文摘

背景。人乳头状瘤病毒的流行病学与男性发生性关系的男性(MSM)在广州,中国,以前没有报道。方法。艾滋病毒感染和免疫MSM是从广州招募MSM诊所在2013年。收集社会人口特征和性行为。一个肛门细胞学样本进行HPV检测。结果。我们招募了79名艾滋病毒感染和85名MSM免疫。在两组中位数年龄为26岁年。任何类型的肛门的主动性HPV(81.0%和48.2%),任何高风险类型(50.6%和27.1%),任何低风险类型(55.7%和31.8%),和任何9-valent疫苗类型(74.7%比36.5%)都明显高于在感染艾滋病毒相比,在艾滋病毒阴性MSM ( < 0.05)。绝大多数HPV-infected男男同性恋感染了9-valent疫苗类型(59 64艾滋病毒感染和31 41免疫)。肛门的细菌感染与更高的肛门有关HPV积极性和更多的肛门人乳头状瘤病毒类型。结论。性活跃广州男男性接触者,尤其是那些感染了艾滋病病毒,有高和多种HPV检测。大多数的这些病例是潜在的HPV疫苗可预防的。常规的肛门检查和早期人类乳头瘤病毒疫苗接种是保证在这个人口。

1。介绍

人类乳头瘤病毒(HPV)是一种最常见的性传播感染(性病)出现在肛门-生殖器区域,具有高患病率和发病率男性行为者(MSM) [1- - - - - -3]。全球数据的荟萃分析HPV在男男同性恋者发现肛门人乳头状瘤病毒患病率是93%在MSM艾滋病病毒呈阳性男男同性恋者64%,阴性和这些利率并没有随着年龄的增长而减少4]。人乳头状瘤病毒可以引起症状,如肛门-生殖器疣和肛管上皮内瘤、鳞状细胞癌(5]。这些症状导致高MSM人群的心理和经济负担。风险因素,包括无保护的肛交(可用)和多重性伴侣,呈现男男同性恋者容易肛门HPV感染,尤其是那些感染了艾滋病病毒(6,7]。一个荟萃分析发现显著差异在肛门癌的发病率之间的艾滋病毒感染和免疫男男同性恋者:46和5(每100000人每年4]。

研究报告在中国盛行的肛门HPV MSM无论艾滋病毒状况:65.3 - -71.4%(在北京8- - - - - -10在太原[],73.0%11在西安[],52.7%12在成都),68.7% (11在深圳),36.4% (13]。MSM中艾滋病毒感染HPV流行甚至更高,在深圳(从71.4%13在西安[]到99.0%12]。广州是中国南方最大的城市,人口超过1300万(2014年14]。据估计,大约有25000男男同性恋者生活在广州15]。然而直到现在没有研究报道HPV感染MSM在这个城市。我们的研究旨在澄清和因素的严重程度与HPV感染有关MSM在广州,比较感染艾滋病毒的免疫产生的。

2。方法

2.1。研究人群

这项研究是在2013年1月到10月之间进行的性病诊所岭南人健康支持中心,在广州最大的男男同性恋者健康支持非政府组织群体。我们招募了感染艾滋病毒的男男同性恋者从那些参加了诊所定期CD4 + T细胞计数试验和免疫男男同性恋者从那些参加了诊所的艾滋病毒检测和测试呈阴性反应。合格的参与者是18岁或以上的男性有过肛交和另一个男人在过去的12个月。这项研究是伦理委员会的审查和监控广东省皮肤病医院,广州,中国。书面知情同意之前从所有参与者获得数据和样本收集。

2.2。数据收集

自行测试问卷收集。问卷包括社会人口特征信息(如年龄、种族、教育、婚姻状况、职业),性行为(例如,性别的性伙伴,异性恋和同性恋行为和安全套使用在过去的三个月),了解性伴侣的性传播疾病状态,性交易的经验,和酒精使用。一个独特的代码是用来连接问卷参与者的标本。个人联系信息,研究人员是不可见的,是由岭南人的性病诊所卫生支持中心测试结果反馈和数据验证。

2.3。样品处理

血液样本收集艾滋病血清学阴性/未知的学科评估。艾滋病毒血清学的地位是由酶联免疫分析法(ELISA,万泰生物医药公司、北京、中国)。ELISA阳性样本的进一步证实了通过使用HIV-1/2免疫印迹试验(HIV污点2.2白平衡;Genelabs诊断、新加坡)。艾滋病毒血清学进行疾病控制中心在广州。一个肛门拭子样本被送往测试衣原体,淋病,尿道支原体利用核酸扩增试验(她女儿基因有限公司、广州、中国)如前所述[16]。

