基本参数的血细胞计数作为肾细胞癌的预后因素

文摘

背景。肾细胞癌是最常见的类型的肾癌。考虑的发病率和死亡率增加,显然,寻找需要的独立预后因素。这项研究的目的。这项研究的目的是分析血常规参数作为肾癌的潜在的预后因素。材料和方法。我们已经回顾了230年的记录患者治疗肾细胞癌的2000 - 2006年。术前血参数,术后组织病理学结果,分期和分级进行。估计肿瘤复发的风险和特定癌症死亡率(CSM)在5年的随访,uni -和多变量Cox回归分析。评估分类器的质量,并寻找最佳的分界点,使用ROC曲线。结果。肿瘤转移的T阶段是最重要的危险因素,早期复发和特定癌症死亡率()。术前血小板计数(PLT) 351×10以上³/ uL (95.3%;55.1%)和77%的AUC是负面的预后因素和与特定癌症死亡率增加(CSM)五年随访期间()。观察局部复发的风险增加的PLT高于243.5×10³/ ul (59%;88%)和80% (AUC)。相反在平均血小板体积(MPV)特定癌症死亡率(CSM)。的分界点MPV为10.1 fl (75.4%;的AUC是55.1%)和68.1% ()。结论。许多在单变量回归分析参数达到统计学意义,可以考虑作为ccRCC潜在的预后因素。在多变量分析中,只有T阶段,血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)与CSM ccRCC或反复发作。

1。背景

肾癌的发病率近年来已经增加,现在已经达到2 - 3%的成人恶性肿瘤。肾细胞癌是泌尿道的第三个最常见的癌症(1- - - - - -3]。肾癌发现意外发现在大约1.5%的情况下在解剖4]。超过80%的所有恶性肾肿瘤肾细胞癌(RCC)。RCC透明细胞型(或称为传统或经典)通常来源于近端肾元(超过80%的情况下)。

肾癌的主要治疗方法是外科手术。肾肿瘤,特别是RCC肿瘤,化疗或放疗不敏感;只有当前使用的靶向治疗达到暂时稳定作用在30 - 40%的情况下。肾癌的风险因素,包括吸烟、肥胖、利尿剂、非那西汀,接触镉和石棉、高蛋白饮食,和慢性透析。

肿瘤的预后因素主要有品位和阶段和细胞间变,肿瘤组织学,血管microinvasion的存在,和内容分析的细胞遗传物质的流动和静态血细胞计数(DNA倍性)。分子中预后因素预后因素;然而,他们的主要缺点是成本和低可用性(5- - - - - -13]。

2。这项研究的目的

下面的研究旨在回答是否术前测定基本血液细胞计数可以作为一个受欢迎的和廉价的治疗肾细胞癌的预后因素局限于器官。

3所示。材料和方法

这项研究是回顾性和使用397年的医疗记录病人手术治疗肾肿瘤在我们中心在2000年- 2006年。五年随访期间所有397例手术,230例术后nonmetastatic肾细胞癌的诊断都参加了这项研究。随访中值为3,99年。根据这项研究的入选标准,共存的条件,可能影响患者血液形态学参数被排除在外。的基础上收集的信息,定期收集血细胞计数参数进入病房的时候进行了分析。我们分析了组织病理学上的数据材料,组织学,TNM,肿瘤的大小和位置,和积极的保证金的情况下保留肾单位手术(NSS)。根据三病理肿瘤年级被评为Fuhrman规模。为了确定临床阶段,分析了给定数据从2010年根据TNM分类。

研究试图确定是否测试参数可以用来评估肾癌预后,这一组的病人需要特殊肿瘤监测可以选择。所有的信息收集分析与局部复发、转移,肿瘤特异性死亡。使用这个程序执行统计分析R (R核心团队(2012))。确定的风险转移、肿瘤复发或死亡,5年内使用Cox比例风险模型。评估分类器的质量和寻找最佳的分界点,ROC曲线(接受者操作特征)作为一个工具来描述总体敏感性和特异性的可变性特征分类器。

检查协议是生命伦理委员会批准的西里西亚的医科大学,认识/ 0022 / KB215/12数量决定。

4所示。结果

此次研究调查的对象包括123名男性和107名女性。平均年龄为年。肿瘤大小是厘米。89名患者接受保留肾单位手术(NSS)(意思是肿瘤大小4.16厘米),和141名患者接受根除性肾脏切除手术(意味着肿瘤大小为7.9厘米)。局部复发在随访中发生在25例(10.8%)和远处转移中发现了22名患者(9.5%)。NSS后肿瘤特异性死亡报道6例(2.6%)和根除性肾脏切除手术后在43个(18.6%)。有一个几乎相同的肿瘤的分布变化,考虑到手术,113年和117年左肾。我们也评估肿瘤的解剖位置。最经常观察到肿瘤位于背侧的肾脏,其次是上下杆。在中央肾脏的一部分,7肿瘤被发现(图1)。

