鼻咽癌患者中性粒细胞与淋巴细胞比、淋巴细胞与单核细胞比、血小板与淋巴细胞比的预后意义

摘要

外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)已被报道与许多恶性肿瘤的预后相关。本研究评估了前处理NLR、LMR和PLR在鼻咽癌中的预后价值。回顾性分析140例初治期间无远处转移的鼻咽癌患者的临床和病理资料，以确定NLR、LMR和PLR与临床病理特征、总生存率和无进展生存率的相关性。采用Cox比例风险回归分析，揭示影响鼻咽癌患者预后的独立因素。NLR与鼻咽癌患者的T分期、N分期和总体临床分期分组相关()。NLR≥2.28，LMR <2.26，和PLR≥174具有相对短的总生存率显著相关联（)。此外，NLR≥2.28与相对较短的无进展生存期显著相关()。Cox比例风险回归分析显示NLR是鼻咽癌的独立预后因素。在鼻咽癌患者的预后评估中，预处理NLR、LMR和PLR可能是TNM分期的有益补充。

1.介绍

鼻咽癌（NPC）是东南亚最常见的头颈部恶性肿瘤之一，在中国南方的省份[发病率尤其高1-3]。由于鼻咽癌的解剖位置和放射敏感性，放疗或联合化疗是鼻咽癌的标准治疗方法。对于其他实体瘤，鼻咽癌的预后主要取决于TNM分期系统[4]。然而，TNM分期不能单独预测鼻咽癌的治疗效果。同一临床分期的鼻咽癌患者往往有不同的临床病程。可能的解释是TNM分期主要基于解剖信息，不反映肿瘤的生物学异质性。因此，识别预后相关生物标志物可能是TNM分期的有效补充，有助于鼻咽癌患者的预后评估。

最近的研究已经表明，全身性炎症促进经由细胞凋亡，促进血管生成的抑制肿瘤进展和转移，以及DNA [损伤性五]。这些全身炎症状态的血液学指标，如白细胞计数、单核细胞计数、血小板计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)，已被发现是非小细胞肺癌患者的独立预后因素[6]， 胃癌 [7]，以及乳癌[8]。本研究评估NLR、LMR、PLR与鼻咽癌临床病理特征的相关性，以评估其在鼻咽癌患者中的预后价值。

2。材料和方法

2.1。病人

在这项研究中，140名从2009年2月考入梧州市红十字会医院（广​​西，中国）2010年5月鼻咽癌患者招募，以及研究方案经梧州红十字会医院的伦理委员会。患者包括101名男性和女性，其具有47（范围10-76岁），中位年龄39。下列标准适用于在本研究中纳入研究对象：（1）病理确诊为鼻咽癌;（2）没有事先恶性肿瘤;（3）无远处转移;（4）没有电流抗肿瘤治疗;和（5）没有感染或炎症的症状。所有患者按照进行临床分期与中国2008分期系统[9并接受了根治性放疗。III期和IVa期的鼻咽癌患者接受放疗和化疗的联合治疗。

2.2。血液测试

A blood sample was collected from each patient in an EDTA anticoagulant-treated tube and analyzed for routine peripheral blood cells (e.g., lymphocytes, neutrophils, monocytes, eosinophils, basophils, and platelets) using a Sysmex XE-2100 automated hematology system and its reagent kits (Sysmex, Japan).

2.3。统计分析

本研究采用SPSS 13.0 (SPSS, Chicago, IL)软件进行统计分析。血液学指标以中位数表示(从最小值到最大值)。在每个患者中，NLR的计算方法是用中性粒细胞数除以淋巴细胞数;淋巴细胞数除以单核细胞数计算LMR;血小板计数除以淋巴细胞数计算PLR。卡方检验(χ²）试验用于测定NLR，LMR，和PLR和的NPC患者临床病理特征之间的相关性。ROC曲线分析来确定患者的生存的血液指标的最佳临界值。甲Kaplan-Meier分析来计算患者的生存和准备生存曲线。对数秩检验来比较各组的生存率。Cox比例风险回归分析来评估多个预后因素。总生存期（OS）被定义为从诊断到死亡或末次随访的时间。无进展生存期（PFS）为从诊断到局部复发/转移或末次随访的时间。被认为具有统计学意义。

3.结果

3.1。患者术后生存

140例鼻咽癌患者完成治疗，其中单纯放疗34例(24.3%)，放化疗联合治疗106例(75.7%)。患者的中位随访时间为68个月(5-77个月)。11名患者失访;局部复发17例;远处转移21例;29名患者死亡。鼻咽癌患者的5年OS为78.8%，5年PFS为76.2%。

3.2。NLR、LMR、PLR预处理与鼻咽癌患者临床病理特征的关系

140例鼻咽癌患者预处理后外周血淋巴细胞、中性粒细胞数、单核细胞数、血小板计数、NLR、LMR、PLR的中位数为1.76×10⁹/ L（0.52-3.61），3.96×10⁹/ L（1.47-10.86），0.52×10⁹/L(0.01-2.00)， 234×10⁹/分别L（61-370），2.34（0.70-6.60），3.31（0.89-320），和136（43-361），。

在死亡事件和审查者之间构建ROC曲线。预处理前NLR、LMR、PLR的截止值分别为2.28、2.26、174，将鼻咽癌患者分为高、低组。NLR与鼻咽癌患者的T分期、N分期和总体临床分期分组显著相关()，但与年龄、性别及病理类型()。LMR和PLR不显著关联于年龄，性别，组织学类型，T分期，N分期，或整体临床分期的鼻咽癌患者分组（，表1)。