临床医生检查疣的肛管的帮助下一个肛门镜,在细胞学样本的集合。细胞学样本获得在肛管齿状线使用一个小软细胞学刷(HybriBio、潮州、中国)。拭子样本编码并存储在进一步处理之前−70°C。HPV DNA提取的细胞溶解产物工具包(HybrioBio、潮州、中国)根据制造商的指示。人乳头状瘤病毒DNA被使用MY09/11引物[放大17)和放大的片段约为450个基点。HPV L1地区内的DNA序列被用来检测通用人乳头状瘤病毒DNA。放大进行了50μL反应混合物(1 x GoTaq PCR缓冲(美国Promega), 0.2毫米deoxynucleotide三磷酸腺苷(美国热核苷酸),1.5毫米MgCl2(美国Sigma-Aldrich) 1μ每个引物的摩尔,1.25单位(U) GoTaq DNA聚合酶(美国Promega)和2μL的DNA样本)。放大条件是2分钟95°C的变性,然后放大40周期:1分钟95°C的变性,55°C退火的1分钟,1分钟72°C的扩展,最终在72°C扩展10分钟利用GeneAmp RCR系统9600(美国珀金埃尔默)。PCR分析了产品在2.0%琼脂糖凝胶GeneGreen核酸染料(TianGen,中国),可视化Tanon 5299多(中国饰),和他们的分子量测定与DL 1000 - bp DNA梯(豆类、日本)。所有样品都通过PCR方法检测三个单倍和Sangon生物技术,证实了中国。

HPV基因型筛选使用(1)测序进行测试:HPV阳性被PureLink快速凝胶萃取纯化PCR产品工具包(美国表达载体)和测序服务从Sangon购买生物技术,中国。装配序列提交爆炸对齐(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast),对基因库中可用的序列;(2)人乳头瘤病毒基因分型结果反向点污点:人乳头瘤病毒基因分型检测根据制造商的指示使用HPV反向点污点和自动核酸杂交试剂盒设备(广州LBP医疗科技有限公司,有限公司,广州,中国),它可以检测28 HPV亚型(16 6日,11日,18日,26日,31日,33岁,35岁,39岁,40岁,42岁,43岁,44岁,45岁,51、52、53、54、56、58岁的59岁,61年,66年,68年,73年,81年,82年和84年)。我们人乳头状瘤病毒类型分为高风险(人力资源)类型(31日16,18岁,26日,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,53岁,56岁,58岁的59岁,66年,68年,73年和82年)和低风险(LR)类型(40 6日,11日,42岁的43岁,44岁,54岁,61年,81年和84年),根据他们的协会与宫颈癌18]。

2.4。统计分析

样本量79艾滋病毒感染和86年免疫男男同性恋者被要求提供可接受的95%置信区间(CIs)预计比例的男性肛门周围人乳头状瘤病毒。中位数和四分位范围(差)是用于连续变量。比例是用于分类变量。使用卡方检验比较组之间的比例。等级和测试是用来比较值之间的肛门HPV类型检测组。单变量和多变量逻辑回归模型用于计算优势比估计潜在风险因素之间的关系和人乳头状瘤病毒感染。变量与一个 使用单变量模型进入多元回归模型。变量与一个 使用单变量模型视为潜在混杂因素也进入了多元回归模型,包括入学年龄,男性的性伴侣的数量在过去的3个月,并在肛交时使用安全套的频率在过去3个月。数据输入使用EpiData 3.0版(丹麦欧登塞EpiData协会)和统计分析进行了使用占据13.0版(德克萨斯州StataCorp)。

3所示。结果

3.1。参与者的特征

我们招募了79名艾滋病毒感染和85名MSM免疫。如表所示1,感染艾滋病毒的男男同性恋者和免疫MSM可比在年龄(平均26年),种族(96.2%比92.9%是汉族),职业(15.2%比21.2%学生),婚姻状况未婚(89.9%和92.9%),和喝酒的频率( > 0.1)。感染艾滋病毒的男男同性恋者都略低于教育相比,免疫MSM(43.0%比60.0%有大学教育或以上, )。肛门疣也发现10.6%的感染艾滋病毒的男男同性恋者和3.8%的免疫MSM ( )。百分之六十三点的感染艾滋病毒的男男同性恋者和30.6%的免疫男男同性恋者被发现与肛门沙眼衣原体,淋病或支原体( )。