最低的临床阶段,T1,观察112例(T1a-48 t1b - 64), T2在60个病人(T2a-33 T2b-27)和T3 54例(T3a-50 T3b-4),和最先进的类型的癌症,T4, 4例患者中被发现。

碾压混凝土的组织学亚型检测组呈现在图2。

平均值的分析血液参数表中给出1。

确定的风险转移、肿瘤复发或死亡,Cox比例风险模型使用。在这个统计回归,完整和审查数据考虑在内。相对,最多的医疗、物理、化学和生物的风险因素被分配在这个分析病人的死亡,其次是肿瘤复发和转移。统计上显著的结果(总结了单变量模型表中)2。

的一个风险因素的影响,可以说,肿瘤的位置有很强的统计关系转移的发生。Cox回归结果与肿瘤的位置低,上部,或背杆相比,中央位置与显著减少相关的风险转移,分别为(1−0.096)100% = 90% (1−0.084)100% = 91.6%,(1−0.174)100% = 82%。也观察到的下降的价值研究血细胞计数参数除了血小板计数(PLT)、MPV不利预后因子()。

总结了多变量Cox回归结果表3。基于这种分析,因素与转移并没有被发现。在这个分析,逻辑回归,低单血液参数的预测价值。图表的显示比例的患者存活率的血小板数量呈现在图3。

考克斯多变量分析,逻辑回归,预测价值低的个体形态参数了。图表的比例的生存取决于血小板的数量和体积数据所示3和4。

在分析质量的分类器(疑似危险因素)分析的范围使用ROC曲线特征,没有统计上显著的因素确定转移患者的风险增加。统计上显著的数量分类定义的发生复发和死亡是大致相同的。最可能的事件预测肿瘤复发的情况下使用血小板计数(PLT)。243.5血小板分界点的单位(特异性为59%,敏感性为88%),准确预测事件的可能性高达80% (AUC)(图5)。在肿瘤大小的情况下(7.5厘米)的分界点,血红蛋白(11.6 g / dL)分界点,MCV(分界点86.0 fL)和妇幼保健(30.2 pg分界点),准确预测复发的可能性在五年的随访是64%,68%,73%,和67%,分别。类似的分析潜在的死亡的预测因素。在这种情况下,我们有68%的可能性发生在7.5厘米分界点(特异性为78.9%,敏感性为49%)。在这种情况下似乎是最好的指标血小板计数。死在一个特定的概率五年随访截止点在35.1万/ 77.7%μl .这个分类器的特异性和敏感性分别为95.3%和55.1%(图6)。最糟糕的预测死亡率是妇幼保健方面的指标;预测正确的使用这个标记事件的可能性小于64%的特异性和灵敏度为77%和53%。

5。讨论

尽管医学的进步,由于肾癌发病率和死亡率的增加仍然观察到。肾癌的多样性不启用明确确定预后。鉴于30%的患者疾病局限于器官将开发广义疾病手术治疗后,搜索是很重要的预后因素。众多的报道治疗促红细胞生成素(EPO)水平高程肾癌患者促使我们寻找血液计数之间的潜在的预后因素。

肿瘤环境中的一个重要因素是缺氧,导致肿瘤细胞防御机制。这些机制之一就是转录增加缺氧诱导因子(HIF)由两个亚基(HIF -α和低氧诱导因子-β)。高表达的低氧诱导因子-α确定单元主要由低水平的细胞内的氧气。在正常的氧化,HIF -α蛋白质亚基迅速退化通常由代理VHL (pVHL),形成复杂pVHL-E3泛素连接酶。在VHL基因突变的情况下,主动抑制蛋白质亚基HIF -α不是生产。这导致了稳定和积累的低氧诱导因子-α在细胞和有助于形成多个缺氧诱导因素,促进血管生成,肿瘤耐药性,进展(14,15]。其中一个因素是促红细胞生成素(EPO)。在正常情况下,细胞的近端部分线圈,产生肾透明细胞癌,不产生可检测的EPO(促红细胞生成素)甚至在缺氧条件下。这也许可以解释的重要性VHL基因突变在透明细胞碾压混凝土的发展16,17]。红细胞生成素是红细胞生成的主要监管机构在组织参与红细胞的生产。在其他组织,特别是在癌细胞,抑制细胞凋亡,促进血管生成,并促进细胞增殖。许多研究已经证实的超表达促红细胞生成素及其受体(EPOR)在肾透明细胞癌。这一发现的预后价值值得进一步研究[18- - - - - -20.]。