3.3。预处理NLR，LMR和PLR和NPC患者预后的相关性

NLR预处理≥2.28的患者5年OS和5年PFS显著低于NLR < 2.28的患者(OS: 70.3% vs 87.8%，;PFS: 66.8%对86.2%，）（图1)。

如图2， LMR < 2.26组患者的5年OS明显低于LMR≥2.26组患者(53.9% vs 84.1%);)。LMR < 2.26和≥2.26预处理患者5年PFS分别为71.1%和77.4%，差异无统计学意义()。

在图3，的患者预处理PLR≥174 5年OS被显著比患者预处理PLR <174（66.5％对83.2％降低，)。PLR≥174和< 174预处理患者5年PFS分别为70.6%和78.1%，差异无统计学意义()。

预处理NLR，LMR，并与PLR OS和PFS的关联，用Cox比例风险回归模型进一步研究，以在调整了年龄，性别，WHO病理类型，临床分期和化疗。结果表明，NLR是鼻咽癌患者OS和PFS的独立预后因素;此外，T分期也OS的（独立的预后因素表2)。

4.讨论

炎症在癌症发展过程中发挥着关键作用，并可能影响癌症患者的生存[10]。在这项研究中，我们发现，患者的高T分期，N分期和局部晚期鼻咽癌有较高的预处理NLR。增加NLR是显著与OS和患者PFS不良有关，这表明NLR是鼻咽癌独立的预后因素。这些结果与An等人的研究结果是一致的。[11]。NLR升高导致肿瘤预后不良的机制尚不清楚。中性粒细胞作为一种炎症细胞，被认为通过产生多种细胞因子，如oncostatin M、肝细胞生长因子、转化生长因子- (TGF-)等，参与了肿瘤发展的不同阶段。β[12]。此外，嗜中性粒细胞通过血管生成因子，诸如血管内皮生长因子，血管生成素-1，和成纤维细胞生长因子-2 [释放促进肿瘤血管生成13，14]。另一方面，淋巴细胞也负责免疫监测，以清除肿瘤细胞。T细胞等淋巴细胞参与肿瘤浸润与肿瘤患者预后良好有关，已被用于肿瘤靶向治疗[15，16]。因此，NLR可能会影响肿瘤微环境和免疫系统的影响鼻咽癌患者的生存。

肿瘤浸润性单核细胞中发现，以促进在淋巴瘤肿瘤侵袭和癌细胞生长[17]。此外，治疗前单核细胞数量增多与淋巴瘤等实体瘤预后不良有关[18，19]。本研究结果还表明，LMR相对较高与鼻咽癌生存率较高相关。单核细胞释放单核细胞趋化蛋白- (MCP-) 1，刺激和介导实体瘤中肿瘤相关单核细胞浸润，然后产生TGF-等多种趋化因子α，肿瘤坏死因子（TNF-α）α，白介素（IL-）1，和IL-6促进肿瘤发生，血管生成和恶性肿瘤的远处转移[20.]。鼻咽癌通常有淋巴细胞浸润，如Th17细胞。Th17细胞部分受巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)调控，可产生高水平的TNF、干扰素- (IFN-)等细胞因子γ，其介导的抗肿瘤作用[21]。在鼻咽癌中，包括Th17细胞在内的浸润性淋巴细胞可表达MIF，且MIF水平高与该病的治疗效果更好相关[22]。单核细胞有可能发挥淋巴细胞的相反作用，促进肿瘤发展的NPC。

血小板不仅参与凝血功能，还分泌多种细胞因子，直接或间接参与机体炎症反应。Chen等人[23报道预处理增加血小板计数是鼻咽癌患者的不利预后因素。在本研究中，鼻咽癌患者相对较高的PLR与较短的生存期有关。肿瘤进展和血小板之间相互作用的影响尚不清楚。Sharma等人[24，血小板可以介导肿瘤的生长、增殖和血管生成。活化的血小板通过旁分泌信号传导或与肿瘤细胞的直接接触和相互作用促进肿瘤细胞的生长和存活。

NLR，LMR，和PLR，如2种类型的细胞之间的绝对计数的比率，有相对的稳定性。NLR，LMR，和PLR的升高通常是由于这2种类型的细胞之间的不平衡，并且它可以认为肿瘤促进炎性和抗肿瘤免疫状态之间的平衡被破坏。升高的患者NLR或PLR和降低的LMR表示该平衡有利于放倒肿瘤促进炎性以促进肿瘤细胞的增殖和癌症转移同时削弱抗肿瘤保护和与差的肿瘤学结果相关联。NLR，LMR和PLR测量很容易从常规血液检查的临床实践获得。因此，他们可能是有用的补充，以鼻咽癌患者的临床病理的总体评价。

五，结论

在目前的研究，我们的研究结果表明，预处理NLR是独立的预后因素的NPC，和NLR，LMR和PLR可能是一个有益的补充TNM分期鼻咽癌患者的预后评估。这项研究的限制包括它的小样本大小和单中心的回顾性设计。多中心，大规模前瞻性研究是必要的定义NLR，LMR和PLR的精确临界值作为NPC的预后标志物。

相互竞争的利益

作者声明，本协议不存在利益冲突。

作者的贡献

吴爱英Lu和海丰李同等贡献这项研究。

致谢

本研究由广西科技项目基金(no. 68)资助。11194011)。

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