表1
人口学特征在艾滋病毒感染和免疫与男性发生性关系的男人在广州。
3.2。性行为

如表所示2,大部分的艾滋病毒感染(81.0%)和免疫MSM(83.5%)与男性发生性关系。第一次肛交年龄中位数(AFAI)和一个男人(23.7%比21.7% AFAI在18岁或更年轻),在肛交时使用安全套的频率在过去3个月(46.8%比57.7%总是使用安全套),性经验和一个女人在过去3个月(6.3%和8.2%),和性体验(8.9%和4.7%)相似的男性(两组 > 0.1)。感染艾滋病毒的男男同性恋者略低于男性的性伴侣在过去的3个月相比,免疫男男同性恋者,即使差异无统计学意义( )。

表2
性行为感染艾滋病毒和免疫与男性发生性关系的男人在广州。
3.3。人乳头状瘤病毒DNA的积极性

所有样品都是β球蛋白阳性。男性的比例每个28人乳头状瘤病毒类型检测PCR表所示3。任何类型的肛门HPV的主动性(分别为81.0%和48.2%, ),任何高风险类型(分别为50.6%和27.1%, ),任何低风险类型(分别为55.7%和31.8%, ),任何4-valent疫苗类型(分别为64.6%和32.9%, ),以及任何9-valent疫苗类型(分别为74.7%和36.5%, )都明显高于艾滋病感染艾滋病毒阴性MSM的男男同性恋者相比。这种趋势也应用于HPV 18, HPV 6/11, HPV 16/18 ( < 0.05)。33其他个体人乳头状瘤病毒类型包括人乳头状瘤病毒6日,39岁,52岁,84人略高艾滋病毒感染艾滋病毒阴性MSM的男男同性恋者相比,尽管差异无统计学意义( )。与此同时,多个HPV感染被认为在30.4%的感染艾滋病毒的男男同性恋者和16.4%的免疫MSM ( )。感染艾滋病毒的男男同性恋者有更多类型的HPV感染,任何4-valent疫苗类型HPV感染和任何9-valent疫苗类型HPV感染与免疫MSM(平均1和0, 为< 0.05)。绝大多数HPV-infected男男同性恋感染了9-valent疫苗类型(59 64艾滋病毒感染的31个41免疫产生的)。

表3
发现肛门HPV感染艾滋病毒和免疫与男性发生性关系的男人在广州。
3.4。肛门HPV积极性的相关因素

在多变量逻辑回归模型如表所示4占其他潜在的混杂因素后,:他们有一个性病检测(包括肛门衣原体感染、肛门淋病或肛门支原体)为2.5(95%置信区间:1.1—-6.0)倍任何肛门感染人乳头状瘤病毒相比,那些没有性病检测;和MSM艾滋病是4.1(95%置信区间:1.8—-9.3)倍更有可能感染任何肛门HPV免疫相比。等级和测试表明,男男同性恋者肛门感染衣原体( )和肛门淋病( )有更多的肛门检测人乳头状瘤病毒类型。

表4
与任何HPV的检测相关的因素在广州与男性发生性关系的男性。

4所示。讨论

这是第一个研究报告肛门HPV积极性MSM在广州,中国。我们发现,在这些主要是年轻和性经验丰富的男男,肛门HPV感染艾滋病毒的积极性是几乎两倍,在免疫产生的,和发现肛门衣原体,淋病、或支原体与更高的肛门HPV积极性和更多的肛门检测人乳头状瘤病毒类型。

的肛门HPV阳性艾滋病毒感染和免疫男男同性恋者在我们的研究报告类似MSM在中国北部和中部8- - - - - -10,12]。然而这些比例高于报道MSM(71.4%和33.8%),在深圳的另一个大城市广州旁边(13]。原因可能是,男人在我们的研究相比有更多的性伴侣,研究(中位数2和1.5在过去3个月)。深圳研究没有招募艾滋病毒感染和免疫男男同性恋者分别和只招募了28感染艾滋病毒的男男同性恋者。由于HPV感染艾滋病毒的男男同性恋者之间的积极的点估计可能不可靠。