如果促红细胞生成素水平升高是肾细胞癌患者中观察到,看来,我们应该注意这些病人的红血球增多症。然而临床实践表明,实际上并不是这样。尽管增加促红细胞生成素的表达和EPOR,高达35%的患者RCC,贫血是观察到的,只有1 - 5%的患者出现多种的红血球增多症。这种现象发生的原因还不清楚。尝试解释包括促红细胞生成素的弱活动产生的肿瘤和低敏感性因子的组织参与生产的血液。低水平和铁代谢异常可能发挥重要作用。微血管破裂的肿瘤细胞也被描述。炎症因子和抗体增长发生在致癌作用可能导致自身免疫性溶血。在术前参数与红细胞系统相关,红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容,意味着微粒体积,意味着微粒血红蛋白浓度,微粒的平均体重血红蛋白,红细胞体积分布的变异系数(大小)进行了分析研究。已经证明降低所有上述参数除了红细胞大小不均的价值低于指定的截止点内的肿瘤特异性死亡导致风险增加5年的随访。 Reduced preoperative values of HGB, HCT, MCV, and MCH also predispose patients to early recurrence of cancer. Similar results were also obtained by other authors [21- - - - - -24]。

我们的研究未能证实血红蛋白浓度的预后价值单变量分析。多变量逻辑回归和多变量Cox比例风险模型没能证明这个因素之间的相关性和肿瘤复发或死亡或转移的发生。到目前为止,还没有文献报道的预后价值参数与红细胞的建设。血小板增多副肿瘤综合征是广泛文献中描述。升高血小板可能伴有肾癌,其他条件。血小板增多,在这种情况下最有可能与肿瘤细胞的神经内分泌活动有关。生产多种类型的细胞因子,包括il - 6, IL-11,促血小板生成素,和gm - csf(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子),导致增加thrombocytes的生产。il - 6的主要作用是在这种情况下,刺激血小板生产通过刺激巨核细胞的成熟25]。有证据表明血小板与保护作用的循环肿瘤细胞。他们会阻碍免疫系统的识别,方便集成到内皮(26]。血小板也可能影响肿瘤生长等产生生长因子VEGF, PDGF,肝细胞生长因子、血小板反应蛋白,或血管内皮抑制素(27]。

在研究到目前为止,许多作者已经证实术前血小板增多是肾细胞癌的预后不利因素(28- - - - - -33]。

这些报告基于一个相对较小的患者数量确认血小板计数的高价值作为肾细胞癌的独立预测指标。那么热心对血小板增多和术前贫血Karakiewicz和他的同事们,在单一和多变量分析证明,这些参数与特定癌症死亡率的增加有关。然而,这些参数的预测价值(0.3%)低于与肿瘤的解剖相关的因素(TNM G)或病人的ECOG规模(34]。类似的结论已经被证明由德国作者(35]。

我们的分析表明,增加血小板计数是一种消极接受手术的患者肾细胞癌的预后因素。统计学意义是单一和多维分析确认。此外,血小板的体积的预测价值确认有统计学意义。高血小板计数的组合和他们的体积小是癌症疾病的特征。到目前为止,没有报告的预测价值MPV肾癌已经出版。

先前的研究寻找新的,现成的预后因素不构成一个突破,只有提高肿瘤相关因素的预测价值阶段和解剖学。据估计,血细胞计数和生化参数的参数可能构成独立的肾细胞癌的预后因素,但它们不是定性优于TNM分类。还应该记住,所有的评估血液形态学和生化参数具有可重复性低,依赖于很多因素。

6。结论

(1)术前血红蛋白浓度低、比容、血红蛋白的平均体重,平均体积和平均血红蛋白浓度可能被认为是一类复发的危险因素,手术治疗后肾细胞癌的进展。(2)之间的最佳预测值分析术前实验室参数血小板计数和体积。(3)术前血小板计数超过24.35万/ uL - 35.1万/ uL,分别是一个独立的预测复发和肿瘤特异性死亡在5年的随访。(4)术前平均血小板的大小小于10.1 fL是肿瘤特异性死亡率的独立预测指标在5年的随访。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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