,2253 - 2259年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. Chang, s . Hoefs a·w·范德坎普,c . n . Topala r . j . Bindels和j·g . Hoenderop”就这种基因beta-glucuronidase水解并激活TRPV5频道”科学,卷310,不。5747年,第493 - 490页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2017年玛丽亚Goretti Moreira吉马良斯Penido等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。