很多男男同性恋者,尤其是那些感染了艾滋病毒,已经发现多种肛门人乳头状瘤病毒类型。HIV妥协身体的免疫反应,导致更大的HPV感染艾滋病毒的男男同性恋者之间的积极。再感染利率上升和降低间隙率在MSM艾滋病可能也扮演了一定的角色19]。细菌感染人乳头状瘤病毒感染的贡献并没有被很好地记录下来了。细菌感染可导致肛管粘膜的炎症,可以理解这个地区促进HPV的沉积。我们的研究表明,肛门的细菌感染,包括衣原体、淋病、和支原体与更高的肛门HPV积极性和肛门HPV类型的多样性。及时发现和治疗细菌感染可能有助于减少人类乳头瘤病毒传播。

主动性高的风险类型包括人乳头状瘤病毒16,18岁和52和低风险类型包括人乳头状瘤病毒6和11在肛管非常高的参与者,特别是在那些感染了艾滋病病毒。这些人乳头状瘤病毒的感染类型显示高负担相应的发病率在可预见的未来,包括肛门疣可能复发,肛门上皮内瘤变,甚至肛门癌。然而肛门巴氏涂片尚未广泛使用在许多临床设置。审查发现,只有2的30个国家艾滋病治疗指南包括肛门癌筛查艾滋病毒感染人20.]。一个数学模型表明,肛门癌的筛查将定期肛门检查纳入日常保健的感染艾滋病毒的男男同性恋者很可能是具有成本效益的传统标准。定期肛门检查男男同性恋者,尤其是那些携带艾滋病毒,应该实现早发现肛门癌(21]。值得注意的是,绝大多数人乳头状瘤病毒类型的发现是由4-valent和9-valent HPV疫苗。高免疫原性和耐受性4-valent和9-valent HPV疫苗在男男同性恋者19-26岁被发现。这意味着如果在性交前接种疫苗上市,多数人乳头状瘤病毒病例男男同性恋者在广州会阻止两人乳头状瘤病毒疫苗。然而目前在中国,2-valent HPV疫苗Cervarix葛兰素史克公司最近通过了中国生产的食品和药物管理局(CFDA),这将是唯一的HPV疫苗,在中国市场上是可用的。男男同性恋者在中国有可能采取这种疫苗并积极寻找机会让4-valent或通过其他途径9-valent疫苗。鉴于第一次肛交的年龄一直在稳步下降(22),很多男男同性恋者可能错过最好的年龄年龄之前就开始他们的性——是接种HPV疫苗(23]。媒体和男男男男同性恋社区组织和临床医生应该站在最前沿的健康教育对预防人乳头状瘤病毒在男男同性恋者。

在我们的研究结果进行解释时应注意事项。我们使用便利抽样方法招募参与者和样本可能不代表广州男男性接触者一般。有限的样本大小是相对小的统计检测HPV积极性带来了额外的因素。的横断面检测HPV可能瞬态沉积,很难预测有多少的情况下将会持续存在。我们的研究吸引了许多他们经历过肛交。大多数的男性(72%)在我们的研究中有肛交而只有44%以下两点肛交,在过去3个月。这可能导致一个高估了肛门HPV感染。达巴格市使用已经被证明是一个在MSM (HPV感染的独立危险因素24]。我们没有问关于吸烟的问题,无法解释这种糊涂。研究表明,吸烟率在艾滋病毒感染和免疫男男同性恋者是相同的(25]。这个变量的缺失可能导致偏见HPV感染的风险当比较两组的人。

我们的研究发现HPV MSM在广州的积极性高,尤其是那些感染了艾滋病病毒。大多数的这些病例是潜在9-valent HPV疫苗可预防的。常规的肛门检查和早期人类乳头瘤病毒疫苗接种的男男同性恋者在广州参加性健康诊所。

相互竞争的利益

所有作者声明没有利益冲突。

作者的贡献

本研究设计的构思和Xuqi任,Wujian客,Huachun邹协商与其他作者。Xuqi任和Wujian起草协议。Ligang杨和杨本诊所招聘提供见解。Shujie黄和小林秦校对实验室测试设计。Xuqi任、Wujian客和Huachun邹起草与所有作者的手稿批判性回顾手稿。这手稿以前没有发表也没有提交的其他地方。Xuqi任和Wujian客同样这个手稿。

资金

这项工作是由广东省卫生和计划生育委员会(A2015028),广东省皮肤病与性病控制中心(2013 - 2016),和来自澳大利亚国家卫生和医学研究委员会资助职业生涯早期奖学金(APP1092621)。资助机构没有参与研究设计、数据收集和分析,准备手稿,或发布的决定。

确认

作者感谢岭南人健康支持中心的援助研究,参与者请参加了这项研究。他们也感谢同事在广东省皮肤病与性病控制中心在我们的研究的支持。